Лекарственное взаимодействие
Следует с осторожностью одновременно применять препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 и имеют узкий диапазон терапевтических концентраций (к примеру, хинидин или терфенадин), т.к. возрастает вероятность развития побочных эффектов
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, увеличивает биодоступность бромокриптина, замедляет абсорбцию циметидина, снижает метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются при участии ферментов системы цитохрома Р450.
В случае одновременного применения следующих лекарственных средств требуется коррекция их доз: инсулин, пероральные гипогликемические препараты, глюкагон, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы и диуретики.
Особые указания
При наличии опухоли гипофиза необходимо наблюдать за состоянием пациента, в частности, постоянно контролировать размеры новообразований и соответствующим образом изменять дозировку препарата. При терапии эндокринных гастропанкреатических опухолей может появляться внезапный острый рецидив симптомов.
Введение Октреотида при панкреатите в промежутках между сном и приемом пищи позволяет уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. На предмет выявления аллергии на препарат рекомендуется провести пробную инфузию, по результатам которой врач примет решение о назначении этого лекарства и его оптимальной дозировке.
При длительных курсах лечения, которые могут достигать 12 месяцев, необходимо на регулярной основе выполнять УЗИ желчного пузыря. Это позволит диагностировать появление камней в мочеточниках.
Желчекаменная болезнь бессимптомна, соответственно, выявив такие образования на ранней стадии, можно раздробить их ультразвуком, что позволит избежать необходимости выполнения сложной операции.
В период лечения, вне зависимости от продолжительности курса и дозировки препарата, необходим систематический контроль за состоянием больного. Врач должен следить за концентрацией глюкозы в крови, в особенности у пациентов с циррозом печени и варикозным расширением вен пищевода.
При правильной диагностике и своевременном назначении Октреотида прогноз положительный. Пациент вскоре после начала инъекций и капельниц ощущает улучшение самочувствия, а при длительных курсах возможно полное выздоровление даже при тяжелых формах болезни.
Отличные результаты показывает Октреотид в качестве профилактики заболеваний поджелудочной железы. Содержащиеся в препарате компоненты уменьшают воспаление этого внутреннего органа, регенерируют его клетки, устраняют все симптомы имеющихся заболеваний.
Качественное лечение подразумевает комплексный подход, в том числе, правильный подбор терапии, а также соблюдение специальной диеты, которая содержит минимум жирной пищи. Это позволит гарантировать полное выздоровление даже при наличии хронических патологий.
Фармакологическое действие
Октреотид обладает такими же эффектами, что и гормон соматостатин, но с более продолжительным действием.
- Препятствует повышенной выработке патологической секреции гормона роста и веществ (пептидов и серотонина), которые вырабатывает диффузная эндокринная система желудочно-кишечного тракта.
- При опухолях пищеварительной системы гормонального характера (гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, випомы и проч.) применение ЛС дает возможность значительно уменьшить специфическую симптоматику (мигрирующую сыпь, диарею, изъязвления слизистой оболочки желудка, гипогликемию), подготовить пациента к возможной операции и улучшить качество его жизни. Средство не оказывает негативного влияния на течение сахарного диабета.
- В послеоперационном периоде после хирургического вмешательства на гепатопанкреатобилиарном участке уменьшает вероятность развития типичных послеоперационных осложнений (сепсис, абсцесс, панкреатические свищи, послеоперационный панкреатит и др.).
- После подкожного введения быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается уже через 30 минут после осуществления инъекции. Период полувыведения составляет около 100 минут.
- После внутривенной инъекции максимальная концентрация медикамента в крови достигается моментально. Период полувыведения обладает двумя фазами – 10 и 90 минут.
Особые указания
Пациенты с опухолями гипофиза, секретирующими ГР, в период лечения должны находиться под тщательным врачебным контролем, поскольку возможно увеличение опухоли в размерах и развитие такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этом случае врачу следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.
Примерно у 15–30% пациентов, которые длительно получают октреотид короткого действия (подкожно), образуются камни в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (лица в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20%. Клинический опыт продолжительного применения октреотида пролонгированного действия у пациентов с акромегалией, опухолями поджелудочной железы и ЖКТ свидетельствует о том, что Октреотид-депо не повышает частоту образования конкрементов в желчном пузыре. Тем не менее рекомендуется провести ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала применения препарата и повторять его каждые 6 месяцев при длительном лечении. Камни в желчном пузыре (если они все-таки образуются) обычно бессимптомные. При наличии клинических симптомов проводят консервативное лечение (например, прием препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.
