Передозування
Відомі випадки передозування габапентину при разовому прийомі препарату у дозі до 49 г. При цьому, незважаючи на розвиток деяких симптомів (запаморочення, діарея, двоїння в очах, порушення мовлення, сонливість, летаргія), випадків загрозливого стану для хворого не було, стан нормалізувався після симптоматичної терапії. Знижене всмоктування габапентину у високих дозах зменшує його токсичність при передозуванні. Передозування габапентином у комбінації з депресантами ЦНС може призвести до коми. Залежно від клінічної картини можна провести гемодіаліз, хоча накопичений досвід показує, що у цьому немає необхідності. Гемодіаліз може бути показаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок.
Особливості застосування
При появі симптомів панкреатиту прийом препарату необхідно припинити.
Різке припинення терапії протиепілептичними препаратами може спровокувати збільшення частоти нападів.
Як і у випадку з іншими протиепілептичними препаратами, у деяких пацієнтів може спостерігатися збільшення частоти або поява нових видів нападів при застосуванні
габапентину. Спроби відмови від супутньої терапії протиепілептичними препаратами при лікуванні пацієнтів з рефрактерною патологією, які отримують більше одного
протиепілептичного препарату, з метою перейти на монотерапію габапентином, рідко є успішними.
Препарат неефективний для лікування абсансних епілептичних нападів і може навіть погіршити їх перебіг у деяких пацієнтів. Тому пацієнтам зі змішаними нападами, включаючи абсанси, габапентин слід призначати з обережністю.
Слід уважно спостерігати за появою ознак суїцидальних намірів та поведінки у пацієнтів, які приймають протиепілептичні засоби і у разі необхідності проводити відповідне лікування. У випадку порушення функції нирок дозу габапентину підбирати відповідно до кліренсу
У випадку порушення функції нирок дозу габапентину підбирати відповідно до кліренсу
креатиніну.
Системних досліджень щодо застосування габапентину пацієнтам віком від 65 років не проводилося, однак існуючі дані вказують на те, що у пацієнтів літнього віку можуть частіше виникати сонливість, периферичні набряки, астенія.
Ефекти тривалого (довше 36 тижнів) лікування габапентином на здатність до навчання, інтелект і розвиток у дітей та підлітків вивчені недостатньо. Тому користь від пролонгованої терапії необхідно ретельно зважити.
Лабораторні тести.
При проведенні кількісного визначення загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендується перевіряти такі результати експрес-тестів за допомогою методів, що ґрунтуються на іншому аналітичному принципі, таких як біуретова проба, турбідиметричний метод або метод зв’язування фарбника, чи використовувати ці методи на самому початку.
Побочные действия
Побочные эффекты на фоне лечения Габапентином возникают достаточно часто. Степень их выраженности зависит от индивидуальных особенностей пациента, длительности курса и принимаемой дозы. Официальная инструкция предупреждает о возможном появлении следующих нежелательных симптомов:
- Сонливость, головокружение, изменение чувствительность, нарушение координации.
- Звон в ушах.
- Ринит, фарингит, бронхит.
- Тошнота, абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз,
- Развитие вирусных инфекций, которые преимущественно поражают дыхательные пути и мочевыделительную систему.
- Пониженное количество лейкоцитов и тромбоцитов.
- Кожные высыпания, зуд, отек лица.
- Болезненные ощущения в мышцах и суставах.
- Повышенная утомляемость, недомогание, потливость, астения.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Габапентин – 1-(амінометил)-циклогексаноцтова кислота – є циклічним аналогом ГАМК, який здатний проходити через гематоенцефалічний бар’єр. Протисудомна активність габапентину показана на багатьох експериментальних моделях судомних станів. Остаточний механізм протисудомної дії габапентину на сьогодні залишається нез’ясованим. Незважаючи на те, що габапентин структурно подібний до ГАМК, він не є ГАМК-міметиком, оскільки не зв’язується ні з ГАМК A, ні з ГАМКB-рецепторами, не інгібує зворотне захоплення ГАМК чи деградацію ГАМК за участю ГАМК-трансамінази. Він не взаємодіє з потенціал-залежними натрієвими каналами, з бензодіазепіновими рецепторами, з центрами зв’язування збуджуючих нейротрансмітерів, не впливає на катехоламінові, ацетилхолінові чи опіатні рецептори
Таким чином, габапентин має абсолютно новий механізм дії, зв’язуючись із високоспецифічними центрами у ЦНС, які мають білкову природу, локалізовані переважно у неокортексі і не мають спорідненості з іншими протиепілептичними засобами
Габапентин також ефективно купірує невропатичний біль.
