Лечебный эффект
Как было сказано выше, периндоприл – это препарат для уменьшения активности ангиотензин-превращающего фермента. Ангиотен-превращающий фермент, по сути, – экзопептидаза, осуществляющая трансформацию брадикинина с выраженным сосудорасширяющим свойством до неактивного гептапептида.
Угнетение АПФ влечет за собой снижение концентрации ангиотензина II в сыворотке крови, в результате чего увеличивается активность ренина в сыворотке крови и уменьшается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ подключает брадикинин (физиологический пептид, синтезирующийся для расширения сосудов), угнетение АПФ сопряжено с активизацией калликреин-кининовой и простагландиновой системы. Вероятно, данный результат является фрагментом принципа работы антигипертензивного эффекта АПФ и, кроме того, механизма формирования побочного воздействия данных медикаментов (к примеру, кашля).
Повышенное АД
Периндоприл результативен для терапии АГ любой степени. На фоне употребления препарата наблюдается снижение систолического и диастолического давления в вертикальном и горизонтальном положении тела.
Препарат понижает ОПСС, что влечет за собой снижение показателей АД и стабилизацию периферического кровотока без влияния на ЧСС. Прием периндоприла стимулирует почечный кровоток, однако скорость клубочковой фильтрации при этом остается прежней.
Антигипертензивный эффект препарата наступает по истечении 4-6 ч сразу после однократного употребления и сохраняется в течение суток. Антигипертензивный результат к завершению суток после употребления таблетки равен примерно 87-100% от максимального антигипертензивного действия.
Эффект снижения АД наступает достаточно быстро. У больных с положительным ответом на терапию нормальные значения АД достигаются в продолжение месяца в условиях регулярного употребления лекарства, однако при этом привыкания к препарату не возникает.
При терапии препаратом необходимо держать на особом контроле цифры АД
Прекращение лечения не сопровождается формированием синдрома отмены. Периндоприл характеризуется сосудорасширяющим эффектом, помогает восстановлению эластичности крупных артерий и устраняет структурные деформации мелких сосудов и патологическую гипертрофию ЛЖ.
Одновременное употребление с данным препаратом тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Объединение иАПФ и тиазидного диуретика также влечет за собой снижение риска гипокалиемии.
ХСН
Периндоприл приводит в норму работу сердца, Снижая преднагрузку и постнагрузку на миокард.
У больных с ХСН, которые принимают периндоприл, наблюдалось:
- снижение давления притока крови в левом и правом желудочке;
- снижение ОПСС;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Наблюдается понижение АД после первого употребления препарата Периндоприл-СЗ у больных с ИБС. При употреблении периндоприла для терапии ХСН I-II функционального класса, согласно таблицы распределения NYHA, снижения АД не наблюдалось по сравнению с плацебо.
ИБС
При ИБС дозировка препарата 8 мг/сут значительно снижает риски ухудшения состояния (летальный исход от сердечно-сосудистых болезней, эпизоды нефатального инфаркта и/или остановки сердца). Кроме того, снижение риска наблюдалось у пациентов, перенесших ИМ или коронарную реваскуляризацию.
ИБС
Стопресс: состав, показания, дозировка, побочные эффекты
Это антигипертензивное лекарство (снижает артериальное давление). В качестве активного вещества содержит периндоприл, который действует путем подавления влияния ангиотензинпревращающего энзима, катализирующего преображение ангиотензина-I в пептид ангиотензин-II, имеющий сосудосуживающую активность. Таким образом блокируется его стимулирующее влияние на выделение альдостерона надпочечниками.
Активный компонент: периндоприл (4 мг или 8 мг).
Выпускается Стопресс в виде таблеток.
Показания
– при сердечной недостаточности (для повышения выживаемости, задержки прогрессирования течения болезни, снижения частоты госпитализаций);
– для профилактики развития ишемии повторного инсульта у особ с цереброваскулярными заболеваниями;
– для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений у особ со стабильной формой ИБС (документально подтвержденной).
Противопоказания
Нельзя применять Стопресс при аллергии на компоненты.
– при идиопатическом, наследственном ангиневротическом отеке;
– при непереносимости других лекарств группы ингибиторов АПФ;
– при ангионевротическом отеке после приема лекарств в прошлом;
– при аортальном стенозе;
– при церебро-/кардиоваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности церебрального кровообращения, коронарной недостаточности, ИБС);
– при сужении обеих почечных артерий (билатеральном стенозе aa. renalis dextra et sinistra) или стенозе почечной артерии (a. renalis) единственной почки, состоянии после пересадки почки;
– при тяжелых аутоиммунных коллагенозах (СКВ, склеродермии);
– при угнетении костномозгового кроветворения вследствие приема иммунодепрессантов;
– при сахарном диабете;
– при ХПН (особенно с гиперкалиемией);
– при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК;
– детям, людям преклонного возраста.
