Определение резус-фактора
Чтобы узнать свой Rh, необходимо сделать анализ на резус-фактор. Методов определения Rh существует несколько, но самым распространенным является метод склеивания эритроцитов. При таком анализе кровь от пациента по одной капле помещают в углубления на чаше Петри и добавляют две разные сыворотки. Затем все смешивают стеклянной палочкой и смесь прогревают. При появлении белых хлопьев, которые являются склеившимися эритроцитами, устанавливается резус-фактор положительный, если следы склеивания отсутствуют – отрицательный.
Этот и подобные экспресс-анализы не являются 100-процентно точными. Максимально точно выяснить резус-генотип можно с помощью различных сывороток, многие из которых являются редкими. В сложных случаях, когда необходимо выявить иммунологические реакции, проводят антиглобулиновый тест – пробу Кумбса. Повлиять на точность результата может неправильное поведение человека перед сдачей крови: анализ на резус-фактор нужно делать натощак, а накануне процедуры исключить алкоголь, жирные продукты, некоторые лекарств, физические нагрузки и перегрев организма.
Какой резус фактор встречается чаще
Система резус крови — одна из групп, представленная антигеном Rh и антителами к нему. Белок Rh находится на поверхности красных кровяных телец у резус-положительных лиц, тех, у кого он отсутствует, считают резус-отрицательными. В норме антител к резус-белку нет, но если Rh-отрицательному человеку перелить Rh-положительную кровь или эритромассу (концентрат эритроцитов), то его иммунная система среагирует, синтезируются антирезусные антитела. При повторном переливании резус-положительной крови произойдет агглютинация (свернется).
Антиген Rh может быть представлен генами С, Д, Е (доминантные) и с, d, е — рецессивные. Присутствие хотя бы одного доминантного гена (CDE, CDe, Cde, cDE, cdE, cDe) означает наличие резус-белка на мембране эритроцита, т.е. Rh+. Резус-фактор отрицательный встречается только у лиц с рецессивным генотипом — cde, что объясняет столь низкую распространенность.
В мире более 80% людей имеют резус-положительную кровь. Особенно важна резус-принадлежность для женщин — это имеет значение не только при переливании, но и для планирования беременности. Если женщина с Rh- кровью беременна Rh+ плодом, в ходе родов (или выкидыша, аборта) происходит иммунизация, и ее иммунитет вырабатывает антирезусные агглютинины. Таким образом, если в следующую беременность плод также будет Rh+, организм матери будет отторгать его. Для предотвращения резус-конфликта матери во время 1 беременности вводят антирезусную сыворотку
Знание статистики по группам крови нужно для донорской службы, оказания акушерской помощи. Также по этим данным можно косвенно судить о структуре заболеваемости в стране, разрабатывать меры профилактики неинфекционных патологий, таких как: ишемическая болезнь сердца, заболевания пищеварительной системы, онкология.
Резус-фактор
В зависимости от человека, на поверхности эритроцитов может присутствовать или отсутствовать антиген Rho(D) системы резус-фактор, который является наиболее иммуногенным антигеном групп крови резус-системы. Как правило, статус обозначают суффиксом Rh+ для резус-положительной группы крови (имеется антиген Rho(D)) или резус-отрицательную группу крови (Rh-, нет антигена Rho(D)) после обозначения группы крови по системе AB0. Тем не менее, другие антигены этой системы группы крови также являются клинически значимыми. В отличие от системы групп крови AB0, активизация иммунного ответа против антигена системы резус-фактора в общем случае может иметь место только при переливании крови или плацентарном воздействии во время беременности.
Rh+ или Rh- в большинстве случаев, в том числе у реципиентов определяется по антигену Rho(D), вследствие его наибольшей антигенности из всех антигенов системы резус-фактора. Одновременно он может быть выражен в разной степени, в зависимости от экспрессии гена, его кодирующего. При стандартном методе определения антигена иногда может быть и ложноотрицательный результат, вызванный латентным проявлением гена (в случае Du, парциального эпитопа, Del, Rhnull). Сам антиген Rho(D) состоит из разных субъединиц RhA, RhB, RhC, RhD, отличающихся между собой, что, в свою очередь, может вызвать иммунный конфликт даже при попадании Rh+ крови с антигенном Rho(D), в структуре которого один тип субъединиц, в Rh+ организм с антигеном Rho(D), в структуре которого другой тип субъединиц. При определении резус-фактора доноров, кроме антигена Rho(D), определяют ещё наличие антигенов rh'(C) и rh»(E), Rh- донором считаются только те, у кого отсутствуют и эти антигены, так как они хоть в менее выраженной степени, но тоже способны вызывать иммунологическую реакцию при попадании в организм, в котором эти антигены отсутствуют. При наличии в организме женщины антигена Rho(D) любой степени выраженности она считается Rh+.
