Показания к применению
Применение: Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: хронические облитерирующие заболевания периферических артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями. Облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой (если не показано хирургическое вмешательство), атеросклероз артерий конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, системная склеродермия, судороги икроножных мышц, нарушения периферического кровообращения в результате повреждающего воздействия физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации. Врожденные ductus-зависимые пороки сердца у новорожденных (для временного поддержания функционирования артериального протока до проведения реконструктивной кардиохирургической операции), в т.ч. митральная атрезия, атрезия легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетрада Фалло. Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: эректильная дисфункция нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы при диагностике нарушений эректильной функции.
Фармакологическое действие
Фармакология: Фармакологическое действие — сосудорасширяющее, антиагрегационное. Алпростадил обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов — вазодилатация, подавление агрегации тромбоцитов, стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру кишечника, матки и других гладкомышечных органов. Улучшает микроциркуляцию, повышает периферический кровоток, оказывает вазопротективное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон сосудистой стенки, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, понижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови. Гладкомышечные клетки артериального протока обладают высокой чувствительностью к действию алпростадила, что позволяет применять его у новорожденных детей с врожденными ductus-зависимыми пороками сердца, в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло. Алпростадил применяют для паллиативного лечения до проведения хирургической операции. Использование алпростадила позволяет поддерживать артериальный проток в открытом состоянии, что улучшает кровообращение и оксигенацию. Лечение алпростадилом в этом случае является в основном кратковременной мерой, но иногда (при необходимости отложить оперативное вмешательство) может потребоваться длительная терапия (до нескольких месяцев). Действие алпростадила при лечении нарушений эрекции связано с угнетением альфа_1-адренергической передачи в тканях полового члена и расслабляющим действием на гладкую мускулатуру пещеристых тел. Расширение кавернозных артерий и расслабление трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому притоку крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах; венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, затрудняется и развивается эрекция (т.н. «корпоральный веноокклюзионный механизм»). Эффект развивается в течение 5-10 мин после интракавернозного введения и продолжается 1-3 ч. Алпростадил быстро метаболизируется, T_1/2 около 10 сек. При в/в введении примерно 80% (у здорового взрослого человека при одном прохождении — до 70-90%) циркулирующего алпростадила метаболизируется при «первом прохождении» через легкие, главным образом путем бета- и омега-окисления. В результате ферментативного окисления образуется несколько метаболитов, в т.ч. 15-кето-ПГЕ_1; 13,14-дигидро-ПГЕ_1 и 13,14-дигидро,15-оксо-ПГЕ_1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом. Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками (около 90% введенной дозы в течение 24 ч), остальное — с фекалиями. Не отмечалось появления неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях. При внутрикавернозном введении 20 мкг алпростадила средние концентрации в периферической крови через 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пг/мл соответственно) не были значительно выше исходного уровня эндогенного ПГЕ_1 (96 пг/мл) в то время как уровень основного циркулирующего метаболита алпростадила (13,14-дигидро,15-оксо-ПГЕ_1) в периферической крови увеличивался (T_max — 30 мин) и возвращался к исходному через 60 мин после инъекции. Алпростадил связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином (81%), в меньшей степени — с фракцией IV-4 альфа-глобулина (55%). Не отмечено существенного связывания алпростадила с эритроцитами или лейкоцитами. При поступлении в системный кровоток во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется, преимущественно в легких.
Фармакологическое действие
Действующее вещество представляет собой синтетический аналог простагландина Е1. Расширяет сосуды и оказывает ангиопротекторное воздействие. Имея комплексный эффект, средство стимулирует микроциркуляцию и устраняет нарушения периферического кровообращения. Введение средства позволяет расслабить гладкие мышцы кавернозных тел, ввиду чего отмечается улучшение кровотока. Интракавернозное введение позволяет устранить проявления эректильной дисфункции, нарушения потенции (импотенцию).
При применении наблюдается повышение эластичности красных кровяных телец.
При применении наблюдается повышение эластичности красных кровяных телец, оказывается благотворное воздействие на гемокоагуляцию. Снижается агрегация тромбоцитов. Имеется фибринолитический эффект. Замедляется выраженная пролиферация клеток сосудистой стенки.
Уменьшается резистентность периферических сосудов, кровяное давление, увеличивается сердечный выброс.
Фармакокинетика лекарства: период полувыведения равен примерно 10 секундам. Большая часть лекарственного препарата распадается в легких. Выведение практически полностью происходит вместе с мочой.
