Фармакологические свойства препарата Молсидомин
Антиангинальный препарат группы сиднониминов. Молсидомин в результате серии превращений выделяет оксид азота (NO), стимулирующий гуанилатциклазу; накапливающаяся в результате этого цГМФ способствует релаксации гладких мышц сосудистой стенки. Основной механизм антиангинального действия молсидомина заключается в уменьшении преднагрузки на сердце. Молсидомин снижает венозное давление, конечное диастолическое давление в желудочках и давление в легочной артерии. Понижает потребность миокарда в кислороде. Расширяет крупные коронарные артерии, улучшает коллатеральное кровообращение при атеросклерозе коронарных сосудов. При хронической сердечной недостаточности под влиянием молсидомина уменьшается дилатация желудочков. Кроме того, молсидомин ингибирует раннюю фазу агрегации тромбоцитов, уменьшает выделение (или синтез) серотонина, тромбоксана и других факторов агрегации.
После приема внутрь молсидомин практически полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 60–70%. Действие молсидомина начинается примерно в течение первых 20 мин после приема, максимальный эффект достигается через 30–60 мин, длительность действия составляет от 4 до 6 ч. Около 30–40% молсидомина метаболизируется в печени. Молсидомин превращается в печени в фармакологически активное соединение SIN-1, из которого неэнзимным путем образуется весьма нестойкое вещество SIN- 1А, непосредственно выделяющее NO и разлагающееся в крови и тканях до фармакологически неактивного SIN-1С. Образуется и ряд других метаболитов. Минимальная действующая концентрация молсидомина в плазме крови — 3–5 нг/мл. Действующее вещество не связывается с циркулирующими белками крови. Молсидомин в виде метаболитов выводится с мочой (90%) и калом (9%); остальное количество выводится в неизмененном виде. Период полувыведения молсидомина — 0,85–2,35 ч.
Молсидомин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Способ применения лекарства и его дозировка зависят от того, с какой целью и кому были назначены таблетки Молсидомин:
- Профилактика приступов стенокардии – 4 – 12 мг в сутки, принимают внутрь после еды.
- При приёме в лечебных целях сначала назначают с 4-6 приёмов по 1-2 мг ежедневно. Затем, если это будет необходимо, дозу увеличивают до 2-4 мг, а количество приёмов уменьшают до 2-3 раз в сутки.
- Для купирования приступа стенокардии таблетку кладут под язык.
Если пациент преклонного возраста, с почечной или печеночной недостаточностью и склонен к снижению артериального давления, лечение нужно начинать с более низких доз, которые врач должен устанавливать в индивидуальном порядке.
Молсидомин показания к применению
Препарат относится к вазодилататорам – лекарствам, которые могут расширять сосуды. Под его воздействием снижается тонус венул, а также уменьшается венозный приток к сердечной мышце, что в несколько раз помогает снизить напряжение миокарда.
Эффект лекарства обусловлен воздействием активного метаболита молсидомина – линсидомина. Данное вещество оказывает воздействие на гладкомышечный слой сосудов, понижая тем самым их тонус, а также обладает антиагрегатным воздействием. После того, как тонус снижается, увеличивается объем сосудистого русла. В итоге происходит уменьшение нагрузки на сердце.
Кроме того, под воздействием молсидомина уменьшается спазм коронарных артерий, расширяются их ветки, а также улучшается кровоснабжение сердца.
После того, как препарат был принят внутрь в пищеварительном тракте абсорбируется около 90% активного вещества. Биодоступность этого вещества равна 65%. Около 11% активного вещества связывается с белками.
Из организма человека активное вещество выводится с мочой (до 90%), остальная часть лекарства выводится с калом. Период полувыведения составляет 1,5-2 часа, но, если у человека имеется печеночная недостаточность, этот период может составлять 7,5 часов.
Лечебные свойства
Действующее вещество лекарства является производным такого вещества как сидноимин. Линсодомин является фармакологически активным метаболитом молсидомина, он способствует снижению тонуса сосудистых стенок, при этом проявляет выраженное антиагрегантное воздействие. Вследствие расслабления гладкой мускулатуры повышается объем вен, а также самого сосудистого русла.
При расширении сосудов понижается периферического сопротивление, напряжение миокарда существенно снижается, таким образом, удается снизить потребность миокарда в поступлении кислорода. Наряду с этим, препарат способствует устранению спазма коронарных артерий, происходит расширение их наибольших ветвей.
После перорального приема пилюль абсорбация слизистыми ЖКТ достигает 90%. Терапевтический эффект проявляется по прошествии 20 мин. с момента приема, лечебное действие сохраняется на протяжении последующих 4-6 часов.
Наивысшие плазменные концентрации регистрируются спустя 30-60 мин. Показатель биодоступности составляет 65%, связываемость с плазменными белками не превышает 11%.
Метаболические превращения действующего вещества протекают в клетках печени.
Выведение продуктов метаболизма осуществляется на 90% почечной системой, около 4% выводится с калом. Длительность периода полувыведения составляет 1,6 часа. Стоит отметить, что препарат не накапливается в организме.
Молсидомин: инструкция по применению
Схема применения и дозировка препарата зависят от характера протекания патологического процесса и общего состояния пациента.
Для предупреждения возникновения приступов стенокардии рекомендуется принимать ЛС в дозировке 4-12 мг на протяжении дня после основного приема пищи.
