Флупиртин: инструкция по применению и цена препарата

Побочные эффекты

Наиболее серьезным побочным эффектом препарата является частая гепатотоксичность, которая побудила регулирующие органы выпустить несколько предупреждений и ограничений.
Флупиртин лишен отрицательных психологических или моторных эффектов или эффектов на репродуктивную функцию.
Большинство побочных эффектов является временными, зависит от дозы и проходит после ее снижения, во время лечения или после отмены препарата. Очень часто: чувство усталости (особенно в начале курса терапии); часто: головокружение, изжога, тошнота, рвота, расстройство желудка, запоры, нарушения сна, приступы потливости, потеря аппетита, депрессия, тремор, головные боли, боли в животе, сухость во рту, метеоризм, диарея, беспокойство, нервозность; редко: спутанность сознания, нечеткость зрения, аллергические реакции, в отдельных случаях с лихорадкой, сыпью, крапивница, зуд; очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз, острый или хронический лекарственный гепатит с или без желтухи. Передозировка: тошнота, чувство усталости, тахикардия, спутанность сознания, сухость во рту. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется симптоматическое лечение (промывание желудка, форсированный диурез, введение активированного угля и электролитов).

Злоупотребление и зависимость

Хотя в некоторых исследованиях сообщалось, что флупиртин не обладает аддиктивными свойствами, высказывалось предположение, что он может обладать некоторым потенциалом злоупотребления. Было зарегистрировано, как минимум, два случая злоупотребления флупиртином. В большинстве случаев, препарат не вызывает лекарственной толерантности; однако, в отдельных случаях может развиваться толерантность .

Аналоги флупиртина малеата

• Нимесил, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Состав: 100 мг нимесулида в пакетике. Цена: 700 руб. за 30 пакетиков.
• Галавит, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения. Состав: 50 мг аминодигидрофталазиндиона натрия на ампулу. Цена: 850 руб. за 3 ампулы.
• Вобэнзим, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой. Состав: 345 ЕД панкреатина, 90 ЕД папаина, 50 мг рутозида тригидрата, 225 ЕД бромелаина, 360 ЕД трипсина, 34 ЕД липазы, 50 ЕД амилазы, 300 ЕД химотрипсина. Цена: 1800 руб. за 200 штук.
• Некстрим Актив, таблетки. Состав: 300 мг ацетилсалициловой кислоты, 100 мг этилсалициламид, 50 мг кофеина.
• Габапентин, капсулы. Состав: 300 мг габапентина. Цена: 500 руб. за 50 капсул.
• Немулекс, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Состав: 100 мг нимесулида в пакетике. Цена: 530 руб. за 30 пакетиков.

Способ применения и дозировка

Препарат в таблетках или капсулах не разжевывают и запивают водой до 100 мл.

Способ дозирования:

1. 100 г лекарства принимают 3-4 раза в сутки с равными интервалами.
2. В случае терапии выраженной боли назначают по 200 мг до трех раз в сутки.

Максимально в сутки допустимо принимать до 600 мг флупиртина.

Пожилым пациентам рекомендовано начинать с дозировки по 100 мг в утреннее и вечернее время. Дозу можно увеличить до 300 мг при интенсивных болях и наличии хорошей переносимости флупиртина.

При нарушении функции печени допустимо принимать до 200 мг вещества, а при гипоальбуминемиях — до 300 мг.

В случае, если необходимо назначить препарат в дозе, превышающей максимально допустимую, за пациентом необходимо установить тщательный контроль.

Курс лечения определяется лечащим врачом индивидуально, в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата.

При беременности и лактации, в детском и пожилом возрасте

Исследований, направленных на изучение токсического действия флупиртина при терапии беременных женщин, а также женщин в период лактации, не проводилось. Поэтому препарат нельзя применять этой группе пациентов.

В терапии пожилых пациентов требуется проводить коррекцию дозы в связи с понижением активности печеночных ферментов. Очень высокий риск развития токсических эффектов.

Применять лекарство для лечения детей запрещено.

Симптомы передозировки и лечение

Симптоматика при передозировке флупиртином:

• тошнота;
• тахикардия;
• ухудшение настроения и нарушение сознания;
• сухость в ротовой полости.

