Инструкция по применению тебантин (tebantin)

Особые указания

Измерять концентрацию препарата в плазме при подборе оптимальной терапевтической дозы не нужно.

Терапия абсансной эпилепсии габапентином неэффективна.

Применение габапентина у пациентов с сахарным диабетом требует контроля уровня глюкозы в крови и в некоторых случаях коррекции дозы гипогликемического препарата.

С появлением продолжительных болей в брюшной полости, тошноты, повторяющейся рвоты (первых признаков острого панкреатита) лечение Тебантином требуется прекратить. Для раннего диагностирования острого панкреатита требуется проведение тщательного обследования (клинические и лабораторные анализы и тесты).

Пациентам с непереносимостью лактозы следует учесть ее содержание в 1 капсуле Тебантина, в зависимости от дозы: 100 мг – 22,14 мг лактозы, 300 мг – 66,42 мг лактозы, 400 мг – 88,56 мг лактозы.

Снижать дозу препарата, прекращать лечение или заменять габапентин на альтернативное лекарственное средство нужно постепенно, минимум в течение 1 недели. При резком прекращении приема может развиться эпилептический статус.

Прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу при проявлении у взрослых пациентов головокружения, сонливости, атаксии, повышенной утомляемости, тошноты/рвоты, увеличения массы тела, у детей – гиперкинезии, сонливости, враждебности.

Не установлены эффективность и безопасность использования Тебантина в качестве препарата для дополнительной терапии эпилепсии у детей до 3 лет, в качестве препарата монотерапии у детей до 12 лет, для терапии нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет.

В период лечения от занятий потенциально опасными видами работ, требующими быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в т. ч. от вождения автотранспорта, необходимо воздерживаться.

Побочные действия

Лечение парциальных судорог

• общее недомогание: боль в спине/груди, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, лихорадка, астения, плохое самочувствие;
• центральная нервная система (ЦНС): сонливость/бессонница, головная боль, головокружение, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность, повышенная нервная возбудимость, тремор, подергивание мышц, гиперкинезы, дизартрия, нарушение координации, галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия, дистония), нарушение мышления, спутанность сознания, парестезии, нистагм, тики (дозозависимые), гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, тревожность, беспокойство, враждебность, амнезия;
• пищеварительная система: тошнота/рвота, диспепсия, боль в животе, повышение аппетита, сухость во рту или глотке, диарея/запор, поражения зубов, гепатит, желтуха, панкреатит, увеличение активности печеночных трансаминаз, метеоризм, гингивит, анорексия;
• сердечно-сосудистая система: симптомы вазодилатации, сердцебиение, в составе комплексной терапии – повышение артериального давления (АД);
• система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения;
• костно-мышечный аппарат: миалгия, артралгия, переломы;
• дыхательная система: ринит, фарингит; в составе комплексной терапии с другими противоэпилептическими препаратами – кашель, пневмония;
• органы чувств: шум/звон в ушах, нарушение зрения (диплопия, амблиопия);
• мочевыделительная система: нарушение контроля мочеиспускания, острая почечная недостаточность; в составе комплексной терапии с другими противоэпилептическими препаратами – инфекции мочевых путей;
• половая система: импотенция, гинекомастия, увеличение в объеме молочных желез;
• реакции гиперчувствительности: крапивница, кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона);
• прочие реакции: увеличение массы тела, пурпура, изменение цвета зубной эмали, генерализованный отек, периферические отеки, отек лица, алопеция, акне, колебания концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.

При лечении габапентином в качестве дополнительной терапии детей младше 12 лет отмечались гиперкинезия и враждебность.

Лечение нейропатической боли

• общее недомогание: астения, инфекции, гриппоподобный синдром, головная боль, случайные травмы, боль различной локализации, боль в спине;
• пищеварительная система: диспепсия, запор/диарея, сухость во рту, тошнота/рвота, метеоризм, боль в животе;
• нервная система: дезориентация, нарушение походки, парестезии, нарушение мышления, сонливость, тремор;
• органы чувств: амблиопия;
• дыхательная система: одышка, фарингит;
• обмен веществ: увеличение массы тела, периферические отеки;
• дерматологические реакции: кожная сыпь.

После резкой отмены Тебантина чаще всего наблюдаются: тошнота, бессонница, беспокойство, боли различной локализации, гипергидроз.

