Олумиант: инструкция по применению, отзывы, цена

Форма выпуска и состав Олумианта

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: интрагранулярные: маннитол — 52 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 92 мг, кроскармеллоза натрия — 6 мг, магния стеарат — 0.6 мг; экстрагранулярные: целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 6 мг, магния стеарат — 1.4 мг.Состав пленочной оболочки: смесь красителей розовая (85G140008) — 6 мг (поливиниловый спирт — 41%, титана диоксид — 23.6%, макрогол — 18.2%, тальк — 16.1%, лецитин (соевый) — 0.9%, краситель железа оксид красный — 0.2%).

7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: интрагранулярные: маннитол — 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 92 мг, кроскармеллоза натрия — 6 мг, магния стеарат — 0.6 мг; экстрагранулярные: целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 6 мг, магния стеарат — 1.4 мг.

Состав пленочной оболочки: смесь красителей розовая (85G140009) — 6 мг (поливиниловый спирт — 41%, титана диоксид — 22.8%, макрогол — 18.2%, тальк — 16.1%, лецитин — 0.9%, краситель железа оксид красный — 1%).

7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.

Показания к применению

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекция верхних дыхательных путей; часто – опоясывающий лишай, простой герпес, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитоз >600×109 клеток/л; нечасто – нейтропения

Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия; нечасто – гипертриглицеридемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – акне.

Прочие: часто – повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто – увеличение массы тела, повышение концентрации КФК.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к барицитинибу; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

Применение при беременности

Применение барицитиниба во время беременности противопоказано.

Не следует применять барицитиниб в период грудного вскармливания.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействияИммунодепрессантыВзаимодействие с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы (JAK) не изучалось. При проведении клинических исследований применение барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами, такими как  азатиоприн, такролимус или циклоспорин, было ограничено, поэтому невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику барицитинибаТранспортерыIn vitro барицитиниб является субстратом для транспортеров органических анионов (ОАТ) 3, Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов (МАТЕ) 2-К.При проведении фармакологического исследования применение пробенецида (ингибитора ОАТ3 с сильным ингибирующим действием) приводило к приблизительно двукратному увеличению AUC(0-∞) без изменения tmax или Сmах барицитиниба. Следовательно, у пациентов, которые принимают ингибиторы ОАТ3 с сильной ингибирующей активностью, такие как пробенецид, рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг один раз в сутки.Не проводились фармакологические исследования с применением ингибиторов ОАТ3 с меньшей ингибирующей активностью. Пролекарство  лефлуномид быстро превращается в активную форму  терифлуномид, который является слабым ингибитором ОАТ3 и, следовательно, может привести к увеличению экспозиции барицитиниба

Поскольку исследования указанного взаимодействия не проводились, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лефлуномида или терифлуномида с барицитинибом.Сопутствующее применение ингибиторов ОАТЗ ибупрофена и диклофенака с барицитинибом может привести к увеличению экспозиции барицитиниба. Однако ингибирующая активность ибупрофена и диклофенака в отношении ОАТЗ не является столь выраженной как у пробенецида, и поэтому не ожидается клинически значимого взаимодействия.Комбинированное применение барицитиниба с циклоспорином (ингибитором Pgp/BCRP) или метотрексатом (субстратом для нескольких транспортеров, включая ОАТР1В1, ОАТ1, ОАТ3, BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4 (белки, ассоциированные с множественной лекарственной резистентностью)) не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба

Изоферменты цитохрома Р450В условиях in vitro барицитиниб является субстратом изофермента цитохрома CYP3A4, хотя менее 10% всей дозы метаболизируется путем окисления. При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.Комбинированное применение барицитиниба с флуконазолом (ингибитором CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 с умеренной активностью) или рифампицином (сильным индуктором CYP3A) не приводило к клинически значимым изменениям экспозиции барицитиниба.

Лекарственные препараты, влияющие на pH желудочного сокаПовышение pH желудочного сока при применении омепразола не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба.

Влияние барицитиниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов:ТранспортерыВ условиях in vitro, барицитиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТ2, ОАТ3, транспортеров органических катионов (ОСТ) 2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, МАТЕ1 и МАТЕ2-К.  Барицитиниб может быть ингибитором ОСТ1, однако в настоящее время нет известных селективных субстратов ОСТ1, для которых можно предсказать клинически значимые взаимодействия. При проведении фармакологических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий барицитиниба с дигоксином (субстратом Pgp) или метотрексатом (субстратом нескольких транспортеров).

Изоферменты цитохрома Р450При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с субстратами CYP3A (симвастатином, этинилэстрадиолом или левоноргестрелом) не было причиной клинически значимых изменений фармакокинетики этих лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие

Селективный и обратимый ингибитор янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). Барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и >400 нМ соответственно. В рамках внутриклеточного сигнального пути янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.