В отличие от системы группы крови AB0, в системе резус-фактора генами кодируются только антигены, при этом антиген представляет собой мембранный липопротеин. Антитела же появляются как иммунный ответ организма при введении крови, содержащей антиген, в организм человека, не содержащей этот антиген, в том числе при трансплацентарном попадании антигена, и относятся к IgM (при первичном резус-конфликте) и IgG (при повторных случаях).
Антиген rh'(С) встречается примерно у 70 % европеоидов, антиген hr'(c) — примерно у 80 %, rh»(E) — примерно у 30 %, антиген hr»(e) — примерно у 97 %. При этом их комбинации выявляются со следующей частотой: DCE — 15,85 % , DCe — 53,2 %, DcE — 14,58 %, Dce — 12,36 %. По данным исследований 1976 года у русских встречались следующие антигены с частотой: Rho(D) — 85,03 %, rh'(C) — 70,75 %, rh»(E) — 31,03 %, hr'(c) — 84,04 %, hr»(e) — 96,76 %.
Что такое резус-фактор?
Прежде чем ответить на вопрос что такое резус-фактор крови, следует упомянуть, что в составе эритроцитов имеется 50 разновидностей белков. Резус-фактор – это белок D, находящийся в оболочке кровяных телец и имеющий антигенные свойства. Система резус, помимо основного фактора D (его обозначают Rh), который в некоторых ситуациях вызывает резус-конфликт, имеет еще пять антигенов, обозначаемых d, C, c, E, e. Сочетаниями этих антигенов определяется резусный генотип, насчитывающий 18 различных комбинаций.
Сложность определения и изучения резус-фактора заключается еще и в том, что каждый антиген D, C и E имеет несколько вариантов, обладающих различной силой. К примеру, антиген Du обладает более слабой активностью, чем D. При наличии антигена D резус-фактор можно считать 100-процентно положительным, это так называемый стандартный резус-фактор. Антиген Du может определяться в анализе как отрицательный Rh, что может привести к трагической ошибке в сложной ситуации.
Система резус-фактора включает множество очень редких генотипов. К примеру, так называемый «нулевой резус-фактор» – это очень редкое явление, когда любые антигены полностью отсутствуют
Индивиды с такой кровью часто страдают от гемолитической анемии наследственного характера, что свидетельствует о важности антигенов для прочности мембраны эритроцитов. Кровь с «нулевым резус-фактором» имел Шарль де Голль
С тех пор, как был открыт резус-фактор, очень долгое время считалось, что этот показатель неизменен – с каким Rh человек родился, с таким и проживет жизнь. Не столь давно врачами был установлен интересный факт – после трансплантации печени у больного изменился резус-фактор крови. Проведенные после этого исследования показали, что такой исход возможен примерно в 20% случаев после операции по пересадке органов. Гораздо чаще изменение Rh происходит у молодых пациентов.
Положительный резус-фактор
В случае, когда человеку поставили в медицинской карте положительный резус-фактор – это значит, что в его крови есть антиген D. На обложке карты рядом с обозначением группы крови такому пациенту ставят международный знак Rh(+). По статистике около 85% населения Земли обладают положительным резус-фактором, а среди жителей Азии и Африки это показатель достигает 93-99%.
Отрицательный резус-фактор
Положительный или отрицательный резус-фактор у пациента не влияет на показатели здоровья – это лишь особенность, которую нужно учитывать при гемотрансфузии (переливании крови), вынашивании ребенка. Отрицательный резус-фактор крови ставят при отсутствии в его крови антигена D. Международное обозначение отрицательного резус-фактора – Rh(–). Очень большой процент людей с Rh(–) (почти 30%) среди басков – испанской народности.
