Показания
— сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, как дополнение к физическим нагрузкам и диете; — сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), как стартовая терапия (с метформином) или когда физические нагрузки и диета в сочетании с монотерапией одним из перечисленных лекарственных средств не приводят к адекватному гликемическому контролю; — сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), когда физические нагрузки и диета в сочетании с лечением двумя из перечисленных лекарственных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю; — сахарный диабет второго типа в качестве дополнения к инсулину (без или с метформином), когда физические нагрузки, диета и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Возможные побочные эффекты
Во время использования препарата у человека может проявиться довольно много побочных проявлений. Среди них отмечаются:
- ангионевротический отек;
- зуд;
- анафилаксия;
- боль в конечностях;
- сыпь;
- боль в спине;
- васкулит кожи;
- артралгия;
- крапивница;
- миалгия;
- эксфолиативные заболевания кожи, синдром Стивенса-Джонсона;
- головная боль;
- панкреатит в острой форме;
- ухудшение деятельности почек, недостаточность данного органа в острой форме, которая нуждается в диализе;
- запор;
- назофарингит;
- рвота;
- инфекции путей дыхательной системы.
При использовании лекарственного средства необходимо точно следовать рекомендациям в инструкции, нельзя принимать его при наличии хотя бы одного из противопоказаний. При возникновении в результате применения препарата отравления или передозировки следует сразу же вызвать скорую помощь, поскольку данные отрицательные явления могут вызвать значительные нарушения здоровья, способные привести даже к летальному исходу.
Фармакокинетика ситаглиптина
Абсорбция препарата происходит быстро, с биодоступностью 87%. От времени приема и состава еды скорость всасывания не зависит, в частности, жирные продукты питания фармакокинетические параметры инкретиномиметика не меняют.
Максимального уровня (950 нмоль) ингибитор достигает за 1-4 ч. AUC зависит от дозы, вариабельность между различными категориями диабетиков низкая.
В равновесном состоянии дополнительное употребление таблетки в 100 мг увеличивает площадь под кривой AUC, характеризующей зависимость объемов распределения от времени, на 14%. Разовое употребление таблетки в 100 мг гарантирует объем распределения 198 л.
Метаболизму подвергается относительно небольшая часть инкретиномиметика. Выявлены 6 метаболитов, у которых отсутствуют возможности, ингибирующие ДПП-4. Почечный клиренс (КК) — 350 мл/мин. Основную часть лекарства элиминируют почки (79% в неизмененной форме и 13% в виде метаболитов), остальную часть выводит кишечник. 
Ввиду большой нагрузки на почки у диабетиков с хронической формой (КК – 50-80 мл/мин.) показатели идентичны, при КК 30-50 мл/мин. зафиксировано удвоение значений AUC, при КК ниже 30 мл/мин. – четырехкратное. Такие состояния предполагают титрование дозы.
При печеночных патологиях средней тяжести Сmax и AUC возрастают на 13% и 21%. При тяжелой форме фармакокинетика ситаглиптина существенно не меняется, так как медикамент первично выводят почки.
У диабетиков зрелого возраста (65-80 лет) фармакокинетические показатели инкретиномиметика возрастают на 19%. Такие значения клинически не значимы, поэтому титрование нормы не требуется.
Способ применения
Для взрослых:
Принимается внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза ситаглиптина составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), инсулином (с или без метформина), или в комбинации метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) либо метформином и производным сульфонилмочевины. Режим дозирования производных сульфонилмочевины, метформина, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов. При совместном применении ситаглиптина с инсулином или производными сульфонилмочевины традиционно рекомендуемую дозу инсулина или производного сульфонилмочевины целесообразно снизить для уменьшения риска развития инсулин-индуцированной или сульфон-индуцированной гипогликемии. При пропуске приема очередной дозы препарат должен быть принят как можно скорее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме, но недопустим прием двойной дозы ситаглиптина в один день. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Ситаглиптин не исследовался у больных с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функционального состояния почек до начала терапии ситаглиптином и периодически во время лечения, так как при почечной недостаточности имеется необходимость коррекции дозы ситаглиптина. Для больных с легкой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 50 и более мл/мин, примерно соответствующий уровню плазменного креатинина 1,7 и менее мг/дл у мужчин и 1,5 и менее мг/дл у женщин) коррекции дозы ситаглиптина не требуется. Для больных с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30 и более мл/мин, но меньше 50 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 1,7 мг/дл, но не выше 3 мг/дл у мужчин и более 1,5 мг/дл, но не выше 2,5 мг/дл у женщин) доза ситаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл у мужчин и более 2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые нуждаются в перитонеальном диализе или гемодиализе, доза составляет 25 мг один раз в сутки. Ситаглиптин может использоваться вне зависимости от расписания процедуры диализа.
