Показания к применению препарата Агомелатин
Антидепрессант, рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам
Используется также (с осторожностью) при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства
Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала терапии. Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекращении приёма препарата не развивается. Агомелатин также не влияет на массу тела, не увеличивает вероятности самоубийства, и не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления.
Назначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного психоза по 25 мг перед сном. Если в течение двух недель не было достигнуто улучшения, дозу можно увеличить до 50 мг перед сном.
Фармакодинамика
Фармакодинамика Вальдоксана обусловлена фармакологическими свойствами его активного вещества в виде агомелатина. Это химическое соединение является агонистом рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2. а также выступает в качестве антагониста центров головного мозга, отвечающих за идентификацию серотонина.
Вальдоксан — это антидепрессант механизм действия которого основывается на стимуляции процесса высвобождения двух основных гормонов, влияющих на психоэмоциональное состояние человека. Это дофамин и норадреналин, которые под влиянием агомелатина, насыщают префронтальную область коры головного мозга.
При этом антидепрессант не вызывает повышение уровня внеклеточного серотонина, поглощения моноаминов, не обладает холинергическим, бензодиазепиновым и гистаминергическим действием. Эта фармакодинамическая особенность препарата была доказана по результатам многократных клинических испытаний.
В тот же момент лекарственное средство позволяет успешно бороться с эпизодами тяжелой депрессии, приступами тревоги, необоснованных страхов и панических атак. Агомелатин позволяет восстановить здоровый сон, циркадные ритмы организма, а также активировать процесс выделения мелатонина.
Фармакодинамические свойства Вальдоксана реализуются при приеме препарата терапевтическими курсами. Клинические испытания медикамента показали, что краткосрочное применение антидепрессанта возможно, но только в том случае, если суточная дозировка будет составлять от 25 до 50 мг с длительностью лечения 6-8 недель.
Вальдоксан одинаково эффективен при затяжной глубокой депрессии и высоком уровне тревожного состояния, сопровождающегося периодическими приступами паники, сильного страха, беспокойства.
Вальдоксан способен оказывать не только терапевтическое действие на психическое состояние пациентов с тяжелой депрессией, но также обеспечивает профилактику осложнений, вызванных нарушением функций центральной нервной системы.
Регулярный прием антидепрессанта в дозировке 25 мг способствует более быстрому наступлению фазы глубокого сна со снижением частоты сердечных сокращений. Уже с первой недели терапии отмечается существенное улучшение качества сна, во время которого происходит полноценное восстановление организма.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, продолговатые, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.
| 1 таб. | |
| агомелатин | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.Состав голубой краски: шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами. Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона >25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо — 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована в 6 из 7 клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз в сутки подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста сопоставима с таковой у молодых.
Лекарственные взаимодействия
Сочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин) противопоказано, так как они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови
С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, грепафлоксацин и т. п.)
Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.
Не рекомендован приём агомелатина в сочетании с курением сигарет или «вэйпинга» — курением электронных сигарет с жидкостями, содержащими никотин, так как даже небольшие дозы никотина, систематически поступающие в организм в течение одних суток, уже полностью отменяют действие препарата вне зависимости от накопленного количества действующего вещества. Чтобы агомелатин снова подействовал, нужно ждать, пока никотин полностью будет выведен из организма. Исходя из дороговизны лекарственного препарата, лучше не курить во время его приёма.
Состав
Антидепрессант разработан на основе агомеланина, широко применяется в неврологической и психиатрической практике.
Активный компонент является антагонистом рецепторов серотонина и стимулятором отклика рецепторов мелатонина (МТ1, МТ2).
Одна таблетка содержит 25 мг действующего вещества.
В производстве также используются соединения, улучшающие усвоение основы состава:
- магния стеарат;
- крахмал кукурузный;
- лактоза моногидрат;
- Повидон-КЗО;
- карбоксиметилкрахмал натрия (тип А);
- кремния диоксид коллоидный безводный;
- стеариновая кислота.
Поверхность таблеток покрыта плёночной оболочкой, которая изготовлена из следующих ингредиентов:
- глицерола;
- краситель железа оксид желтый;
- гипромеллоза;
- титана диоксид;
- макрогол;
- магния стеарат.
