Темодал — инструкция по применению

Взаимодействие

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Инструкция по применению Темодал (способ и дозировка)

Капсулы принимают внутрь натощак за 1 час до еды, не вскрывая, не разжевывая, проглатывая целиком и запивая стаканом воды. Для начальной дозы должно быть использовано минимально возможное количество капсул.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет.

Лечение проводится на фоне лучевой терапии. Препарат принимают по 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней, одновременно с лучевой терапией. Доза препарата не снижается, но, в зависимости от переносимости, прием можно прерывать и возобновлять на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии и до 49 дней, если абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1. Подсчет клеток крови проводится еженедельно.

Перерыв в приеме делается в следующих случаях – абсолютное число нейтрофилов ≥500/мкл, но

Прием прекращается в следующих случаях: абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл, число тромбоцитов

Через 4 недели после завершения комбинированного лечения назначается адъювантная терапия в виде 6 последовательных циклов.

Цикл 1: 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим перерывом в лечении в течение 23 дней.

Цикл 2: до 200 мг/м2 в день, при условии, что выраженность негематологической токсичности в первом цикле не превышала II степени, абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если доза в этот период не увеличилась, то в последующих циклах ее также не стоит увеличивать. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле Темодал принимают 5 дней подряд, затем делается перерыв в 23 дня.

На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата) показано исследование крови с подсчетом числа клеток.

Уменьшение дозы проводится в соответствии со следующими таблицами:

Ступени дозировки Темодала при адъвантной терапии

Снижение или отмена дозы Темодала

Инструкция по применению Темодала: способ и дозировка

Капсулы предназначены для приема внутрь, натощак. Их нельзя разжевывать или вскрывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Разовая доза Темодала должна содержать минимально возможное количество капсул.

Для приготовления раствора для инфузий во флакон с лиофилизатом добавляют 41 мл воды для инъекций. Концентрация действующего вещества в восстановленном растворе составляет 2,5 мг/мл. Приготовленный раствор для инфузий годен в течение 14 часов (включая время, необходимое для введения препарата).

Раствор Темодала предназначен для внутривенного введения, длительность инфузии составляет 90 минут. В качестве вторичного растворителя можно использовать изотонический раствор хлорида натрия. Темозоломид нельзя смешивать с раствором декстрозы.

При мультиформной глиобластоме, выявленной впервые, первичное лечение препаратом проводится в комбинации с лучевой терапией. Темодал назначают в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат принимают ежедневно в течение 42 дней. Уменьшать дозу не рекомендуется, однако лечение может быть прерывистым, что зависит от переносимости темозоломида. Возобновить лечение можно на протяжении всего цикла, вплоть до 49 дней. Для возобновления терапии должны соблюдаться следующие условия: абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, общий критерий токсичности – не выше 1-й степени.

В период лечения препаратом необходимо каждую неделю сдавать кровь на анализ для подсчета числа клеток. Опираясь на полученные результаты, врач снижает дозу Темодала или отменяет его.

Через один месяц после окончания комбинированной терапии пациенту назначают адъювантное лечение, которое включает в себя шесть дополнительных циклов:

• цикл 1 (продолжительность 5 дней): по 150 мг/м2 в сутки, затем перерыв 23 дня;
• цикл 2 (продолжительность 5 дней): по 200 мг/м2 в сутки (увеличение дозы до 200 мг/м2 возможно только в том случае, если абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, а общий критерий токсичности – не выше 2-й степени); затем перерыв 23 дня;
• циклы 3–6 (продолжительность каждого составляет 5 дней): по150 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 не была увеличена) или по 200 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 была увеличена); после каждого цикла перерыв 23 дня.

Во время адъювантного лечения также требуется периодический контроль числа клеток крови. С учетом токсичности препарата дозу корректируют или временно отменяют темозоломид.

При злокачественной глиоме (рецидивирующей или прогрессирующей) и метастазирующей распространенной злокачественной меланоме больным, у которых не проводилась химиотерапия, Темодал назначают в дозе 200 мг/м2. Препарат принимают один раз в сутки на протяжении 5 дней, затем следует перерыв 23 дня, то есть длительность одного курса составляет 28 дней.