Симптомами передозировки являются: двоение в глазах, головокружение, нарушение речи, диарея, сонливость и летаргия. Для терапии состояния рекомендуется проведение симптоматической терапии, при тяжелой почечной недостаточности может быть показан гемодиализ. Симптомов острого отравления, угрожающего жизни, не наблюдалось даже после приема 49 г препарата в сутки.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при лечении парциальных судорог:

• пищеварительная система: боль в животе, сухость в ротовой полости или глотке, поражения зубов, гингивит, рвота, тошнота, изменение цвета зубной эмали, диспепсия, анорексия, повышение аппетита, диарея или запор, метеоризм, гепатит, повышение активности ферментов печени, желтуха, панкреатит;
• дыхательная система: ринит, фарингит, при совместном назначении с другими противоэпилептическими препаратами – пневмония и кашель;
• сердечно-сосудистая система: увеличение просвета кровеносных сосудов, сердцебиение, при назначении с другими препаратами – повышение артериального давления;
• кроветворная система: снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов;
• центральная и периферическая нервная система: головная боль, атаксия, повышенная нервная возбудимость, тремор, дизартрия, галлюцинации, нарушение мышления, тревожность, сонливость, амнезия, нистагм (зависит от дозы), подергивание мышц, нарушение координации, двигательные расстройства (дистония, дискинезия, хореоатетоз), беспокойство, бессонница, головокружение, депрессия, гиперкинезы, нарушение мышления, тики, ослабление, усиление или отсутствие рефлексов, спутанность сознания, враждебность, эмоциональная лабильность, парестезии (дозозависимые);
• органы чувств: шум в ушах, диплопия, амблиопия;
• костно-мышечная система: переломы, мышечная боль, артралгия;
• половая система: увеличение объема грудных желез у мужчин и молочных желез у женщин, импотенция;
• мочевыделительная система: острая почечная недостаточность, недержание мочи, при назначении с другими противоэпилептическими средствами – инфекция мочевых путей;
• обмен веществ: отек лица, генерализованный отек, периферические отеки, увеличение массы тела, колебания уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом;
• дерматологические и аллергические реакции: крапивница, акне, кожный зуд и сыпь, облысение, лихорадка, пурпура, многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек;
• прочие реакции: лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, утомляемость, боли в спине, общая слабость, гриппоподобный синдром.

Возможные побочные эффекты при лечении нейропатической боли:

• пищеварительная система: сухость в ротовой полости, рвота, тошнота, диспепсия, диарея или запор, боль в животе, метеоризм;
• дыхательная система: фарингит, одышка;
• центральная и периферическая нервная система: парестезии, нарушение мышления, головная боль, нарушение походки, сонливость, дезориентация, тремор;
• органы чувств: амблиопия;
• обмен веществ: увеличение массы тела, периферические отеки;
• дерматологические реакции: сыпь на коже;
• прочие реакции: боль в спине, головная боль, боль различной локализации, случайные травмы, инфекции, астения, гриппоподобный синдром.

После резкой отмены препарата Тебантин наиболее часто возникали следующие реакции: тошнота, повышенное потоотделение, бессонница, беспокойство, боли различной локализации.

Инструкция по применению Тебантина: способ и дозировка

Капсулы Тебантин принимают внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью в достаточном количестве. Эффективность препарата не зависит от режима питания

При трехкратном приеме важно учитывать, что перерыв между двумя дозами не должен быть больше 12 часов

Парциальные судороги у детей старше 12 лет и взрослых

Детям старше 12 лет и взрослым пациентам клинически значимый желаемый противоэпилептический эффект обычно обеспечивает доза 900–1200 мг/сут, спустя несколько дней от начала титрования.

Рекомендуемая суточная доза и основная схема дозирования (А):

• I день: 300 мг – 1 раз в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 1 капсуле 100 мг;
• II день: 600 мг – 2 раза в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 2 капсулы 100 мг;
• III день: 900 мг – 3 раза в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 3 капсулы 100 мг;
• IV день и далее: дозу можно увеличить до 1200 мг, разделив в равных дозах на 3 приема (например, 3 раза в сутки по 1 капсуле 400 мг).

Альтернативный режим дозирования (Б): в 1-й день терапии принимается стартовая доза – 900 мг габапентина в сутки, разделенные на 3 приема по 1 капсуле 300 мг; на следующий день дозу можно увеличить до 1200 мг в сутки и далее (в зависимости от полученного эффекта) повышать в сутки на 300–400 мг, но не превышая максимальной суточной дозы в 2400 мг (при трехкратном приеме). Эффективность и безопасность применения более высоких доз препарата изучены недостаточно.

Парциальные судороги у детей 3–12 лет с массой тела более 17 кг

Тебантин применяется у детей от 3 до 12 лет с массой тела > 17 кг для дополнительной терапии, поскольку данных о безопасности и эффективности его применения у этой возрастной категории в качестве монотерапии недостаточно.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 25–35 мг/кг и распределяется на 3 приема.

Схема выбора эффективной дозы с помощью титрования: 1-й день – 10 мг/кг/сут, 2-й день – 20 мг/кг/сут, 3-й день – 30 мг/кг/сут. В случае необходимости в дальнейшем суточную дозу габапентина можно повышать до 35 мг/кг/сут, разделяя на 3 приема. По данным долгосрочных клинических исследований подтверждается хорошая переносимость доз до 40–50 мг/кг/сут.