Фармакология:
- способствует выработке норадреналина и допамина, стабилизируя тем самым психоэмоциональный фон;
- поднимает настроение;
- активирует мелатониновые рецепторы;
- нормализует температуру тела;
- устраняет ночные кошмары, делает сон крепким;
- оказывает влияние на префронтальную зону головного мозга, что заключается в стимулировании рецепторов, отвечающих за высвобождение допамина и норадреналина.
Составляющие компоненты всасываются полностью, быстро проходят процесс метаболизма.
Равновесие концентрации достигается спустя 1-2 часа после приёма таблетки Вильдоксана. Выводится активное вещество из организма с помощью печени и почек.
Лекарственное взаимодействие Вальдоксана
Сильные ингибиторы изофермента CYP1A2 значительно замедляют метаболизм агомелатина, на порядок увеличивая его концентрацию в организме. Поэтому прием препаратов ципрофлоксацин, флувоксамин и их аналогов с Вальдоксаном одновременно запрещен.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP1A2 – эстрогены, увеличивают концентрацию агомелатина в несколько раз
Назначать пропранол, эноксацин, грепафлоксацин и их аналоги с Вальдоксаном следует с осторожностью
Не следует совмещать прием Вальдоксана с этанолом.
По результатам исследований и отзывам, Вальдоксан:
- Не влияет на концентрацию в организме лекарств, метаболизм которых связан с изоферментами цитохрома Р450;
- Не влияет на свободную концентрацию лекарственных средств, вступающих в связь с белками плазмы, а они не оказывают влияния на концентрацию агомелатина;
- Отсутствует фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие Вальдоксана с препаратами, использующимися в психиатрии – бензодиазепины, препараты лития, пароксетин, флуконазол и теофелин.
Данных о применении электросудорожной терапии одновременно с Вальдоксаном к пациентам нет. Опыты на животных показывают отсутствие нежелательных последствий такого совместного лечения.
В пожилом возрасте
Эффективность применения Вальдоксан у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена.
Источники
- http://minibrain.ru/content/agomelatin
- https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3794.htm
- https://www.neboleem.net/valdoksan.php
- http://PsihBolezni.ru/lechenie/valdoksan-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-analogi-otzyvy-lyudej-samochuvstvie-posle-nego/
- https://neurosys.ru/lechenie/lekarstva/valdoksan
- http://bezboleznej.ru/valdoksan
- http://simptomy-lechenie.net/valdoksan/
- https://drugfinder.ru/drug/valdoksan-2/
- https://dolgojit.net/valdoksan.php
- https://medside.ru/agomelatin
- https://medside.ru/valdoksan
Побочное действие
В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 7900 пациентов с депрессией. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.
Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто — парестезии, синдром «беспокойных ног».
Психические расстройства: часто — тревога; нечасто — ажитация и связанные с ней симптомы*, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность*, кошмарные сновидения*, необычные сновидения*; редко — мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания), галлюцинации*; неуточненной частоты — суицидальные мысли или суицидальное поведение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — потливость; нечасто — экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко — эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение.
Прочие: часто — утомляемость.
Данные дополнительных обследований: редко — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
* — оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.
В какой форме выпускается
Вальдоксан (отзывы пациентов, принимавших препарат, являются положительными) — это лекарственное средство, которое производится в форме продолговатых таблеток, покрытых защитной пленкой. Медикамент имеет насыщенный оранжево-желтый оттенок с изображением фирменного логотипа производителя, который выполнен в голубом цвете.
Вальдоксан
Фасовка антидепрессанта осуществляется в пластиковый блистер по 14 таблеток в каждом. Основной упаковкой медикамента является прямоугольная коробка, выполненная из плотного картона. В комплекте с лекарственным средством идет подробная инструкция по применению антидепрессанта.
Меры предосторожности
Предписание и дальнейшее применение психотропного средства требует периодического контроля данных анализов, отражающих функциональность печени.
