Опасности и побочные эффекты
Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что серрепептаза обычно хорошо переносится взрослыми. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы показать его долгосрочную безопасность. Согласно систематическому обзору 2013 года, опубликованному в Международный журнал хирургии«Доказательства, подтверждающие использование серратиопептидазы в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства, основаны на клинических исследованиях, которые имеют плохую методологию». (12)
Не многие из исследований, проведенных на серрепептазе до настоящего времени, были рандомизированными контрольными исследованиями или плацебо-контролируемыми, и многие из них имеют небольшой размер выборки и короткую продолжительность лечения. В заключении этого конкретного обзора говорится: «Существующие научные данные о серратиопептидазе недостаточны для поддержки ее применения в качестве анальгетика и добавки для здоровья».
Каковы побочные эффекты приема серрапептазы? Возможные побочные эффекты серрапептазы могут включать:
- Пищеварительные расстройства, в том числе тошнота
- Воспаление кожи и распространение инфекций или сыпи (13)
- Мышечные боли и боли в суставах
- Повышенный риск для пневмония
- Потенциально повышенный риск инфекций, таких как инфекция мочевого пузыря
- Потенциально повышенный риск кровотечений и гематом, особенно в сочетании с такими препаратами, как варфарин, клопидогрел и аспирин
Безопасность и токсичность
Общее
Системный обзор серрапептазы отметил, что имеются ограниченные побочные реакции на лекарства, но они, как правило, связаны с заболеваниями кожи (такими, как эритема или дерматоз), а также с болями в мышцах и суставах; по-видимому, имеют место некоторые проблемы с коагуляцией.
Обычно вещество считается безопасным (хотя в действительности нет никаких достоверных токсикологических данных, подтверждающих это утверждение), и имели место единичные побочные эффекты, связанные с суставами и кожей. Частота их возникновения неизвестна, но похоже на то, что это редкое явление.
Список использованной литературы:
The preparation and some uses of the protease are described in US patent 3792160, Isono M, Kazutaka M, Kodama R, Tomoda K, Miyata K, «Method of treating inflammation and composition therefor», issued 1974-02-12, assigned to Takeda Chemical Industries Ltd.. The enzyme was also described by Miyata K, Maejima K, Tomoda K, Isono M (1970). «Serratia protease. Part I. Purification and general properties of the enzyme». Agricultural and Biological Chemistry. 34 (2): 310–318. and the strain of bacteria producing serratiopeptidase has been deposited with the American Type Culture Collection as strain ATCC 21074. (For online information about ATCC 21074, enter 21074 on the ATCC/LGC search page
«Serratiopeptidase: Finding the Evidence». Bandolier online edition. Retrieved 2008-03-20.
According to Bandolier:
«HSA Updates on the Phasing-Out of Serratiopeptidase-Containing Preparations as Medicinal Products». HSA Updates. Singapore: Health Sciences Authority. November 29, 2011. Retrieved July 25, 2012.
Al-Khateeb TH, Nusair Y. Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase on swelling, pain and trismus after surgical extraction of mandibular third molars. Int J Oral Maxillofac Surg. (2008)
Matsumoto K, et al. Purification and characterization of four proteases from a clinical isolate of Serratia marcescens kums 3958. J Bacteriol. (1984)
Selan L, et al. Proteolytic enzymes: a new treatment strategy for prosthetic infections. Antimicrob Agents Chemother. (1993)
Rawat M, et al. Development and in vitro evaluation of alginate gel-encapsulated, chitosan-coated ceramic nanocores for oral delivery of enzyme. Drug Dev Ind Pharm. (2008)
Woodley JF. Enzymatic barriers for GI peptide and protein delivery. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. (1994)
Kakinuma A, et al. Repression of fibrinolysis in scalded rats by administration of Serratia protease. Biochem Pharmacol. (1982)
Kee WH, et al. The treatment of breast engorgement with Serrapeptase (Danzen): a randomised double-blind controlled trial. Singapore Med J. (1989)
Jadav SP, et al. Comparison of anti-inflammatory activity of serratiopeptidase and diclofenac in albino rats. J Pharmacol Pharmacother. (2010)
Tachibana M, et al. A multi-centre, double-blind study of serrapeptase versus placebo in post-antrotomy buccal swelling. Pharmatherapeutica. (1984)
Panagariya A, Sharma AK. A preliminary trial of serratiopeptidase in patients with carpal tunnel syndrome. J Assoc Physicians India. (1999)
Esch PM, Gerngross H, Fabian A. Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase– a prospective study. Fortschr Med. (1989)
Christner M, et al. The giant extracellular matrix-binding protein of Staphylococcus epidermidis mediates biofilm accumulation and attachment to fibronectin. Mol Microbiol. (2010)
Influence of interfaces on microbial activity.
