Ритуксимаб

Способ применения

Ритуксимаб предназначен для внутривенного, инфузионного (медленного) вливания. В процессе проведения процедуры должен быть использован отдельный катетер. Препарат не может быть использован для внутривенного болюсного вливания или в виде внутривенных инъекций.

Точную дозировку и продолжительность использования препарата определяет врач, учитывая показания к применению и особенности организма пациента. Перед каждым проведением инфузионного вливания препарата требуется проведение премедикации с использованием обезболивающих лекарств, а также антигистаминных веществ. В некоторых случаях могут быть задействованы кортикостероиды под наблюдением и по рекомендации врача.

Приготовление и хранение раствора

Набор необходимого количества препарата необходимо осуществлять в асептических условиях и разводить до требуемой концентрации в специальном инфузионном пакете или флаконе со стерильным, апирогенным раствором натрия хлорида или декстрозы

В процессе перемешивания флакон или пакет следует переворачивать с особой осторожностью, чтобы предотвратить образование пены. Перед введением ритуксимаба раствор тщательно осматривают с целью выявления изменений цвета или наличия сопутствующих примесей

В составе препарата отсутствуют консерванты, поэтому лекарство должно быть использовано как можно скорее после приготовления.

Побочные эффекты препарата Ритуксимаб

В ходе лечения препаратом Ритуксимаб у пациентов могут возникать следующие побочные эффекты со стороны различных систем организма:

• пищеварительный тракт – появление рвоты, тошноты, абдоминальных болей, может повыситься активность печеночных трансаминаз;
• сердечно-сосудистая система — может повыситься артериальное давление, в некоторых случаях отмечается развитие брадикардии, тахикардии, аритмии, ортостатической гипотензии. У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе может развиться сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• мочевыделительная система – возможно появление периферических отеков, дизурии, гематурии, гиперурикемии (нарушение почечной функции);
• опорно-двигательный аппарат – имеется риск развития артралгии, миалгии, оссалгии, мышечного гипертонуса, болей в области грудной клетки, болей в области пояснично-крестцового отдела позвоночника;
• нервная система — появление головных болей, головокружения, слабости, тревожности, депрессии, парестезий, возбуждения, бессонницы, сонливости, неврита, в редких случаях – черепно-мозговой и периферической нейропатии;
• дыхательная система: возникновение кашля, псевдоларингита, БА, дыхательной недостаточности;
• кроветворная система – может нарушаться свертываемость крови (тромбоцитопения), отмечается развитие нейтропении, лейкопении, анемии, в редких случаях – панцитопении;
• аллергические реакции – возможно появление кожного зуда, бронхоспазмов, одышки, отеков глотки или языка, снижения артериального давления, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла), сывороточной болезни;
• лабораторные показатели – развитие гипергликемии, гипокальциемии, может повышаться активность ЛДГ, КФК;
• прочие – возникновение ночной потливости, сухости кожных покровов, лихорадки, озноба, тремора, приливов, лимфоаденопатии, герпетических инфекций, болей в ушах, шее и месте локализации новообразования. У некоторых пациентов нарушаются вкусовые ощущения, слезоотделение, снижается масса тела.

Область использования и противопоказания

Медикаменты на основе ритуксимаба выписывают при таких патологиях (чаще в составе комплексной терапии):

• ревматоидный артрит;
• рак лимфатической системы;
• хронический лимфоцитарный лейкоз;
• гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиартериит.

Лекарства, содержащие ритуксимаб, нельзя прописывать в таких случаях:

• индивидуальная непереносимость состава медикамента;
• острые инфекции;
• выраженный иммунодефицит;
• размеры злокачественных новообразований больше 10 см;
• опухолевый инфильтрат в легких;
• дыхательная недостаточность;
• патологии сердца и сосудов;
• снижение уровня тромбоцитов меньше 75 тыс. клеток/мкл, нейтрофилов меньше 1,5 тыс. клеток/мкл;
• возраст до 18 лет (неизвестно каким образом действующее вещество отразится на растущем организме);
• период лактации (нет данных относительно того, проникает ли активное вещество в грудное молоко, поэтому на время терапии целесообразно перевести младенца на смесь).

Ритуксимаб допустимо прописывать женщинам в положении по строгим показаниям, когда польза для нее превышает возможные риски для ребенка.

