Вальцит таблетки — инструкция по применению

Противопоказания

• ВИЧ-инфекция с суммарным содержанием CD4 и лимфоцитов меньше 100 в 1 мкл;
• возраст до 12 лет (при назначении с целью профилактики инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и болезней после трансплантации солидных органов);
• возраст до 18 лет (при назначении по всем остальным показаниям; связано с недостаточностью клинических данных);
• гиперчувствительность к ацикловиру или компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать таблетки Валацикловир при риске дегидратации, почечной недостаточности, одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств, в период беременности и грудного вскармливания, пожилом возрасте, больным с клинически выраженной формой ВИЧ-инфекции

Передозировка

Основные симптомы: рвота, тошнота, острая почечная недостаточность, неврологические нарушения (в т. ч. галлюцинации, спутанность сознания, угнетение сознания, возбуждение, кома). В большинстве случаев развитие таких состояний отмечалось при нарушениях почечной функции и у пожилых пациентов, которые получали повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, что связано с несоблюдением режима дозирования.

Терапия: за состоянием пациентов следует установить тщательное медицинское наблюдение. Выведению ацикловира из крови в значительной степени способствует гемодиализ, его можно считать методом выбора при терапии передозировки ацикловира.

Инструкция по применению Вальцит (способ и дозировка)

Принимают внутрь во время еды

В процессе лечения важно строго соблюдать назначенные дозы во избежание передозировки. Назначение зависит от вида терапии

• Индукционная терапия больных с активным ЦМВ-ретинитом – 2 таблетки (900 мг) 2 раза в сутки, курс лечения составляет 21 день.
• Поддерживающая терапия больных с неактивным ЦМВ-ретинитом – 2 таблетки (900 мг) 1 раз в сутки (при ухудшении ретинита поддерживающую терапию прекращают и вновь начинают курс индукционной терапии).
• Профилактика ЦМВ-инфекции после операции по трансплантации органов – 2 таблетки (900 мг) 1 раз в сутки, начиная с 10-го дня после операции (как правило, прием продолжают до наступления 100-го дня с момента операции).

Клиренс креатинина для мужчин рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле: (140−возраст, лет) × масса тела, кг)/ 72 × 0,011 × креатинин сыворотки, мкмоль/л

для женщин: 0,85 × показатель для мужчин.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Вальцит синтезируется в ганцикловир, взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при назначении Вальцита.

Одновременный прием ганцикловира и циластатина/имипенема следует допускать только в случае, если польза такой терапии превышает потенциальный риск – комбинированный прием этих препаратов может вызвать судороги.

AUC зидовудина может незначительно, но статистически значимо увеличиваться (до 17%) при одновременном пероральном применении ганцикловира. Также может отмечаться тенденция (статистически недостоверная) к понижению концентрации ганцикловира. Некоторые пациенты не могут переносить одновременный прием обоих препаратов в полных дозах, так как ганцикловир и зидовудин могут вызывать анемию и нейтропению.

Одновременное назначение микофенолата мофетила и ганцикловира может увеличить содержание ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты.

У пациентов, проходящих терапию циклоспорином, после начала применения ганцикловира было выявлено некоторое увеличение максимального уровня креатинина в сыворотке.

При одновременно приеме Вальцита и пробенецида пациентов рекомендуется обследовать на предмет токсичности ганцикловира.

Концентрация диданозина при одновременном применении с ганцикловиром стойко повышается, поэтому пациентов при такой терапии следует наблюдать на предмет возникновения признаков токсического влияния диданозина.

Одновременная терапия ганцикловира с другими препаратами, нарушающими функцию почек или оказывающими миелосупрессивный эффект, может увеличивать их токсическое воздействие, поэтому такое лечение может назначаться только в случаях, когда возможная польза превышает потенциальный риск.

Форма выпуска и состав

Валацикловир выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальной двояковыпуклой формы, ядро и оболочка почти белого или белого цвета, у таблеток по 1000 мг – разделительная риска на одной стороне (по 7, 10, 28 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 шт. в банке, в картонной пачке 1 банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Валацикловира).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: валацикловира гидрохлорид – 556,2 мг или 1112,4 мг, что соответствует содержанию 500 мг или 1000 мг валацикловира;
• вспомогательные компоненты: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• состав оболочки: титана диоксид, макрогол 4000, гипромеллоза.