Способ применения и дозы
Стопресс применяют внутрь один раз в сутки (желательно перед завтраком).
Стандартная стартовая доза – 2–4 мг, поддерживающая – 8 мг.
Передозировка
Симптомы: шок, сосудистая недостаточность, возбужденность, тревожность, падение артериального давления, головокружение, обморок, печеночная/почечная недостаточность, кашель, брадикардия, нарушение баланса электролитов, аритмия, гипервентиляция,
Рекомендуется принять меры по выведению лекарства из организма (промывание желудка, прием энтеросорбентов). Больного следует уложить горизонтально. Лекарство выводиться при помощи диализа.
Побочные эффекты
Возможны падение артериального давления, тошнота, утомляемость, головокружение, диарея, головная боль, мышечные спазмы, сухой кашель, ангионевротический отек, анемия, лейкопения, изменение вкусовых ощущений, агранулоцитоз, изменение тембра голоса, повышение уровня мочевины, трансаминаз печени, креатинина в плазме, холестатическая желтуха, протеинурия, обморок, сердцебиение, тахикардия, аритмия, бронхит, бронхоспазм, кожная сыпь, тромбоцитопения, ринит, эозинофильная альвеолит/пневмония, синусит, глоссит, диарея, панкреатит, сухость во рту, болевые ощущения в животе, гепатоцеллюлярный/холестатический гепатит, ортостатические реакции, недостаточность печени, алопеция, сыпь, зуд кожи, псориаз, крапивница, потливость, ангионевротический отек, аллергический дерматит, полиморфная эритема, артралгия/артрит, лихорадка, васкулит, миалгия, фотосенсибилизация, импотенция, утомляемость, дисфункция почек, олигурия/анурия, гинекомастия.
Фармакологическое действие
Всасывание
При употреблении препарата внутрь он мгновенно всасывается в ЖКТ. Максимальное содержание в сыворотке крови наступает спустя 60 минут. Биодоступность равна 65-70%. Максимальное присутствие периндоприлата (действующего метаболита) в сыворотке кровотока наступает по спустя 3-4 ч после его употребления. Параллельное потребление еды тормозит трансформацию периндоприла в периндоприлат, влияя на его на биодоступность. По этой причине медикамент необходимо употреблять перорально один раз в день, лучше всего утром, до первого приема пищи.
Оптимальное время для приема препарата – утро, до принятия пищи
Распределение
Общий объем несвязанного с белками периндоприлата равен примерно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с альбуминами сыворотки крови не столь значимо и имеет дозоопределяющий характер. Улучшение состояния наступает по прошествии 4 дней. При продолжительном употреблении периндоприл не накапливается в организме.
Обмен
Примерно 20% общего объема всасываемого периндоприла трансформируется в периндоприлат – действующий метаболит. Включая названный метаболит, образуется еще 5 обменных соединений, которые не активны с точки зрения фармакологии.
Полураспад
Время полураспада и выведения периндоприла из сыворотки крови составляет 60 минут. Данное лекарство выводится почками, период выведения несвязанной фракции равен 3-5 ч. Период полного выведения равен 25 ч.
Фармакологическое действие у особой категории больных
Полураспад и выведение препарата затормаживается в преклонном возрасте и у больных с неполноценной функцией почек либо сердца.
При нарушении функции почек подбор дозировки препарата предпочтительно осуществлять, принимая во внимание степень снижения функции и клиренс креатинина. Диализный клиренс препарата равен 70 мл/мин
У больных с циррозом печени клиренс данного вещества снижается в 2 раза. Несмотря на это, объем образующегося метаболита не уменьшается, и коррекция дозировки медикамента не требуется.
Лекарственное взаимодействие
Телмисартан
Другимие антигипертензивные средства — возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препараты лития— редко отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС — возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек. Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВС. При одновременном применении телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
Дигоксин — отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты, опиоидные анальгетики — риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Метформин — существует риск развития молочнокислого ацидоза.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Сердечные гликозиды — повышается риск развития гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развития аритмий, вызываемых сердечными гликозидами.
Прессорные амины (например, норэпинефрин) — возможно ослабление эффекта прессорных аминов.
Недеполяризующие миореклаксанты (например, тубокурарина хлоридом) — гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миореклаксантов;
Противоподагрические средства — возможно повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
Препараты кальция — тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, при необходимости, изменять дозу препаратов кальция.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид — тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
М-холиноблокаторы (например, атропин, биперидин) — уменьшение моторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.
Амантадин — тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) — уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.
НПВС — совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.
Средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикоидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты) — усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) или замена натрия в поваренной соли солями калия — возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда комбинация телмисартан+гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
При взаимодействии лекарства «Стопресс» с другими медикаментозными препаратами их действие или эффективность может быть изменена:
При комбинированной терапии с использованием различных средств, которые вызывают гиперкалиемию, может увеличиться риск возникновения гиперкалиемии. К таким препаратам относятся НПВС и ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретические лекарства и соли калия, иммунодепрессанты с антагонистами рецепторов ангиотензина II, «Алискирен» с алискиреносодержащими медикаментами, «Циклоспорин», «Гепарин», «Триметоприм» с «Такролимусом».
Если пациент, который страдает нарушением работы почек либо сахарным диабетом, сочетает «Стопресс» с «Алискиреном», то у него может не только начаться гиперкалиемия, но и ухудшиться функция почек, а также повыситься риск появления заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Комбинирование со всевозможными антагонистами рецепторов ангиотензина II либо ингибиторами АПФ у людей с сахарным диабетом, атеросклерозом или сердечной недостаточностью любой формы, вызывает гиперкалиемию или гипотензию, приводит к обморочному состоянию и нарушению нормальной работы почек.
Лечебная терапия, предусматривающая сочетание «Стопресса» с «Эстрамустином», в большинстве случаев приводит к повышению рисков проявления разных побочных эффектов, включая образование ангионевротических эффектов.
В результате комбинирования с препаратами, содержащими литий, происходит обратимое увеличение уровня лития, накапливающегося в сыворотке крови. Также часто возникают эффекты токсического характера, поэтому подобная комбинация рекомендуется только в крайних случаях.
Различные гипогликемические медикаментозные средства при сочетании с этими таблетками, как правило, приводит к значительному усилению гипогликемического действия препаратов, а также интенсивному развитию гипогликемии. В большинстве случаев такая реакция организма прослеживается в течение нескольких первых недель лечения у пациентов, в анамнезе которых указано нарушение нормальных функций почек.
Антигипертензивная эффективность «Стопресса» существенно повышается благодаря сочетанию с «Баклофеном».
Если препарат принимать одновременно с диуретическими лекарствами, то зачастую у пациентов наблюдается резкое снижение показателей артериального давления.
Люди, которые болеют сердечной недостаточностью хронической формы, при сочетании «Стопресса» с диуретиками должны в обязательном порядке контролировать состояние почек и изменения в их функционировании.
Сочетание с «Спиронолактоном» либо «Эплереноном» у большинства пациентов приводит к заметному повышению риска появления симптомов гиперкалиемии, которая в некоторых случаях имеет летальный исход. Поэтому перед началом курса комплексной лечебной терапии с этой комбинацией препаратов необходимо пройти обследование на нарушения работы почек и наличие гиперкалиемии. Кроме того, в период приема медикаментов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина, содержащихся в крови.
Комбинированное применением вместе с препаратами НПВС понижает антигипертензивный эффект лекарственного средства «Стопресс». Помимо этого, данное сочетание негативно сказывается на работе почек, приводит к развитию недостаточности почек острой формы, увеличивает концентрацию калия, накопляющегося в сыворотке крови
Особенно осторожно такую комбинацию нужно назначать пациентам достаточно пожилого возраста. Во время лечения необходимо употреблять большое количество жидкости и наблюдать за работой почек.
Гипотензивная эффективность препарата, как правило, заметно усиливается в том случае, если пациент параллельно принимает разные другие антигипертензивные медикаментозные средства, а также лекарства, оказывающие сосудорасширяющее воздействие на человеческий организм.
Сочетание с глиптинами повышает риск образования ангионевротических отеков, что обуславливается достаточно сильным подавлением активности дипептидилпептидазы IV каким-либо глиптином.
В результате комбинирования с антипсихотическими медикаментами либо трициклическими антидепрессантами и препаратами, которые предназначаются для общей анестезии, усиливают антигипертензивный эффект «Стопресса».
Различные симпатомиметики снижают эффективность лекарства.
Применение медикамента людьми, которым внутривенно вводится препарат золота, наблюдается симптомокомплекс, включающий приступы тошноты с рвотой, развитие гиперемии поверхности кожных покровов лица и выраженной артериальной гипотензии.
Фармакологическое действие
Комбинированный атигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности.
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению концентрации альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.
Особые указания
Опасность развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне употребления данных таблеток увеличивается при значимой потере натрия и воды (жесткий бессолевой режим питания, и/или употребление мочегонных средств, понос, рвота) или при стенозе почечных артерий
Требуется осторожность при назначении препарат больным со стенозом аортального и митрального клапана, недостаточностью мозгового кровообращения
Пациентам с повышенным АД, которые уже лечатся мочегонными препаратами, требуется их отмена за 3 суток перед приемом Периндоприла. При необходимости в последующем их снова можно включить в терапию.
Периндоприл