При передозировке препаратом необходимо промыть желудок и провести форсированный диурез. Внутрь назначают таблетки с активированным углем и вводят электролитные растворы.

Специфический антидот отсутствует. Терапия направлена на купирование отрицательной симптоматики.

Взаимодействие с другими препаратами и алкоголем

Препарат в плазме крови связывается с белком, поэтому при одновременном приеме с другими лекарственными средствами может произойти его вытеснение. Так, комбинированный прием флупиртина с варфарином и диазепамом может усилить действие последних.

При совместном приеме лекарственного средства с производными кумарина необходимо проводить контроль протромбинового индекса.

Необходимо постоянно следить за ферментативной активностью при совместном назначении его с препаратами, метаболизм которых происходит в печени.

Не рекомендуется сочетать прием с лекарственными средствами, содержащими карбамазепин и парацетамол.

Флупиртин способен усиливать действие седативных лекарств и препаратов, относящихся к группе миорелаксантов.

История

Флупиртин был обнаружен и развит между 1970-1990-ми годами в компании Chemiewerk Homburg во Франкфурте-на-Майне, Германия, которая была преобразована в Degussa Pharma Group, а затем, в результате слияния, ASTA Pharma и Asta Medica. Препарат Retigabine, в котором пиридиновая группа флупиртина замещена фенильной группой, был обнаружен как часть той же программы и имеет аналогичный механизм действия.
Он был одобрен для лечения боли в 1984 году в Европе под торговой маркой Katadolon.
С 2013 года, препарат использовался в 11 странах-членах: Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Польше, Португалии, Румынии и Словацкой Республике. Многие дженерики появились на европейском рынке в 2011 году.
Препарат никогда не вводился на рынок США по каким-либо показаниям, но в 2008 году Adeona Pharmaceuticals, Inc. (в настоящее время называется Synthetic Biologics, Inc.) получила опцию на выдачу лицензий и заявок на патент, относящихся к использованию флупиртина для лечения офтальмологических показаний, особенно пигментного ретинита.
В 2010 году, retigabinethe был одобрен FDA в качестве противосудорожного средства для лечения рефрактерных парциальных судорог у пациентов, прошедших лечение.
Начиная с 2016 года, он продается под многими торговыми марками, включая Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong и Zentiva.

Исследования

Отмечаются нейропротекторные свойства флупиртина, и этот препарат был исследован для возможного использования при болезни Крейтцфельдта-Якоба, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза Он также был предложен в качестве возможного средства для лечения болезни Баттена.
Флупиртин прошел клиническое испытание для лечения рассеянного склероза и фибромиалгии. Флупиртин показал себя как возможное средство для лечения фибромиалгии из-за того, что действует отлично от препаратов, одобренных FDA: лирика (прегабалин), савелла (милнаципран) и цимбалта (дулоксетин). Кроме того, имеются сообщения о случаях применения флупиртина для лечения фибромиалгии. Adeona Pharmaceuticals (теперь называемая Synthetic Biologics) лицензировала свои патенты на использование флупиртина для лечения фибромиалгии для Meda AB в мае 2010 года.

Общая информация

Препарат входит в категорию ненаркотических нестероидных обезболивающих и противовоспалительных средств. Имеющиеся данные о его терапевтических свойствах постоянно дополняются новыми, что приводит к расширению сферы использования.

Болеутоляющее нестероидное средство, обладающее противовоспалительным, противоревматическим, жаропонижающим и спазмолитическим эффектами. Международное непатентованное название – Флупиртин, латинское – Flupirtinum. Используется при снятии острой боли различной интенсивности, расслабляет гладкие мышцы, предупреждает спазмы желудка, снижает температуру тела во время приступов лихорадки.

Формы выпуска и цены, средние в России

Флупиртин выпускается в желатиновой капсулообразной непрозрачной оболочке. Основание капсулы и крышка – красно-коричневого тона. Цвет содержащегося в капсуле порошка варьируется от белого до желтоватого с различными оттенками. Цена на Флупиртин и препараты, в которые входит этот же активный компонент, приведена в таблице.

Формула

Брутто-формула действующего компонента флупиртина малеат выражена следующими символами и химическим названием.