Неизвестно оказывает ли активное вещество какое-либо негативное воздействие на плод. Доказано только, что антитела могут проникать через плаценту и вызывать снижение количества В-лимфоцитов у ребенка. Поэтому пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется предохраняться от беременности не только в период терапии, но и год после ее завершения.

В опытах на животных было выявлено негативное воздействие на потомство. Активное вещество относится к категории С по FDA: клинических испытаний на беременных не проводилось, но польза для женщин, ожидающих ребенка, выше, чем потенциальный вред для плода.

Побочные эффекты

Побочные эффекты после Ритуксимаба часто выражаются в виде аллергических реакций, если у пациента присутствует индивидуальная непереносимость моноклональных антител или вспомогательных веществ.

Аллергические реакции:

1. Кожные высыпания и зуд.
2. Отдышка.
3. Бронхоспазмы.
4. Отек гортани.
5. Аллергический ринит.
6. Бронхиальная астма.

Возможно нарушение функций кроветворения – недостаток лейкоцитов и тромбоцитов, анемия, нейтропения, уплотнение лимфатических узлов по всему телу.

Часто появляются расстройства, характерные для диспепсии – вздутие живота, тошнота, диарея. Также наблюдаются дисфункции метаболизма – повышается сахар и кальций в крови, снижается уровень калия.

Со стороны органов мочевыделения наблюдаются – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, гематурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны центральной и периферической нервной системы – повышенная утомляемость, боли в голове, головокружения, повышенная нервозность, гипервозбудимость, нарушения сна, депрессивное состояние.

Высокое давление, ортостатическая гипотензия, аритмические состояния, снижение частоты сердцебиения, обострение хронических болезней сердца, отечность лица – признаки, свидетельствующие о реакциях со стороны сердечной деятельности.

В ходе лечения пациента могут беспокоить мышечные и суставные боли, болезненность в области шеи и грудной клетке.

После первого введения развиваются кратковременные побочные эффекты Ритуксимаба — могут беспокоить озноб и лихорадка. Боли, появляющиеся в теле, могут свидетельствовать о синдроме лизиса опухоли.

Применение при беременности и лактации

Мабтера во время беременности/лактации не назначается.

IgG (иммуноглобулины G) могут проникать через плацентарный барьер. При назначении Мабтеры беременным женщинам уровень В-клеток у новорожденных изучен не был.

У некоторых новорожденных, чьи матери получали ритуксимаб во время беременности, отмечалось временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. В состав препарата в виде раствора для п/к введения входит рекомбинантная человеческая гиалуронидаза, поэтому женщинам, которые забеременели в период терапии, во избежание потенциального риска развития эмбриофетальной токсичности следует оттенить препарат. Мабтера в виде инфузионного раствора беременным может назначаться только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный вред.

В течение всего периода применения препарата и на протяжении 12 месяцев после окончания лечения женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции.

Механизм действия

Антитело связывается с CD20. CD20 широко экспрессируется на В-клетках, начиная от ранних пре-В клеток до поздних в дифференцировке, но оно отсутствует на окончательно дифференцированных плазматических клетках. CD20 не выделяется, не модулируется или не усваивается. Хотя функция CD20 неизвестна, он может играть роль в притоке Ca2+ через плазматические мембраны, поддерживая концентрации внутриклеточного Ca2+ и способствуя активации В-клеток.
Ритуксимаб имеет тенденцию присоединяться к одной стороне раковых В-клеток, образуя колпачок и вытягивая белки на эту сторону. Наличие колпачка изменяет эффективность естественных клеток-киллеров в уничтожении этих больных клеток. Когда естественные клетки-киллеры присоединяются к колпачку, существует 80% шанс убить клетку. В противоположность этому, если у В-клетки нет этого асимметричного кластера белка, она погибает только в 40% случаев.
Были обнаружены следующие эффекты:

  Fc часть ритуксимаба опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ).
  Ритуксимаб оказывает общее регуляторное воздействие на клеточный цикл.
  Он увеличивает комплекс гистосовместимости II и молекулы адгезии LFA-1 и LFA-3 (лимфоцитарный функциональный антиген).
  Вызывает выделение CD23.
  Подавляет рецептор В-клеток.
  Индуцирует апоптоз клеток CD20+.

