Винорелбин-тева

На что нужно обратить внимание во время лечения рака «Винорельбином»?

Перед назначением препарата в обязательном порядке необходимо провести тщательную лабораторную и инструментальную диагностику функционального состояния основных систем организма – выделительной, печеночной и кроветворной. Во время лечения также проводят регулярный мониторинг гематологической картины, креатинина, мочевины, АлАТ, АсАТ, билирубина, белка, холестерина и тимоловой пробы в крови.

При использовании «Винорельбина» необходимо опасаться прямого попадания препарата в глаза. Пока отсутствуют сведения о наличии отрицательного его влияния на способность управлять автотранспортом. Но садиться за руль не особо приветствуется в связи с проявлением побочных эффектов препарата (особенно со стороны центральной нервной системы).

Оценку побочных действий «Винорельбина» проводит только лечащий врач. Он способен оценить их тяжесть и потенциальную опасность для здоровья пациента. Также, только врач принимает решение о необходимости дальнейшей терапии или ее отмены.

Инструкция

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит: действующее вещество:винорелбин дитартрат 13,85 мг, что соответствует 10 мг винорелбина основания; вспомогательные вещества:вода для инъекций.

ФармакодинамикаВинорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+М и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

ФармакокинетикаПосле внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.

Немелкоклеточный рак легкого; рак молочной железы.

Винорельбин-Тева применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Вводится строго внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии. В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м 2 поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5-3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Коррекция режима дозирования Винорельбин-Тева в зависмости от гематологических показателей:

Передозировка

При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитическим кишечной непроходимостью.

В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника.Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначать переливание гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорельбина неизвестен.

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой

Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Противопоказания и важные ограничения в применении

«Винорельбин» противопоказано назначать в следующих ситуациях:

• наличие реакций гиперчувствительности при использовании препарата в прошлом;
• период беременности и лактации, поскольку это лекарственное средство имеет тератогенный эффект;
• острая печеночная недостаточность, что обусловлено тем фактом, что «Винорельбин» метаболизируется в печени;
• не советуется назначать при недавнем использовании живой аттенуированной вакцины (особенно против желтой лихорадки).

Комбинирование препарата с “Циклоспорином” или “Такролимусом” может приводить к развитию выраженной иммуносупрессии и присоединении вторичной бактериальной инфекции. Нельзя назначать «Винорельбин» также при терапии “Итраконазолом” и “Митомицином С”, поскольку это приводит к значительному усилению токсического влияния на центральную нервную и дыхательную системы.

Препарат нельзя комбинировать с лучевой терапией, если последняя включает в свое терапевтическое поле печень. Доказано, что это увеличивает риск развития недостаточности органа.

Перед началом и в период проведения терапии «Винорельбином», необходимо проводить гематологический контроль. При снижении количества нейтрофилов ниже 2000 на мм³, врач обязан временно отложить начало лечения либо приостановить курс до момента восстановления нормальных показателей крови.

На сегодняшний день не проведено исследований по изучению безопасности и эффективности применения «Винорельбина» у детей. Поэтому, при возможности необходимо отдать преимущество другому препарату.

Форма выпуска и состав

• концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор (по 1 или 5 мл во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бутил- или хлорбутилкаучука, обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой; в термоконтейнере из пенопласта 10 флаконов, в картонной коробке 1 термоконтейнер);
• капсулы: мягкие желатиновые; 20 мг – размер №3, овальные, бледно-коричневого цвета, с надписью красного цвета «N20»; 30 мг – размер №4, продолговатые, розового цвета, с надписью красного цвета «N30»; содержимое капсул – вязкий раствор от бледно-желтого до оранжево-желтого цвета [по 1 шт. в блистере из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги, в картонной пачке 1 блистер].

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Навельбина.