Nakamura S, et al. Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase in patients with chronic airway disease. Respirology. (2003)
Shimura S, et al. Effect of expectorants on relaxation behavior of sputum viscoelasticity in vivo. Biorheology. (1983)
Mecikoglu M, et al. The effect of proteolytic enzyme serratiopeptidase in the treatment of experimental implant-related infection. J Bone Joint Surg Am. (2006)
Ishihara Y, Kitamura S, Takaku F. Experimental studies on distribution of cefotiam, a new beta-lactam antibiotic, in the lung and trachea of rabbits. II. Combined effects with serratiopeptidase. Jpn J Antibiot. (1983)
Aratani H, Tateishi H, Negita S. Studies on the distributions of antibiotics in the oral tissues: Experimental staphylococcal infection in rats, and effect of serratiopeptidase on the distributions of antibiotics (author’s transl). Jpn J Antibiot. (1980)
Bhagat S1, Agarwal M, Roy V. Serratiopeptidase: a systematic review of the existing evidence. Int J Surg. 2013;11(3):209-17. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.01.010. Epub 2013 Feb 1.
Взаимодействие
Доказано усиление действия антикоагулянтов при их сочетаемом приеме с серратиопептидазой. В случае необходимости совместной терапии с применением этих лекарственных средств, пациент должен находиться под наблюдением опытного медицинского персонала, который, при надобности, сможет откорректировать дозу антикоагулянта.
>Условия продажи
Лекарственное средство Серрата отпускается по рецепту.
>Условия хранения
Температура хранения не должна превышать 25 °С.
>Срок годности
24 месяца.
Препарат Серрата оказывает влияние на свертываемость крови, в связи с чем, его следует применять с особой осторожностью при терапии антикоагулянтами, предрасположенности пациента к кровотечениям, патологиях свертывания крови. Также, проявлять осторожность необходимо при приеме серратиопептидазы пациентами с болезненными состояниями печени и почек
Также, проявлять осторожность необходимо при приеме серратиопептидазы пациентами с болезненными состояниями печени и почек. >Аналоги Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
>Аналоги Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Среди аналогов Серраты, самыми известными являются Фибриназа и Мовиназа.
>Детям
Не стоит назначать Серрату до 18 лет, так как ее действие на детский организм до конца не изучено.
>При беременности (и лактации)
В периоды лактации и беременности, возможно назначение Серраты только в крайних случаях.
Механизм действия
Серратиопептидаза влияет на капиллярные микрососуды, устраняя их дилатацию (расширение вследствие расслабления) и нормализует проницаемость сосудистой стенки уменьшая влияние медиаторов воспаления: брадикинина, гистамина и серотонина. Это достигается путем гидролиза указанных субстанций. В дополнение к этому серратиопептидаза уменьшает влияние ингибиторов плазмина, увеличивая его фибринолитическое действие. Вследствие расщепления структурных молекул снижается густота и повышается текучесть мокроты и других патологических секретов и облегчается их выведение.
Может уменьшить воспаление
Серрапептаза чаще всего используется для уменьшения воспаления – реакции вашего организма на травму.
В стоматологии фермент использовался после незначительных хирургических процедур, таких как удаление зубов, для уменьшения боли, тризма (спазма мышц челюсти) и отека лица ().