Больные, ранее подвергавшиеся химиотерапии, получают Темодал в начальной дозе 150 мг/м2 в сутки. В цикле 2 возможно увеличение дозы до 200 мг/м2 (если в первый день цикла 2 абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, а количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл).

Лечение сопровождается полным клиническим анализом крови на 22-й день, а в дальнейшем – еженедельным подсчетом клеток крови. При необходимости дозу препарата корректируют. Возможные дозы темозоломида: минимальная рекомендованная – 100 мг/м2, стандартная терапевтическая – 150 мг/м2 или 200 мг/м2.

Продолжительность лечения препаратом – до 2 лет (максимально). При прогрессировании заболевания необходимо отменить темозоломид.

Побочные эффекты

При комбинированной фазе лечения Темодал (в комбинации с лучевой терапией) возможны следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: часто – сонливость, судороги, спутанность сознания, угнетение сознания, беспокойство, невропатия, афазия, эмоциональная лабильность, ухудшение памяти, нарушение равновесия, расстройство речи, головокружение, тремор, парестезии, бессонница, нарушение концентрации внимания; очень часто – головная боль.
• Сердечно-сосудистая система: часто – отеки (включая отеки ног), кровоизлияния.
• Пищеварительная система: часто – диспепсия, стоматит, дисфагия, боль в животе, диарея; очень часто – приступы тошноты, рвота, запор.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто — фарингит, простой герпес, кандидоз полости рта, раневая и другая инфекция.
• Дыхательная система: часто – кашель, одышка.
• Система кроветворения: часто – тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения.
• Орган зрения: часто – нечеткость зрения.
• Лабиринтные нарушения и органа слуха: часто – ухудшение слуха.
• Обмен веществ: часто – уменьшение массы тела, гипергликемия; очень часто – анорексия.
• Мочевыделительная система: часто – недержание мочи, частое мочеиспускание.
• Костно-мышечная система: часто – артралгия, мышечная слабость.
• Подкожные ткани и кожа: часто – эритема, дерматит, кожный зуд, сухость кожи; очень часто – алопеция, высыпания.
• Лабораторные исследования: часто – повышение активности АЛТ.
• Общие расстройства: часто – извращение вкуса, аллергическая реакция, болевой синдром, отек лица, лучевое поражение, лихорадка; очень часто – повышенная усталость.

При адъювантной фазе лечения возможны следующие побочные реакции:

• Центральная нервная система: часто – головокружение, гемипарез, парестезии, афазия, ухудшение памяти, нарушение равновесия, тремор, сонливость, дисфазия, угнетение сознания, невропатия, спутанность сознания, расстройство речи, нарушения концентрации внимания, периферическая невропатия, неврологическое расстройство; очень часто – головная боль, судороги.
• Сердечно-сосудистая система: часто – отеки ног, тромбоз глубоких вен, кровоизлияния.
• Дыхательная система: часто – кашель, одышка.
• Пищеварительная система: часто – дисфагия, стоматит, сухость слизистых оболочек ротовой полости, диспепсия, диарея; очень часто – тошнота, запор, рвота.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто – кандидоз слизистой ротовой полости.
• Система кроветворения: часто – анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
• Костно-мышечная система: часто – миалгия, мышечная слабость, мышечно-скелетные боли, артралгия.
• Обмен веществ: часто – снижение массы тела; очень часто – анорексия.
• Психика: часто – бессонница, беспокойство, эмоциональная лабильность, депрессия.
• Орган зрения: часто – диплопия, нечеткость зрения, ограничение полей зрения.
• Лабиринтные нарушения и органа слуха: часто – звон в ушах, ухудшение слуха.
• Мочевыделительная система: часто – недержание мочи.
• Подкожные ткани и кожа: часто – зуд и сухость кожи; очень часто – алопеция, высыпания на коже.
• Лабораторные исследования: часто – повышение активности АЛТ.
• Общие расстройства: часто — лихорадка, аллергическая реакция, извращение вкуса, болевой синдром, лучевое поражение; очень часто – усталость.

Противопоказания

• редкие наследственные болезни, такие как острая нехватка лактазы, непереносимость галактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
• период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
• выраженная миелосупрессия;
• детский возраст до 3 лет (прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома);
• подростковый возраст до 18 лет (впервые диагностированная злокачественная меланома или мультиформная глиобластома);
• гиперчувствительность к темозоломиду или прочим вспомогательным компонентам Темодала (в том числе к дакарбазину).