Если камни в желчном пузыре образуются на фоне применения Октреотида-депо, врач руководствуется следующими рекомендациями:
- симптоматика отсутствует: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае не требуется проведение каких-либо мер, кроме наблюдения;
- клиническая симптоматика имеется: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае пациенту требуется назначение стандартного лечения желчнокаменной болезни, сопровождающейся клиническими проявлениями. Медикаментозная терапия включает назначение комбинаций препаратов желчных кислот (например, урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот в суточных дозах по 7,5 мг/кг). Требуется ультразвуковой контроль до момента полного исчезновения конкрементов.
В настоящее время нет данных, которые бы демонстрировали негативное влияние препарата не прогноз и течение уже имеющейся желчнокаменной болезни. Если камни обнаруживаются еще до начала лечения, врач должен сопоставить ожидаемую пользу от предстоящей терапии и возможные риски развития осложнений из-за наличия желчных камней.
На фоне терапии препаратом возможно усиление выведения жиров из организма с калом, однако до сегодня нет доказательств, что при длительном применении Октреотид-депо может привести к развитию дефицита некоторых питательных веществ из-за нарушения всасывания (мальабсорбции).
Подавляющее действие октреотида более выражено в отношении секреции ГР и глюкагона, чем инсулина. При этом отмечается меньшая длительность ингибирующего воздействия на секрецию инсулина. В связи с этим Октреотид-депо может увеличивать выраженность и продолжительность гипогликемии у больных с инсулиномами. Пациенты должны находиться под врачебным контролем.
При сахарном диабете 1-го типа Октреотид-депо может оказывать влияние на обмен глюкозы, из-за чего снижается потребность в инсулине. У больных сахарным диабетом 2-го типа и пациентов без сопутствующих нарушений углеводного обмена применение октреотида короткого действия в некоторых случаях приводит к постпрандиальной гликемии, в связи с этим в период терапии данным препаратом также рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать гипогликемическую терапию.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
На сегодня нет данных, свидетельствующих о негативном влиянии октреотида на психические и моторные функции человека, что могло бы отразиться на способности к управлению автомобилем и работе со сложными механизмами.
Показания к применению
Октреотид-депо рекомендуется применять для терапии акромегалии в следующих случаях:
- симптомы заболевания поддаются адекватному контролю октреотидом в лекарственных формах для подкожного (п/к) введения;
- период подготовки к хирургическому лечению;
- лечение между курсами лучевой терапии для получения стойкого эффекта;
- отсутствие достаточного эффекта от хирургической и лучевой терапии;
- неоперабельные формы заболевания.
Препарат используют при лечении следующих эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ:
- инсулиномы;
- гастриномы (синдром Золлингера – Эллисона);
- ВИПомы;
- соматолибериномы (опухоли, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста);
- карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
- глюкагономы (для поддерживающей терапии и контроля гипогликемии в предоперационном периоде);
- секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также метастатические нейроэндокринные опухоли без первично выявленного очага.
Октреотид-депо назначают для профилактики развития острого послеоперационного панкреатита при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах, в том числе по поводу первичного и вторичного опухолевого поражения печени, рака ободочной кишки, пищевода, желудка и поджелудочной железы.
Также препарат используют в составе комплексной терапии гормонорезистентного рака предстательной железы на фоне андрогенной блокады (медикаментозной или хирургической кастрации).
Противопоказания
Применение Октреотида строго противопоказано детям и подросткам до 18 лет, а также всем пациентам при наличии у них повышенной чувствительности к любому компоненту препарата.
С осторожностью лекарственное средство необходимо применять при лечении больных сахарным диабетом и холелитиазом (желчнокаменной болезнью). Влияние препарата на течение беременности не изучалось, поэтому его применение возможно только в крайних случаях, если предполагаемая польза превышает возможные риски
Влияние препарата на течение беременности не изучалось, поэтому его применение возможно только в крайних случаях, если предполагаемая польза превышает возможные риски.