• C15H17FN4O2;
• амино]-3-пиридинил]карбаминовой кислоты этиловый эфир.

Фармакодинамика и фармакокинетика

По фармакологическому действию лекарство относится к группе ненаркотических обезболивающих средств. Обладает эффектом, снижающим напряженность мышц, защищает нейроны мозга от гибели вследствие раздражения или химического отравления.

Препарат активирует калиевые ионные каналы, обеспечивая проход ионов калия через клеточную мембрану, выполняя при этом регулировку клеточных процессов и множество других физиологических функций.

Преимущества препарата

Влияние на проход ионов калия обусловлено воздействием на механизм регуляторных G-протеинов, относящихся к энзимам гидролазы. Обезболивающие свойства объясняются ингибированием NMDA-рецепторов, что приводит к нарушению чувствительности – диссоциативной анестезии, которая несвойственна неврологической патологии.

Низкая концентрация флупиртина не позволяет ему связываться с рецепторами, реагирующими на адреналин, серотонин – рецепторы мигрени, дофамин, никотин, ГАМКА, тормозящие передачу нервного возбуждения, что обусловливает отсутствие зависимости.

Главное направление флупиртина обусловлено тремя действиями:

1. Активирует потенциалнезависимые двупоровые калиевые каналы, чем обусловливается стабилизация клеточной мембраны. Воздействие способствует торможению чувствительности, что вызывает изоляцию ионных протоков кальция N-типа и снижение внутриклеточного прохождения ионов калия.

   Посредством ингибирования клеток-мишеней нервной ткани и подавления чувствительности к действию раздражителя, провоцирующего боль, реализуется анальгетический эффект. Подобное действие препятствует усилению болезненных ощущений, которые могут перейти в хроническую стадию.

2. Антиспастический эффект достигается путем блокировки передачи возбуждений на мотонейроны, поддерживающие мышечный тонус, тем самым снимается их напряжение. Используется для терапии многих хронических болезней со скелетно-мышечными болевыми ощущениями в шее, задней части туловища, трофическими расстройствами тканей организма, зачаточными головными болями, ревматическими заболеваниями.
3. Нейропротективный эффект выражается защитой нервной ткани от негативного воздействия высокого содержания ионов калия внутри клеток. Повышенная концентрация приводит к блокаде нейрональных кальциевых каналов, препятствуя тем самым внутриклеточному транспорту ионов.

Анальгетический эффект флупиртина

Содержимое капсул полностью всасывается органами пищеварительной системы, превращаясь в печени в метаболиты M1 и M2. Первый генерируется за счет разложения уретановой структуры и дальнейшей химической модификации, что способствует анальгезирующему воздействию. М2 возникает в процессе окисления п-фторбензила и дальнейшего соединения п-фторбензойной кислоты и глицина.

У пожилых пациентов процесс полувыведения происходит в течение более длительного времени, чем у молодых. Выводится ацетил-метаболит и п-фторгиппуровая кислота с мочой, незначительная часть – с желчью.