Фармакокінетика.
Абсорбція – швидка. Біодоступність становить приблизно 60 %. Біодоступність не пропорційна до дози: при збільшенні дози зменшується і становить при дозі 300 мг – 60 %, а при дозі
1600 мг – 30 %. Їжа не впливає на фармакокінетику габапентину. Час досягнення максимальної концентрації становить 2-3 години. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Фармакокінетика не змінюється при повторному прийомі
Проходить через ГЕБ: у хворих на епілепсію концентрация габапентину у спинномозковій рідині становить приблизно 20 % від відповідної рівноважної концентрації препарату у плазмі крові. Потрапляє у грудне молоко
Габапентин не зв’язується з білками плазми крові, об’єм розподілу становить 57,7 літра. Габапентин практично не метаболізується. Не індукує окиснювальних ферментів печінки. Виводиться через нирки у незміненому вигляді. Час напіввиведення не залежить від дози і у середньому становить 5-7 годин у пацієнтів з нормальною видільною функцією нирок. У пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з порушенням функції нирок швидкість виведення знижується прямо пропорційно до рівня кліренсу креатиніну. Виводиться з крові при гемодіалізі. Рекомендується коригування дози пацієнтам з порушенням функції нирок і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.
Описание и состав
Содержит одно действующее вещество – габапентин. Его дозировка в одной капсуле составляет 300 мг.
Медиатором, который отвечает за процессы торможения в головном мозге, является гамма-аминоуксусная кислота. Габапентин похож на нее по химической структуре, благодаря чему нашел свое применение при неврологических заболеваниях.
Габапентин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает свое действие в головном мозге. При этом механизм активности отличается от ГАМК. Габапентин связывается с высокоспецифичными центрами, которые имеют белковую природу. Другие противоэпилептические средства не имеют к ним сродства, из-за чего этот препарат считается относительно новым и уникальным.
Благодаря быстрому всасыванию и высокой биодоступности Габапентин эффективен при пероральном приеме. Обнаружена обратная зависимость дозы и биодоступности – превышение количества габапентина не приводит к усилению эффекта. В отличие от этого, прием пищи не изменяет фармакокинетические параметры лекарства.
После приема внутрь максимальная концентрация действующего вещества фиксируется приблизительно через 2 часа.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство начинает действовать почти сразу после проникновения активных компонентов в пищеварительный тракт и распространения их по организму. Действующее вещество воздействует на центральную нервную систему и подавляет судорожные центры в головном мозге.
В результате у пациента наблюдается снижение частоты судорожных приступов, что снижает вероятность отрицательного воздействия на головной мозг. Подобное действие осуществляется за счет блокирования поступления кальция в клетку.
Это минеральное вещество принимает участие в развитие неврологических болей, которые сопровождают судорожные приступы. В результате больной легче переносит подобные расстройства.
Еще одним свойством медикамента считается способность предупреждать массовую гибель нейронов, происходящую во время судорожного приступа. В результате последствия подобных припадков становятся менее выраженными, что также благотворно влияет на состояние пациентов
Особенно важно принимать препарат в случае недоброкачественного течения заболевания
После попадания капсулы в пищеварительный тракт абсорбция действующего вещества происходит в тонком кишечнике. Активный ингредиент распределяется по системному кровотоку и оказывает лечебное воздействие. Отмечается проникновение компонента в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Вещество не накапливается в крови и тканях, максимальная его концентрация в плазме отмечается через 2-3 часа после перорального употребления. В отличие от многих других препаратов, действующее вещество Габапентина не связывается с белками крови, поэтому определить его биодоступность невозможно. Переработка основного ингредиента происходит в печени, но он не распадается на метаболиты.