Проникает ли октреотид в грудное молоко, неизвестно, поэтому на время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
- Пищеварительная система: очень часто – вздутие живота, запоры, тошнота, боль в животе, диарея; часто – анорексия, изменение цвета/мягкая консистенция стула, стеаторея, ощущение тяжести/наполнения живота, рвота, диспептические нарушения;
- Эндокринная система: очень часто – гипергликемия; часто – гипотиреоз, нарушения деятельности щитовидной железы (снижение уровней свободного и общего тироксина, и тиреотропного гормона); нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия;
- Гепатобилиарная система: очень часто – образование камней в желчном пузыре (холелитиаз); часто – повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение коллоидной стабильности желчи, холецистит;
- Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение;
- Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; иногда – тахикардия;
- Дыхательная система: часто – одышка;
- Кожные покровы: часто – зуд, сыпь, выпадение волос;
- Общие нарушения и местные реакции: очень часто – боль в месте инъекции; иногда – дегидратация.
Также при использовании препарата в клинической практике наблюдались следующие нежелательные эффекты (вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением средства): холестатическая желтуха, холестаз, желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без явлений холестаза, острый панкреатит, повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), аритмия, аллергические реакции, крапивница, анафилактические реакции.
При подкожных инъекциях октреотида в суточной дозе 3000–30000 мкг, разделенных на несколько введений, у пациентов с опухолями не было выявлено новых побочных эффектов (кроме, указанных выше).
При случайном внутривенном введении препарата в дозе 2400–6000 мкг в сутки (со скоростью 100–250 мкг/ч) или подкожном введении 1500 мкг 3 раза в сутки, наблюдались следующие реакции: снижение массы тела, лактатный ацидоз, гепатомегалия, заторможенность, слабость, диарея, жировое перерождение печени, панкреатит, гипоксия головного мозга, внезапная остановка сердца, снижение артериального давления, развитие аритмий. Лечение – симптоматическое.
Способ применения и дозировка
Октреотид используют подкожно и внутривенно капельно.
При терапии острого панкреатита подкожно вводят 3 раза в сутки по 100 мкг раствора на протяжении 5 дней, допустимо также внутривенное вливание в дозе, не превышающей 1200 мкг в сутки.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или при язвенной болезни назначают продолжительные внутривенные инфузионные введения в дозе 25-50 мкг/час в течение 5 дней.
В целях профилактики осложнений после перенесенных хирургических вмешательств на поджелудочной железе средство вводят подкожно. Первую инъекцию в дозе 100-200 мкг проводят за 1-2 часа до лапаротомии, а последующие – в дозе 100-200 мкг после операции, 3 раза в сутки ежедневно на протяжении 5-7 дней.
При акромегалии рекомендуют вводить подкожно 300 мкг Октреотида с интервалом 8 или 12 часов, данную дозу назначают в случае отсутствия эффекта при проведении начальной терапии (50-100 мкг раствора с интервалами 8 или 12 часов). Эффективность лечения определяют, учитывая ежемесячные показатели концентрации соматотропного гормона в крови, переносимость средства и клинические симптомы. Для достижения желаемого эффекта, при необходимости возможно использование препарата в дозе, превышающей 300 мкг, но не более 1500 мкг в сутки.
Если на протяжении 3 месяцев терапии не наблюдается улучшение клинической картины и достаточное снижение уровня гормона роста, использование препарата является нецелесообразным.
При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы препарат вводят подкожно. Начальная доза Октреотида составляет 50 мкг, применяемые 1-2 раза в сутки, в дальнейшем возможно повышение дозы до 100-200 мкг при кратности введения 3 раза в сутки. При неэффективности начальной терапии, оцениваемой по концентрации гормонов, продуцируемых опухолью, переносимости препарата и достигнутому клиническому эффекту, назначают 1-2 раза в сутки подкожные инъекции в дозе 300 мкг. В исключительных случаях допустимо постепенное повышение дозы до 300–600 мкг, вводимых 3 раза в сутки. Если при терапии карциноидных опухолей Октреотидом в максимально переносимой дозе не отмечается терапевтического эффекта на протяжении 7 дней, лечение следует прекратить.
При наличии нарушений функции печени рекомендуется снижение поддерживающей дозы.
Лицам пожилого возраста, а также пациентам с функциональными нарушениями почек не требуется коррекция режима дозирования.
При назначении внутривенного капельного вливания препарата содержимое ампулы в дозе 600 мкг требуется растворить в 60 мл физиологического раствора натрия хлорида (0,9%). Разведенные растворы необходимо вводить непосредственно после приготовления (во избежание микробного загрязнения). При невозможности использования препарата сразу после разведения его можно хранить при температуре 2-8 °C не дольше 24 часов (общее время с момента разведения и до завершения его введения).