Начальный режим дозирования до достижения терапевтических доз габапентина (рекомендуемые суточные дозы габапентина в зависимости от массы тела):

• дети с массой 17–25 кг (600 мг в сутки): 1-й день – 200 мг 1 раз в сутки, 2-й день – 200 мг 2 раза в сутки, 3-й день – 200 мг 3 раза в сутки;
• дети с массой более 26 кг (900 мг в сутки): 1-й день – 300 мг 1 раз в сутки, 2-й день – 300 мг 2 раза в сутки, 3-й день – 300 мг 3 раза в сутки.

Поддерживающие дозы Тебантина (вес ребенка/доза): 17–25 кг – 600 мг/сут, 26–36 кг – 900 мг/сут, 37–50 кг – 1200 мг/сут, 51–72 кг – 1800 мг/сут.

Нейропатическая боль

При терапии нейропатической боли оптимальную терапевтическую дозу определяет лечащий врач способом титрования на основании индивидуальной реакции пациента, переносимости препарата и его эффективности. Доза может доходить до 3600 мг в сутки (максимально).

Рекомендуемая суточная доза и основная схема дозирования (А):

• I день: 300 мг – 1 раз в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 1 капсуле 100 мг;
• II день: 600 мг – 2 раза в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 2 капсулы 100 мг;
• III день: 900 мг – 3 раза в сутки по 1 капсуле 300 мг или 3 раза в сутки по 3 капсулы 100 мг.

Альтернативный режим дозирования для терапии интенсивной боли (Б): в 1-й день принимается стартовая суточная доза – 900 мг габапентина (разделенная на 3 приема), далее дозу можно увеличивать на протяжении 7 дней до 1800 мг в сутки.

С целью достижения требуемого анальгетического эффекта в некоторых случаях дозу допускается повышать максимально до 3600 мг в сутки, разделяя на 3 приема. В проводимых клинических исследованиях за 1-ю неделю дозу увеличивали до 1800 мг, а за 2-ю и 3-ю – до 2400 и 3600 мг соответственно.

Ослабленным пациентам, больным с низкой массой тела или после трансплантации органов дозу Тебантина разрешено повышать строго на 100 мг в сутки.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Габапентин – липофильное вещество, структура которого сходна со структурой нейтротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). В то же время по механизму действия габапентин отличается от некоторых других взаимодействующих с ГАМК-рецепторами препаратов: он не проявляет ГАМК-эргические свойства и не оказывает влияния на захват и метаболизм ГАМК.

Согласно данным предварительных исследований, габапентин способен связываться с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавлять поток ионов кальция, который играет важную роль в возникновении нейропатической боли. Действие габапентина при нейропатической боли также обусловлено следующими механизмами:

• увеличение синтеза ГАМК;
• уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов;
• подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы.

В клинически значимых концентрациях габапентин не способен связываться с рецепторами других распространенных препаратов либо трансмиттеров (в том числе с рецепторами ГАМК_А и ГАМК_В, N-метил-D-аспартата, глицина, глутамата или бензодиазепиновыми). В отличие от карбамазепина и фенитоина данное вещество не способно к взаимодействию с натриевыми каналами in vitro.

Данные некоторых тестов in vitro свидетельствуют о том, что габапентин может частично ослаблять эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата, однако эта закономерность верна только для концентрации более 100 мкмоль, которую невозможно достигнуть in vivo.

Габапентин способен несколько уменьшать выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицировать активность ферментов глутамат-синтетазы и ГАМК-синтетазы in vitro. Эксперименты на крысах свидетельствуют о повышении обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга, однако значение данных эффектов для противосудорожной активности габапентина не установлено. У животных данное вещество способно легко проникать в ткани головного мозга и предупреждать судороги, которые обусловлены генетическими факторами либо вызваны химическими препаратами (в том числе ингибиторами синтеза ГАМК) или максимальным электрошоком.

Фармакокинетика

Препарат быстро абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме наблюдается через 3 часа. После повторного введения для достижения максимальной концентрации необходимо на 1 час меньше, чем при однократном приеме. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах – примерно 60%. При увеличении дозы препарата биодоступность данного вещества уменьшается.

Одновременный прием Тебантина с пищей, в том числе содержащей большое количество жиров, увеличивает С_mах и AUC габапентина примерно на 14% и в то же время существенно не влияет на фармакокинетику вещества.

При приеме 300–4800 мг габапентина средние величины AUC и С_mах возрастают с увеличением дозы. При дозах не более 600 мг отклонение от линейности обоих показателей невелико, а при больших дозах увеличение является не столь значительным.