Краткие характеристики четырех групп крови
Несовместимость групп приводит к «слипанию» эритроцитов
В каждой из групп помимо антигенов присутствуют антитела. При соединении разных групп крови антитела начинают взаимодействовать с антигенами, слипаясь, они разрушают эритроциты, что приводит к тяжёлым последствиям, в том числе летальному исходу. Каждая группа крови отличается наличием антител к иным группам, исключение — AB.
- Группа 0 характеризуется антителами α и β, то есть обладатели этой группы не могут принять кровь ни A, ни В, ни АВ.
- Группа А содержит агглютинины β, что означает несовместимость с группой В и АВ, но принять кровь от группы 0 возможно.
- Группа В отличается антителами α, не совместима с А и АВ группами, подходят доноры с группой 0.
- Группа АВ не может иметь антител к данным антигенам, так как агглютиногены и агглютинины не могут сосуществовать в одном организме, поэтому обладателям АВ подходят все группы.
Таким образом, 0 группа может быть универсальным донором, АВ группа — универсальным реципиентом. Но в настоящее время отказались от практики переливания разных групп, трансфузия осуществляется от доноров той же группы крови во избежание негативных последствий.
Каждая из групп может быть подразделена на подгруппы, например, антиген А включает антигены А1, А2, А3 и т.д., антиген В также содержит различные варианты подгрупп. Обычно подгруппы могут иметь значение при определении группы крови. Перед трансфузиями, во избежание возможного влияния вариации подгрупп антигенов, проводят пробу на индивидуальную совместимость.
Может ли меняться группа крови?
Группа крови — тема, раскрытая наукой не до конца
Раньше на этот вопрос существовал однозначный ответ «нет». Если регистрировалась другая группа либо фактор, результаты списывались только на ошибку лаборатории. На сегодняшний день, когда оборудование и реактивы усовершенствованы, вероятность ошибки становится меньше.
Учёные заинтересовались данным вопросом и начали разрабатывать теории, которые меняют представление о дифференциации крови по группам. Одна из них получила широкое распространение: человеческий род изначально представляет собой совершенно различные виды, которые жили раньше отдельно, не смешиваясь друг с другом, у каждого вида был свой набор генов.
Когда люди начали перемещаться географически и создавать пары, кровь последующих поколений уже являлась смешанной, с метисным геномом. Иммунная система начала вырабатывать антитела против неизвестных ей антигенов. Так образовались группы крови. Так как современные люди являются, по сути, метисами, у них присутствуют всевозможные комбинации антигенов, которые под воздействием различных факторов (инфекция, беременность) могут активизироваться, что проявляется в результате как смена группы крови. На деле же метисный мультиген метисного генома просто проявляет свои иные «стороны», то есть изначально содержит разные антигены, которые в один период жизни проявляются одними антигенами, в иной — другими.
Интерес к происхождению групп крови не угасает. Недавно были выявлены 2 новые группы крови учёными из Вермонта, считается, что существует ещё минимум 10 групп, которые пока не удаётся познать.
Хороший прогноз: как контролировать антитела при резус-конфликте во время беременности
Несовместимость партнеров по резус-фактору — вовсе не повод для пессимистических настроений. Не стоит тревожиться раньше времени и отказываться от мечты о ребенке. Те 15% женщин, у которых резус-фактор оказывается отрицательным, способны стать мамами очаровательных малышей. И зачастую их беременность протекает ничуть не тяжелее, чем у других женщин. Просто в этом случае вам надо быть готовой к самому тщательному и регулярному контролю за своим здоровьем. Что это означает? Если вы ждете малыша (и у вас отрицательный резус-фактор), то приготовьтесь достаточно часто сдавать кровь из вены — так врачи смогут контролировать, есть ли у вас антитела, а если они обнаружены, как изменяется их количество. До 32й недели беременности этот анализ проводят один раз в месяц, с 32й до 35й — дважды в месяц, а затем вплоть до дня родов — еженедельно. Эта процедура, конечно, не самая приятная, но совершенно необходимая. К тому же она занимает так мало времени, что вы не успеете расстроиться. По уровню антител в вашей крови врач может сделать выводы о предполагаемом резус-факторе у ребенка и определить возможное начало резус-конфликта.