Во время проведения лечения рекомендуется пить таблетки 4-6 р. на протяжении дня в дозировке 1-2 мг. При необходимости возможно повышение дозы лекарства до 2-4 мг, в таком случае кратность применения сокращается до 2-3 р. за день.
С целью купирования приступа стенокардии рекомендуется использовать препарат сублингвально.
При необходимости приема иных препаратов, оказывающих непосредственное влияние на работу ССС, стоит проконсультироваться с врачом. Возможно, будет изменена схема применения препарата.
Побочные эффекты и передозировка
На фоне проведения лечебного курса может наблюдаться развитие множественной побочной симптоматики:
- Резкое снижение АД при изменении положения тела
- Возникновение головной боли
- Приступы тошноты
- Гиперемия кожного покрова
- Высыпания.
При превышении назначенной врачом дозы может отмечаться головная боль, снижение АД, изменение ЧСС.
При незначительной передозировке ЛС рекомендуется принять лежачее положение и немного приподнять ноги. В случае употребления высокой дозы лекарства потребуется провести процедуру промывания ЖКТ, назначается посимптомная терапия.
При усилении побочной симптоматики стоит обратиться за медицинской помощью, рекомендуется госпитализация и проведение лечения в условиях стационара. Дальнейшая схема лечения определяется в зависимости от общего состояния пациента.
Взаимодействие
При одновременном приёме Молсидомина и других медицинских препаратов нужно учитывать особенности их взаимодействия:
- вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АТФ, диуретики способствуют повышению гипотензивного эффекта;
- ацетилсалициловая кислота усиливает антиагрегатное действие;
- совмещение с Илопростом приводит к существенному понижению агрегации тромбоцитов, поэтому в этом случае обязательно необходимо регулярно проверять и оценивать анализ крови;
- одновременное употребление Молсидомина и Силденафила может привести к развитию необратимой артериальной гипотензии с опасными для жизни последствиями, поэтому такая комбинация категорически запрещена.
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Оказывает венодилатирующее, антиагрегантное, анальгезирующее и антиангинальное действие. Венодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболических превращений оксида азота (NO), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидамин рассматривается как «донатор» NO. Накопление цГМФ обусловливает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени – вен).
Снижение преднагрузки, даже без прямого влияния на сократимость миокарда приводит к восстановлению нарушенного у больных с коронарной недостаточностью соотношения между потребностью в кислороде и его поступлением (на 26% уменьшается потребность в кислороде). Может расширять способные к вазодилатации суженные отделы коронарных артерий, улучшает коллатеральное кровообращение.
Увеличивает переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии, возникающих при физической нагрузке. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает выделение и синтез серотонина, тромбоксана и др. проагрегантов.
У больных с ХСН, снижая преднагрузку, способствует уменьшению размеров камер сердца. Снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение ЛЖ и напряжение стенки миокарда, УОК.
Действие начинается через 20 мин после приема внутрь, 5-10 мин – при сублингвальном приеме, достигает максимума через 0.5-1 ч и длится до 6 ч. В отличие от нитратов, развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно.
Показания
Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия (профилактика и купирование приступов), острая недостаточность ЛЖ, острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики), ХСН (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками), гипертензия в «малом» круге кровообращения, хроническое «легочное» сердце.
Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, сосудистый коллапс, низкое давление заполнения ЛЖ, острая стадия инфаркта миокарда, беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. Инфаркт миокарда (острая стадия – только под строжайшим врачебным наблюдением и непрерывным контролем состояния кровообращения), глаукома (особенно закрытоугольная), нарушение мозгового кровообращения, черепно-мозговая гипертензия, склонность к артериальной гипотензии, пожилой возрапст.
Побочные действия
Головная боль (обычно незначительная, исчезает в процессе дальнейшего лечения); снижение АД, коллапс (при исходно повышенном АД выраженность его снижения больше, чем при исходно нормальном или пониженном АД); замедление скорости психических и двигательных реакций (в большей степени в начале лечения); головокружение; тошнота; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, бронхоспазм).
Применение и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, для профилактики приступов стенокардии – по 1-4 мг 2-3 раза в сутки.
Таблетки-ретард принимают по 8 мг 1-2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях – 3 раза. Таблетки глотают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Купирование приступов стенокардии – сублингвально, 1-2 мг.
Особые указания
Первую дозу назначают под контролем АД.
Пожилым больным с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция дозы.
На время лечения следует исключить прием этанола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Взаимодействие
При одновременном назначении с др. сосудорасширяющими, гипотензивными ЛС и этанолом усиливается выраженность гипотензивного эффекта. АСК усиливает антиагрегантную активность.
Особенности применения:
Молсидомин — ЛФ не применим для купирования приступов стенокардии!
Следует индивидуально подходить к дозированию препарата у пациентов с высоким риском развития артериальной гипотензии.
В остром периоде инфаркта миокарда препарат может быть использован только после стабилизации показателей гемодинамики.
При почечной недостаточности концентрация молсидомина в плазме крови не изменяется. Препарат Молсидомин-ЛФ можно комбинировать с другими антиангинальными средствами (например, добавлять к двух- или трехкомпонентному лечению — нитратами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и блокаторами бета-адренорецепторов).
При нарушении функции печени, только при выраженном ее снижении (возрастание бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) увеличивается концентрация молсидомина в плазме крови и период полувыведения, что может потребовать корректировки дозы препарата.
Во время лечения следует исключить употребление алкоголя.
Лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Препарат не применяется во время беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
В период лечения (особенно в начале) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