Все это в совокупности приводит к устранению В-клеток (в том числе раковых клеток) из организма и образованию новой популяции здоровых В-клеток из лимфоидных стволовых клеток.
Ритуксимаб связывается с ] 170-173 и 182-185 на CD20, которые физически близки друг к другу в результате дисульфидной связи между аминокислотами 167 и 183.

Инструкция по применению Эрбитукса: способ и дозировка

Раствор для инфузий Эрбитукс вводят в виде внутривенной медленной инфузии со скоростью ≤ 10 мг/мин. До введения препарата в обязательном порядке проводится премедикация антигистаминными лекарственными средствами и преднизолоном.

Рекомендованное дозирование (по всем показаниям): препарат вводят один раз в неделю в начальной дозе (первая инфузия) – 400 мг/м2, время вливания – 2 часа; последующие инфузии в дозе – 250 мг/м2, продолжительность – 1 час.

Комбинированная терапия колоректального рака требует соблюдения рекомендаций по модификации доз сопутствующего Эрбитуксу препарата для химиотерапии, изложенных в инструкции к данному лекарственному средству. Вводить химиотерапевтический препарат следует не ранее чем спустя один час после завершения инфузии Эрбитукса. Применять цетуксимаб рекомендуется до появления устойчивых симптомов прогрессирования заболевания.

Лечение ПРГШ в сочетании Эрбитукса с лучевой терапией рекомендуется начинать за 7 дней до начала ионизирующего облучения, и продолжать еженедельные инфузии цетуксимаба до его окончания.

При рецидивирующем или метастатическом ПРГШ Эрбитукс в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины применяется в качестве поддерживающего лечения до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается минимум спустя один час после окончания инфузии цетуксимаба.

В случае развития у пациентов кожных реакций 3 степени токсичности по шкале NCI-CTC (National Cancer Institute) терапию Эрбитуксом необходимо прервать. Ее возобновление допускается только при снижении токсичности до 2 степени.

Рекомендации по коррекции режима дозирования Эрбитукса при развитии кожных реакций:

• впервые возникающая тяжелая кожная реакция: терапию прерывают, а после снижения степени токсичности возобновляют без изменения дозы;
• вторичное и третичное развитие тяжелой кожной реакции: терапию прерывают, а после снижения степени токсичности до 2-й, ее возобновляют с более низких доз препарата (после второго эпизода – с 200 мг/м2 поверхности тела, после третьего – со 150 мг/м2);
• тяжелая кожная реакция, развивающаяся в четвертый раз или невозможность снижения кожной реакции до 2-й степени выраженности после отмены препарата: терапию цетуксимабом следует прекратить.

Правила применения Эрбитукса:

1. Вводить только внутривенно, используя инфузионный насос, гравитационную капельную систему или шприцевой насос.
2. Использовать отдельную инфузионную систему, которую по завершении инфузии требуется промыть стерильным раствором 0,9% натрия хлорида.
3. Не смешивать раствор с другими лекарственными веществами/средствами.
4. Использовать этилвинилацетатные, полиэтиленовые, поливинилхлоридные мешки для инфузионных растворов, а также этилвинилацетатные, полиэтиленовые, поливинилхлоридные, полибутадиеновые или полиуретановые инфузионные системы и полипропиленовые шприцы для шприцевого насоса.

Перед введением раствора в системе с инфузионным насосом либо гравитационной капельницей необходимо набрать его в требуемом количестве в стерильный шприц объемом минимум 50 мл и перенести из флакона в стерильный контейнер/мешок для инфузионных растворов, после чего установить рекомендованную скорость введения.

Перед введением раствора в системе со шприцевым насосом необходимо набрать его в требуемом количестве в стерильный шприц, который затем устанавливается в шприцевой насос, далее к шприцу подсоединяют инфузионную систему, устанавливают рекомендованную скорость введения и начинают инфузию. Процедуру повторяют до полного вливания рассчитанной дозы.

В составе раствора Эрбитукс не содержится антибактериальных консервантов и бактериостатических компонентов, поэтому обращаться с ним следует строго соблюдая правила асептики. Использовать препарат после вскрытия флакона рекомендуется как можно быстрее.

При невозможности немедленного применения раствора его можно хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °С.

Ревматоидный артрит и ритуксимаб

Результаты исследования эффективности и безопасности ритуксимаба послужили основанием для регистрации препарата для лечения ревматоидного артрита в США, странах Западной Европы и России.