Описание действия

Неопиоидный анальгетик центрального действия, входящий в группу селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (selective neuronal potassium channel opener – SNEPO). Флупиртин активирует сопряженные с G-белками калиевые каналы нервных клеток, а отток ионов калия обеспечивает стабильность мембранного потенциала покоя, уменьшая активацию мембраны нейрона. Препарат проявляет непрямой антагонизм в отношении рецепторов NMDA (рецепторы N-метил-D-аспартатной кислоты). В терапевтических концентрациях не проявляет активности в отношении рецепторов а1, а2, 5HT1, 5HT2, дофаминовых, бензодиазепиновых, опиоидных, центральных мускариновых и никотиновых рецепторов. Препарат оказывает 3 основных вида фармакологического действия на ЦНС: обезболивающее (путем стабилизации мембранного потенциала, непрямого антагонизма в отношении рецепторов NMDA, в результате которого снижается внутриклеточный ток Ca2 +, а также торможения передачи ноцицептивных импульсов в состоянии нейронального возбуждения); миорелаксирующее действие (захват Ca 2+ митохондриями влечет за собой блокирование передачи нервных импульсов к мотонейронам и промежуточным нейронам, что приводит к ослаблению мышечного напряжения); влияние на процессы усиления боли или перехода боли в хроническую форму (косвенная блокада рецепторов NMDA предотвращает усиление болевых ощущений. Если же боль уже приобрела хронический характер, стабилизация мембранного потенциала работает в сторону «стирания» памяти о боли, тем самым, уменьшая болевую чувствительность.). Флупиртин не вызывает привыкания и не приводит к развитию толерантности к препарату. После приема внутрь всасывается около 90%, tmax составляет около 1,6 ч. Связывается с белками плазмы на 84%. 75% препарата метаболизируется в печени. Метаболит M1 образуется в результате гидролиза уретановой структуры и ацетилирования аминной формы, он отвечает приблизительно за 25% анальгетической активности флупиртина. Метаболит М2 образуется в результате окисления остатков пара-фторбензила с последующей конъюгацией с глицином; этот метаболит не проявляет активности. T1/2 составляет около 7,9 ч (для исходного соединения и метаболита M1 — 10 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью t1/2 увеличивается до 8,5 ч. 69% флупиртина выводится с мочой: 27% в не измененном виде, 28% — в виде метаболита М1, 12% — в виде метаболита М2, остальное количество — в виде менее важных метаболитов; небольшая часть дозы выводится с желчью и калом. У пациентов пожилого возраста T1/2, AUC и Cmax значительно увеличиваются.
Флупиртин – это аминопиридин, который действует как неопиоидный анальгетик централизованного действия, и первоначально использовался как анальгетик для острой и хронической боли , но в 2013 году, из-за проблем с токсичностью печени, Европейское лекарственное агентство ограничило его применение только при острой боли, в течение не более двух недель, и только для людей, которые не могут использовать другие болеутоляющие средства.
Флупиртин является селективным нейронным веществом, открывающим калиевые каналы (SNEPCO), который также является антагонистом NMDA-рецепторов и модулирует свойства рецепторов ГАМКА .
Он впервые появился в Европе в 1984 году под торговой маркой Катадалон, а после его выхода на рынок появилось много дженериков.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приёме с седативными препаратами, этанолом или миорелаксантами флупиртин усиливает их эффект в несколько раз.

Также есть доказанная взаимосвязь между активным веществом и такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота, бензилпенициллин, дигоксин, пропранолол, глибенкламидон, клонидин, варфарин и диазепам. Поэтому одновременный приём флупиртина и вышеперечисленных лекарств не рекомендуется.

При одновременном применении других лекарств, которые также обладают гепатотоксичным действием, необходим тщательный контроль за функцией этого органа. При одновременном приёме кумарина надо контролировать протромбиновый индекс для того, чтобы скорректировать дозу последнего.

Противопоказания

Флупиртин противопоказан при:

• холестазе;
• алкоголизме;
• звоне в ушах;
• лечении беременных и кормящих женщин, а также пациентов младше 18 лет;
• реакциях гиперчувствительности на активное или вспомогательное вещество;
• наличии в анамнезе выраженных нарушений функционирования печени;
• выраженной миастении.

Особенно осторожно необходимо задействовать лекарственное средство пациентам, в анамнезе которых есть дисфункция печени и почек, гипоальбуминемия. Применение препарата людьми старше 65 лет осуществляется в строгом соответствии с показаниями, только по назначению и под присмотром врача

Побочные реакции

Медикаменты на основе флупиртина могут провоцировать повышенную слабость и усталость на начальном этапе приема. Возможна дисфункция органов ЖКТ, боль в эпигастральной области, бессонница, потеря аппетита, тремор.

При развитии описанных или любых других побочных эффектов следует консультироваться с врачом. Может потребоваться коррекция дозировки или отмена использования препарата.

Передозировка

При передозировке могут возникать симптомы в виде тошноты, нарушений сознания и восприятия окружающей реальности. Требуется проведение лечения для устранения описанных симптомов: желудок промывают, используют активированный уголь, форсированный диурез. Специфический антидот отсутствует.

После того как оказана квалифицированная помощь нормализация самочувствия пациента наблюдается на протяжении 6-12 часов.

Лекарственное взаимодействие

Препараты на основе флупиртина могут способствовать усилению действия алкогольных напитков, медикаментов с седативным и миорелаксирующим действием, препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты, дигоксина, бензилпенициллина, глибенкламида, диазепама, варфарина.

