Нимодипин

Описание препарата

Нимодипин часто применяют в лечении пожилых людей, жалующихся на пробелы в памяти и снижение способности удерживать внимание, а также в терапии пациентов, перенесших инсульт и страдающих от последствий ишемии, для восстановления кровообращения в сердечно-сосудистой системе. Защитная система организма, в случае угрозы, блокирует сосуды, прилегающие к месту поражения, и тем самым усугубляет ситуацию

Лекарственное средство способствует расслаблению ранее спазмированных от приступа сосудов мозга и восстанавливает их функцию

Защитная система организма, в случае угрозы, блокирует сосуды, прилегающие к месту поражения, и тем самым усугубляет ситуацию. Лекарственное средство способствует расслаблению ранее спазмированных от приступа сосудов мозга и восстанавливает их функцию.

Форма выпуска и стоимость

Нимодипин выпускается в двух лекарственных формах:

1. Таблетки светло-желтого цвета, округлые, покрытые оболочкой, по 10 штук в блистере (в упаковке по 3 блистера).
2. Раствор для инфузий светло-желтого цвета, прозрачный. Выпускается в темных стеклянных флаконах по 50 мл или в упаковке с 5 ампулами.

Цена таблеток составляет от 210 до 370 руб. Стоимость внутривенного раствора – от 360 руб. за одну ампулу до 1023 руб. за упаковку.

Состав и механизм действия

Действующее вещество таблеток – нимодипин, в дозировке 30 мг на одну единицу. Вспомогательные компоненты: микроцеллюлоза, крахмал, лактоза, магний, кросповидон, диоксид титана, диоксид железа, триглицерин, триацетин, индиго.

Действующее вещество раствора – нимодипин, в дозировке 10 мг, дополнительно в составе: этанол, макрогол, лимонная кислота, хлорид натрия, очищенная вода.

Фармакологическое действие

Препарат принимается перорально, после попадания в организм связывается с мембранными рецепторами и контролирует деятельность кальциевых каналов в организме, таким образом понижая их общее количество.

Нимодипин всасывается в ЖКТ, метаболизируется в печени, а эффект от приема таблеток наступает приблизительно в течение 30-40 минут, от внутривенного введения препарата – в течение 20 минут.

Свойства

Медпрепарат оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает кровообращение после инсульта или инфаркта, при разрыве аневризмы. Устраняет спазмы сосудов и помогает в профилактике нарушений концентрации и памяти у пожилых людей.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом Нимотопа является нимодипин – блокатор кальциевых каналов, обладающий высокоселективным спазмолитическим действием в отношении сосудов головного мозга. Способен предотвращать или устранять сужение сосудов, вызванное различными вазоактивными веществами (включая серотонин, простагландины и гистамин). Обладает психо- и нейротропной активностью.

При острых нарушениях мозгового кровообращения нимодипин расширяет сосуды головного мозга, вследствие чего улучшается мозговое кровообращение. Увеличение перфузии при этом, как правило, более выражено в поврежденных участках мозга и областях, которые получали недостаточное кровоснабжение. Нимотоп позволяет значительно снизить частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.

Оказывая действие на рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, связанные с кальциевыми каналами, нимодипин стабилизирует функцию нервных клеток и оказывает защитное действие на них, улучшает переносимость ишемии нервными клетками и улучшает кровоснабжение головного мозга. При этом не вызывает развития синдрома обкрадывания.

Нимотоп оказывает положительное действие при расстройствах концентрации внимания и памяти у пациентов с нарушением мозговых функций. Способствует улучшению результатов психометрических функциональных тестов, личностных и поведенческих реакций.

Фармакокинетика

После приема таблеток Нимотоп внутрь препарат почти полностью абсорбируется. Нимодипин и его первичные метаболиты обнаруживаются в плазме крови через 10–15 минут. У молодых пациентов после однократного приема доз 30 и 60 мг максимальная концентрация составляет соответственно 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл. При многократном приеме препарата (по 30 мг трижды в сутки) максимальная концентрация у пожилых пациентов достигается через 0,6–1,6 ч и составляет 7,3–43,2 нг/мл. Увеличение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация – время» носит дозозависимый характер.

Нимодипин обладает эффектом первого прохождения через печень (85–95%), поэтому его абсолютная биологическая доступность составляет порядка 5–15%.

При продолжительной инфузии Нимотопа со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная плазменная концентрация нифедипина составляет 17,6–26,6 нг/мл. После внутривенной болюсной инфузии отмечается двухфазное уменьшение уровня препарата в плазме: 1 – через 5–10 мин, 2 – примерно через 60 мин. Объем распределения – 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс – 0,6–1,9 л/ч/кг.

Нифедипин характеризуется интенсивной связью с белками плазмы (97–99%). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При этом в молоке матери концентрации нимодипина и его метаболитов значительно превышают плазменные.