Установлено, что ритуксимаб эффективен при тяжелом, резистентном к стандартным БПВП и ингибиторам ФНО-а ревматоидном артрите как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Эффективность монотерапии несколько ниже, чем эффективность комбинированной терапии. При назначении ритуксимаба быстро различается клиническое улучшение (в течение первых 3 недель после курса терапии), достигающее максимума и течение 16 недель и сохраняющееся 6-12 месяцев.

По рентгенологическим данным, комбинированная терапия ритуксимабом и метотрексатом подавляет прогрессирование деструкции суставов у пациентов с неадекватным ответом на стандартные БПВП и ингибиторы ФНО-а (по критериям Американской коллегии ревматологов и Европейской антиревматической лиги). Замедление деструкции суставов не зависит от клинического эффекта.

Данные о связи между эффективностью ритуксимаба и серопозитивностью по РФ, а также анти-ЦЦП противоречивы. В одних исследованиях было показано, что ритуксимаб в равной степени эффективен как при серопозитивном, так и при серонегативном по РФ ревматоидном артрите, в то время как в других — эффект отмечали преимущественно у серопозитивных больных. Однако у серонегативных по РФ и/или анти-ЦЦП больных, получавших ритуксимаб, эффективность лечения (хороший или умеренный ответ по критериям Европейской антиревматической лиги) была выше, чем в группе, получавшей плацебо.

Эффективность повторных курсов ритуксимаба у пациентов, «ответивших» или «не ответивших» на первый цикл терапии, а также «предикторы» ответа на препарат требуют дальнейшего изучения. При решении вопроса о повторных курсах терапии (в среднем через 6 месяцев) необходимо ориентироваться на динамику клинико-лабораторных проявлений заболевания. Данные, касающиеся длительного применения ритуксимаба (более 5 лет), свидетельствуют о высокой эффективности повторных курсов (5 и более) у 80% пациентов

У пациентов с неэффективностью ингибиторов ФНО-а ритуксимаб в большей степени подавляет активность воспаления суставов (уменьшение DAS28), чем замена одного ингибитора ФНО на другой (р=0,01). Эффективность ритуксимаба при ревматоидном артрите выше у пациентов с неадекватным ответом на один ингибитор ФНО, чем на несколько ингибиторов ФНО, поэтому целесообразно более раннее назначение ритуксимаба.

Побочные действия

Основные побочные реакции при применении цетуксимаба: кожные проявления – до 80%, гипомагниемия – 10%, инфузионные реакции с умеренной симптоматикой – более 10%, инфузионные реакции с выраженной симптоматикой – 1%.

Частота системно-органных побочных эффектов (очень часто – не более 0,1%; часто – от 0,1 до 0,01%; иногда – от 0,01 до 0,001%; редко – от 0,001 до 0,0001%; крайне редко – менее 0,0001%):

• нервная система: часто – головная боль;
• дыхательная система: иногда – легочная эмболия;
• пищеварительная система: часто – тошнота/рвота, диарея; очень часто – рост активности печеночных трансаминаз ;
• орган зрения: часто – конъюнктивит; иногда – кератит, блефарит;
• дерматологические реакции: очень часто – шелушение/сухость кожи, гипертрихоз, акнеподобная сыпь и (или) кожный зуд, изменения ногтевых пластин (паронихия). Кожные реакции главным образом развиваются в начале лечения (первые 3 недели) и после отмены Эрбитукса обычно проходят без последствий (при условии соблюдения коррекции режима дозирования). При нарушении целостности кожного покрова очень редко возможно развитие суперинфекций, усугубляемых воспалением подкожной жировой клетчатки, рожистым воспалением, а в отдельных случаях потенциально опасным стафилококковым эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла) либо сепсисом. Порядка 15% дерматологических реакций носят выраженный характер, в единичных эпизодах возможно развитие некроза кожи;
• обмен веществ: очень часто – гипомагниемия; часто – гипокальциемия, анорексия (сопровождающаяся снижением массы тела);
• свертывающая система крови: иногда – тромбоз глубоких вен;
• инфузионные реакции: очень часто – слабо/умеренно выраженные реакции (озноб, лихорадка, тошнота/рвота, головокружение, головная боль, одышка); часто – выраженные реакции, развивающиеся обычно в течение часа при проведении первой инфузии либо спустя несколько часов после первой/последующих инфузий (обструкция дыхательных путей/бронхоспазм, снижение или повышение артериального давления, потеря сознания, шок); крайне редко – стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца. Основной механизм развития таких реакций не установлен, вероятно некоторые из них имеют анафилактоидную/анафилактическую природу;
• прочие: мукозиты, вследствие которых возможно развитие носового кровотечения.