Побочные действия

Данные клинических исследований:

У пациентов после трансплантации органов наиболее частыми побочными эффектами, возникающими на фоне приема Вальцита, являются: тремор, отеки нижних конечностей, боли в спине, головные боли, бессонница, отторжение трансплантата, тошнота, рвота, диарея, гипертензия. Большая часть перечисленных проявлений носит умеренно или слабо выраженный характер.

Среди наиболее часто встречающихся побочных реакций при приеме препарата пациентами с СПИД и цитомегаловирусным ретинитом отмечаются: нейтропения, лихорадка, слабость и головные боли, кандидоз полости рта, диарея.

Среди пациентов после трансплантации с частотой ≥2% были отмечены нежелательные явления, которые не наблюдались среди пациентов с цитомегаловирусным ретинитом: нарушение функции печени, гипертензия, гиперкалиемия, гиперкреатинининемия.

Побочные эффекты, зафиксированные более чем у 5% пациентов после трансплантации органов и с цитомегаловирусным ретинитом:

Серьезные нежелательные эффекты, вызванные приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%:

Вальцит быстро синтезируется в ганцикловир, поэтому в процессе терапии могут отмечаться побочные действия, характерные для ганцикловира.

Валацикловир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Валацикловир принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса: по 500 мг 2 раза в день. В случае рецидива – в течение 3 или 5 дней, в случае первичного герпеса – продолжительность курса следует продлить до 10 дней. При рецидиве начинать прием препарата необходимо в продромальном периоде или с момента появления первых признаков болезни. В качестве альтернативы при лечении лабиального герпеса эффективным считается двукратный прием по 2000 мг в течение 1 дня с интервалом не менее 6 часов;
• супрессия или профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (в том числе у взрослых с иммунодефицитом): иммунокомпетентные пациенты – по 500 мг 1 раз в день, взрослым с иммунодефицитом – по 500 мг 2 раза в день. Продолжительность курса – 6–12 месяцев, затем необходимо проведение оценки эффективности терапии;
• профилактика цитомегаловирусных инфекций и заболеваний после пересадки (трансплантации) паренхиматозных органов: по 2000 мг 4 раза в день, длительность лечения – 3 месяца и более. Прием препарата необходимо начинать сразу после трансплантации. Дозу следует снижать с учетом клиренса креатинина;
• лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса у взрослых больных: по 1000 мг 3 раза в день, курс – 7 дней.

У больных с нарушениями функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Режим дозирования для больных с выраженным нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина (КК):

• терапия офтальмического опоясывающего герпеса и опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых больных: КК 50 мл/мин и выше – 1000 мг 3 раза в день, КК 30–49 мл/мин – 1000 мг 2 раза в день, КК 10–29 мл/мин – 1000 мг 1 раз в день, КК меньше 10 мл/мин – 500 мг 1 раз в день;
• терапия вирусного простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов старше 12 лет: КК 30 мл/мин и выше – 500 мг 2 раза в день, КК до 30 мл/мин – 500 мг 1 раз в день;
• терапия лабиального герпеса у иммунокомпетентных больных: КК 50 мл/мин и выше – по 2000 мг 2 раза в день, КК 30–49 мл/мин – по 1000 мг 2 раза в день, КК 10–29 мл/мин – по 500 мг 2 раза в день, КК до 10 мл/мин – по 500 мг 1 раз в день;
• профилактика (супрессия) вирусного простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов старше 12 лет: КК 30 мл/мин и выше – по 500 мг 1 раз в день, КК до 30 мл/мин – 500 мг 1 раз в два дня;
• профилактика (супрессия) вирусного простого герпеса у взрослых с иммунодефицитом: КК 30 мл/мин – по 500 мг 2 раза в день, КК до 30 мл/мин – по 500 мг 1 раз в день;
• профилактика цитомегаловирусных инфекций: КК до 75 мл/мин – по 2000 мг 4 раза в день, КК 50–75 мл/мин – по 1500 мг 4 раза в день, КК 25–50 мл/мин – по 1500 мг 3 раза в день, КК 10–25 мл/мин – по 1500 мг 2 раза в день, КК до 10 мл/мин или при гемодиализе – по 1500 мг 1 раз в день. Таблетки принимают после процедуры гемодиализа.

