Медицинское использование полимиксина М
Полимиксиновые антибиотики относительно нейротоксичны и нефротоксичны, поэтому обычно используются только в качестве крайней меры, если современные антибиотики неэффективны или противопоказаны. Типичное применение для инфекций, вызванных штаммами множественных лекарственно-устойчивых Pseudomonas aeruginosa или карбобенемаз-продуцирующих энтеробактерий. Полимиксины оказывают меньшее влияние на грамположительные организмы и иногда комбинируются с другими препаратами (например, с триметопримом / полимиксином) для расширения эффективного спектра.
Полимиксины В не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их вводят перорально, только если целью является дезинфекция желудочно-кишечного тракта. Другой путь введения выбран для системного лечения, например, парентерального (часто внутривенного) или ингаляционного. Они также используются наружно в качестве крема или капель для лечения наружного отита (у пловцов) и в качестве компонента тройной мази с антибиотиком для лечения и профилактики кожных инфекций.
Механизм действия полимиксина М
После связывания с липополисахаридом (LPS) во внешней мембране грамотрицательных бактерий полимиксины разрушают как внешнюю, так и внутреннюю мембраны. Гидрофобный хвост играет важную роль в повреждении мембран, предлагая способ действия, подобный моющему средству.
Удаление гидрофобного хвоста полимиксина B дает нонапептид полимиксина, который все еще связывается с LPS, но больше не убивает бактериальную клетку. Тем не менее, он все же заметно увеличивает проницаемость бактериальной клеточной стенки для других антибиотиков, что указывает на то, что он все еще вызывает некоторую степень дезорганизации мембран.
Грамотрицательные бактерии могут развивать устойчивость к полимиксинам посредством различных модификаций структуры LPS, которые ингибируют связывание полимиксина с LPS.
Устойчивость к антибиотикам к этому препарату растет, особенно в южном Китае. Недавно ген mcr-1, обеспечивающий устойчивость к антибиотикам, был выделен из бактериальных плазмид Enterobacteriaceae.
Особые указания
С осторожностью применяют полимиксин В при нарушениях функции почек, а также заболеваниях, сопровождающихся нарушением нервно-мышечной передачи (в т.ч. при миастении)
В таких случаях необходимы коррекция режима дозирования и контроль функции почек.
При парентеральном применении необходим контроль концентрации полимиксина B в плазме крови.
Может быть использован в составе комбинированных препаратов с неомицином, бацитрацином, нистатином, триметопримом, а также с дексаметазоном.
Побочное действие
При одновременном применении со средствами для наркоза, новокаинамидом, миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады.
Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia; с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки.
Совместим с бацитрацином и нистатином.
Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нейромышечной передачи.
Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).
Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, 0.9% раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.
Полимиксина М сульфат – Polymyxini M sulfas. ПОЛИМИКСИНЫ
Полимиксина М — это белый или белый с кремоватым оттенком порошок, сладковато-горького вкуса. Легко растворим в воде, гигроскопичен.
Выпускают в порошке, таблетках по 100000 и 500000 ЕД, а также во флаконах с содержанием 500000 и 1000000 ЕД препарата.
Препараты полимиксина М проявляют активность главным образом в отношении грамотрицательных бактерий: кишечной и синегнойной палочки, сальмонелл, шигелл, пастерелл и др. К полимиксину М резистентные патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы и кислотоустойчивые микобактерии.
Механизм антимикробного действия связан с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны, в результате чего происходит нарушение ее целостности и выхода в окружающую среду многих водорастворимых компонентов цитоплазмы. Оказывает противомикробный эффект только на внеклеточно локализованные бактерии.
При приеме внутрь препараты полимиксина М из желудочно-кишечного тракта не всасывается. Элиминируется полимиксин из организма в основном почками.