Период выведения лекарства занимает 1 день. Как правило, активное вещество выводится почками в неизмененном виде. Специалисты отметили, что употребление пищи не оказывает воздействия на процесс абсорбции и переработки габапентина. При повторном его применении фармакокинетические свойства не изменяются.
Отмечено, что у пациентов, которые страдают патологиями печени и почек в легкой форме период переработки и выведения несколько замедляется, но это не оказывает влияния на эффективность медикамента. Однако при переходе патологий на запущенную стадию время усвоения и выведения ингредиентов увеличивается, что может отрицательно отражаться на эффективности медикаментозного средства.
Врачи также обратили внимание на незначительное ускорение абсорбции и эвакуации габапентина у пациентов молодого возраста. Если больной параллельно принимает какие-либо медикаменты из группы нейролептиков и ноотропов, возможно изменение фармакокинетических показателей
Инструкция по применению Габапентин, дозировки
Капсулу принимают внутрь независимо от еды, не раскусывая и запивая водой.
При парциальных судорогах
Существует две схемы применения препарата, рекомендуемые инструкцией по применению Габапентин:
1) Первый день – 300 мг \ 1 раз в сутки, второй день – по 300 мг \ 2 раза в сутки, третий день – по 300 мг \ 3 раза в сутки.
2) Можно принимать сразу в первый день 300 мг \ 3 раза в сутки.
При любой схеме применения препарата доза Габапентина может быть увеличена до максимальной, которая составляет 3600 мг в сутки в 3 приема.
Принимать препарат желательно каждые 8 часов, не делая перерыв более 12 часов – иначе возможно возникновение судорог.
При нейропатической боли
Начальная доза составляет 900 мг в сутки в три приема. Также допустимо постепенное увеличение дозы в течение первых трех дней по схеме, описанной выше. В случае необходимости дозу повышают до максимальной – 3600 мг в сутки в три приема.
Особые условия
Людям с нарушенной функцией почек:
- при клиренсе креатинина более 60 мл/мин — 400 мг 3 раза в сутки;
- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин — 300 мг 2 раза в сутки;
- при клиренсе креатинина от 15 до 30 мл/мин — 300 мг 1 раза в сутки;
- при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин — по 300 мг через день.
Пациентам на гемодиализе, которые ранее не получали габапентин, рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300–400 мг, а затем по 200–300 мг каждые 4 часа гемодиализа.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет
Начальная доза должна составлять 10-15 мг/кг/сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3 суток.
Эффективная доза габапентина у детей старше 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сутки. Доказано, что дозу 50 мг/кг/сутки дети хорошо переносили в рамках долгосрочных клинических исследований.
Суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки). Максимальный интервал между приемами препарата не должна превышать 12 часов.
Особые указания
Снижение дозы, отмену препарата или его замену на альтернативное лекарственное средство проводят постепенно, в течение не менее одной недели.
Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Габапентин:
- Со стороны нервной системы – сонливость, вялость, головокружение, нарушение координации движений, тремор конечностей, беспричинное чувство страха, апатия к происходящему, парестезии, снижение рефлексов;
- Со стороны сердца и сосудов – изменение показателей кровяного давления (снижение или повышение), сердечные аритмии, ощущение «прилива» к лицу и конечностям;
- Со стороны органов пищеварительной системы – тошнота, рвотные позывы, обильное слюноотделение, запор или диарея, боли в области правого подреберья, развитие панкреатита, увеличение печеночных трансминаз, повышенное газообразование, стоматиты, воспаление десен;
- Со стороны органов дыхательной системы – воспаление слизистой оболочки носоглотки, одышка, кашель;
- Со стороны органов мочевой и половой системы – снижение полового влечения, недержание мочи, нарушение в работе почек;
- Изменение клинической картины крови – уменьшение количества лейкоцитов, анемия;
- Аллергические реакции – сыпь на коже, крапивница, ангионевротический отек;
- Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко – периферические отеки, изменение цвета эмали зубов, акне, отек лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с другими противоэпилептическими препаратами – повышенная ломкость костей.
