Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат, содержащий синтетические гормоны лиотиронина и левотироксина, входящих в состав гормонов щитовидной железы и калия йодида, являющимся структурным элементом в процессе синтеза тироксина и трийодтиронина. Основное назначение — восполнение недостатка в организме гормонов щитовидной железы.
Тиреокомб стимулирует их рост и дифференцировку тканей, увеличивает их потребность в кислороде, повышает уровень основного метаболизма. В больших дозах оказывает катаболический эффект, в незначительных — анаболический эффект. Подавляет синтез тиреотропного гормона. Повышает энергетические процессы, положительно влияет на сердечно-сосудистую и нервную системы, функции почек и печени.
Фармакокинетика
Левотироксин при приеме внутрь всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника (до 80% принятой дозы). Максимальная концентрация в крови наступает через 6 часов. Около 99% препарата связывается с белками крови. Терапевтический эффект проявляется на 3-6 день после начала приема.
Метаболизируется Левотироксин в печени, мышцах, почках, тканях головного мозга. Метаболиты фармакологически не активны, выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения левотироксина — одна неделя.
Лиотиронин также преимущественно всасывается в тонкой кишке (78-95% дозы). Максимальная концентрация в крови наступает на 2-3 день. Через 7-9 дней после окончания приема действие препарата прекращается. В период беременности наблюдается увеличение связывающей способности с белками крови. при гипопротеинемии способность к связыванию уменьшается. Метаболизируется в печени, мышцах, тканях головного мозга, почках. Период полувыведения лиотиронина составляет одни сутки.Неорганический йод практически полностью всасывается в тонкой кишке. Выводится с мочой.
Передозировка
Симптомы тиреотоксикоза (особенно при слишком быстром увеличении дозы в начале лечения): сердцебиение, нарушение сердечного ритма, тремор пальцев, внутреннее беспокойство, бессонница, повышенная потливость, снижение массы тела, диарея.
Лечение: в зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов
После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. При острой передозировке и интоксикации рекомендуется прекратить прием препарата и провести контрольное обследование. Тиреостатические средства назначать не рекомендуется
При применении препарата в очень высоких дозах показано проведение плазмафереза
Тиреостатические средства назначать не рекомендуется. При применении препарата в очень высоких дозах показано проведение плазмафереза.
Взаимодействие
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, дикумаролом, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах (250 мг) усиливается действие Тиреокомба, т.к. повышается содержание не связанных с белками плазмы крови гормонов щитовидной железы. Тиреокомб усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы. Применение трициклических антидепрессантов с Тиреокомбом может привести к усилению действия антидепрессантов. Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль уровня глюкозы крови рекомендуется проводить в периоды начала лечения препаратом, а также при изменении его режима дозирования. При одновременном применении с калийсберегающими мочегонными препаратами калия йодид может привести к повышению уровня калия в крови. Тиреокомб снижает отрицательное хроно- и дромотропное действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию препарата за счет торможения всасывания его в кишечнике, поэтому Тиреокомб рекомендуется принимать за 4–5 ч до приема данных препаратов. При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком. Прием эстрогенсодержащих препаратов увеличивает содержание тироксинсвязывающего глобулина, что может повысить потребность в Тиреокомбе у некоторых пациентов. Соматотропин при одновременном применении с Тиреокомбом может ускорить закрытие эпифизарных зон роста. Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина и потребовать повышения дозы Тиреокомба.
Противопоказания и меры предосторожности
Исходя из инструкции по применению от производителя, описываемый препарат запрещен при:
- Остром инфаркте миокарда
- Поражении миокарда
- Стойком высоком уровне тиреоидных гормонов
- Декомпенсированных нарушениях работы коры надпочечников
- Приступах острой боли в области сердца у пожилых
- Гиперчувствительности к каким-либо элементам таблеток.