Ситаглиптин: использование
Ситаглиптин выпускается в форме таблеток для приема внутрь. Препарат, как правило, принимают один раз в день с пищей или без примерно в одно и то же время. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.
Ситаглиптин помогает контролировать высокий уровень сахара в крови, но не лечит диабет. Продолжайте принимать препарат, даже если чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием лекарства, не посоветовавшись с врачом.
Ситаглиптин: передозировка, чрезвычайные ситуации – что делать
При передозировке, отравлении немедленно вызовите «Скорую помощь» или обратитесь к своему врачу. Передозировка некоторых препаратов может привести к опасным для здоровья состояниям и летальному исходу.
Примечание: эта обзорная статья про применение ситаглиптина не является заменой полной инструкции производителя препарата, служит исключительно целям краткого информирования и не может являться окончательным руководством к действию. Любые действия, связанные с лечением и использованием медицинских препаратов, осуществляйте исключительно на основании назначения вашего лечащего врача.
Возможность комплексного применения
«Ситаглиптин» не подавляет активность «Розиглитазона», «Симвастатина», «Метформина» и «Варфарина». Он может применяться женщинами, которые регулярно пользуются оральными контрацептивами. Если он назначается параллельно с «Диоксином», то возможности последнего немного усиливаются, однако такие изменения не нуждаются в коррекции дозировки.
«Ситаглиптин» разрешается использовать одновременно с ингибиторами (например, с «Кетоконазолом») и с циклоспорином. Влияние препарата в таких ситуациях не критическое и условий их применения не меняет.
Поскольку при терапии СД 2 типа на почки производится двойная нагрузка, подбирая комплекс препаратов, необходимо учитывать их возможности и состояние.
Фармакология Sitagliptinum
Ситаглиптин отличается от других противодиабетических препаратов механизмом воздействия и своей структурой. Угнетая возможности фермента ДПП-4, ингибитор увеличивает содержание инкретинов ГИП и ГПП-1, регулирующих гомеостаз глюкозы.
Вырабатывает эти гормоны слизистая кишечника, при поступлении питательных веществ выработка инкретинов усиливается. Если уровень глюкозы в норме и выше, гормоны усиливают до 80% продукцию инсулина и его выделение в-клетками благодаря сигнальным механизмам в клетках. ГПП-1 ингибирует высокую секрецию б-клетками гормона глюкагона.
Понижение концентрации глюкагона на фоне увеличения объемов инсулина обеспечивает сокращение секреции глюкозы в печени. Эти механизмы и обеспечивают нормализацию гликемии. Активность инкретинов ограничена определенным физиологическим фоном, в частности при гипогликемии на синтез глюкагона и инсулина они не влияют. 
Дюфалак при сахарном диабете относится к симптоматическому лечению запоров
С помощью ДПП-4 происходит гидролиз инкретинов с формированием инертных метаболитов. Подавляя активность этого фермента, ситаглиптин увеличивает содержание инкретинов и инсулина, сокращает продукцию глюкагона.
При гипергликемии, одном из главных признаков СД 2-го типа, такой механизм воздействия способствует понижению уровня гликолизированного гемоглобина, голодного сахара и глюкозы после углеводной нагрузки. Одна доза ситаглиптина способна блокировать работоспособность ДПП-4 на сутки, увеличивая циркуляцию инкретинов в кровотоке в 2-3 раза. 
«Янумет»
Комбинированное средство «Янумет» можно считать аналогом «Ситаглиптина» Sitagliptinum, в его состав входят метформин и ситаглиптин.
Существует препарат с такими же действующими веществами – метформином и ситаглиптином – это «Вельметия». Прочие аналоги «Янумета» имеют подобное действие и АТС-код:
- «Авандамет»;
- «Глибомет»;
- «Дуглимакс»;
- «Трипрайд».
В соответствии с отзывами больных, использующих данные лекарственные средства для лечения, они существенно влияют на уровень сахара в человеческом организме, однако требуют при этом строгого контроля состояния из-за возможного появления множества побочных эффектов.