Считается, что серрапептаза уменьшает количество воспалительных клеток в пораженном месте.
В одном обзоре из пяти исследований, направленных на выявление и подтверждение противовоспалительного действия серрапептазы по сравнению с другими лекарственными средствами после хирургического удаления зубов мудрости, ученые изучили ее эффективность ().
Исследователи пришли к выводу, что серрапептаза была более эффективна в улучшении тризма, чем ибупрофен и кортикостероиды – мощные препараты, снимающие воспаление.
Более того, хотя было обнаружено, что кортикостероиды превосходят серрапептазу по уменьшению отека лица на следующий день после операции, различия между ними в дальнейшем были незначительными.
Тем не менее из-за отсутствия подходящих исследований, анализ воздействия на чувство боли не проводился.
В том же исследовании исследователи также пришли к выводу, что серрапептаза имеет более высокий профиль безопасности, чем другие препараты, используемые в анализе, предполагая, что она может служить альтернативой в случаях непереносимости или неблагоприятных побочных эффектов других препаратов.
Фармакология
Абсорбция
Из-за того, что данная пищевая добавка является ферментом и разрушается в кислой среде желудка, для её употребления используются капсулы с кишечным покрытием (устойчивые к кислотности и, следовательно, распадающиеся в кишечнике, а не в желудке). Аквасомы (носитель, состоящий из нанокристаллического ядра, покрытого полигидрокси-олигомерами) действуют аналогично, при этом вещество стабильно в течение 2-6 часов в кислой среде (рН 1,2) и имеет линейную скорость высвобождения в щелочной среде (рН 7,4).
Серрапептаза разрушается в кислой среде желудка и поэтому для сохранения ее биологической активности требуется энтеральная капсула.
Было обнаружено, что, несмотря на то, что серапептаза является крупной белковой структурой, после перорального введения она абсорбируется в кишечнике крысы, хотя указывается, что крупная структура и возможный распад в кишечнике могут приводить к снижению биодоступности серапептазы (ферменты легко распадаются вследствие резких изменений рН и большие белковые структуры не могут быть хорошо поглощены ).
По-видимому, серапептаза в отдельности имеет низкую проницаемость в модели проницаемости кишечника Caco-2 (-7,72 +/- 0,51 см / с), которая, по-видимому, несколько улучшается с помощью систем липосомальной доставки (фосфатидилхолин до -7,47 +/- 0,36 см / с и 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина до -6,5 +/- 0,35 см / с). Было отмечено, что это может несколько снижать абсорбцию серапептазы, поскольку клетки Caco-2 имеют более узкие щелевые соединения, чем в условиях in vivo (и, следовательно, меньший парацеллюлярный транспорт).
Считается, что усиленное поглощение серапептазы липосомами связано с увеличением парацеллюлярного переноса молекул липосомами (между клетками), при этом серапептаза слишком велика для транспортно-опосредованной абсорбции (и, вероятно, это опосредуется парацеллюлярным транспортом).
Что удивительно, серрапептаза поглощается через стенку кишечника, как бромелайн, и, как представляется, сохраняет свою ферментативную активность. По-видимому, он абсорбируется парацеллюлярно (между клетками), но, по-видимому, плохо поглощается, хотя это поглощение усиливается липосомами.
Считается, что серапептаза используется местно, хотя изопропилмиристат (ИПМ) или диметилсульфоксид (ДМСО) необходимы для усиления поглощения в коже (из-за того, что серапептаза является крупной ферментной структурой) и, согласно авторам, требовались при более высоких, чем приемлемые, концентрациях. В противоотечном тесте на крысах, местный гель (Monegyl 0100 с 10%, PEG 400 при 40%, пропиленгликоль на 10%, 1% серрапептаза и PEG 4000, добавленный до конъюгата смеси) был сопоставим по эффективности с диклофенак-гелем, что предполагает некоторую биологическую активность.
Другие способы доставки, о которых сообщалось, представляют собой систему на основе глицеринового моноолеата .