Наружно применяют при различных гнойно-воспалительных процессах, вяло заживающих ранах, ожогах и других гнойных заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными бактериями . Для местного применения полимиксин М используют в форме линиментов или раствора, который готовят непосредственно перед применением из расчета 10000-20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5-1% раствора новокаина. Суточная доза препарата при наружном применении не должна превышать 20000 ЕД/кг.
Назначают внутрь при гастроэнтеритах, энтероколитах, колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательной микрофлорой.
Противопоказанием к назначению Полимиксина М являются заболевания почек.
Назначают внутрь собакам по 10000-15000 ЕД/кг 3 раза в день.
Исследование
Полимиксины используются для нейтрализации или поглощения ЛПС-загрязняющих веществ в образцах, например, в иммунологических экспериментах
Минимизация загрязнения LPS может быть важной, поскольку LPS может вызывать сильные реакции иммунных клеток, искажая результаты экспериментов
Увеличивая проницаемость бактериальной мембранной системы, полимиксин также используется в клинической работе для увеличения выделения секретируемых токсинов, таких как токсин Шига, из Escherichia coli. Глобальная проблема развития устойчивости к противомикробным препаратам привела к возобновлению интереса к полимиксинам.
Узнайте об основных антимикробных препаратах у животных
- Йодез
- Вибрамицин
- Йодоформ
- Йодинол
- Канамицин
- Использование йода
- Йодопирон у животных
- Калий перманганат
- Синулокс в ветеринарии
- Бактрим
- Ампициллин
- Бензилпенициллин
- Гризеофульвин
- Бриллиантовая зелень
- Гексаметилентетрамин
- Тобрамицин глазные капли
- Природные пенициллины
- Нистатин
- Оксациллин
- Неомицин
- Метронидазол
- Фурадонин у животных
- Пенициллины в ветеринарии
- Метиленовый синий
- Таблетки ципровета
- Левофлоксацин для животных
- Капели ципровет для ветеринарии
- Амикацин
- Линкомицин
- Имипенем
- Кетоконазол
- Итраконазол
- Чем развести цефазолин?
- Инструкция по ветеринарному применению фтазина
- Тобрамицин в ветеринарии
- Цефалексин
- Амоксициллин в ветеринарии
- Гентамицин для животных
- Применение цефазолина в ветеринарии
- Энрофлоксацин в ветеринарии
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к полимиксину B возбудителями, в т.ч. инфекции кожи, ушей, глаз, инфекции ЖКТ.
Дозировка
Применяется местно, в/в, в/м, интратекально.
При в/м и в/в введениях суточная доза составляет 1.5-2.5 мг/кг, при других путях введения доза определяется индивидуально.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: раздражение и боль в месте инъекции (при в/м введении), симптомы раздражения мозговых оболочек (при интратекальном введении).
Противопоказания
Перфорация барабанной перепонки (для местного применения), обширные поражения кожи (для наружного применения), повышенная чувствительность к полимиксину B.
Применение при беременности
Применение полимиксина В при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Химия полимиксинов
Цифрами обозначена последовательность аминокислотной нагрузки.
Полимиксины представляют собой группу циклических не рибосомальных полипептидов (NRPs), которые биосинтезируются бактериями, принадлежащими к роду Bacillus, более конкретно подродом Paenibacillus. Полимиксины состоят из 10 аминокислотных остатков, шесть из которых представляют собой L-α, γ-диаминомасляную кислоту (L-DAB). Остатки DAB заставляют полимиксины иметь несколько положительно заряженных групп при физиологическом pH. Семь аминокислотных остатков образуют основной циклический компонент, в то время как остальные три простираются от одного из циклических остатков в виде линейной цепи, оканчивающейся либо на 6-метилоктановой кислоте, либо на 6-метилгептановой кислоте на N-конце. Во время циклизации остаток 10 связан с мостиковым остатком 4. Аминокислотные остатки и DAB-мономеры обычно находятся в конфигурации L (levo), однако было обнаружено, что некоторые штаммы, такие как P. polymyxa PKB1, включают DAB с конфигурацией D (dextro) в положении 3, вызывая вариации полимиксина B.