Дозировка и способ применения
Способ применения и дозы: В/а, в/в, интракавернозно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы
Меры предосторожности: Алпростадил для инфузий могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и располагающие для этого соответствующим оборудованием. В период лечения необходим контроль АД, ЧСС, биохимических показателей и свертывания крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии ЛС, которые влияют на свертывающую систему)
Больные ИБС, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин >1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение суток после его прекращения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл/сут. Обязательно динамическое наблюдение за состоянием пациента: контроль АД и ЧСС, при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования. Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата; специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата. В связи с риском возникновения апноэ у новорожденных детей следует применять алпростадил в учреждениях, имеющих квалифицированный персонал и оборудование, необходимое для обеспечения интенсивного ухода за детьми, под постоянным контролем АД, при наличии условий для немедленного проведения ИВЛ. Апноэ (см. «Побочные действия») наиболее часто наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2 кг и обычно возникает в течение первого часа инфузии. Назначение алпростадила новорожденным может привести к обструкции отверстия привратника желудка. Этот эффект, по-видимому, зависит от длительности терапии и кумулятивной дозы ЛС. Новорожденные, получающие алпростадил в рекомендуемых дозах более 120 ч, должны тщательно наблюдаться. При лечении эректильной дисфункции до начала терапии алпростадилом должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции. Подбор дозы необходимо проводить у каждого больного индивидуально, под наблюдением врача, с контролем состояния сердечно-сосудистой системы и длительности эрекций. Для снижения вероятности развития пролонгированной эрекции или приапизма при подборе дозы необходимо повышать ее медленно, до достижения минимальной эффективной дозы (появление эрекции длительностью не более 1 ч и достаточной для осуществления полового акта). Во время подбора дозы пациент должен находиться под наблюдением врача до исчезновения эрекции. При неэффективности первой дозы вторая, более высокая, может быть введена не ранее чем через 1 ч. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Самоинъекции больным могут быть назначены только после проведения подробного инструктажа больного и освоения техники самоинъекций. Лечение начинают с дозы, подобранной врачом. Больному рекомендуется посещать лечащего врача каждые 3 мес для оценки эффективности и безопасности лечения и, при необходимости, для корректировки дозы. Больного следует предупредить, что в процессе лечения он должен сообщать врачу о всех случаях эрекции длительностью более 4 ч. Несвоевременная коррекция приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции. Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими ЛС для лечения эректильной дисфункции. Особые указания: Следует строго соблюдать соответствие лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения. Нельзя смешивать с растворами других ЛС.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС.
При инфузионном способе введения: может усиливать эффект гипотензивных ЛС, вазодилататоров и антиангинальных ЛС; одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих ЛС, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, антиагреганты) может увеличить вероятность кровотечений; в комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — увеличивает риск развития кровотечения; симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) — снижают вазодилатирующий эффект; необходимо учитывать, что взаимодействие возможно и в том случае, если вышеперечисленные ЛС применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
При интракавернозном введении совместное назначение с гипотензивными ЛС, диуретиками, НПВС, инсулином и пероральными гипогликемическими ЛС не влияет на эффективность и безопасность алпростадила.
Противопоказания
Противопоказания: Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью. В неонаталогии: угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока. Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: гиперчувствительность, предрасположенность к длительной эрекции (серповидно-клеточная анемия, в т.ч. при подозрении, множественная миелома, лейкемия и др.), анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия, возраст до 18 лет и старше 75 лет (отсутствует опыт применения у этих групп пациентов); мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь; наличие имплантата полового члена. Ограничения к применению: Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: острый и подострый инфаркт миокарда, в т.ч
перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая или нестабильная форма стенокардии, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю за нагрузкой объемом раствора-носителя), отек или инфильтративные изменения легких, бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), состояния, характеризующиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и др.), гемодиализ (лечение следует проводить в постдиализном периоде), сахарный диабет типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пожилых больных), сопутствующая терапия сосудорасширяющими ЛС или антикоагулянтами
В неонаталогии: брадипноэ, артериальная гипотензия, тахикардия или гипертермия. Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: тромбоцитопения, полицитемия, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови, баланит, уретрит.
Способ применения и дозировка
При лечении взрослых пациентов с заболеваниями артерий Алпростадил вводится внутривенно по 50–200 мкг раз в сутки или при тяжелых заболеваниях по 50–100 мкг дважды в сутки. Растворителем выступает физраствор, 5 или 10%-й раствор глюкозы, инфузия длится не менее 2 часов. Раствор готовится прямо перед введением. Курс длится 14 суток, при положительном эффекте продлевается еще на 1–2 недели. Если результата нет, то лечение отменяется.
У новорожденных при пороках сердца лекарство вводят путем постоянной инфузии в крупные вены или пупочную артерию. Скорость составляет 0,01–0,05 мкг/кг веса тела в минуту. При достижении эффекта доза снижается до 0,01–0,02 мкг/кг массы тела в минуту, иногда повышается до 0,1 мкг/кг веса тела в минуту. При появлении побочных эффектов дозировка снижается.
Чтобы применение не принесло осложнений, рекомендуется соблюдать особые указания:
- 1 ампула препарата разводится в 9,89 мл раствора. Получается жидкость с концентрацией 100 мкг активного вещества на 10 мл. Полученный концентрат разводится в большем объеме растворителя. Полученная жидкость может храниться не более суток при температуре 2-8 градусов.
