Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки округлой формы, плоские, со скошенными краями, цвет беловатый до слегка желтоватого, с мраморностью, с отметкой «ЕН» на одной стороне и «NVR» — на другой.
| 1 таб. | |
| тегасерод (в форме гидрогена малеата) | 6 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, глицерил моностеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 4000, полоксамер 188.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (30) — пачки картонные.
Фармакокинетика
После приема внутрь тегасерод быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет около 1 ч. При приеме натощак биодоступность составляет около 10%. Пища снижает биодоступность тегасерода на 40-65% и Cmax — примерно на 20-40%.
Связывание с белками плазмы составляет 98%. Проникает через ГЭБ в незначительной степени.
Метаболизируется преимущественно путем пресистемного гидролиза в желудке с участием кислой каталазы и путем прямой глюкуронизации.
В исследованиях in vitro было показано, что тегасерод не ингибирует изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1А2 и CYP2D6. При изучении метаболизма у человека показано, что тегасерод не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов системы цитохрома Р450.
Около 2/3 принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом; оставшаяся часть дозы выводится с мочой, преимущественно в виде основного метаболита.
Существенной кумуляции тегасерода в плазме не наблюдается.
У лиц со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени было отмечено увеличение, по сравнению со здоровыми лицами, среднего значения AUC ни 43% и Cmax на 18%.
Побочное действие
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших в течение 12 недель тегасерод или плацебо, частота нежелательных явлений в обеих группах была одинаковой, за исключением только одного нежелательного явления – диареи.
В группе больных, получавших тегасерод, частота диареи составила 11.7%, в то время как в группе больных, получавших плацебо, этот показатель составил 5.4%. В большинстве случаев диарея возникала в начале лечения, имела преходящий характер, чаще всего имела место как разовый эпизод за весь 12-недельный период лечения и исчезала по мере продолжения лечения. Частота случаев прекращения участия в исследовании по причине диареи была низкой (1.6% в группе больных, получавших тегасерод, и 0.5% в группе больных, получавших плацебо).
Большинство других нежелательных явлений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, встречались в обеих группах больных (получавших тегасерод и плацебо) с одинаковой частотой. Они включали жалобы со стороны ЖКТ (например, боли в животе, тошнота, метеоризм), головная боль, головокружение, боли в спине и гриппоподобные симптомы.
Инструкция по применению
Латинское название вещества
TEGASEROD
Фармакология
Средство, регулирующее моторную функцию ЖКТ, частичный агонист серотониновых 5-НТ4-рецепторов.
Оказывает избирательное действие на ЖКТ. Стимулирует серотониновые 5-НТ4-рецепторы в окончаниях чувствительных (афферентных) нейронов ЖКТ и вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в частности, пептида, связанного с геном кальцитонина). Способствует усилению перистальтики, повышает базальную двигательную активность и нормализует нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования циклического АМФ под действием тегасерода происходит повышение секреции ионов хлора и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки.
Тегасерод обладает высоким сродством к серотониновым 5-НТ4-рецепторам человека, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-НТ3 и допаминовым рецепторам.
У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Способствует нормализации консистенции стула и увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боли в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника.
После приема внутрь тегасерод быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет около 1 ч. При приеме натощак биодоступность составляет около 10%. Пища снижает биодоступность тегасерода на 40-65% и Cmax — примерно на 20-40%.
Связывание с белками плазмы составляет 98%. Проникает через ГЭБ в незначительной степени.
Метаболизируется преимущественно путем пресистемного гидролиза в желудке с участием кислой каталазы и путем прямой глюкуронизации.
В исследованиях in vitro было показано, что тегасерод не ингибирует изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1А2 и CYP2D6. При изучении метаболизма у человека показано, что тегасерод не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов системы цитохрома Р450.
Около 2/3 принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом; оставшаяся часть дозы выводится с мочой, преимущественно в виде основного метаболита.
Существенной кумуляции тегасерода в плазме не наблюдается.
У лиц со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени было отмечено увеличение, по сравнению со здоровыми лицами, среднего значения AUC ни 43% и Cmax на 18%.
Противопоказания ТЕГАСЕРОД
Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к тегасероду.
Ограничения к применению
С осторожностью применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. В связи с риском развития серьезных побочных эффектов тегасерод снят с продажи в США.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
В связи с риском развития серьезных побочных эффектов тегасерод снят с продажи в США.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Побочные действия
Возможно: диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, головокружение, боли в спине, гриппоподобные симптомы.
В плацебо-контролируемых исследованиях по безопасности установлено, что у пациентов, получающих тегасерод, повышается риск развития приступа стенокардии, инсульта, усиления боли в грудной клетке, которое может привести к развитию ангинального приступа. В связи с этим препарат не применяется на рынке в настоящее время.
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность при применении Зелмака у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку данные по его применению у данного контингента больных пока отсутствуют. У детей безопасность и эффективность Зелмака еще не установлена, поэтому применение препарата у этого контингента больных не рекомендуется
У детей безопасность и эффективность Зелмака еще не установлена, поэтому применение препарата у этого контингента больных не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не было отмечено какого-либо влияния тегасерода на способность водить автомашину и работать с механизмами.
Рекомендации по применению
Тегасерод принимают перорально в виде круглых плоских таблеток непосредственно перед основным приемом пищи
Дозировку и длительность лечения устанавливает доктор, обращая внимание на этиологию заболевания и сопутствующие факторы. Как правило, суточная доза препарата варьируется от 2 до 12 мг
Курс лечения длится 2-6 недель. Пациентам, благополучно завершившим первый этап лечения, рекомендован дополнительный поддерживающий курс терапии.
Большая часть лекарственного вещества выводится вместе с каловыми массами в неизменном виде, остальное уходит с мочой. Тегасерод практически не кумулируется в плазме крови.
Побочные явления
Терапия с применением Тегасерода может сопровождаться развитием ряда неблагоприятных побочных проявлений:
- боли и спазмы в животе;
- вздутие;
- расстройство стула (диарея);
- тошнота;
- рвотные позывы;
- головокружение и головные боли;
- гриппоподобная симптоматика.
При обнаружении одного или нескольких симптомов следует немедленно обратиться за консультацией к лечащему врачу. Прием Тегасерода необходимо временно прекратить.
Дозировка и способ применения
Способ применения и дозы: Внутрь, перед едой в рекомендуемой дозе 6 мг 2 раза в сутки в течение 4-6 нед. Для пациентов, ответивших на лечение в течение 4-6 нед, можно рекомендовать дополнительный 4-6-недельный курс
Меры предосторожности: Тегасерода малеат не назначается пациентам с имеющейся или часто возникающей диареей (см. «Побочные действия»)
У пациентов с возникшей или усилившейся болью в животе тегасерод необходимо срочно отменить. Также пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения диареи во время лечения. У большинства пациентов, получавших тегасерод, эпизоды диареи были единичными. В большинстве случаев диарея отмечалась в первую неделю лечения и обычно прекращалась при продолжении терапии. Если у пациента в настоящий момент имеется диарея или если пациент склонен к возникновению диареи, то не следует начинать лечение тегасеродом. Пациент должен проконсультироваться с лечащим врачом в случае возникновения или усиления болей в животе, тяжелой диареи или диареи, сопровождающейся сильными спазмами, болью в животе, головокружением.