Из практического опыта применения

Мнение пациентов и отзывы врачей, которые практикуют в своих назначениях использование лекарств Мабтера, Ацеллбия и других препаратов на основе ритуксимаба.

Ревматоидный артрит относится к группе аутоиммунных заболеваний. К сожалению, вылечить его в настоящее время полностью не удается.Препараты на основе ритуксимаба у пациентов с РА способны вызвать длительную стойкую ремиссию. Запрещено ставить уколы без назначения врача. Инфузии допускается делать только в условиях стационара, так как неправильное введение может стать причиной смерти пациента.

Назначать их можно в том случае, когда другие противовоспалительные средства оказались неэффективными.

Виталий Валерьевич ревматолог

Мучаюсь от ревматоидного артрита уже больше 20 лет. Метотрексат и другие противовоспалительные средства перестали помогать, болезнь прогрессировала. Лечащий врач прописал препарат Мабтера, но прочитав побочные эффекты стало страшно ставить инфузию, хотя боли были нестерпимые. После завершения курса терапии наконец-то почувствовала себя здоровым человеком.

Людмила, 43

Диагноз РА мне поставили 16 лет назад. За эти годы было перепробовано множество лекарств. Два года назад прошел курс лечения средством Р-Маб, лечение перенес хорошо, сейчас стойкая ремиссия.

Антон, 48

Лекарственное взаимодействие

Ограничены данные о взаимодействии Мабтеры с другими лекарственными веществами/препаратами.

Не изменяются фармакокинетические показатели при одновременном приеме ритуксимаба с циклофосфамидом и флударабином при терапии хронического лимфолейкоза.

У пациентов при ревматоидном артрите одновременный прием метотрексата с Мабтерой не меняет ее фармакокинетику.

Назначение препарата с иными моноклональными антителами для диагностики или терапии пациентам, имеющим антихимерные антитела или антитела против белков мыши, ведет к увеличению риска аллергических реакций.

Для инфузионного введения Мабтеры можно использовать полиэтиленовые или поливинилхлоридные пакеты либо системы, поскольку они совместимы с ритуксимабом.