Назначается с особой осторожностью людям в возрасте старше 70 лет, при выраженной печеночной или почечной недостаточности

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при лечении мультиформной глиобластомы, выявленной впервые (у взрослых):

• сердечно-сосудистая система: сердцебиение, отеки (включая периферические), эмболия легочной артерии, кровоизлияния, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, мозговое кровоизлияние;
• дыхательная система: заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, синусит, бронхит, пневмония, одышка;
• желудочно-кишечный тракт: запор, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, гастроэнтерит, недержание кала, повышение активности ферментов печени, тошнота, сухость во рту, рвота, нарушение вкуса, стоматит, заболевания зубов, изменение цвета языка, дисфагия, анорексия, геморрой;
• кроветворная система: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• эндокринная система: гиперкортицизм;
• органы чувств: сухость глаз, боль в глазу, ухудшение зрения, нечеткость зрения, диплопия, снижение остроты зрения, ограничение зрительных полей, боль и звон в ушах, ухудшение слуха (вплоть до глухоты), гиперакузия;
• нервная система: бессонница или сонливость, поведенческие расстройства, головная боль, амнезия, головокружение, депрессия, неврологические расстройства, судороги, нарушение концентрации, ухудшение памяти, снижение и спутанность сознания, апатия, жажда, обонятельные галлюцинации, беспокойство, тремор, ослабление мышц одной половины тела, расстройства равновесия, нарушения речи, парестезии, повышенная чувствительность, галлюцинации, невропатия, нарушение восприятия, эмоциональная лабильность, экстрапирамидные расстройства, нарушения походки, эпилептический статус;
• костно-мышечная система: боль в спине, мышцах и суставах, миопатия, мышечно-скелетные боли, слабость мышц;
• кожа и подкожная клетчатка: алопеция, дерматит, кожный зуд, петехии, усиленное потоотделение, эритема, сыпь, отек лица, эксфолиация, сухость кожи, нарушение пигментации, светочувствительность, боль в молочной железе;
• половая система: вагинит, меноррагия, аменорея, вагинальные кровотечения, импотенция;
• мочевыделительная система: дизурия, учащенное мочеиспускание, недержание мочи;
• лабораторные исследования: миелосупрессия;
• обмен веществ: гипергликемия, гипокалиемия, увеличение или уменьшение массы тела;
• сопротивляемость инфекционным заболеваниям: вирус простого герпеса, гриппоподобные симптомы, кандидоз ротовой полости, фарингит, опоясывающий лишай, раневая инфекция;
• общие реакции: лихорадка, приливы, болевой синдром, аллергические реакции, озноб, усталость, лучевое поражение, астения, ухудшение состояния.

Возможные побочные эффекты при лечении злокачественной глиомы (прогрессирующей или рецидивирующей) и злокачественной меланомы:

• желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, извращение вкуса, анорексия, диарея или запор, диспепсические расстройства, боль в животе;
• кроветворная система: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, панцитопения;
• нервная система: головная боль, парестезии, сонливость, головокружение, астения;
• кожа и подкожная клетчатка: сыпь, экзантема, эритродермия, зуд, алопеция, петехии, крапивница, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• общие реакции: повышение температуры тела, общее недомогание, одышка, озноб, повышенная утомляемость, оппортунистические инфекции, уменьшение массы тела, аллергические реакции; очень редко – продолжительная панцитопения, вторичные злокачественные процессы, миелодиспластический синдром, необратимое бесплодие.

Описание лекарственной формы

Капсулы 5 мг: размер № 3 с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «5 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Капсулы 20 мг: размер № 2 с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «20 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Капсулы 100 мг: размер № 1 с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «100 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Капсулы 140 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «140 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Капсулы 180 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «180 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Капсулы 250 мг: размер № 0 с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «250 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.

Все капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Особые указания

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала, повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал, особенно в сочетании с ГКС.

Фармакокинетические показатели препарата Темодал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата

Тем не менее, при назначении препарата Темодал таким больным следует проявлять осторожность

Клинический опыт применения препарата Темодал при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал при глиоме у пациентов старше 3 лет.

У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых

Поэтому пожилым больным Темодал следует назначать с осторожностью

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.

Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме капсул и лиофилизата для приготовления раствора для инфузии.