- При терапии средством требуется контроль за кислотно-щелочным балансом, биохимическими показателями крови, свертывающей системой.
- При ишемии, почечной недостаточности требуется наблюдение за пациентами. Чтобы избежать гипергидратации, объем вводимой жидкости не должен превышать 50–100 мл в день. У пациента следят за артериальным и центральным венозным давлением, частоту биения сердца, массой тела, балансом жидкости, проводят эхокардиографию.
- У новорожденных Алпростадил применяется под контролем давления, при наличии условий проведения искусственной вентиляции легких.
- При проведении гемодиализа инфузии делаются после него.
Описание и инструкция препарата Алпростан
Алпростан – лекарство, которое применяется при заболеваниях сосудов. Его действующее вещество – алпростадил. Аналог Алпростана – Вазапростан. Лечение им позволяет улучшить состояние сосудов, расслабляя их мускулатуру, расширяя просвет сосуда. Кроме того, Алпростан улучшает текучесть крови, позволяя ей более свободно циркулировать по магистральным сосудам, и по капиллярам. Данный препарат воздействует на ткани сосудистой стенки, в результате чего они не разрастаются патологически и просвет сосуда остается открытым. Также, у Алпростана наблюдается активность в отношении других систем организма:
- он повышает количество ударов сердца и, соответственно, выброс крови (артериальное давление при этом снижается, благодаря расширению сосудов);
- снижается выброс желчи;
- происходит стимуляция мышечного слоя мочевого пузыря, матки, кишечника;
Применяется Алпростан при:
Облитерирующих заболеваниях сосудов в хронической форме III-IV степени;
Форма выпуска Алпростана – концентрированный раствор, из которого готовят раствор для капельного введения. Разведение проводят физраствором или раствором глюкозы – непосредственно перед применением. Инструкция препарата Алпростан сообщает, что капать его нужно длительно – не менее двух часов. Само лечение может длиться от двух до четырех недель. Однако, если по истечении первых четырнадцати дней не наблюдается положительного эффекта терапии – вводить Алпростан далее не имеет смысла.
Противопоказан Алпростан при:
- Некоторых заболеваниях сердца – инфаркте миокарда (острый или подострый), стенокардии (тяжелой, нестабильной), аритмиях;
- Заболеваниях дыхательной системы, связанных с нарушениями дыхания;
- Опасности кровотечения, например, при язве желудка, травмах, заболеваниях сосудов мозга;
- Нарушенном здоровье печени (в тяжелой форме);
- Терапии другими сосудорасширяющими средствами и лекарствами, разжижающими кровь;
- Беременности и лактации, пациентам, младше восемнадцати и старше семидесяти пяти лет;
Кроме того, следует соблюдать осторожность в использовании этого препарата при многих других состояниях
Побочные эффекты и передозировка Алпростаном
Во время инфузий данного лекарства у пациента может возникнуть головная боль, сердцебиение, падение давления. Также, встречаются жалобы на усталость, повышение температуры, отеки. Лечение Алпростаном может приводить к гематурии (появлению крови в моче), расстройствам пищеварения, аллергическим реакциям. Некоторые побочные эффекты Алпростана обнаруживаются при лабораторных исследованиях крови. Если больной жалуется на нежелательные симптомы, то следует снизить дозу вводимого препарата.
Во время передозировки Алпростаном – первой страдает сердечно-сосудистая система. Учащается сердцебиение, давление падает, пациент краснеет или бледнеет, возникает тошнота и так далее. Необходимо прекратить введение Алпростана и действовать, сообразуясь с состоянием больного.
Свойства препарата
Алпростадил относится к синтетическим аналогам естественного простагландина, обладает ангиопротекторным, сосудорасширяющим свойствами. Средство воздействует комплексно, улучшает микроциркуляцию, периферическое кровообращение, приводит к вазодилатации (расслаблению стенок) артериол. Препарат вводится интракавернозно (в половой член) для расслабления гладкой мускулатуры кавернозных тел и увеличения кровотока, улучшения микроциркуляции.
Также средство используется внутриартериально, чтобы временно сохранить функционирующий артериальный проток у новорожденных. Препарат улучшает реологические свойства крови, повышает эластичность эритроцитов, влияет на гемокоагуляцию путем уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов. Средство обладает фибринолитическим, антиатерогенным эффектами, замедляет активацию нейтрофилов, повышенную пролиферацию клеток сосудистой системы.
Медикамент понижает артериальное давление, увеличивает сердечный выброс, подавляет выработку желудочного сока. Период полувыведения средства всего 10 секунд. Метаболизм происходит в легких при однократном пассаже до 75%. За счет ферментного окисления алпростадила образуются 3 активных метаболита. Кето-метаболиты обладают низким биологическим эффектом, но действуют дольше – в течение минуты. Метаболиты выводятся с мочой и калом.