Цены на услуги *

<?xml encoding=»UTF-8″>

Наименование услуги	Стоимость
Консультация врача-невролога, д.м.н./профессора	8250 руб.
Прием, консультация врача-невролога, специалиста по когнитивным нарушениям	5150 руб.
Консультация врача ЛФК, первичная	3600 руб.
Консультация врача ЛФК, повторная	2900 руб.
Консультация врача ЛФК, к.м.н., первичная	5150 руб.
Консультация врача ЛФК, к.м.н., повторная	3600 руб.
Консультация врача-физиотерапевта, первичная	3600 руб.
Консультация врача-физиотерапевта, повторная	2900 руб.
Консультация логопеда-дефектолога, первичная (включая первичное логопедическое обследование и составление программы восстановительного обучения)	6700 руб.
Консультация врача-психотерапевта повторная	6000 руб.
Индивидуальное занятие с нейропсихологом-нейродефектологом в рамках комплексной программы	3410 руб.
Расширенное нейропсихологическое тестирование	5665 руб.
Нейропсихологическое тестирование	3960 руб.
Групповое клинико-психологическое консультирование (до 30 минут)	4000 руб.
Семейное клинико-психологическое консультирование (до 30 минут)	5000 руб.
Комплексное занятие логопеда с использованием аппаратных методик	5500 руб.
Групповое занятие с логопедом	2200 руб.
Индивидуальная психологическая коррекция (до 30 мин)	3400 руб.
Коррекционное занятие с логопедом-дефектологом (амбулаторно)	3800 руб.
Индивидуальное занятие по психологической социальной адаптации	4565 руб.
Индивидуальная психологическая коррекция	6820 руб.
Сеанс когнитивного тренинга (до 30 минут)	3410 руб.
Сеанс когнитивного тренинга (до 60 минут)	4950 руб.
Индивидуальное занятие по восстановлению речевых функций	4565 руб.
Коррекционное занятие с логопедом-дефектологом (30 мин)	3410 руб.
Логопедическое обследование	3410 руб.
Лимфодренажный ручной массаж	5500 руб.
Акупунктурно-баночный массаж	1705 руб.
Лечебный массаж в рамках комплексной программы	3410 руб.
Лечебный массаж одной анатомической области (до 15 минут)	2200 руб.
Сеанс иглорефлексотерапии	4290 руб.
Массаж одной зоны (20 мин) STAFF ONLY	1000 руб.
Индивидуальный сеанс кинезиотерапии в рамках комплексной программы (до 30 минут)	2750 руб.
Роботизированная механотерапия в рамках комплексной программы (до 30 минут)	2750 руб.
Индивидуальное занятие по восстановлению функции ходьбы с использованием экзоскелета	5390 руб.
Индивидуальный сеанс кинезиотерапии (до 30 минут)	2750 руб.
Индивидуальный сеанс кинезиотерапии (амбулаторный)	3850 руб.
Индивидуальное занятие на подвесной системе Экзарта, 30 мин.	3850 руб.
Роботизированная механотерапия, в т.ч. с биологической обратной связью (до 30 минут)	2750 руб.
Индивидуальный сеанс эрготерапии (до 30 минут)	2750 руб.
Индивидуальное занятие на вертикализаторе с моделированием ходьбы (до 30 минут)	3850 руб.
Индивидуальный сеанс кинезиотерапии с использованием подвесной разгрузочной системы Biodex Free Step	3300 руб.
Кинезиотейпирование одной зоны (со стоимостью тейпа)	1650 руб.
Комплексная программа реабилитации РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ, 10 дней	148390 руб.
Комплексная программа реабилитации РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ, 14 дней	181390 руб.
Комплексная программа реабилитации РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ, 30 дней	346390 руб.
Медицинское сопровождение при терапии ПИТРС в рамках дневного стационара	15000 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА, 10 дней	153890 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА, 14 дней	192390 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА, 30 дней	379390 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА, 10 дней	137390 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА, 14 дней	175890 руб.
Комплексная программа реабилитации БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА, 30 дней	340890 руб.
Комплексная программа реабилитации ИНСУЛЬТ / ЧМТ, 10 дней	148390 руб.
Комплексная программа реабилитации ИНСУЛЬТ / ЧМТ, 14 дней	181390 руб.
Комплексная программа реабилитации ИНСУЛЬТ / ЧМТ, 30 дней	357390 руб.
Комплексная программа реабилитации СПИНАЛЬНАЯ ТРАВМА, 10 дней	159390 руб.
Комплексная программа реабилитации СПИНАЛЬНАЯ ТРАВМА, 14 дней	208890 руб.
Комплексная программа реабилитации СПИНАЛЬНАЯ ТРАВМА, 30 дней	401390 руб.

Побочные реакции

Ритуксимаб отличается хорошей переносимостью. Побочные реакции – незначительные и в большинстве случаев не требуют отмены использования препарата.

Один из наиболее распространенных побочных эффектов – развитие инфузионных реакций. Возникает у трети пациентов, преимущественно после предварительного применения препаратов из группы кортикостероидов. Отмечается умеренная степень выраженности такого побочного эффекта. В некоторых случаях может дополнительно потребоваться использование антигистаминных лекарств, либо препаратов из группы бронходилататоры. Развитие тяжелых реакций наблюдается крайне редко и не требует прекращения терапии.

Под воздействием ритуксимаба может отмечаться активация продукции антихимерных тел, что повышает риск развития аллергических проявлений.

Проводились исследования реакции пациентов на продолжительное применение препарата, по результатам которых отмечается высокая безопасность ритуксимаба.

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных побочных эффектов:

• инфузионных реакций: озноба, слабости, одышки, тошноты, диспепсических расстройств, приливов, снижения или повышения артериального давления, тахикардии, ринита, рвоты, сыпи;
• инфекций дыхательных путей: синусита, бронхита, назофарингита, пневмонии;
• лейкопении, нейтропении (на протяжении 1 месяца после последнего введения препарата), анемии, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении;
• ринита, слизистых выделений из носа, бронхоспазмов, кашля, респираторных заболеваний, острой дыхательной недостаточности;
• раздражения глотки, ангионевротического отека, болевых ощущений в области спины, шеи и грудной клетки, гриппоподобного состояния, периферических отеков.