История открытий
В 1939 году доктора Филип Левин и Руфус Стетсон опубликовали в первом докладе клинические последствия непризнаваемого резус-фактора в виде гемолитической реакции на переливание крови и гемолитической желтухи новорождённых в её наиболее тяжёлой форме. Было признано, что сыворотка крови описываемой в докладе женщины вступила в реакцию агглютинации с красными кровяными тельцами примерно 80 % людей известных тогда групп крови, в частности, совпадающими по . Тогда этому не было дано никакого названия, а позже такое стали называть агглютинин. В 1940 году доктора Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали доклад о сыворотке, которая также взаимодействует примерно с 85 % различных эритроцитов человека. Эта сыворотка была получена путём иммунизации кроликов с эритроцитами макаки-резуса. Антиген, вызвавший иммунизацию, назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки был использован кровь макаки резус».
Основываясь на серологическом сходстве, впоследствии резус-фактор также использовался для определения антигенов и анти-резуса для антител, обнаруживаемых у людей, подобно тому, как это ранее описано Левиным и Стетсоном. Хотя различия между двумя этими сыворотками были показаны уже в 1942 году и наглядно продемонстрированы в 1963 году, уже широко используемый термин «резус» сохранялся для клинического описания антител людей, которые отличаются от тех, что связаны с обезьянами-резусами. Этот действенный фактор, обнаруженный у макаки-резуса, был классифицирован системой антигена Ландштейнера-Винера (антиген LW, антитело анти-LW), названного в честь первооткрывателей.
Было признано, что резус-фактор был лишь одним в системе различных антигенов. Две различные терминологии были разработаны на основе разных моделей генетического наследования и обе все ещё используются.
Вскоре было понято клиническое значение этого антигена D с высокой степенью иммунизации
Была признана важность некоторых ключевых факторов при переливании крови, в том числе наличие надёжных диагностических тестов, а также требование учитывать вероятность появления гемолитической желтухи новорождённых, последствия переливания крови и необходимость предотвращения этого путём диспансеризации и профилактики.
Тестирование на группу крови и резус-фактор
Знание группы крови, резус-фактора очень важно для спасения жизни в ситуациях, чаще всего связанных с большой кровопотерей или других патологических случаях, когда трансфузия является одним из основных терапевтических методов. https://www.youtube.com/embed/B_5nWpdJ8RQ
Результаты исследования покажут принадлежность крови человека к одной из групп системы «а-бэ-ноль», исходя из наличия антигенов на красных кровяных тельцах и антител.
Определение принадлежности к группе крови по системе АВ0 происходит по активным стандартным плазмам каждой из групп с титром 1:32 и красным форменным элементам, соответствующим стандарту. Иногда дополнительно используют плазму IV группы. Данные материалы смешивают с кровью пациента, затем следят за реакцией в течение 3 мин. К смеси плазмы с кровью с наступившим склеиванием капают 0,9% раствор хлорида натрия и ждут до 5 минут. Затем считывают агглютинацию через проходящий свет, на основании чего делают вывод о групповой принадлежности:
- отсутствие агглютинации во всех пробах отрицает агглютиноген, говоря об отношении к 0(I);
- агглютинация в плазме с пробами 0(I), В(III) указывает на агглютиноген А и А(II);
- наличие процесса склеивания красных форменных элементов в сыворотке 0(I), А(II) говорит о присутствии агглютиногена В и отношении к В(III);
- протекание агглютинации во всех исследуемых материалах показывает присутствие агглютиногенов А, В и принадлежность к АВ(IV).
В последнем случае возможна неспецифическая реакция. Для подтверждения данных смешивают стандартную сыворотку АВ(IV), кровь испытуемого и ведут наблюдение в течение 5 мин. Если склеивание эритроцитов не происходит, она имеет отношение к группе АВ(IV).
Для тестирования резус-фактора применяют стандартный реагент с антителами к резус-антигенам, смешивая его с кровью испытуемого. После добавления через 3-5 минут физраствора перемешивают содержимое и визуально на проходящий свет определяют наличие склеивания эритроцитов и выпадения осадка. При обнаружении хлопьев красного цвета делают вывод об отношении к Rh+. Отсутствие агглютинации свидетельствует о Rh–.
Группа крови по системе АВ0 и Rh принято указывать на одной строке, например, 0 (I)Rh+, 0 (I)Rh- и т.д.
Сдать анализ крови на групповую принадлежность и резус-фактор можно в любой клинической лаборатории. Кроме этих значений в анализе указывают совместимость, определяя материал какой группы, резус-фактора можно переливать при острой необходимости.