Имеются ограниченные свидетельства того, что серапептаза может быть биоактивной местно.
Сыворотка
Серрапептаза была обнаружена в сыворотке после пероральной дозы 100 мг / кг (крысы) до 0,87 +/- 0,41 нг / мл, а в лимфе у нее были более высокие концентрации 43 +/- 42 нг / мл при Tmax 15-30 минут. Минимальная доза 30 мг / кг была необходима для обнаружения какой-либо обнаруживаемой концентрации в плазме, но только 1 мг / кг для уровня в лимфатической ткани.
У крыс это вещество, по-видимому, проходит через кровь, связываясь с альфа-1 макроглобулином плазменной протеазы альфа-1 (α1M) в соотношении 1: 1; было отмечено, что ферментативная активность снижается примерно до 20%.
Распространение
Было обнаружено, что серрапептаза распространяется на участки воспаления у крысы до концентрации выше, чем в сыворотке.
Польза для здоровья
Некоторые сторонники альтернативной медицины утверждают, что серратиопептидаза полезна при болях и воспалениях, однако, «существующие испытания небольшими и в целом имели плохое методологическое качество». Медицинский онлайн-журнал Bandolier (специализирующийся на фактических данных в области здравоохранения) опубликовал статью (примерно в 2001 году) в ответ на запрос читателя о серратиопептидазе. После поиска в PubMed и Кокрановской библиотеке, «чтобы узнать, есть ли какие-либо рандомизированные контролируемые испытания», в статье говорилось, что «доказательства эффективности серратиопептидазы при каких-либо заболеваниях не основаны на качественных клинических испытаниях».
В ходе поиска было обнаружено 34 публикации в медицинских базах данных, в которых говорилось об эффективности сератиопептидазы, из которых несколько оказались исследованиями на животных, личными письмами, неконтролируемыми испытаниями или исследованиями с неадекватной или несуществующей рандомизацией. В статье предупреждалось об игнорировании вопросов безопасности при использовании биологических агентов. Не было обнаружено исследований эффективности сератиопептидазы в качестве средства для лечения болей в спине, сердечных приступов, инсульта или астмы. Рандомизированные исследования использования серратиопептидазы при 10 медицинских состояниях имели плохое качество.
В новостной статье, опубликованной 22 февраля 2011 года, Kyodo News сообщает: «Takeda Pharmaceutical Co. сообщила, что она добровольно отзывает с рынка противовоспалительное лекарство, которое описывалось как эффективное при различных заболеваниях: от хронического бронхита до вывихнутых лодыжек, из-за того, что недавние испытания поставили под сомнение его эффективность, несмотря на то, что он был на рынке более 40 лет. Двойные слепые эксперименты, сравнивающие эффекты препарата Danzen, который был выпущен в продажу в 1968 году, и плацебо, не показали существенных различий между веществами, сообщил ведущий фармацевт. Объем продаж продукта, получившего название серрапептаза, в 2009 финансовом году составил 6,7 млрд. иен, а вывод его с рынка, вероятно, не сильно повлияет на продажи, поскольку на рынке продаются похожие препараты». В отчете было отмечено, что серратиопептидаза может вызвать лизис стенки фибрина вокруг абсцесса и спровоцировать его местное распространение. Поэтому его использование иногда может быть вредным при лечении абсцесса.
Серратиопептидаза в клинической практике
С 1 мая 2011 года по 15 июля 2012 года проводился систематический обзор всех опубликованных статей о серратиопептидазе с использованием таких ресурсов, как Cochrane Library, PubMed, MEDLINE, Clinical Trials.gov, Google, Dogpile и при помощи поиска библиографий вручную. После этого была начата переписка со всеми ведущими фармацевтическими организациями, которые производят этот препарат. Все исследования, связанные с Серратиопептидазой, включая рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), метаанализ РКИ, плацебо-контролируемые, простые слепые, двойные слепые, открытые, проспективные исследования, а также доклинические исследования, подвергали скринингу и анализу. Научная достоверность исследований была оценена в соответствии со Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). В общей сложности, критериям включения соответствовали 24 исследования.
