Тофацитиниб

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках по 5 и 10 мг, которые в качестве активного вещества содержат тофацитиниб. В качестве вспомогательных компонентов в состав лекарства входят: МКЦ; молочный сахар; кроскармеллоза натрия; Е 572. В состав оболочки таблеток, независимо от их дозировки, входят следующие компоненты: титановые белила; пропиленгликоль; молочный сахар; гипромеллоза; Е 1518. Кроме того, в состав пленочной оболочки таблеток по 10 мг входят два алюминиевых лака:индигокармин; блестящий синий. Таблетки по 5 мг белого цвета, по 10 мг голубого. Форма таблеток, независимо от дозировки, круглая, они покрыты пленочной оболочкой. На одной стороне имеется надпись «Pfizer», на другой у таблеток по 5 мг — «JKI 5», у таблеток по 10 мг — «JKI 10». Ядро белое или практически белое.

Инструкция по применению

Тофацитиниб, инструкция по применению которого указывает на отсутствие зависимости между временем приема пищи и препарата, может назначаться только квалифицированным специалистам. Включению в план терапии лекарственного средства предшествует комплексная диагностика, позволяющая выявить состояние организма, наличие противопоказаний, а также использование базисных средств.

Пациентам рекомендовано принимать тофацитиниб вовнутрь 2 раза в сутки по 5 мг. По назначению лечащего врача суточная дозировка лекарственного препарата может увеличиваться до 20 мг, что составляет по 10 мг 2 раза в сутки. Корректировки дозировки и отмена терапии осуществляются при ухудшении лабораторных показателей, а также возникновении патологических состояний.

Пациенты Юсуповской больницы могут обратиться для консультации к специалисту в удобное время. Опытные врачи-ревматологи выстраивают взаимодействие с пациентом таким образом, чтобы он получал максимально подробную и достоверную информацию об особенностях заболевания, характере его течения, объеме лечебных мероприятий и возможных последствиях.

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени — тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.Лечение тофацитинибом сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение тофацитинибом сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.После лечения тофацитинибом пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении тофацитинибом, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с T1/2.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом), а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазолом) экспозиция тофацитиниба увеличивается. Одновременное применение кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A4) и однократной дозы тофацитиниба повышает AUC и C_max тофацитиниба на 103% и 16% соответственно. Одновременное применение флуконазола (умеренного ингибитора изофермента CYP3A4, а также мощного ингибитора изофермента CYP2C19) увеличивает AUC и C_max тофацитиниба на 79% и 27% соответственно.

При одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином) экспозиция тофацитиниба уменьшается. Одновременное применение рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A4) снижает AUC и C_max тофацитиниба на 84% и 74% соответственно.

Вероятность влияния ингибиторов изофермента CYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.

Одновременное применение такролимуса (слабого ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 21% и снижает C_max тофацитиниба на 9%. Одновременное применение циклоспорина (умеренного ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 73% и снижает C_max тофацитиниба на 17%. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось.

Исследования in vitro показали, что тофацитиниб в концентрациях, даже более чем в 150 раз превышающих C_ssmax, которая достигается при применении в рекомендуемых терапевтических дозах, существенно не ингибирует и не индуцирует активность основных препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка.

Одновременное применение тофацитиниба с метотрексатом в дозе 15-25 мг 1 раз/нед. снижало показатели AUC и C_max метотрексата на 10% и 13% соответственно. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата. При этом фармакокинетика тофацитиниба не менялась.

Лечение в Москве ревматических заболеваний

Специалисты Юсуповской больницы внимательно относятся к каждому пациенту, поэтому учитывают их пожелания и возможные реакции на прием тофацитиниба. Пациенты, при лечении которых использовался данный лекарственный препарат, отмечают положительное его действие на основное заболевание и улучшение состояния, кроме этого, информация об эффективности лекарственного средства подтверждена многочисленными исследованиями.

Однако в ряде случаев препарат может вызывать побочные эффекты, проявляющиеся в виде головной боли, повышении давления, расстройств желудка. При обращении пациентов с данными жалобами осуществляется корректировка плана лечения, возможна отмена тофацитиниба.

В Юсуповской больнице Вы можете получить не только качественное лечение ревматологических заболеваний, но и пройти комплексную диагностику, посетить занятия лечебной физкультурой или физиотерапевтические процедуры. Для получения подробной информации о медицинских услугах, предоставляемых Юсуповской больницей или записи на прием к специалисту, свяжитесь с сотрудниками по телефону.

Автор Елена Юрьевна Панасюк Ревматолог, кандидат медицинских наук

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Ревматология. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг..
• Багирова, Г. Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. — М.: Медицина, 2011. — 256 c.
• Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. — М.: Практическая медицина, 2015. — 304 c.

Наши специалисты

Владимир Владимирович Квасовка Врач-терапевт, гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук. Заместитель генерального директора по медицинской части. Елена Юрьевна Панасюк Ревматолог, кандидат медицинских наук Анна Олеговна Пчелинцева Ревматолог, врач высшей категории

Цены на услуги *

<?xml encoding=»UTF-8″>

Мы работаем круглосуточно Запишитесь на консультацию по телефону +7 (495) 104-20-16 или направьте запрос через форму

Состав препарата

Тофацитиниб относится к группе иммунодепрессантов, данные препараты блокируют механизмы иммунной системы, вызывающие нежелательные реакции. Так, при некоторых заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите, в результате аутоиммунных процессов вырабатываются специфические вещества, вызывающие повреждения и гибель клеток организма.

Активным веществом препарата является одноименное вещество – тофацитиниб. Лекарственное средство выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг. Основными показаниями для назначения тофацитиниба являются:

• ревматоидный артрит умеренной или средней степени, лечение которого нестероидными противовоспалительными средствами не позволило достичь положительного эффекта;
• псориатический артрит у взрослых;
• умеренно выраженный язвенный колит.

Специалисты, работающие в Юсуповской больнице, ежедневно помогают пациентам с симптомами данных заболеваний. Сочетание в плане лечения различных терапевтических мероприятий направлено на всестороннее решение проблемы. Поэтому при лечении ревматических заболеваний специалисты не ограничиваются медикаментозной терапией.

Противопоказания к применению

Тофацитиниб является эффективным средством для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний. Однако самостоятельное использование препарата недопустимо, так как список противопоказаний обширен:

• чувствительность к активному веществу;
• инфицирование больного вирусами гепатита В или С;
• заболевания почек;
• использование живых вакцин и сильных иммунодепрессантов;
• инфекционные процессы в организме;
• беременность и период вскармливания ребенка;
• детский и подростковый возраст.

Для лечения ревматических заболеваний тофацитиниб назначается пациентам с осторожностью при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта. Кроме этого, ограничение для приема лекарственного средства является пожилой возраст, так как рис развития инфекционных процессов крайне высок

Если пациенту назначается тофацитиниб, инструкция и цена препарата озвучиваются специалистом. При обращении в Юсуповскую больницу пациент всегда узнает стоимость лечения до начала терапевтических мероприятий.