Тиреокомб с осторожностью назначается пациентам, у которых есть коронарный атеросклероз из-за того, что во время терапии шанс приступа увеличивается. В случае необходимости повышения дозы медикамента лечащий специалист должен контролировать ЭКГ пациента
Тиреокомб, инструкция по применению
Доза препарата индивидуальна и подбирается врачом с учетом клиники и данных лабораторного обследования. Всю суточную дозу следует принимать однократно, утром, за 30-45 мин до завтрака, таблетки не разжевывать, запивать водой. Прием препарата должен быть регулярным. Как правило, начинают с дозы 1/2 таблетки препарата в день. Начальную дозу, в зависимости от потребности, можно увеличивать до уровня поддерживающей дозы (1-2 таблетки) каждые 1-2 недели.
Пациентам пожилого возраста, имеющим сердечно-сосудистые заболевания, страдающим эпилепсией и больным с недостаточностью коры надпочечников, период подбора эффективной дозы Тиреокомба, и адаптация к ней следует увеличиваться до 1-1,5 месяца и более. Продолжительность приема препарата определяется для каждого пациента отдельно. Запрещается изменять дозу или прекращать лечение самостоятельно.
Фармакинетика
При приеме внутрь левотироксин всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки (всасывается до 80% принятой натощак дозы препарата). Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 6 ч после приема внутрь. После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином). Терапевтический эффект наблюдается через 3–5 сут после начала пероральной терапии. Левотироксин метаболизируется преимущественно в печени, почках, мышцах, тканях головного мозга. Метаболиты выводятся с мочой и желчью. T1/2 левотироксина — 6–7 дней.
После приема внутрь лиотиронин всасывается преимущественно в тонкой кишке в количестве 78–95% от принятой дозы. Cmax в плазме достигается приблизительно через 2–3 сут. Терапевтический эффект прекращается через 7–9 сут после окончания терапии. 90,7% лиотиронина связывается с тироксинсвязывающим глобулином и в небольшом количестве — с тироксинсвязывающим преальбумином, а также альбумином. Во время беременности или после лечения эстрогенами происходит увеличение связывающей способности, при выраженной гипопротеинемии способность к связыванию может уменьшиться. Лиотиронин метаболизируется преимущественно в печени, почках, мышцах, тканях головного мозга. T1/2 лиотиронина — 24 ч.
Всасываемость неорганического йода в тонкой кишке составляет практически 100%. Выводится йод с мочой.
Лечебные свойства
Основные компоненты препарата – это искусственно выведенные гормоны, подобные тем, что содержатся в щитовидной железе и участникам процесса синтеза.
Механизм действия препарата основан на стимуляции роста гормонов щитовидки, увеличении необходимости кислорода и повышении уровня основного обмена веществ. Большие дозировки заставляют терять вес, а маленькие дозы, наоборот, наращивать мышечную или жировую массу.
Медикамент нарушает синтез ТТГ, но благоприятно влияет на работы сердечно-сосудистой и нервной систем, почек и печени.
Cmax Левотироксина, наступающая через 6 часов после приема, составляет 80%. Почти полностью связывается с белками в крови. Положительный эффект от лечения наблюдается уже на 4-6 сутки.
Метаболизм происходит в печени, почках, мышцах и клетках головного мозга. Выводится через мочу и желчь. T1/2 – 7 дней.
Лиотиронин, подобно вышеописанному элементу, всасывается в районе тонкой кишки. Cmax наблюдается на 2-3 сутки после приема и составляет от 78 до 95% от выпитой дозы.
Выводится через мочу и желчь. T1/2 – 1 день.
Калия йодид максимально всасывается в тонкой кишке. Выводится через мочу.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: круглой плоскоцилиндрической формы, со скошенной кромкой, белого цвета (в блистерах: по 10 шт., в картонной пачке 2 блистера; по 25 шт., в картонной пачке 2 или 4 блистера; по 40 шт. в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 флакон).
В 1 таблетке содержатся:
- действующие вещества: калия йодид – 0,15 мг, левотироксин – 0,07 мг, лиотиронин – 0,01 мг;
- вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, глицерол 85%, метилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид, пропилпарагидроксибензоат, магния стеарат, тальк, желатин.