Неомицин, Полимиксин, Дексаметазон в комбинации
На фармацевтическом рынке присутствуют комбинированные препараты с Полимиксином.
Анауран, капли ушные (действующие вещества: Неомицин, Полимиксин и Лидокаин).
Анауран капли ушные. Фото: apteka.center
Макситрол, капли глазные (действующие вещества: Неомицин, Полимиксин, Дексаметазон).
Макситрол капли глазные. Фото: proapteka.ru
Полидекса, капли ушные (действующие вещества: Неомицин, Полимиксин, Дексаметазон).
Полидекса капли ушные. Фото: superfb.site
Полидекса с фенилэфрином, спрей назальный (действующие вещества: Неомицин, Полимиксин, Дексаметазон, Фенилэфрин).
Полидекса с фенилэфрином спрей назальный. Фото: socialochka.ru
Особые указания
Полимиксин В не назначают беременным – антибиотик может проникать посредством плаценты к плоду, вызывая нарушение эмбрионального развития. Если лекарство назначается матери в рамках лечения инфекций глаз, ушей, то возможно развитие глухоты у плода.
При лактации антибиотик используют с осторожностью, потому что сведения о способности лекарства проникать в молоко отсутствуют. При антибиотикотерапии нужно с осторожностью выполнять деятельность, которая предполагает управление механизмами, транспортом.
При антибиотикотерапии нужно с осторожностью выполнять деятельность, которая предполагает управление механизмами, транспортом.
Особые указания
Парентеральное применение препарата показано только в условиях стационара.
При Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и других инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, Полимиксин В следует назначать в тех случаях, когда возбудитель устойчив к противомикробным препаратам с более низкой токсичностью.
Длительное лечение необходимо сопровождать регулярным контролем функции почек, который проводят 1 раз в 2 дня.
Для снижения ощущений боли при в/м введении для растворения лиофилизата рекомендуется использовать 1% раствор прокаина.
Существует риск развития псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. Он может возникнуть как на фоне длительного применения препарата, так и через 14–21 день после отмены терапии. К симптомам его проявления относятся: диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боли в животе, выделение крови и слизи с каловыми массами. При появлении этих явлений следует прекратить введение Полимиксина В. В случае подтверждения диагноза больному назначают ионообменные смолы (колестипол, колестирамин), проводят мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса. Показано применение ванкомицина или метронидазола.
Противопоказано использование лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны функции почек или нервной системы рекомендуется избегать одновременного применения Полимиксина В с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Применение Полимиксина В может вызывать сонливость, головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, поэтому в период лечения пациентам рекомендуется с осторожностью выполнять потенциально опасные виды деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами
Полимиксин М также известен как «маттацин»
Биосинтез. Несколько ферментных доменов для образования натурального продукта Полимиксина D.
Полимиксины продуцируются системами нерибосомальной пептид-синтетазы в грамположительных бактериях, таких как Paenibacillus polymyxa. Как и другие NRP, полимиксины собираются с помощью синтетаз с несколькими модулями, каждый из которых содержит набор ферментных доменов, которые последовательно воздействуют на растущую цепь путем добавления следующего остатка и удлинения цепи посредством реакций образования пептидной связи и конденсации. Заключительные этапы включают тиоэстеразный домен на С-конце последнего модуля для циклизации молекулы и освобождения цепи от фермента.
Полимиксин — инструкция по применению для детей
Фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – узкий.
Полимиксины влияют только на некоторые Гр. «-» палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильные палочки, иерсинии, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, бордетеллы, холерный вибрион).
Фармакокинетика Полимиксинов
Полимиксины – высокополярные вещества. Полимиксин М – назначают детям внутрь или местно, его биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет 1 – 2%. Однако при инфекционных заболеваниях кишечника, наличии эрозий или язв его биоусвоение может увеличиться до 10-15%, что необходимо учитывать, так как терапевтический диапазон этих препаратов крайне мал.