Использование в период беременности

Воздействие ритуксимаба на беременных женщин до конца не изучено, также, как и оказание эмбриотоксического воздействия или влияния на способность рождения детей.

Препарат не стоит использовать в ходе терапии беременных женщин. Исключение составляют случаи, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

На протяжении 1 года после завершения терапии препаратами на основе ритуксимаба женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.

От использования препарата следует отказаться во время грудного вскармливания, поскольку неизвестно, выделяется ли ритуксимаб вместе с грудным молоком.

Показания

Ритуксимаб показан для терапии следующих патологий и состояний:

• при активной форме ревматоидного артрита — препарат используют в составе комплексной терапии с лекарством Метотрексат, а также в случае индивидуальной непереносимости или отсутствии должного терапевтического эффекта ингибитора фактора некроза опухолевых тканей;
• рецидивирующей или устойчивой к воздействию химиотерапии В-клеточной неходжкинской лимфомы (фолликулярной или отличающейся низкой степенью злокачественности);
• в составе комплексного лечения с химиотерапией у пациентов с ранее нелеченной фолликулярной лимфомой 3-4 стадии;
• с целью оказания поддерживающей терапии фолликулярной лимфомы, после того, как получены результаты ответа на индукционное лечение.

Отсутствует информация относительно безопасности и эффективности ритуксимаба в ходе лечения пациентов младшего возраста.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Эрбитукса – цетуксимаб, является химерным моноклональным антителом, иммуноглобулином IgG1, направленным против РЭФР (рецептора эпидермального фактора роста). Его сигнальные пути вовлечены в ангиогенез, контроль выживания клетки, регуляцию клеточного цикла, клеточную миграцию и процесс метастазирования (клеточную инвазию).

Аффинность цетуксимаба к РЭФР примерно в 5–10 раз выше таковой, характерной для эндогенных лигандов. Вследствие блокирования связывания эндогенных лигандов РЭФР происходит ингибирование функций рецепторов. После чего цетуксимаб, индуцируя интернализацию РЭФР, может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Он также повышает чувствительность цитотоксических иммунных эффекторных клеток по отношению к экспрессирующим РЭФР опухолевым клеткам. По данным исследований как in vitro, так и in vivo Эрбитукс угнетает пролиферацию и вызывает в опухолевых клетках человека, экспрессирующих РЭФР, апоптоз. В опытах in vitro было выявлено, что цетуксимаб ингибирует выработку в опухолевых клетках ангиогенных факторов и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. Тестирование in vivo показало угнетение продукции опухолевыми клетками ангиогенных факторов и снижение активности метастазирования и ангиогенеза опухолей.

С другими рецепторами семейства HER Эрбитукс не связывается.

Протоонкоген KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) – гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен, нисходящий центральный преобразователь сигнала для РЭФР. Активация KRAS РЭФР в опухолях способствует усилению пролиферации продукции про-ангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, которая способствует его конститутивной активности, является одной из наиболее распространенных раковых онкогенных мутаций. В результате ее действия в активном участке (12 и 13 кодон) белок KRAS присутствует в активированном состоянии, осуществляя передачу сигнала к пролиферации в ядро, вне зависимости от РЭФР сигнала.

В случае метастатического колоректального рака KRAS вероятность мутации составляет от 30 до 50%. Образование антихимерных антител человека (АХАЧ) происходит в результате воздействия класса антител химерных. На сегодня информации по механизму выработки АХАЧ недостаточно. Измеряемые титры АХАЧ, в целом, выявляются у 3,4% изученных пациентов с частотами в интервале 0,0–9,6% в исследованиях с аналогичными показаниями. Появление АХАЧ с развитием аллергических реакций либо любых других нежелательных эффектов цетуксимаба не коррелировано.

Фармакокинетика

При внутривенном инфузионном введении от 5 до 500 мг/м2 цетуксимаба один раз в неделю Эрбитукс демонстрирует дозозависимую фармакокинетику.