В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у детей — сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить лечение.
Противопоказания
Противопоказано назначать Габапентин в следующих случаях:
- Индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов;
- Острые воспалительные процессы поджелудочной железы;
- Панкреанекроз;
- В педиатрической практике у детей младше 3 лет;
- Тяжелые поражения печени и почек;
- Период беременности и грудного вскармливания.
Передозировка
Симптомы передозировки – это головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.
Лечение симптоматическое, в тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Оскільки габапентин практично не зв’язується з білками сироватки крові, не метаболізується, не індукує окиснювальні ферменти печінки, імовірність його взаємодії з іншими лікарськими засобами дуже низька. Можливе одночасне застосування Габалепту з іншими протиепілептичними препаратами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроати, фенобарбітал), взаємодія між ними не виявлена.
Габалепт не впливає на ефективність пероральних контрацептивних препаратів, що містять норетиндрон або етинілестрадіол.
При одночасному застосуванні з антацидними засобами, що містять алюміній і магній, біодоступність габапентину зменшується приблизно на 24 % У зв’язку з цим рекомендується приймати Габалепт не раніше ніж через 2 години після прийому антацидних засобів.
При сумісному застосуванні з морфіном концентрація габапентину у крові може підвищуватися. Необхідний ретельний нагляд за станом пацієнта для виявлення проявів пригнічення центральної нервової системи, таких як сонливість. При цьому дозу морфіну або габапентину необхідно належним чином скоригувати.
Пробенецид не впливає на екскрецію габапентину нирками.
При сумісному застосуванні з циметидином кліренс габапентину незначною мірою знижується, однак це не має клінічної значущості.
Способ применения и дозировка
Габапентин принимается строго по рецепту. Капсулы лекарства проглатываются целиком и запиваются водой независимо от приёма пищи.
В начальный и завершающий этап лечения обычно прописывается меньшая дозировка
Временной интервал между приёмами лекарства — не больше 12 часов.
Суточная дозировка для каждого человека прописывается индивидуально.
Когда принимается данное лекарство?
- при припадках, возникших на фоне эпилепсии;
- при необходимости купирования боли невропатического характера.
Препарат показан при фокальных судорогах у детей (с 12 лет), в качестве дополнительной терапии особых резистентных форм эпилепсии у детей с 3х лет.
Невропатические боли, которые проявляются у диабетиков, алкоголиков, больных ВИЧ тоже являются поводом для лечения Габапентином.
Мнение эксперта
Виктория Хромова
Врач-невропатолог, стаж 32 года
Взрослым старше 18 лет препарат часто назначается в комплексной терапии.
Препарат прописывается вместе с антидепрессантами, такими как Баклосан и Амитриптилин. К данной мере прибегают при необходимости. В любом случае выписывается рецепт на Габапентин может только врачом.
Габапентин прописывают в большинстве случаев как противоэпилептическое лекарство. Но известно его применение в наркологии, при лечении алкоголизма. И также препарат могут прописать во время климактерического периода женщинам. Средство хорошо борется с приливами жара в это время, однако, вызывает сонливость. Его прописывают при сильных мигренях, а также при плохой переносимости гормональной терапии.
Побочные эффекты
В исследуемой группе пациентов, которые получали лечение габапентином в качестве комплексной терапии или монотерапии, выделили следующие группы нежелательных реакций:
- очень частые;
- частые;
- нечастые;
- редкие.