Одним из нечасто встречающихся побочных проявлений является поражение печени, что выражается в резком увеличении уровня печёночных ферментов, развития желтухи, гепатита. Для предотвращения таких осложнений лечащий врач направляет пациента на лабораторные исследования для снятия показателей трансаминазы.
Незначительные изменения в печени возникают у большинства больных в первый месяц терапии, но далее ситуация зачастую стабилизируется. По завершению курса лечения все показатели приходят в норму без дополнительного применения фармакологических средств.
В клинических испытаниях рассматривалось менее 300 случаев с беременными, поэтому на основании скудной информации делать заключения относительности влияния активного вещества на организм будущей мамы рано. Исследования на животных не отразили прямых или косвенных угроз для женской особи и плода.
Также не было зафиксировано негативного воздействия антидепрессанта на процесс родоразрешения, постнатальное развитие
Однако фармакологи рекомендуют относиться с осторожностью к препарату не только при беременности, но и в период лактации
О способности действующего вещества всасываться в грудное молоко также достоверно неизвестно, но данные исследования на животных подтвердили этот факт. Если пациентке, кормящей грудью ребёнка, назначают антидепрессант Вальдоксан, то вскармливание грудным молоком прекращается.
С особым вниманием следует подходить к применению средства пожилым людям. Эффективность лекарства для людей, возраст которых превышает 65 лет, не установлена, но есть указания производителя на ограничение дозировки для данной группы пациентов.
Фармакологические свойства препарата
Таблетки предназначены для приема внутрь. После попадания в желудочно-кишечный тракт активные действующие вещества быстро всасываются через его слизистые оболочки в общее кровяное русло. Под воздействие препарата у пациентов исчезает ощущение страха, подавленности, депрессии. На фоне терапии данным лекарственным средством отмечается нормализация сна у пациентов, подавление агрессивности и раздражительности, улучшение настроения и общего самочувствия.
На фоне приема препарата у пациентов не отмечается изменение показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений. После окончания курса терапии у пациентов не возникает синдрома отмены, то есть, нет необходимости отменять лекарство постепенно, снижая дозировку.
В период терапии Вальдоксаном у пациентов не возникает привыкания, а активные действующие компоненты таблетки не подавляют сексуальную функцию, как многие другие препараты из этой группы.
Побочные эффекты
Большинство побочных действий, которые вызывались Вальдоксаном, имели невыраженные проявления. В клинических исследованиях препарата принимали 7900 людей, страдающих от тяжелой депрессии.
Было установлено, что Вальдоксан может спровоцировать следующие побочные эффекты:
- головная боль;
- тошнота;
- шум в ушах;
- запор;
- спазмирующая боль в желудке;
- потеря аппетита;
- снижение или набор массы тела;
- краткосрочное ухудшение зрения;
- аллергическая сыпь и зуд кожных покровов;
- диарея;
- судороги нижних конечностей;
- сонливость;
- боль в мышцах спины;
- быстрая утомляемость организма;
- суицидальные мысли;
- крапивница;
- отек эпителиальных тканей лица;
- ночные кошмары;
- чувство повышенной тревоги и беспокойство;
- раздражительность, сопровождающаяся приступами агрессии.
Появление признаков побочных свойств Вальдоксана должно стать поводом для отмены дальнейшего приема препарата. Следует обратиться к лечащему врачу-психиатру, чтобы доктор подобрал антидепрессант с другим активным веществом.
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Антидепрессант; стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2) и блокирует серотониновые (5-HT2C) рецепторы. Улучшение состояния наступает в течение 2 нед от начала терапии.
Показания. Депрессия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, одновременный прием с флувоксамином, этанолом, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
С осторожностью. Маниакальные или гипоманиакальные эпизоды (в анамнезе), беременность
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. Рекомендуемая доза — 25 мг 1 раз в сутки (вечером). Максимальная суточная доза — 50 мг 1 раз (вечером).
При слабой и умеренной печеночной недостаточности суточная доза — 25 мг.
При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема его дозу не следует увеличивать. Прием препарата прекращают по рекомендации врача после нормализации состояния пациента.
Побочное действие. Головокружение, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, боль в животе, зуд.
Особые указания. В случае появления симптомов мании лечение препаратом прекращают.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.