Не рекомендовано сочетание с медикаментами на основе парацетамола и карбамазепина.

Дополнительные рекомендации

Использование препарата в высокой дозировке может способствовать окрашиванию мочи в зеленый цвет.

В том случае, если требуется использование лекарства в период лактации необходимо рассматривать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Отпуск препарата осуществляется после предъявления рецепта.

Хранение капсул осуществляют в темном, сухом месте с соблюдением температурного режима: не более 25 градусов.

Фармакологическое действие

В инструкции по применению препарата флупиртин сказано, что препарат входит в группу анальгезирующих ненаркотических лекарственных средств. Он обладает центральным механизмом действия и не вызывает зависимость и привыкание.

Рассмотрим подробнее механизмы действия флупиртина на патогенез развития боли, а также пути его распределения и метаболизма в организме.

Фармакодинамика

Флупиртин активирует нейрональные K+-каналы и ингибирует NMDA-рецепторы.

Благодаря воздействую на эти рецепторы, флупиртин способен оказывать анальгезирующий, миорелаксирующий и нейропротективный эффект.

В терапевтической концентрации не воздействует на альфа1- и альфа2-адренорецепторы, 5HT1- и 5HT2-серотониновые, дофаминовые, бензодиазепиновые, опиоидные и на центральные холинергические рецепторы.

Активация потенциалзависимых K+-каналов стабилизирует мембранные потенциалы нервных клеток.

Угнетение NMDA-рецепторов флупиртином ведет к блокаде нейронального Ca2+-канала, уменьшение потока кальция в клетке, а также к торможению возбуждения по нервным волокнам в ответ на болевую импульсацию. Благодаря этим процессам происходит сдерживание формирования болевой чувствительности, а также ее увеличения, что способствует переходу болей в хроническое состояние. При терапии хронического болевого синдрома действие препарата уменьшает его интенсивность.

Известно, что лекарственное средство способно изменять восприятие болей, воздействуя через нисходящие норадренергические системы.

Миорелаксирующий эффект реализуется через блокировку проведения возбуждения по мотонейронам и промежуточным нейронам, в результате чего происходит снижение мышечного тонуса.

Нейропротективный эффект флупиртина выражается в защите структур нервной системы от токсического влияния высокой концентрации клеточного кальция благодаря блокировке кальциевых каналов и снижению его внутриклеточного движения.

Фармакокинетика

Таблетки или капсулы флупиртина до 90% всасываются из желудочно-кишечного тракта.

Метаболизм происходит в печени до 75%. Под воздействием молекул воды и ацетилирующих реакций происходит образование 2-амино-3-ацетамино-6—бензиламинопиридина, который представляет собой активный метаболит, оказывающий обезболивающий эффект. В результате реакций окисления и конъюгаций образуется второе неактивное вещество.

Период полувыведения препарата составляет от семи до десяти часов. Концентрации лекарства в кровеносном русле сопоставимы с принятой внутрь дозировкой. У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается до 14 часов при разовом употреблении и до 18,6 часов при двенадцатидневной терапии. Максимальная концентрация в плазме также у этих пациентов повышается от 2 до 2,5 раз.

Выведение лекарственного средства происходит с помощью почек до 69%: до 27% выводится в неизмененном состоянии, 28% — в виде активного метаболита, и 12% — с образованием неактивного метаболита. Остальная часть препарата выделяется в виде веществ неизвестной структуры.

Небольшое количество выделяется через желчный пузырь.

Аналоги

Существует несколько аналогов Флупиртина, представленных подобными по действию анальгетиками. Таковыми являются:

1. Капсулы Ардалон – нейтрализуют мышечные спазмы, болевые ощущения при цефалгии, онкологических заболеваниях, воспалительных реакциях половых органах, травматологических вмешательствах.
2. Катадолон – ненаркотический обезболивающий препарат центрального действия. Снижает активность скелетной мускулатуры, регулирует ее деятельность, защищает нейроны мозга от негативного воздействия. Не вызывает лекарственной зависимости и последующего привыкания.
3. Капсулы Нейродолон – снимают острые болевые ощущения слабовыраженной и умеренной степени у взрослых. Неприемлем для использования больными с патологиями печени, различными формами алкоголизма.
4. Нолодатак – купирует острые болевые ощущения слабовыраженной и умеренной степени у пациентов. Противопоказан больным с перманентным или периодическим шумом в ушах из-за риска увеличения активности аминотрансфераз, что грозит нарушением обмена веществ.