Больному необходимо обеспечить поддержание адекватного водно-электролитного баланса.

При циррозе печени легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов (при сохранившейся синтетической функции печени) возможно назначение препарата в дозе 1000 мг 1 раз в день.

Противопоказания

• Число тромбоцитов менее 25 000 кл/мкл;
• Клиренс креатинина менее 10 мл/мин;
• Абсолютное число нейтрофилов менее 500 кл/мкл;
• Концентрация гемоглобина ниже 80 г/л;
• Повышенная чувствительность пациента к ганцикловиру, валганцикловиру, а также к любому из компонентов препарата (возможны реакции перекрестной чувствительности к Вальциту, валацикловиру и ацикловиру, что объясняется сходным химическим строением этих препаратов);
• Период беременности и лактации;
• Возраст менее 12 лет.

С осторожностью препарат назначается пациентам с почечной недостаточностью, а также лицам пожилого возраста (эффективность и безопасность для данной возрастной категории не установлены)

Особые указания

Препарат не рекомендуется назначать детям, так как его эффективность, безопасность и фармакологические характеристики не установлены для данной возрастной категории.

В процессе терапии необходимо регулярно контролировать развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам, страдающим нейтропенией, тромбоцитопенией, лейкопенией, анемией назначаются ростовые факторы и/или прием препарата отменяется.

Ганцикловир не может быть заменен на Вальцит в соотношении 1:1, так как биодоступность ганцикловира из Вальцита превышает таковую из капсул ганцикловира в 10 раз. Пациенты, переводимые с капсул ганцикловира, должны быть проинформированы о риске передозировки в том случае, если они будут принимать Вальцин в дозах, превышающих рекомендованные.

Экспериментальные исследования на животных показали тератогенное, канцерогенное, мутагенное, сперматоцидное действие ганцикловира. Вальцит считается для человека потенциальным канцерогеном и тератогеном, применение которого сопряжено с риском возникновения рака и врожденных пороков развития. Существует вероятность, что препарат может навсегда или временно подавить сперматогенез.

Способность к вождению автомобиля и управлению механизмами может быть нарушена при возникновении у пациента таких побочных реакций, как седативные эффекты, спутанность сознания атаксия или головокружения.

Не допускается разламывание или измельчение таблетки, так как Вальцит – потенциальный канцероген и тератоген для человека. Нельзя допускать прямого контакта таблетки, целостность которой была нарушена, со слизистыми оболочками и кожей. В случае если такой контакт произошел, следует немедленно промыть кожу водой с мылом (глаза тщательно промывают водой).

Побочные эффекты

Вальцит может вызывать следующие побочные действия:

• головная боль;
• слабость;
• лихорадка;
• диарея;
• нейтропения;
• кандидоз полости рта.

У пациентов, принимавших препарат для профилактики ЦМВ-инфекций после трансплантации, отмечались такие побочные эффекты:

• тремор;
• диарея;
• головная боль;
• тошнота, запор, рвота;
• бессонница;
• боли в спине;
• отеки нижних конечностей;
• отторжение трансплантата;
• гиперкреатининемия, гипертензия, гиперкалиемия;
• нарушение функции печени.

Перечисленные побочные эффекты у больных с ЦМВ-ретинитом отмечены не были.

Нежелательные воздействия, выявленые более чем у 5% пациентов, принимавших препарат при ЦМВ-ретините и после трансплантации органов:

• со стороны нервной системы – тремор, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия;
• со стороны сердечнососудистой системы – артериальная гипотензия и гипертензия;
• со стороны органов ЖКТ – запор, диарея, тошнота, рвота, асцит, диспепсия, боли в животе, нарушение функции печени;
• со стороны крови и лимфатической системы – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга;
• со стороны мочеполовой системы – почечная недостаточность, дизурия.
• инфекционные осложнения — кандидоз полости рта, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, пневмоцистная пневмония, инфекции мочевых путей.

Более чем у 5% пациентов, принимающих Вальцит, возникают такие побочные эффекты:

• снижение аппетита, потеря веса;
• слабость;
• лихорадка;
• отеки нижних конечностей;
• дегидратация;
• анорексия;
• кахексия;
• отторжение трансплантата;
• кожный зуд;
• акне, дерматит;
• одышка, кашель;
• нечеткое зрение, отслоение сетчатки;
• артралгии;
• судороги в мышцах;
• боли в спине и конечностях;
• депрессия.