В 1 мл концентрата содержатся:

• действующее вещество: винорелбина тартрат – 13,85 мг, что соответствует винорелбин основанию в количестве 10 мг;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций, азот (инертный газ).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: винорелбина тартрат – 27,7 или 41,55 мг, что эквивалентно винорелбину основанию в количестве 20 и 30 мг, соответственно;
• дополнительные компоненты: макрогол 400, этанол безводный, глицерол, вода очищенная;
• оболочка капсулы: глицерин 85%, желатин, Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы), триглицериды средней цепи PHOSAL 53 MST (глицериды, фосфатидилхолин, этанол), титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172 (20 мг), железа оксид красный Е172 (30 мг); состав чернил для печати – пропиленгликоль, гипромеллоза, Е120.

Особые указания

Винорелбин является везикантом. Это химическое вещество может вызвать обширное повреждение тканей, если оно выйдет за пределы вены. Медсестра или врач, который делает укол, должны быть тщательно обучены. Если вы заметили боль, покраснение или припухлость в месте укола – сразу же проинформируйте кого-то из медицинских работников.

Если произойдет вытекание препарата из вены, процедуру безотложно прекращают. Вена промывается физиологическим раствором, а остальное лекарство вводится в другую вену.

При возникновении любого контакта с глазами должна проводиться непосредственная промывка глаз раствором хлорида натрия 0,9%.

При прохождении лечения требуется регулярный мониторинг показателей крови. При снижении уровня нейтрофилов или тромбоцитов до критического уровня, прием лекарства приостанавливают до нормализации этих показателей (как правило, это занимает 1 неделю).

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) легкой и средней степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Редко: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями; септицемия.

Редко: осложнена септицемия, иногда с летальным исходом.

Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией, оборотная течение 5-7 дней и не кумулирует с течением времени; лейкопения, анемия.

Часто: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой.

Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. 

Эндокринные нарушения.

Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма.

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы (как правило обратно).

Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.

Редко: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Редко: синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодниння конечностей.

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Редко: тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко: интерстициальные заболевания легких (сообщалось, в частности, у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень распространены: парез кишечника, запор являются основными симптомами, редко прогрессируют и приводят к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином, так и в случае комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами; тошнота и рвота (противорвотное терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином), эзофагит, анорексия.

Часто: диарея, обычно слабой или умеренной степени.

Редко: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: отклонения от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (транзиторное повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Очень распространены: алопеция, как правило, легкой характера может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко: генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Неизвестно: эритема ладоней и подошв.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: артралгия, включая боль в челюсти, и миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: повышение уровня креатинина.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень распространены: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорельбином.

Часто: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли).

Редко: целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).

Навельбин, инструкция по применению: способ и дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор для инфузий, приготовленный из концентрата Навельбин, необходимо вводить строго в/в. Интратекальное введение препарата категорически запрещено, т. к. может стать причиной летального исхода.

Режим дозирования, доза Навельбина, кратность его использования и длительность курса лечения устанавливаются лечащим врачом.

Предварительно концентрат необходимо развести в 20–50 мл раствора натрия хлорида для инъекций 0,9%, или раствора декстрозы для инъекций 5%. Приготовленный раствор вводят в виде 6–10-минутной инфузии. Сразу же после вливания препарата, для промывания вены от его остатков, требуется ввести раствор натрия хлорида 0,9% в дозе не менее 250 мл.

Рекомендуемый режим дозирования Навельбина:

• распространенный рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого: стандартная доза составляет 25–30 мг/м², в качестве препарата монотерапии вводят 1 раз в неделю, при проведении комбинированной химиотерапии – каждые 3 недели в дни 1 и 5 или в дни 1 и 8, в зависимости от протокола лечения;
• рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии: стандартная доза составляет 30 мг/м² каждые 3 недели в дни 1 и 8 при комбинации с ежедневным использованием пероральных ГКС в малых дозах (например, гидрокортизон в суточной дозе 40 мг).

В случае снижения АЧН менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении менее 100 000 клеток/мкл крови очередное плановое вливание Навельбина откладывают до восстановления исходного количества этих гематологических показателей.

Подготовка к введению раствора и само введение должны выполнятся медицинским персоналом, обученным работе с противоопухолевыми препаратами. Медицинским работникам требуется использовать средства защиты для глаз, одноразовые маску, перчатки и фартук.