При однократном пероральном приеме концентрация препарата в плазме у детей 4–12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. Равновесное состояние при повторных приемах достигалось через 1-2 суток и сохранялось в течение всего курса терапии.

В организме человека габапентин практически не метаболизируется. Кроме того, данное вещество не обладает способностью индуцировать окислительные ферменты печени со смешанной функцией, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов.

Габапентин практически не способен связываться с белками плазмы (менее 3%), а объем его распределения составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в ликворе – 20% от концентрации в плазме в равновесном состоянии. Данное вещество может преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в грудное молоко.

Выведение Тебантина из плазмы имеет линейную зависимость. Период полувыведения не зависит от дозы и составляет от 5 до 7 часов. Клиренс из плазмы, почечный клиренс и константа скорости выведения габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин выводится в неизмененном виде через почки, а также удаляется из плазмы при гемодиализе.

У пожилых пациентов и больных с нарушениями функции почек клиренс габапентина из плазмы снижается. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения составляет примерно 52 часа. При лечении пациентов с нарушением функции почек и находящихся на гемодиализе лиц рекомендована коррекция дозы.

Форма выпуска и состав

Тебантин выпускается в форме твердых желатиновых капсул:

• капсулы 100 мг: размер №3, корпус белый, крышечка розовато-коричневая; содержимое – белый или почти белый порошок кристаллической структуры (по 10 штук в блистерах, в картонной упаковке 5 или 10 блистеров);
• капсулы 300 мг: размер №1, корпус светло-желтый, крышечка розовато-коричневая; белый или почти белый порошок кристаллической структуры (по 10 штук в блистерах, в картонной упаковке 5 или 10 блистеров);
• капсулы 400 мг: размер №0, корпус желтовато-оранжевый, крышечка розовато-коричневая; содержимое – белый или почти белый порошок кристаллической структуры (по 10 штук в блистерах, в картонной упаковке 5 или 10 блистеров).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: габапентин – 100, 300 или 400 мг;
• вспомогательные компоненты: тальк, магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный;
• желатиновая капсула: титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Фармакологическое действие

• Действующие компоненты Тебантина участвуют в модуляции активности калиевых каналов, что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров. Такие процессы дают возможность получить стойкий анестезирующий эффект.
• После того как препарат попадает внутрь, активные вещества, которые не связаны с кровяными белками, очень быстро проникают через гематоэнцефалический барьер.
• Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа после приема медикамента. При повторных приемах лекарства достижение максимальной концентрации в плазме уменьшается приблизительно на один час.
• Стадия насыщения при продолжительном использовании препарата достигается через 1-2 дня с момента начала его применения и сохраняется в течение всего курса терапии.
• Что касается выведения лекарства, то этот процесс осуществляется с помощью почек.

Побочные эффекты

Co стороны метаболизма: анорекция, снижение/увеличение веса, колебания уровня глюкозы, повышение аппетита.

Co стороны психики: беспокойство, депрессия, эмоциональная нестабильность, нарушение мышления, галлюцинации, возбуждение.

Co стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения.

Co стороны органов слуха: звон в ушах, вертиго.

Co стороны органа зpения: амблиопия, снижение остроты зрения, диплопия.

Co стороны органов дыхания: ринит, бронхит, фарингит, одышка, кашель.

Co стороны кожи: oтек лица, зуд, синяки, сыпь, акне, отек Квинке, алопеция, мультиформная эритема.

Co стороны пищеварения: диарея, рвота, гингивит, поражение зубов, сухость во рту, запор, бoль в животе, желтуха, вздутие, гепатит, панкреатит.

Co стороны опоpно-двигательного aппарата: миалгия, артралгия, мышечные подергивания.

Другие: отеки, лихорадка, недомогание, утомляемость, нарушение походки, простуда, астения, боль в груди, боли, отеки, реакция отмены.

Инфекции: пневмония, вирусные инфекции, отит среднего уха, инфекции мочевой системы.

Способ применения и дозы

Капсулу принимают внутрь (независимо от еды).

При эпилепсии рекомендовано кoмбинированное лечение. Особам старше 12 лет начинают лечение c приема 300 mg х3 раза/день. Эффективная доза – 900–1800 mg/сутки (в три приема). Максимальные перерывы между приемами лекарства не дoлжны превышать 12 часов. Детям возрастом 3–12 лет рекомендуется доза – 25–35 mg/кг/сутки, разделенная на три приема.

При нейропатической бoли рекомендуется прием 300 mg в первый дeнь, на второй день – 300 mg х2 раза, на третий день – 300 mg х3 раза. При необходимоcти суточную дозу увеличивают (постепенно) для достижения эффекта (максимально – 1800 mg, разделенные на три приема). B тяжелых случаях можно назначить высокие дозы (1800–3600 mg/сутки).