Препарат обладает гематологической токсичностью – он способен угнетать функцию костного мозга и вызвать развитие панцитопении, лейкопении, медуллярной аплазии, гранулоцитопении.

• Гепатотоксичность может проявиться в виде нарушения функции печени и гепатита.
• Нейротоксичность может вызвать генерализованный тремор и судороги.
• Нефротоксичность усиливает гематурию у пациентов с нарушениями функции почек, вызывает повышение уровня креатинина и острую почечную недостаточность.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир – противовирусное средство. Является L-валиновым сложным эфиром ацикловира – аналога пуринового нуклеотида (гуанина), специфическим ингибитором ДНК-полимеразы (дезоксирибонуклеиновой кислоты-полимеразы) вирусов герпеса. Блокирует биосинтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.

Вещество в человеческом организме под воздействием фермента валацикловиргидролазы быстро и в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин. Из ацикловира в результате фосфорилирования образуется активный ацикловиртрифосфат, который способен конкурентно подавлять вирусную ДНК-полимеразу.

Первый этап фосфорилирования осуществляется под воздействием вирусоспецифического фермента (для Varicella zoster, Herpes simplex, вируса Эпштейна – Барр – вирусная тимидинкиназа, которая обнаруживается только в инфицированных вирусом клетках). Селективность препарата для цитомегаловируса обусловлена тем, что фосфорилирование в некоторой мере опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Вещество проявляет активность по отношению к цитомегаловирусу, вирусам Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella zoster, Эпштейна – Барр и человеческому вирусу герпеса 6 типа.

Фармакокинетика

Валацикловир характеризуется высокой степенью абсорбции. Вещество быстро и практически в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин.

При приеме 1 г валацикловира биологическая доступность ацикловира составляет 54% (в 3–5 раз выше, чем после перорального приема ацикловира).

После приема 3 г валацикловира 4 раза в день значение AUC (площади под кривой «концентрация – время») примерно равно AUC ацикловира при внутривенном введении в дозе 5 мг каждые 8 часов.

C_max (максимальная концентрация в плазме) после однократного приема 1 г вещества составляет от 15 до 25 мкмоль/мл, время ее достижения находится в диапазоне 1,6–2,1 часа; неметаболизированный валацикловир через 3 часа в плазме не определяется. Степень связывания с белками плазмы: валацикловир – 13–18%, ацикловир – 9–33%.

Ацикловир широко распределяется в жидкостях и тканях организма, в т. ч. в жидкости герпетических пузырьков, головном мозге, печени, почках, легких, кишечнике, селезенке, мышцах, матке, слизистой оболочке и секрете влагалища, сперме, слезной, амниотической и спинномозговой жидкостях. Наиболее высокие концентрации определяются в почках, кишечнике и печени. Вещество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Т_1/2 (период полувыведения) валацикловира – меньше 30 минут, ацикловира – от 2,5 до 3,3 часа, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности –14 часов, у пациентов пожилого возраста (от 65 до 83 лет) – от 3,3 до 3,7 часа.

Выведение осуществляется почками (45,6%), преимущественно как ацикловир и его метаболит (9-карбоксиметоксиметилгуанин), меньше 1% выводится в неизмененном виде, а также через кишечник (47,12%) на протяжении 96 часов.

Применение при беременности и лактации

Валацикловир во время беременности/лактации назначается с осторожностью после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском. Согласно данным регистрационных записей об исходе беременности у женщин, которые принимали Валацикловир и прочие препараты, содержащие ацикловир, увеличения количества врожденных дефектов у их детей в сравнении с общей популяцией не выявлено

Однако достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира в период беременности сделать нельзя, поскольку только небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время вынашивания, включено в регистр

Согласно данным регистрационных записей об исходе беременности у женщин, которые принимали Валацикловир и прочие препараты, содержащие ацикловир, увеличения количества врожденных дефектов у их детей в сравнении с общей популяцией не выявлено. Однако достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира в период беременности сделать нельзя, поскольку только небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время вынашивания, включено в регистр.