Лечебные свойства
Лекарственное средство характеризуется антидепрессивным действием. Под влиянием препарата наблюдается усиление серотонинергическую, а также центральную адренергическую передачу. Миртазапин способствует блокировке ряда рецепторов (5-HT2- и 5-HT3-серотониновых), вследствие этого регистрируется существенное усиление серотонинергической передачи непосредственно через 5-HT1-рецепторы. Антидепрессивная активность наблюдается при участии пространственных энантиомеров. Блокировка специфических H1-гистаминовых рецепторов вызывает проявление седативного эффекта. Прием терапевтических доз лекарства не вызывает антихолинергическое действие, не наблюдается какого-либо влияния на функционирование ССС. Стоит отметить, что в клинических условиях наблюдается проявление как седативных, так и выраженных анксиолитических свойств, вот почему прием пилюль наиболее эффективен при возникновении депрессий с повышенной тревожностью. Седативное воздействие, которое проявляется во время лечебного курса, способствует устранению мыслей о суициде. Наступление антидепрессивного действия регистрируется по прошествии 1-2 нед. с момента начала приема пилюль.
Наблюдается достаточно высокая абсорбация действующего компонента, показатель биодоступности составляет порядка 50%. Наивысшие плазменный концентрации достигаются по прошествии 2 часов с момента применения лекарства. Связь с плазменными белками регистрируется на уровне 85%. Стоит отметить, что фармакокинетические значения миртазапина зависят от принятой дозы ЛС. Употребление еды ни коим образом не влияет на фармакокинетические свойства данного лекарственного средства. Метаболические превращения протекают путем окисления, деметилирования, а также процесса гидроксилирования, в последующем наблюдается конъюгация непосредственно с глюкуроновой кислотой, формируется несколько активных метаболитов. Выведение продуктов обмена осуществляется в основном при участии почечной системы (до 75%), остаточное количество выводится кишечником. Длительность периода полувыведения у женщин и мужчин отличается, но не превышает 40 часов. У престарелых пациентов T1/2 может составлять 65 ч.
Снижение клиренса креатинина наблюдается у больных с печеночной или же почечной недостаточностью.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M1» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 57.975 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 30.375 мг, магния карбонат — 7.5 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 6 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 6 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 1.5 мг, L-метионин — 0.15 мг, аспартам — 6 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 3.75 мг, магния стеарат — 2.25 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M2» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 115.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 60.75 мг, магния карбонат — 15 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 12 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 12 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 15 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 3 мг, L-метионин — 0.3 мг, аспартам — 12 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 7.5 мг, магния стеарат — 4.5 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «M4» на одной стороне, с запахом апельсина.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 45 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол DC (перлитол 200) — 173.925 мг, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102) — 91.125 мг, магния карбонат — 22.5 мг, гипромеллоза низкозамещенная (L-HPC, LH-11) — 18 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 18 мг, камедь гуаровая и целлюлоза микрокристаллическая (авицел CE-15) — 22.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 4.5 мг, L-метионин — 0.45 мг, аспартам — 18 мг, ароматизатор апельсиновый Silesia 1209603133 — 11.25 мг, магния стеарат — 6.75 мг.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «I» — на одной.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 101.8 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 21.8 мг, кремния диоксид — 2.2 мг, кроскармеллоза натрия — 2.9 мг, магния стеарат — 1.3 мг, Opadry 03F22322 желтый — 2.9 мг (гипромеллоза 6cP — 1.8125 мг, титана диоксид — 0.807621 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.8125 мг, краситель железа оксид желтый — 0.0986 мг, краситель железа оксид красный — 0.000029 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «I» — на одной.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 203.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 43.6 мг, кремния диоксид — 4.4 мг, кроскармеллоза натрия — 5.8 мг, магния стеарат — 2.6 мг, Opadry 03F23252 оранжевый — 5.8 мг (гипромеллоза 6cP — 3.625 мг, титана диоксид — 1.32472 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.3625 мг, краситель железа оксид желтый — 0.35554 мг, краситель железа оксид красный — 0.13224 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «I» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| миртазапин | 45 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 305.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) — 65.4 мг, кремния диоксид — 6.6 мг, кроскармеллоза натрия — 8.7 мг, магния стеарат — 3.9 мг, Opadry 03F28635 белый — 8.7 мг(гипромеллоза 6cP — 5.4375 мг, титана диоксид — 2.71875 мг, макрогол/ПЭГ 8000 — 0.54375 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Состав, способ применения и дозы
Антидепрессант миртазапин выпускается в виде круглых таблеток красно-коричневого цвета, покрытых оболочкой. На одной стороне таблетки нанесена риска и маркировка: цифра «3» с одной стороны риска и цифра «9» — с другой стороны. На другой стороне таблетки находится маркировка: номер «7207». Одна таблетка миртазапина содержит 30 мг основного действующего вещества миртазапина.