Свидетельства, подтверждающие использование серратиопептидазы в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства, основаны на клинических исследованиях, которые имеют некачественную методологию. Нашлось лишь немного РКИ, которые обычно являются плацебо-контролируемыми, с небольшим размером выборки. В некоторых исследованиях не были указаны доза препарата и продолжительность лечения, а в нескольких исследованиях не были четко определены результаты исследования. В этих исследованиях отсутствуют данные по безопасности и переносимости серратиопептидазы.
Был проведен тщательный поиск литературы, включающий все соответствующие исследования. Полученные клинические данные были оценены в соответствии с контрольным списком «Scottish Intercollegiate Grading Network» двумя отдельными рецензентами, а затем скоординированы, чтобы дать окончательную оценку. Любые разногласия между двумя рецензентами решались путем обсуждения с третьим рецензентом. Это делалось для того, чтобы свести к минимуму риск «предвзятости», но все же этот риск не может быть полностью исключен.
Серратиопептидаза используется во многих клинических случаях благодаря её противовоспалительным, противоотечным и обезболивающим свойствам. Её даже пропагандируют как питательную добавку, чтобы предотвратить заболевания сердечно-сосудистой системы. Существующие научные данные по серратиопептидазе недостаточны для поддержания её использования в качестве аналгетической и оздоровительной добавки. Данные о долгосрочной безопасности этого фермента отсутствуют. Необходимы основанные на доказательствах рекомендации по аналгетической, антиатеросклеротической эффективности, безопасности и переносимости серратиопептидазы.
Как пользоваться
С 1997 года серрепептаза продается в качестве биологически активной добавки и используется врачами в ряде медицинских учреждений. Существуют различные способы применения серрепептазы. К ним относятся в виде геля, мази, капсулы и в некоторых случаях внутривенных инъекций.
Дозировка Серрапептазы зависит от состояния, которое лечат, а также от истории болезни пациента, размера тела, возраста и т. Д.
Ниже приведены общие рекомендации по дозировке серрапептазы:
- В большинстве исследований серрапептаза используется у взрослых в дозах от 10 до 60 мг в сутки (чаще всего от 15 до 30 мг / сут, чтобы быть эффективными). Тем не менее, меньшие дозы, всего около пяти миллиграммов, также могут быть полезны для уменьшения легкого дискомфорта.
- Если вы принимаете антибиотики или другие лекарства вместе с серрапептазой, обязательно поговорите со своим врачом о любых возможных взаимодействиях и рекомендуемой дозе, которую следует принимать.
Когда можно есть после приема серрапептазы? Лучше всего принимать серрапептазу натощак, обычно первым делом утром или между приемами пищи. После еды лучше подождать не менее двух часов, прежде чем принимать серрапептазу.
Серрата: для чего назначают?
Активный компонент препарата Серрата — фермент серратиопептидаза — оказывает следующие фармакологические действия на организм:
- Расщепляет вещества, которые провоцируют воспаление в тканях. При этом ферменты Серрата не разрушают природные белки, которые жизненно необходимы человеку.
- Расщепляет сгустки крови и фибрин — вещество, чрезмерное отложение которого может вызвать закупорку сосудов. Благодаря такому эффекту Серрата разжижает кровь.
- Действует как мочегонное, поскольку препарат разжижает кровь и улучшает кровообращение (в том числе в почках).
- Уменьшает расширение капилляров и их проницаемость. Благодаря этому свойству препарата снижаются воспаление и аллергия.
- Уменьшает вязкость слизи. Таким образом Серрата способствует разжижению и отхождению мокроты.
Такое разнообразие свойств и эффектов позволяет использовать лекарственное средство Серрата в гинекологической и урологической практике, при заболеваниях ЛОР-органов, дыхательных путей, легких, а также при патологиях суставов и опорно-двигательного аппарата в целом. Кроме этого, Серрата активно используется врачами в офтальмологии, стоматологии и дерматологии.