Раствор для инфузий следует применять исключительно в/в, поэтому до начала его введения крайне важно удостовериться в том, что катетер или игла точно находятся в вене. При экстравазации требуется сразу прекратить введение Навельбина, промыть вену раствором натрия хлорида 0,9%, а остаток дозы влить в другую вену

Для снижения риска флебита в случае экстравазации следует срочно применить в/в ГКС.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор нужно вводить немедленно. Если же препарат не был использован незамедлительно, медицинский работник несет полную ответственность за условия и длительность его хранения до инфузионного введения. При температуре от 2 до 8 °C в месте, защищенном от света, продолжительность такого хранения не должна быть более 24 ч.

Капсулы Навельбин принимают перорально, желательно во время еды, проглатывая целиком, не рассасывая и не разжевывая во рту, запивая водой.

Продолжительность курса терапии и кратность приемов Навельбина устанавливаются лечащим врачом.

Рекомендуемые общие разовые дозы препарата (в мг) с учетом площади поверхности тела (BSA) [BSA (м²) – при назначении Навельбина в дозе 60 или 80 (мг/м²)]:

• от 0,95 до 1 – 60/80;
• от 1,05 до 1,14 – 70/90;
• от 1,15 до 1,24 – 70/100;
• от 1,25 до 1,34 – 80/100;
• от 1,35 до 1,44 – 80/110;
• от 1,45 до 1,54 – 90/120;
• от 1,55 до 1,64 – 100/130;
• от 1,65 до 1,74 – 100/140;
• от 1,75 до 1,84 – 110/140;
• от 1,85 до 1,94 – 110/150;
• более 1,95 – 120/160.

Для больных с BSA, составляющей 2 м² и выше, общая разовая доза препарата не должна быть более 120 мг в неделю при рекомендованном использовании средства в дозе 60 мг/м² и 160 мг в неделю – в дозе 80 мг/м².

При назначении Навельбина в режиме монотерапии начальная разовая доза составляет 60 мг/м² 1 раз в неделю. Начиная с четвертого приема рекомендуется повысить дозу до 80 мг/м². Производить данное повышение допускается только в том случае, когда на протяжении 3 недель лечения в дозе 60 мг/м² 1 раз в неделю, ни одного раза не фиксировалось снижение АЧН до значения менее 500 клеток/мкл, либо не более одного раза фиксировалось снижение до значения 500–1000 клеток/мкл.

Рекомендуемая доза Навельбина для начала следующего приема в зависимости от АЧН на протяжении первых трех циклов приема в дозе 60 мг/м² в неделю:

• АЧН >1000, или ≥500 и 1000, или >500 и 500 и

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорелбин является противоопухолевым средством растительного происхождения, входящим в группу полусинтетических винкаалкалоидов и выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Он нарушает процесс полимеризации тубулина в ходе клеточного митоза. Ингибируя митотическое деление клеток на стадии метафазы G₂-M, Навельбин приводит к гибели клеток в период интерфазы или при последующих фазах митоза. Средство главным образом оказывает влияние на митотические микротрубочки, а при введении высоких доз воздействует также и на аксональные.

Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем на фоне использования винкристина.

Фармакокинетика

После перорального приема винорелбин активно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальный период абсорбции (T_max) может составлять от 1,5 до 3 ч, а наиболее высокий уровень концентрации действующего вещества в крови (C_max) – примерно 130 нг/мл после его перорального приема в дозе 80 мг/м² поверхности тела. В среднем абсолютная биодоступность равна 40%, прием Навельбина вместе с пищей не оказывает влияния на степень его абсорбции.

У лекарственного средства высокий объем распределения – около 21,2 л/кг (в диапазоне 7,5–39,7 л/кг), что является подтверждением его экстенсивного распределения в тканях организма. Связь препарата с белками плазмы крови незначительная – 13,5%, однако он в большом объеме связывается с клетками крови, преимущественно с тромбоцитами (примерно 78%). Установлено, что винорелбин в значительном количестве поглощается легочной тканью, где его C_max может в 300 раз превышать таковую в плазме крови. В тканях головного мозга активное вещество не обнаруживается.