Номенклатура Rh
Историческое обоснование фенотипов резус-фактора
Система резус-фактора групп крови имеет две номенклатуры: одна разработана Роналдом Фишером и и другая . Обе системы отражают альтернативные теории наследования. Система Фишера-Рэйса, чаще всего используемая сегодня, использует номенклатуру CDE. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого из соответствующих ему антигенов (например, ген D производит антиген D и так далее). Тем не менее, ген d был гипотетическим, а не реально существующим.
Система Винера использует номенклатуру Rh-Hr. Эта система основывается на теории, что было по одному гену в одиночном локусе на каждой хромосоме, каждая из которых производит несколько антигенов. По этой теории ген R1 предполагается привести к «факторам крови» Rh, rh’ и hr’ (соответствующие современной номенклатуре антигенов D, C и E) и ген r, производящий hr’ и hr» (соответствующие современной номенклатуре из антигенов с и e).
по Фишеру-Рейсу | Dce | DCe | DcE | DCE | dce | dCe | dcE | dCE |
по Винеру | Rh | R1 | R2 | RZ | r | r′ | r″ | rY |
Обозначение из двух теорий являются взаимозаменяемыми в пунктах сдачи крови (например, Rho(D) означает, что RhD положительно). Обозначения Винера более сложны и громоздки для повседневного использования. Поэтому теория Фишера-Рэйса, более просто объясняющая механизм, стала шире использоваться.
Резус-принадлежностьпо антигену Rho(D) | Фенотип антигенов | Генотип хромосом | |
---|---|---|---|
по Фишеру-Рейсу | по Винеру | ||
Rh+ | D, C, E, c, e | Dce/DCE | RRZ |
Dce/dCE | RrY | ||
DCe/DcE | R1R2 | ||
DCe/dcE | R1r″ | ||
DcE/dCe | R2r′ | ||
DCE/dce | RZr | ||
D, C, E, c | DcE/DCE | R2RZ | |
DcE/dCE | R2rY | ||
DCE/dcE | RZr″ | ||
D, C, E, e | DCe/dCE | R1rY | |
DCE/dCe | RZr′ | ||
DCe/DCE | R1RZ | ||
D, C, E | DCE/DCE | RZRZ | |
DCE/dCE | RZrY | ||
D, C, c, e | Dce/dCe | Rr′ | |
DCe/dce | R1r | ||
DCe/Dce | R1R | ||
D, C, e | DCe/DCe | R1R1 | |
DCe/dCe | R1r′ | ||
D, E, c, e | DcE/Dce | R2R | |
Dce/dcE | Rr″ | ||
DcE/dce | R2r | ||
D, E, c | DcE/DcE | R2R2 | |
DcE/dcE | R2r″ | ||
D, c, e | Dce/Dce | RR | |
Dce/dce | Rr | ||
Rh- | C, E, c, e | dce/dCE | rrY |
dCe/dcE | r′r″ | ||
C, E, c | dcE/dCE | r″rY | |
C, E, e | dCe/dCE | r′rY | |
C, E | dCE/dCE | rYrY | |
C, c, e | dce/dCe | rr′ | |
C, e | dCe/dCe | r′r′ | |
E, c, e | dce/dcE | rr″ | |
E, c | dcE/dcE | r″r″ | |
c, e | dce/dce | rr |
Современные данные по геному резус-фактора
С развитием молекулярной генетики и расшифровкой генома человека в конце XX — начале XXI века стало известно, что структура антигена D кодируется геном RHD (англ.)русск.. При отсутствии или повреждении гена антиген не образуется, а при наличии гена антиген может как образовываться в разной степени выраженности, так и не образовываться. Образование антигена и его свойства зависят, в свою очередь, от гена RHAG, продуцирующего Rh-ассоциированный гликопротеин, который регулирует экспрессию гена RHD и RHCE. Ген RHCE (англ.)русск. кодирует структуру антигенов С, Е, с, е. Гены RHD и RHAG имеют большое сходство между собой по нуклеотидной последовательности и расположены в соседних локусах, частично перекрываясь. С генами и антигенами резус-фактора также ассоциированы CD47, гликофорин В, системы групп крови LW и Fy. Ранее употреблявшееся обозначение антигена Du с 1992 года обозначается как Dweak (частичный антиген) и выделяют около 80 его вариантов.