По инструкции применения Полимиксин В и Е вводят ребенку внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально, в полости, а также в форме аэрозоля в легкие. Связывание препаратов белками крови незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация антибиотика в плазме крови возникает через 2 ч (у новорожденных – через 1 ч).
У данных препаратов мал объем распределения. Они плохо проникают в плевральную, перитонеальную и асцитическую жидкости. Даже при менингите практически не попадают в ликвор. Для создания необходимой концентрации требуется их введение непосредственно в очаги инфекции (в полости плевры, брюшины, суставов) или эндолюмбально. В печени подвергается биотрансформации лишь 2-4% препарата.
Циркулирующий в крови полимиксин на 90% выводится почками в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче. Но активность его в моче зависит от ее рН. Препарат эффективен только в кислой среде.
Период полуэлиминации из крови полимиксинов В и Е равен 3,5-4 ч. Кратность назначения препаратов по инструкции 3-4 раза в день. Однако при почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 6-35 ч, что требует коррекции режима дозирования. У новорожденных детей (только по жизненным показаниям!) эти антибиотики надо вводить с кратностью 1 раз в день (иногда 1 раз в 2 дня).
Как взаимодействуют Полимиксины с препаратами из других групп?
Согласно инструкции применения Полимиксины В и Е нельзя вводить в одном шприце с гепарином, так как происходит их химическое взаимодействие и выпадение осадка. Совместное их назначение с миорелаксантами (дитиликом, тубокурарином и др.), препаратами магния, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклинами, левомицетином может привести к нарушению нервно-мышечной передачи. Одновременное введение с нефротоксичными средствами (цефалоспоринами I поколения, ванкомицином, индометацином и др.) – к повреждению почек.
Правила применения
Местно Полимиксин М применяется в растворах и мазях.
Растворы полимиксина активностью 10 000–20 000 ЕД в 1 мл готовят на 0,5–1% растворе новокаина или изотоническом растворе хлорида натрия. Применяют для орошений, смачивания тампонов, повязок и в виде капель.
Мази, содержащие 2 мг (или 20 000 ЕД полимиксина) в 1 г вазелиновой основы, наносят на поражённые места после предварительного их очищения. Суточная доза мази — 15 000–20 000 ЕД/кг.
Внутрь Полимиксин М назначают в суточных дозах 2 000 000–3 000 000 ЕД, разделенных на 4–6 приёмов. При ежедневном применении препарата суточная доза не должна превышать 15 000–20 000 ЕД на 1 кг массы тела больного.
Детям до 3–4 лет препарат дозируют из расчета 100 000 ЕД в сутки на 1 кг массы тела; для детей 5–7 лет суточная доза составляет 1 400 000 ЕД, 8–10 лет — 1 600 000 ЕД, 11–14 лет — 2 000 000 ЕД, в 3–4 приёма.
Продолжительность лечения Полимиксином — 5–10 дней, второй курс лечения допускается после 3–4 дней перерыва.
Побочные действия
Полимиксин В – токсичный медикамент, способный спровоцировать такие отклонения:
- Со стороны почек: нарушение уровня мочевины, креатинина, развитие острого некроза почек, появление в моче крови, белка, цилиндров;
- Нервные расстройства: развитие головокружения, парестезии, мышечной слабости, полиневропатии, нарушения сознания, появление галлюцинаций, атаксия, судороги, нервно-мышечная блокада, переходящая в паралич органов дыхания;
- Местные реакции: признаки повреждения тканей при внутримышечных инъекций, появление болезненности, возникновение флебита и тромбофлебита в рамках внутривенных инфузий;
- Органы пищеварения: болезненность в эпигастрии, тошнота, сниженный аппетит, колит;
- Аллергия: возникновение крапивницы, зуда, макуло-папуллезной сыпи, контактного дерматита, бронхоспазма, коллапс, гипотония, лекарственная лихорадка.