Процесс биотрансформации осуществляется в печени, отвечает за его протекание фермент CYP3A4 системы цитохрома P450. Все метаболиты винорелбина определены и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина – основного активного метаболита в плазме крови, сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не обнаружены.

В конечной фазе элиминации винорелбина его средний период полувыведения составляет приблизительно 40 ч (27,7–43,6 ч). Системный клиренс действующего вещества достаточно высокий и близок к скорости кровотока в печени, примерно составляет 0,72 л/ч/кг (в диапазоне 0,32–1,26 л/ч/кг). Большая часть винорелбина экскретируется с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов. Через почки выводится менее 20% введенной внутривенно (в/в) дозы, преимущественно в виде исходного вещества.

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить только внутривенно.

Интратекальное введение не допускается, так как может быть опасным для жизни.

Винорелбин можно вводить медленно болюсно (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или короткой инфузии (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата необходимо провести инфузию как минимум 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточным раком легких

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Метастазирующий рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина — 35,4 мг / м 2 поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг / м 2 и тщательный мониторинг гематологических показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Аналоги, цена, где купить, кто производитель?

«Винорельбин» выпускается многими фармацевтическими концернами и фирмами под торговыми названиями «Навельбин» (Пьер Фабр Медикамент Продакшн), «Винорельбин-Виста» (Актавис, Италия), «Винорелсин» (Синдан Фарма), «Винор» (НВ Ремедиз), «Винельбин» (Фрезениус Каби Онколоджи).

Цена препарата за флакон 5 мл составляет 3000-3500, а за капсулу 20 мг – 4600-5200 рублей. Купить «Винорельбин» можно в крупнейших сетях аптек, а также в интернете с доставкой на указанный адрес.

Основными аналогами являются препараты «Винкристина» и «Винбластина» – также алкалоидами барвинка. Однако, схемы применения и показания для назначения у них отличаются. «Винорельбин» является более специфическим препаратом и используется только при отдельных онкологических патологиях.

Винорельбин при раке

Клинические исследования нового препарата из ряда алкалоидов «Винорельбина» показали, что у пациентов с раком молочной железы частота положительной клинической динамики составляет 35-60%. Средняя продолжительность ремиссии составила 6-9 месяцев, а прогноз жизни – 12-16 месяцев. Во многих рекомендациях, «Винорельбин» и комбинации с его участием, являются основными при рецидивировании рака после проведенной терапии.

При мелкоклеточном раке легкого препарат советуется принимать на всех стадиях процесса. Даже в терминальной фазе процесса комбинация «Винорельбина» с «Цисплатином» показала общий эффект у 43% пациентов, а стабилизацию процесса у 23% случаев.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и M клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе (G2) или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, а в высоких дозах – и на аксональные.

Показания

Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином), местнораспространенный и диссеминированный рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином); рак предстательной железы, резистетнтный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных ГКС).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения менее 1 тыс./мкл, тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.

Применение и дозировка

Дозы приведены из расчета на основание (а не на соль тартрат). В/в капельно, в течение 6-10 мин (раствор, находящийся в ампуле, дополнительно растворяют в 125-250 мл 0.9% раствора NaCl). При монотерапии разовая доза – 30 мг/кв.м, вводится 1 раз в неделю. При комбинированной терапии с цисплатином: винорелбин – в той же дозе, цисплатин – 120 мг/кв.м (основание) в 1 и 29 день с последующим введением однократно каждые 6 нед. После завершения инфузии следует тщательно промыть вену 0.9% раствора NaCl (200 мл).

Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей: число гранулоцитов в дни введения препарата 1.5 тыс./мкл или выше – 30 мг/кв.м; 1-1.5 тыс./мкл – 15 мг/кв.м; менее 1 тыс./мкл – не вводят, повторяют определение числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить.

У пациентов с гипертермией и/или сепсисом при гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 введений препарата подряд из-за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях должны составлять 22.5 мг/кв.м – при числе гранулоцитов 1.5 тыс./мкл и выше или 11.25 мг/кв.м при – 1-1.5 тыс./мкл.