Таблетки необходимо глотать не разжёвывая, целиком, запивая достаточным количеством чистой негазированной воды. Таблетки миртазапина принимают независимо от приёма пищи. Суточную дозу можно разделить на две дозы, которые пациенты принимают утром и вечером перед сном. Большую дозу следует принять вечером.
Психотерапевты начинают лечение взрослых пациентов начальной дозой 15 мг или 30 мг. Препарат назначают для приёма 1 раз в сутки. При проведении поддерживающей терапии доза препарата составляет 15 — 45 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста назначают такие же дозы миртазапина, как и молодым людям. Изменение или увеличение дозы для пожилых пациентов осуществляется под строгим наблюдением врача Юсуповской больницы. Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью. Врачи учитывают эту особенность при назначении препарата данной категории пациентов.
Антидепрессивный эффект миртазапина проявляется через 1-2 недели лечения. Терапия адекватными дозами приводит к положительной реакции пациента на лечение через 2-4 недели. Если у больного отсутствует реакция на лечение, дозу увеличивают до максимально допустимой. После достижения оптимального клинического эффекта лечение пациентов, у которых отсутствуют симптомы депрессии, продолжают в течение 4-6 месяцев. После этого терапию прекращают при постепенном снижении дозы.
Если у пациента в течение 2-4 недель при применении максимальной дозы миртазапина отсутствует реакция на лечение, терапию прекращают, постепенно снижая дозу. Резкая отмена миртазапина вызывает развитие синдрома отмены препарата.
Противопоказания
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
- беременность (безопасность и эффективность не установлены);
- период лактации (безопасность и эффективность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью, под контролем врача и с коррекцией режима дозирования следует применять препарат у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Миртазонал в редких случаях возможно развитие судорожных состояний), с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), больные с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. с ишемическими нарушениями в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (в т.ч
с дегидратацией и гиповолемией), маниями, гипоманиями, у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением мочеиспускания (в т.ч. при гиперплазии предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, с сахарным диабетом
Аналоги
Миртазонол (согласно инструкции по применению) применяется по назначенной врачом схеме. Если терапия была неэффективна, можно заменить Миртазонал аналогами.
Азафен
Хемофарм, Россия
Цена от 164 до 794 руб.
Препарат способствует устранению депрессивных состояний (согласно описанию), проявляет выраженное седативное воздействие. Активный компонент представлен пипофезином. При регулярном применении проявляется противотревожный эффект. Выпускается в форме пилюль.
Плюсы:
- Может применяться при расстройствах депрессивного характера
- Способствует быстрому устранению апатии
- Повышает настроение.
Минусы:
- Не применяется в педиатрии
- Может провоцировать аллергические реакции
- Противопоказан при СД.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Миртазапин интенсивно метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени — при участии CYP1A2. Изучение взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, ингибитор CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии. Введение в сочетании с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом увеличивает Cmax в плазме и AUC миртазапипа приблизительно на 40% и 50% соответственно
Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном
Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к 45-60% снижению концентрации миртазапина в плазме крови.
При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозы миртазапина. При прекращении лечения подобным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
При одновременном применении с циметидином возможно увеличение биодоступности миртазапина более чем на 50%. При данной комбинации в начале лечения может потребоваться уменьшение дозы миртазапина, при отмене циметидина – увеличение дозы миртазапина.
В исследованиях in vivo по лекарственному взаимодействию миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат CYP3A4), амитриптилина и циметидина.