При пероральном приеме Нимотопа концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет порядка 0,5% от плазменного уровня.

Метаболизируется нимодипин преимущественно дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. В крови обнаруживается три основных метаболита, которые не обладают клинически значимой фармакологической активностью.

Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Препарат выводится: с почками – 50%, с желчью – 30%.

Начальная фаза периода полувыведения для покрытых пленочной оболочкой таблеток составляет 1,1–1,7 ч, окончательная фаза – 5–10 ч.

Лекарственное взаимодействие

рифампицин: ускоряется метаболизм нимодипина вследствие повышения активности ферментов печени, вызываемого рифампицином, при этом соответственно снижается эффективность нимодипина;
ксенобиотики, воздействующие на активность цитохрома CYP3A4: возможно изменение метаболического клиренса нимодипина;
флуоксетин: фиксируется возрастание плазменной концентрации нимодипина (на 50%) и одновременное значительное снижение содержания флуоксетина, при этом концентрация его активного метаболита – норфлуоксетина, не подвергается изменениям;
фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и другие индукторы микросомального окисления: на фоне длительного предшествующего использования данных средств активизируется метаболизм нимодипина;
циметидин, вальпроевая кислота: возможно увеличение концентрации нимодипина в плазме;
грейпфрутовый сок: отмечается подавление метаболизма дигидропиридинов; данного сочетания следует избегать, поскольку на его фоне может фиксироваться непредсказуемое повышение содержания нимодипина в плазме;
галоперидол: при долговременном лечении этим веществом не определяется лекарственное взаимодействие с нимодипином;
нортриптилин: при длительном проведении комбинированной терапии возможно незначительное снижение плазменного уровня нимодипина, при этом концентрация нортриптилина не изменяется;
препараты лития, сердечные гликозиды, циклоспорин, теофиллин, хинидин, карбамазепин, вальпроевая кислота: усугубляется угроза появления нежелательных эффектов этих препаратов;
лекарственные средства, способствующие экскреции ионов калия: усиливается их аритмогенное действие;
ингаляционные анестетики: возрастает гипотензивный эффект;
цефалоспорины, аминогликозиды, фуросемид и другие потенциально нефротоксичные препараты: повышается угроза нарушения функции почек; если необходимо комбинированное лечение, его следует осуществлять при тщательном мониторинге почечной функции, в случае выявления нарушения деятельности почек требуется прекратить использование нимодипина;
нестероидные противовоспалительные препараты, симпатомиметики, эстрогены: снижается гипотензивный эффект;
диуретики, α-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β-адреноблокаторы, остальные БМКК, антагонисты рецепторов ангиотензина II, симпатолитики, метилдопа и другие гипотензивные препараты: усиливается степень выраженности гипотензивного действия; в период лечения нимодипином противопоказано в/в введение β-адреноблокаторов;
зидовудин: при одновременном в/в введении с раствором существенно увеличивается площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) данного вещества и снижается объем его распределения и клиренс;
флекаинид, прокаинамид, дизопирамид, хинидин и другие средства, приводящие к удлинению интервала Q-T: повышается вероятность усиления отрицательного инотропного действия и удлинения интервала Q-T; комбинировать данные средства с нимодипином следует с осторожностью.

Важные указания

Не советуют вводить раствор Нимодипина сразу после проникновения естественного света. Запрещено добавлять раствор в специальную инфузионную емкость или проводить соединение с иными лекарствами.

Если попал дневной свет или было отмечено воздействие искусственного освещения, инъекции потребуется применить в течении не позднее 10 часов.Данное правило актуально, если не были предприняты определенные защитные мероприятия в виде стеклянных шприцов или специальных соединительных затемненных трубок.

При особом парентеральном медицинском введении потребуется пользоваться исключительно специальными системами с входящими в комплект полиэтиленовыми трубками.

Средство полностью абсорбируется таким синтетическим материалом — поливинилхлоридом.

Показания к применению

Использование Нимодипина или его аналогов целесообразно в таких ситуациях:

• Устранение или предупреждение ишемических нарушений на фоне спазма головных сосудов, если негативный процесс – следствие разрыва аневризмы и субарахноидального кровоизлияния. Первично назначают инфузионную терапию, затем переходят на приём таблеток.
• Необходимость корректировки возрастных изменений. Речь идёт о функциональных отклонениях в мозговой деятельности, что проявляется в виде плохой памяти, недостаточной концентрации внимания, необоснованных перепадов настроения.
• Инсульт или инфаркт мозговых структур.