Коррекция режима дозирования при печеночной недостаточности: концентрация общего билирубина 34.2 мкмоль/л и ниже – 30 мг/кв.м, 35.9-51.3 мкмоль/л – 15 мг/кв.м, 51.3 мкмоль/л и выше – 7.5 мг/кв.м.

Внутрь, при площади поверхности тела более 2 кв.м – не более 120 мг в неделю (при дозе 60 мг/кв.м) и не более 160 мг в неделю (при дозе 80 мг/кв.м в неделю). Дозы 60 мг/кв.м и 80 мг/кв.м внутрь соответствуют дозам 25 мг/кв.м и 30 мг/кв.м в/в.

Особые указания

Вводят только в/в (попадание в окружающие ткани вызывает боль и некроз).

До и во время лечения (перед каждой очередной инъекцией) необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, гранулоциты и содержание Hb), а также определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации билирубина.

Эффективность и безопасность применения у детей не установлена.

При попадании на слизистую оболочку глаз необходимо тщательное промывание водой.

Взаимодействие

Эффективность химиотерапии увеличивается при использовании двух- или трехкомпонентных схем, однако следует учитывать, что при этом также увеличивается токсичность.

Лучевая терапия – усиление угнетения костного мозга.

Митомицин увеличивает риск развития острых реакций со стороны легких.

Инактивированные и живые вирусные вакцины – интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Фармакокинетика

После укола винорелбин хорошо распределяется в организме. Самые высокие концентрации винорелбина отмечают в легких – более 300 л/кг. Также большая концентрация вещества находится в селезенке, печени, почках. В меньших количествах – в сердце, мышцах; минимально – в жире, мозге, костном мозге. Объем распределения 25,4-40,1.

Связывание с белками плазмы – 13,5%, а с тромбоцитами – 78%.

Метаболизм происходит под влиянием ферментов печени. Активный метаболит – деацетилвинорелбин.

Почечная элиминация низкая (

Период полувыведения для взрослых: 28-44 ч, для детей – 14,7 ч.

Клиренс: 0,97-1,26 л/ч/кг.

Особые указания

Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами. Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов менее 2000/мкл, очередную инъекцию не производят, откладывая ее до достижения безопасного уровня гранулоцитов.

С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу снижают. На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени

На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени.

При в/в вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжелых случаях – некроза.

Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.

Побочное действие

При одновременном применении с митомицином С повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма, особенно у предрасположенных пациентов; с цисплатином – повышение частоты развития токсических реакций.Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Инструкция по применению

В качестве химиотерапии для лечения рака Винорелбин вводят следующими способами:

1. прерывистой внутривенной инъекции (должна длится 6-10 минут). Препарат разбавляют 20-50 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или 5% раствором глюкозы. Для детей винорелбин разбавляют до 0,5-2 мг/мл. После инъекции необходимо промыть вену при помощи того же разбавителя в количестве минимум 250 мл.
2. инфузии 96-часовая. Объем раствора для разбавления – 1000 мл.

Подкожно и внутримышечно данное противоопухолевое средство не используется! Прямое внутривенное введение запрещено!

Врач определяет дозу и график приема для каждого пациента. Максимально допустимая разовая доза – 35,4 мг/м².

Стандартный цикл при внутривенном введении Винорелбина:

• 1 неделя – 30 мг/м2 (в день 1);
• 2 неделя – 25 мг/м² (для одной дозы в первый день недели);
• 3 неделя – 30 мг/м2 (в 1 и 8 день);
• 4 неделя – 25 мг/м2 (первый день).Дозировка с нейротоксичностью: если развивается умеренная или тяжелая нейротоксичность, прием препарата стоит прекратить.

Дозировка при почечной недостаточности: не требуется регулировка.

Дозировка при печеночной недостаточности:

• снижение билирубина до
• при показателях билирубина в крови 36 мкмоль/л дозу снижают на 50 50%;
• для 50 мкмоль/л – требуется снижение на 25%.

Для пожилых пациентов корректировка дозы не обязательна, так как исследования не показали каких-либо различий в ответе на химиотерапию больных разных возрастов.