Для удобства изучения все побочные реакции и частота их встречаемости приведены в таблице ниже.
| Побочные эффекты: | Очень часто: | Часто: | Нечасто: | Редко: |
| 1.Инфекционно-воспалительные и инвазивные заболевания. | Инфекции, вызываемые вирусами. | Пневмония; инфекции верхних и нижних дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; отит. | — | — |
| 2.Реакции со стороны кроветворной и лимфатической систем. | — | Низкий уровень лейкоцитов в крови (лейкопения). | — | Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). |
| 3.Реакции со стороны иммунной системы. | — | — | — | Аллергические проявления (крапивница, отек Квинке, сыпь, увеличение количества эозинофилов в крови). |
| 4.Расстройства обмена веществ и пищевого поведения. | — | Анорексия; булимия. | — | — |
| 5.Психические нарушения. | — | Повышенная агрессивность; перепады настроения; спутанность сознания; чувство тревоги; нарушение мыслительных процессов; депрессивное состояние; возбудимость. | Общее ухудшение психического состояния; параноидальный бред; расстройство личности; суицидальные мысли; маниакальное состояние; безразличие к окружающему миру; чувство эйфории сменяется тоскливым состоянием. | — |
| 6.Реакции со стороны нервной системы. | Головокружение; сонливость; нарушение чувствительности. | Судороги; психо-моторное возбуждение; тремор; расстройства сна; отсутствие рефлексов; нистагм; шаткость походки; нарушение координации движений. | Снижение чувствительности; парез; паралич; дезориентация в пространстве и времени; | — |
| 7.Реакции со стороны органов чувств. | — | Головокружение; двоение в глазах; потеря зрения. | — | Шум в ушах. |
| 8.Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. | — | Повышение артериального давления; расширение сосудов. | Тахикардия; чувство трепетания груди. | — |
| 9.Реакции со стороны органов дыхания. | — | Одышка; кашель; затруднение дыхания; воспалительные процессы (фарингит, ринит, бронхит). | — | — |
| 10.Реакции со стороны ЖКТ. | — | Диспепсическое расстройство (тошнота, рвота); расстройство вкусовых рецепторов; нарушение стула (запор, диарея); гингивит; метеоризм; ощущение сухости во рту; отрыжка; дисфагия; боль в животе. | — | Панкреатит. |
| 11.Реакции со стороны гепатобилиарной системы. | — | — | — | Желтуха, гепатит, гепатомегалия. |
| 12.Кожные проявления. | Отечность тканей (особенно на лице); подкожные кровоизлияния; гематомы; зуд; угревая сыпь. | — | — | Облысение; эритема. |
| 13.Реакции со стороны костной и мышечной ткани. | — | Артралгия; боли в области поясницы; ломкость костей; мышечные боли. | — | — |
| 14.Реакции со стороны почек. | — | — | Цистит. | Почечная недостаточность; энурез. |
| 15.Реакции со стороны репродуктивной системы. | — | Импотенция. | Увеличение молочных желез; утрата либидо; гинекомастия. | Снижение уровня половых гормонов; сбой менструального цикла; отек половых органов. |
| 16.Реакции со стороны эндокринной системы. | Гипотиреоз; гипертиреоз; токсический зоб. |
Кроме вышеперечисленных негативных эффектов, прием габапентина сопровождается следующими реакциями:
- галлюцинации;
- панические атаки;
- патологии зубов;
- кровоточивость десен;
- склонность к травмированию кожи;
- общая слабость, повышенная утомляемость, лихорадка;
- непереносимость алкогольных напитков;
- нарушение сердечного ритма, стенокардия;
- кровь в стуле, рвота с примесью крови, недержание стула, синдром раздраженного кишечника, выпадения прямой кишки;
- ложные позывы к дефекации;
- расстройства функций мозжечка;
- склонность к носовым кровотечениям;
- остановка дыхания (чаще всего происходит во сне);
- храп;
- икота;
- бронхоспазм и отек легкого;
- общее нарушение вентиляции легких;
- повышенная потливость;
- псориаз;
- некротические изменения кожи, язвы и узелковые кожные высыпания;
- грибковое поражение кожи;
- лишай;
- злокачественные образования;
- частые позывы к мочеиспусканию;
- повышение уровня сахара в крови.
Кроме того, самым распространенным побочным эффектом приема габапентина является синдром отмены. Для синдрома отмены характерно чувство тревоги, бессонница, ломота в теле. В тяжелых случаях резкое прекращение приема препарата приводило к летальному исходу.