Не наблюдалось клинически значимых эффектов или изменений фармакокинетики у человека при лечении миртазапином в сочетании с литием.
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств
Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином
Миртазапин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать употребления алкоголя .
В случае применения других серотонергических лекарственных средств (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина) в сочетании с миртазапином, существует риск взаимодействия, который может привести к развитию серотонинового синдрома. Исходя из пострегистрационного опыта применения препарата оказалось, что серотониновый сидром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение миртазапином в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или венлафаксином
Если считается, что такая комбинация необходима, то следует осторожно корректировать дозу и непосредственно контролировать признаки начала усиления серотонинергического действия
Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз/сут вызывал небольшое, но статистически значимое повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.
Особые указания
При совместном применении с другими препаратами следует иметь в виду, что ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения больных с шизофренией или другими психотическими нарушениями; возможно усиление параноидальных идей; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.
Депрессия может сопровождаться повышенной частотой возникновения суицидальных мыслей и попыток суицида. Этот риск сохраняется до момента возникновения ремиссии заболевания. Поскольку улучшение состояния может не наступить в первые недели лечения, за пациентом следует установить тщательный контроль до улучшения его состояния. Клинический опыт показывает, что риск попыток суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
У пациентов со случаями суицидальных попыток в истории болезни или пациентов, у которых наблюдается повышенная степень возникновения суицидальных мыслей до начала лечения, существует повышенный риск возникновения попыток суицида, за такими больными необходим тщательный контроль. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований препаратов группы антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими отклонениями показал повышенный риск возникновения случаев суицида при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у группы лиц младше 25 лет.
Необходимо наблюдение за пациентами, в частности за теми, которые относятся к группе риска, в особенности на ранней стадии терапии и во время изменения дозы препарата. Пациенты (и люди, осуществляющие уход за пациентами) должны предупреждаться о необходимости наблюдения за клиническими признаками ухудшения психического состояния, за возникновением суицидальных попыток или мыслей и за появлением необычных изменений в поведении. При появлении данных симптомов следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
С учетом риска суицида, больному следует давать только ограниченное количество таблеток.
Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может стать причиной тошноты, головной боли и недомогания, тревоги и беспокойства.
Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к лекарственным препаратам, особенно в отношении развития побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Миртазонал не отмечалось, что у данной категории пациентов побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но могут быть более выраженными.
При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.
Угнетение функции костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении Миртазонала; появляется чаще после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. В случае повышения температуры тела, появления болей в горле, стоматита, и других признаков гриппоподобного синдрома следует прекратить лечение и сделать анализ крови. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать врачу о развитии таких симптомов.
Опыт пострегистрационного применения показал, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих лечение только препаратом Миртазонал.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с бензодиазепинами. Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать миртазапин
Пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать миртазапин.
Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя при лечении препаратом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Миртазонал при лечении у детей и подростков в возрасте до 18 лет с большим депрессивным расстройством в плацебо-контролируемых испытаниях не были установлены. Безопасность и эффективность в этой популяции невозможно экстраполировать на основании данных, полученных у взрослых.
Следовательно, препарат Миртазонал не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миртазонал может снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В процессе лечения Миртазоналом (как и другими антидепрессантами) пациентам следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.
Что такое Миртазапин
Лекарственное средство Mirtazapine относится к тетрациклическим антидепрессантам, назначается при длительных или тяжелых течениях депрессий различного генеза. Оно производится фармацевтической компанией Organon International и может применяться в качестве слабого успокаивающего при утомляемости или снотворного в малых дозах. Препарат является средством нового поколения и имеет ряд преимуществ:
- натуральный состав;
- не вызывает привыкания;
- успокаивает;
- эффект наступает быстро и длится долго;
- лекарство повышает выработку гормонов счастья, придает положительные эмоции.
Передозировка
Клиническая безопасность Миртазонала при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.
Симптомы: угнетение ЦНС, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и слабой артериальной гипер- или гипотензией. Однако существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к летальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанной передозировке.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля в случае недавнего приема препарата, показано проведение симптоматической терапии.