Фармакологическое действие
Ситаглиптин представляет собой активный при пероральном применении, высоко избирательный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4, который предназначен для терапии сахарного диабета второго типа. Ситаглиптин отличается по фармакологическому действию и химической структуре от других гипогликемических лекарственных препаратов: аналогов инсулина, глюкагоноподобного пептида-1, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), аналогов амилина, ингибиторов альфа-глюкозидазы. Ситаглиптин, ингибируя дипептидилпептидазу-4, увеличивает содержание двух гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Эти гормоны секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень возрастает в ответ на прием пищи и являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При повышенном или нормальном уровне глюкозы в крови эти гормоны способствуют увеличению образования инсулина, секреции его бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, которые связаны с циклическим аденозинмонофосфатом. Глюкагонподобный пептид-1 способствует также угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Уменьшение уровня глюкагона при увеличении концентрации инсулина способствует снижению образования глюкозы в печени, в результате чего уменьшается гликемия. Данный механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, стимулирующих выделение инсулина и при низком уровне глюкозы в крови, что может привести к развитию сульфон-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом второго типа, но и у здоровых лиц. При низком уровне глюкозы в сыворотке крови не наблюдаются перечисленные эффекты инкретинов на секрецию инсулина и снижение выделения глюкагона. Глюкагонподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид не оказывают влияния на секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. Активность инкретинов в физиологических условиях ограничивается ферментом дипептидилпептидазой-4, под действием которого инкретины быстро гидролизуются с образованием неактивных производных. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом дипептидилпептидазой-4, в результате чего возрастают сывороточные концентрации активных форм глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Увеличивая уровень инкретинов, ситаглиптин повышает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует снижению секреции глюкагона. У больных с сахарным диабетом второго типа с гипергликемией данные изменения выделения глюкагона и инсулина ведут к уменьшению содержания гликозилированного гемоглобина HbA1C и снижению плазменной концентрации глюкозы, определяемой после нагрузочной пробы и натощак. У пациентов с сахарным диабетом второго типа прием одной дозы ситаглиптина ведет к угнетению активности фермента дипептидилпептидазы-4 в течение суток, что приводит к повышению уровней циркулирующих инкретинов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида в 2 — 3 раза, нарастанию сывороточной концентрации С-пептида и инсулина, уменьшению уровня глюкагона в сыворотке крови, снижению гликемии натощак и после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Применение ситаглиптина в суточной дозе 100 мг на протяжении 4 — 6 месяцев значительно улучшал функциональное состояние бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом второго типа, на что указывали соответствующие изменения таких маркеров, как индекс инсулинорезистентности, соотношение проинсулина и инсулина, оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище. По данным клинических исследований второй и третьей фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме два раза в сутки по 50 мг была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг один раз в сутки.
Лекарственное взаимодействие
Не выявлено особых последствий взаимодействия алоглиптина с другими веществами.
Сам компонент не влияет на действие следующих препаратов:
- кофеина;
- глибенкламида;
- варфарина;
- толбутамида;
- пиоглитазона;
- аторвастатина;
- пероральных контрацептивов;
- декстрометорфана;
- фексофенадина;
- мидазолама;
- метформина;
- дигоксина;
- циметидина.
На эффект алоглиптина не влияют:
- гемфиброзил;
- циклоспорин;
- флуконазол;
- ингибитор альфа-глюкозидазы;
- кетоконазол;
- метформин;
- пиоглитазон;
- дигоксин;
- циметидин;
- аторвастатин.
То есть их взаимный прием безопасен. Однако следует помнить, что при лечении алоглиптином совместно с сульфонилмочевиной, инсулином требуется корректировка их дозы для снижения риска гипогликемии.
Ситаглиптин: противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами
Прежде чем принимать ситаглиптин, расскажите вашему доктору и фармацевту, если у вас есть аллергия на ситаглиптин или любые другие лекарства.
Сообщите вашему доктору и фармацевту, какие рецептурные и безрецептурные препараты, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих лекарственных средств: дигоксин; инсулин; некоторые оральные препараты для лечения диабета, включая ацетогексамид, хлорпропамид, глимепирид, глипизид, глибенкламид, толазамид и толбутамид. Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно контролировать побочные эффекты.
Расскажите своему врачу, если вы пьете или когда-либо употребляли большое количество алкоголя, если у вас есть или когда-либо имели место диабет, диабетический кетоацидоз, панкреатит (отек поджелудочной железы), камни в желчном пузыре, высокие уровни триглицеридов в крови, болезнь почек.
Расскажите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Если вы забеременеть при принятии ситаглиптина, обратитесь к врачу.
Придерживайтесь рекомендованных врачом и диетологом диеты и программы физических упражнений.