Фармакокинетика
Всасывание:
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (
При назначении препарата в терапевтических дозах Cmax увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Распределение:
Vd в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.
Метаболизм:
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
Выведение:
T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
Побочные действия
В процессе проведения клинических испытаний были выявлены редкие случаи побочных проявлений.
Среди них выделены самые распространённые:
- головокружение;
- тошнота;
- головная боль.
Данные проявления не требуют отмены лекарственного средства, неприятные симптомы проходят на протяжении первых 3-5 дней самопроизвольно.
Основные данные по частоте других признаков побочных действий антидепрессанта:
- часто – расстройство кишечника; боли в брюшной полости; повышение уровня трансаминаза;
- нечасто – мигрень, онемение отдельных участков кожного покрова; ощущение зуда; крапивница; повышенное потоотделение; шум в ушах;
- редко – чувство беспокойства, возникающее при смене положения тела, двигательных движениях; изменение количества ферментов, изменяющих показатель щелочной фосфатазы; желтуха; печёночная недостаточность; эритематозная сыпь; задержка мочи.
Со стороны психики под воздействием активного вещества препарата могут отмечаться следующие проявления:
- необоснованная тревога;
- галлюцинации;
- ночные кошмары;
- суицидальное поведение.
Дополнительные исследования показали, что антидепрессант провоцирует набор массы тела. В редких случаях можно похудеть на Вальдоксане.
Состав
Вальдоксан (отзывы пациентов, принимавших препарат, свидетельствуют о его высокой эффективности) — это лекарственный препарат, который воздействует непосредственно на центры головного мозга, отвечающие за уровень настроения, чувство радости, положительное восприятие окружающего мира и происходящих событий.
В таблице ниже подробно описаны составляющие компоненты данного антидепрессанта, указана их концентрация и фармакологическое предназначение.
| Состав | Фармакологическая характеристика составляющих компонентов |
| Агомелатин | Агомелатин — это активное вещество данного антидепрессанта, которое обеспечивает непосредственное воздействие на центры головного мозга. В составе 1 таблетки медикамента содержится 25 мг основного химического компонента. |
| Моногидрат лактозы | Моногидрат лактозы — это молочный сахар, который выполняет функцию натурального и безопасного консерванта. Массовая доля данного вещества составляет 61,84 мг. Это вспомогательный компонент, который считается полностью безопасным для человека, но только в том случае, если пищеварительная система пациента переносит лактозу. В противном случае возможно развитие побочного эффекта. |
| Диоксид кремния | Диоксид кремния — это вспомогательное вещество антидепрессанта Вальдоксан, концентрация которого не превышает 0,26 мг. Данный компонент используется в качестве антислеживающегося агента, улучшая структурные характеристики препарата в условиях продолжительного складского хранения. |
| Кукурузный крахмал | Данное вещество выполняет вспомогательные функции. Кукурузный крахмал делает структуру таблетки более плотной, предотвращая ее распад до состояния порошка. В составе Вальдоксана содержится в дозировке 26 мг. |
| Повидон К-30 | Повидон К-30 — вспомогательный компонент антидепрессанта, который является водорастворимым полимером. В процессе производства Вальдоксана используется в качестве стабилизатора химического состава медикамента. Массовая доля данного вещества не превышает 9,1 мг. |
| Стеариновая кислота | Стеариновая кислота является дополнительным компонентом, который применяется в качестве консерванта. Она предотвращает изменение химических свойств основного вещества в период длительного хранения медикамента. Дозировка стеариновой кислоты составляет 2,6 мг. |
| Краситель оксид железа | Оксид железа — это вспомогательный компонент антидепрессанта, который выполняет функцию красящего вещества. Данное химическое соединение входит в состав защитной оболочки медикамента, обеспечивая ей насыщенный желтый цвет с оранжевым отливом. Концентрация красящего пигмента оксида железа не превышает 0,196 мг. |
Препарат Вальдоксан обладает простым химическим составом, который считается полностью безопасным для человеческого организма. Отличительной особенностью медикамента является то, что в отличие от других антидепрессантов, он способен вызвать минимальное количество побочных эффектов.