Основные фармакокинетические характеристики цетуксимаба:

• всасывание и распределение: при исходной дозе – 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение максимальной концентрации (Cmax) составляет 185±55 мкг/мл; объем распределения (Vd) ориентировочно эквивалентен сосудистой области, снабжающей кровью пораженный участок, – от 1,5 до 6,2 л/м2, среднее значение 2,9 л/м2; средний клиренс составляет 0,022 л/ч/м2. В режиме монотерапии: стабильных значений сывороточных концентраций цетуксимаб достигает через 3 недели применения; Cmax составляет 155,8 мкг/мл спустя 3 недели и 151,6 мкг/мл после 8 недель, среднее значение снижения плазменных концентраций соответственно составляет 41,3 и 55,4 мкг/мл.; при применении Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения плазменных концентраций через 12 недель составляет 50,0 мкг/мл, через 36 недель – 49,4 мкг/мл;
• метаболизм и выведение: метаболизм моноклональных антител происходит путем их биодеградации до более мелких молекул (малых пептидов либо аминокислот). Период полувыведения (T_1/2) цетуксимаба в назначаемых дозах продолжительный и составляет около 70–100 часов.

На фармакокинетику цетуксимаба не оказывает влияния раса, пол, возраст и функции почек и печени пациента.

Противопоказания

Применение Ритуксимаба недопустимо при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, детском возрасте, сердечной недостаточности, и инфекционных заболеваниях в острой стадии.

Следует соблюдать осторожность, если у пациента в анамнезе хронические заболевания крови, низкий уровень тромбоцитов, легочная недостаточность, наличие опухолей и инфильтратов в легочной ткани. Беременным женщинам лечение Ритуксимабом назначают только по жизненно важным показаниям

После курса терапии необходимо использовать самые эффективные противозачаточные средства на протяжении года

Беременным женщинам лечение Ритуксимабом назначают только по жизненно важным показаниям. После курса терапии необходимо использовать самые эффективные противозачаточные средства на протяжении года.

Инструкция по применению Ритуксимаба

Химиотерапия Ритуксимабом должна проводиться в условиях стационара, под контролем специалиста, который должен следить за качеством, хранением и правильным использованием раствора. Концентрат нужно разводить физиологическим раствором или 5% декстрозы. Готовый раствор нужно использовать немедленно, или хранить в течение суток при температуре 2-8°С.

Лекарство Ритуксимаб допустимо вводить капельно в вену, при этом скорость первого введения не должна превышать 50 мг/ч. При хорошей переносимости препарата, скорость каждого последующего введения может быть увеличена на 50 мг/ч, но не более чем 400 мг/ч.

Частота введения лекарства, длительность терапии и возможность применения Ритуксимаба одновременно с цитостатическими препаратами подбирается в индивидуальном порядке.

Показания к применению

Инструкция по применению Ритуксимаба указывает, что основное предназначение препарата – лимфомы любого вида. Но практика показывает, что Ритуксимаб можно использовать в более широких областях.

В каких случаях назначают Ритуксимаб:

1. В-клеточные лимфомы, часто рецидивирующие или устойчивые к стандартным схемам химиотерапии.
2. Медленно прогрессирующая неходжкинская лимфома.
3. Консолидационное лечение фолликулярноклеточной лимфомы после индукционной терапии.
4. Первично диагностированная лимфома терминальной степени в комбинации с цитостатиками.
5. Устойчивый к цитостатикам, лимфолейкоз в период рецидива.
6. Лечение острой стадии ревматоидного артрита в сочетании с Метотрексатом, у пациентов с отсутствием положительной динамики на стандартные схемы терапии.
7. Предотвращение отторжения трансплантата при пересадке почек, чаще используется при трансплантациях связанных с несовместимостью группы крови.

Лечение Ритуксимабом может проводиться при аутоиммунных заболеваниях, когда обычные методы не дают результата. Была показана эффективность препарата для лечения следующих патологий:

1. Рассеянный склероз.
2. Васкулиты.
3. Системная красная волчанка.
4. Аутоиммунная тромбоцитопения.
5. Гемолитическая анемия.
6. Буллезные кожные заболевания.
7. Аутоиммунные процессы в поджелудочной железе.

Были проведены клинические исследования, когда Ритуксимаб помогал справиться с синдромом хронической усталости, что еще раз подтвердило аутоиммунное происхождение данного синдрома.