Не рекомендуется самостоятельно принимать заменители Флупиртина без предварительной консультации с врачом. Обратное может привести к поражению функций почек и другим негативным последствиям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флупиртину или к любому из компонентов препарата, риск развития печеночной энцефалопатии или существующие нарушения оттока желчи, миастения, заболевания печени и алкогольная зависимость. Не назначать пациентам в возрасте до 18 лет. У пациентов с нарушениями функции почек или печени необходимо контролировать клиренс креатинина и ферментов печени. У лиц пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек необходим подбор дозы. В период лечения возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клинически значимым.

Лекарственное взаимодействие

Флупиртин может усиливать действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов. Может вытеснять из соединений с белками другие препараты и вызывать усиление их действия; это действие является значимым в случае диазепамоа и варфарина. Поэтому во время применения флупиртина с производными кумарина рекомендуется часто проверять протромбиновое время Квика. Отсутствуют данные, касающиеся существования взаимодействия флупиртина с другими пероральными антикоагулянтами (аспирином и др.). Во время приема с другими препаратами, метаболизирующимися, главным образом, в печени, следует контролировать ферменты печени до начала лечения и регулярно во время лечения. Следует избегать применения флупиртина с препаратами, содержащими парацетамол или карбамазепин.

Беременность и лактация

Доказательства эмбриотоксического действия флупиртина отсутствуют. Не применять в период беременности или грудного вскармливания.

Показания

Флупиртин и аналоги рекомендуются для снятия болевых ощущений.

Препарат принимают:

1. При головной боли.
2. При спазматических болях в мышцах.
3. При болях, сопряженных со злокачественным процессом.
4. При дисменореях, альгоменореях.
5. При боли после проведенной операции.

Если рассуждать, что принимать лучше, обычную или пролонгированную форму препарата, надо обращаться за советом к доктору. Мы же всегда на стороне пролонгированных дозировок, если таблетки принимаются через рот. Проще принять лекарство один раз в сутки, а не несколько, таким образом, снимая раздражающее действие медикаментов на ЖКТ.

Инструкция по применению Катадолона: способ и дозировка

Капсулы Катадолон принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды и не разжевывая (находиться при этом желательно в вертикальном положении).

В виде исключения, если пациент не может проглотить капсулу, ее можно вскрыть и ввести через зонд, либо принять внутрь только содержимое. Горький вкус флупиртина при этом можно нейтрализовать пищей, например, съев банан.

Рекомендованный стандартный режим дозирования Катадолона: по 1 капсуле (100 мг) 3-4 раза в день, выдерживая, по возможности, равные интервалы между приемами. В случае выраженных болей – по 2 капсулы (200 мг) 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 6 капсул (600 мг).

Доза подбирается в зависимости от индивидуальной переносимости Катадолона и от интенсивности боли. В терапевтических целях необходимо применять минимальную эффективную дозу на протяжении наиболее короткого отрезка времени. Максимальный курс лечения не должен превышать 2 недели.

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше лечение начинают с 2 капсул (200 мг) в сутки, принимаемых утром и вечером.

При тяжелой почечной недостаточности или гипоальбуминемии нужен контроль концентрации креатинина в плазме крови. Максимальная суточная доза для таких пациентов не должна превышать 3 капсулы (300 мг). Если необходима более высокая доза, то за пациентами должен проводиться постоянный мониторинг.

В случае легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы Катадолона не нужна, но требуется контроль концентрации креатинина в плазме крови.