Передозировка и побочные реакции
При превышении суточной дозы возможно развитие угнетения нервной системы, тахикардии, дезориентации, продолжительной седации, гипер- или гипотензии. Для устранения симптомов передозировки пациенту промывают желудок, дают активированный уголь, проводят симптоматическую терапию. К побочным реакциям, возникающим на фоне приема таблеток Миртазапина, относятся:
- гипокинезия, сонливость, гиперкинез, заторможенность, тремор, эмоциональная лабильность, судороги, головокружение, эпилептические припадки, мания, враждебность;
- апатия, ажитация, тревожность, галлюцинации, изменения ментальности, деперсонализация;
- резкое похудение;
- угнетение кроветворения, анемия, агранулоцитоз, нейтропения;
- повышение аппетита, увеличение массы тела, отеки;
- ортостатическая гипотензия;
- боли в животе, тошнота, сухость во рту, рвота, запор, диарея, повышение активности ферментов печени;
- гипертриглицеридемия;
- дисменорея, понижение потенции;
- кожные высыпания, крапивница;
- боли в спине;
- дизурия, отечный синдром, миалгия;
- гриппоподобные синдромы, удушье.
Состав и формы выпуска
В состав пилюль для рассасывания входит единственный активный компонент, в качестве которого выступает миртазапин, его массовая доля в 1 таб. составляет 15 мг, 30 мг, а также 45 мг. Также присутствуют:
- Стеариновокислый Mg
- Диоксид Si коллоидный
- Маннитол
- Карбонат Mg
- Гипроллоза с низким показателем замещения
- Камедь
- Аспартам
- Ароматизирующий компонент
- Кросповидон
- Гуара
- L-метионин
- МКЦ.
Обычные таблетки на основе миртазапина выпускаются дозировкой 15 мг, 30 мг, а также 45 мг. В качестве дополнительных компонентов выступают:
- Крахмал прожелатинизированный
- Моногидрат лактозы
- Стеариновокислый Mg
- Диоксид Si
- Кроскармеллоза Na
- Красящий компонент
- Диоксид Ti
- Гипромеллоза
- Макрогол
- Окись Fe.
Пилюли для рассасывания белого цвета (дозировка 15 мг и 35 мг), а также коричневатого оттенка (45 мг), имеют округлую форму, помещены в блист. упаковку по 6 шт. Внутри пачки расположены 5 блист.
Таблетки овальные коричневато-желтого (15 мг), коричневато-розового оттенка (35 мг), а также белого цвета (45 мг) размещены в блистере по 10 шт., пачка содержит 3 блист.
Побочные эффекты и передозировка
Прием лекарства может спровоцировать развитие множественных побочных симптомов:
- НС: повышенная сонливость, ухудшение концентрации внимания, судорожный синдром, выраженная психомоторная заторможенность, возникновение гиперкинез, перемены настроения, миоклонус, появление галлюцинаций, гипокинезия, ажитация, повышенная тревожность, апатичность, гиперестезия, сильные головокружения, деперсонализация
- ЖКТ: приступы тошноты и позывы к рвоте, изменение массы тела, ощущение пересушенности в ротовой полости, запор, эпигастральные боли, рост активности печеночных ферментов, повышение аппетита, чувство сильной жажды
- Органы кроветворения: угнетение процесса кроветворения и развитие сопутствующих патологий
- Мочеполовая система: развитие дисменореи, снижение полового влечения
- ССС: понижение АД, возникновение ортостатической гипотензии
- Проявления аллергии: высыпания по типу крапивницы
- Иные: отечность, чувство удушья, миалгия, болезненные ощущения в области спины, возникновение так называемого гриппоидного синдрома, нарушение мочеиспускания, развитие синдрома отмены.
В случае приема повышенных дозировок лекарства наблюдается:
- Резкое снижение или же повышение АД
- Повышенная сонливость
- Приступы тахикардии
- Дезориентация
- Выраженная психомоторная заторможенность
- Появление галлюцинаций.
При описанных проявлениях рекомендуется провести промывание ЖКТ. Потом необходим прием средств-энтеросорбентов, обеспечение оксигенации, проведение посимптомной терапии.