Фармакологическое действие

Неопиоидный анальгетик центрального действия, селективный активатор нейрональных K+-каналов. За счет непрямого антагонизма по отношению к NMDA-рецепторам, активирующим нисходящие механизмы модуляции боли и ГАМКергические процессы, оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротективное действие.В терапевтических концентрациях не связывается с альфа1- и альфа2-адренорецепторами, 5HT1- и 5HT2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, а также центральными холинергическими рецепторами. В терапевтических дозах активирует потенциалнезависимые K+-каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартат-рецепторов) и как следствие блокада нейрональных Ca2+-каналов, снижение внутриклеточного тока Ca2+, торможение возбуждения нейронов в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной (болевой) чувствительности и феномена «wind up» («взвинчивания» — нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению его интенсивности. Установлено также, что модулирующее влияние флупиртина на перцепцию (восприятие) боли осуществляется через нисходящую норадренергическую систему. Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к ослаблению мышечного напряжения. Нейропротективные свойства препарата обусловливают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций внутриклеточного Ca2+, что связано с его способностью вызывать блокаду нейрональных Ca2+-каналов и снижать внутриклеточный ток Ca2+.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита M1 (2-амино-3-ацетамино-6—бензиламинопиридин), образующегося в результате гидролиза уретановой структуры и последующего ацетилирования. М1 обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит (М2) — фармакологически неактивный, образуется в результате реакции окисления пара-фторбензила с последующей конъюгацией пара-фторбензойной кислоты с глицином. T1/2 — 7 ч (10 ч для активного вещества и метаболита Ml). Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение T1/2 до 14 ч при однократном приеме и до 18,6 ч при приеме в течение 12 дней и Cmax в 2–2,5 раза соответственно. Выводится в основном (69%) почками: 27% — в неизмененном виде, 28% — в виде Ml, 12% — в виде М2, а также 1/3 — в виде нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть выводится с желчью.

Аналоги

Оригинальный флупиртин производит израильская компания «Тева», но на фармацевтическом рынке представлены и другие аналоги, которые стоят значительно дешевле.

Рассмотрим несколько торговых наименований.

Наименование	Фармакологическая группа	Производитель	Форма выпуска
Катадолон	ненаркотические анальгетики	«Тева», Израиль	капсулы для приема внутрь по 100 мг
Катадолон Форте	ненаркотические анальгетики	«Тева», Израиль	таблетки для приема внутрь по 400 мг
Ардалон	ненаркотические анальгетики	«Верофарм», Россия	капсулы для приема внутрь по 100 мг
Нейродолон	ненаркотические анальгетики	ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия	капсулы для приема внутрь по 100 мг
Нолодатак	ненаркотические анальгетики	«Акрихин», Россия	капсулы для приема внутрь по 100 мг

Инструкция по применению Нейродолона: способ и дозировка

Капсулы Нейродолон принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Прием препарата желательно производить, находясь в вертикальном положении.

Допускается прием только содержимого капсулы, в том числе при необходимости введения препарата через зонд. В этом случае для нейтрализации горького вкуса порошка можно совместить его прием с приемом пищи (включая банан).

Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом переносимости препарата и интенсивности болевого синдрома, назначая минимальную эффективную дозу на максимально короткий курс лечения. Капсулы Нейродолон следует принимать через равные интервалы времени.

Рекомендованное дозирование: по 100 мг (1 капсула) 3–4 раза в день. Для снятия выраженной боли показан прием препарата в дозе 200 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 600 мг, максимальная продолжительность курса терапии – 14 дней.

Пациенты в возрасте старше 65 лет нуждаются в коррекции дозы. Им следует в начале лечения назначать по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером), затем при необходимости и хорошей переносимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг.

При тяжелой почечной недостаточности Нейродолон можно принимать, если лечение сопровождается проведением регулярного контроля концентрации креатинина в плазме крови. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Не требуется коррекция дозы Нейродолона при легкой и умеренной степени почечной недостаточности.

Заключение

Несмотря на высокую эффективность флупиртина в купировании острого и хронического болевого синдрома, возникающего на фоне различных заболеваний, в том числе для терапии онкобольных, сегодня в паллиативной медицинской помощи его нигде не найти. Препарат снят с регистрации и не продается в аптеках.

Такое решение Росздравнадзора связано с появлением данных о серьезном риске развития токсического поражения печени, особенно у пожилых пациентов. С 14 августа 2018 года все лекарственные препараты под разными торговыми наименованиями, содержащие флупиртин в своем составе, были сняты с регистрационного учета в Российской Федерации.