Противопоказания

Генерализованный отек тканей головного мозга, значительное повышение внутричерепного давления. Выраженные нарушения функции печени (для назначения средства внутрь). Беременным и кормящим матерям лекарство назначают только по жизненным показаниям

С осторожностью Нимодипин принимают у больных с выраженными нарушениями почек и тяжелой патологией сердечно — сосудистой системы. При внутривенно введении следует защищать от солнечного света инфузионные системы или принимать шприцы и трубки черного цвета

При дневном свете или искусственном освещении в незащищенном виде Нимодипин можно принимать в течение 10 часов. При одновременном применении с циметидином, гипотензивными препаратами, Р-адреноблокаторами возможно усиление гипотензивного эффекта. При парентеральном применении с антагонистами кальция (нифедипином, дилтиаземом, веркамилом) или спазмолитическими средствами возможно взаимное усиление фармакологических эффектов. При приеме с аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом возможно ухудшение функции печени.

Противопоказания и вред

Негативные последствия после использования Нимодипина возможны, если не соблюдена дозировка лекарства или не учтены побочные явления. Инструкция по применению предписывает следующие мероприятия при злоупотреблении препаратом:

• При острой передозировке с выраженным снижением артериального давления, тахикардией, брадикардией, тошной, функциональными расстройствами ЦНС или ЖКТ планируют два мероприятия. Это симптоматическая терапия с отменой средства и промывание желудка.
• Для дальнейшей нормализации состояния используют Активированный уголь, при низких показателях АД – Норэпинефрин или Допамин.

К гемодиализу в таких ситуациях не прибегают. Что касается побочных явлений лечения Нимодипином, они, следующие:

• Развитие диспепсии с тошнотой, рвотой, диареей, гастроинтестинальными кровотечениями, кишечной непроходимостью.
• Появление признаков желтухи, гепатита.
• Резкое падение АД или, наоборот, приливы с гиперемией лица, ощущением жара.
• Развитие тромбоза глубоких вен, формирование подкожных гематом.
• Одышка, затруднённое дыхание.
• Общая слабость, головная боль, ухудшение качества сна, эмоциональная возбудимость или депрессивное состояние.
• Острая аллергическая реакция с зудом, отёками, высыпаниями на коже.
• Развитие анемии, тромбоцитопении наблюдаются в редких случаях.

Инструкция по применению

Нимотоп в форме таблеток принимают, не разжевывая, и запивая фильтрованной водой. Необходимый временной интервал между приемом доз должен быть не меньше 4 часов.

Для пациентов пожилого возраста, страдающих нарушениями функций мозга, рекомендуется прием одной таблетки по три раза в день.

При субарахноидальных кровоизлияниях, вызванных разрывом аневризмы, необходимо принимать Нимотоп шесть раз в день по две таблетки в течение недели. Причем назначаться препарат в виде таблеток должен на 5–14 день внутривенной терапии Нимотопом.

При применении препарата внутривенно необходимо вводить по 5 мл раствора в течение 2 часов, после чего дозу можно увеличить до 10 мл при условии нормальных показателей АД и хорошей переносимости.

Раствор вводят, применяя центральный катетер. В разных случаях назначается определенная дозировка и схема применения раствора для инфузий:

• при терапевтическом применении лечение проводится от 5 до 14 дней, после чего рекомендован прием Нимодипина в форме таблеток в течение 7 дней по 60 мг каждые 4 часа;
• когда раствор вводится в цистерны головного мозга, Нимотоп соединяют с раствором Рингера и вводят жидкость, предварительно подогрев ее до температуры тела (хранить такой раствор нельзя, его используют сразу после приготовления);
• при использовании лекарства в целях профилактики последствий кровоизлияний, курс лечения составляет 10–14 дней, после чего необходим прием препарата в таблетках в течении 7 дней.

Нимопин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузий

Раствор для инфузий Нимопин вводят путем вливания в вену.

В начале лечения раствор следует вводить на протяжении 2 ч со скоростью 1 мг/ч, (в среднем 0,015 мг/кг/ч). В случае хорошей переносимости лекарственного средства, в первую очередь при отсутствии значительного снижения АД, спустя 2 часа скорость введения можно повысить до 2 мг/ч (примерно 0,03 мг/кг/ч).

Пациентам с лабильным АД или весом тела значительно ниже 70 кг рекомендуется вводить Нимопин с начальной скоростью 0,5 мг/ч.

Непрерывное в/в вливание Нимопина производят через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана, одновременно вместе с одним из следующих растворов: натрия хлорид 0,9%, декстроза 5%, Рингера раствор, гидроксиэтилкрахмал 6% или декстран со средней молекулярной массой 35000-45000 Da (соотношение Нимопин/другой раствор должно составлять 1÷4). Также в качестве сопутствующей инфузии может вливаться маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от показаний ЧСС и АД.

В целях профилактики начинать в/в введение раствора требуется не позднее, чем спустя 4 дня после кровоизлияния, и продолжать использование Нимопина в течение всего периода максимальной угрозы развития вазоспазма, т. е. до 10–14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

При уже имеющихся ишемических неврологических нарушениях, вызванных вазоспазмом вследствие САК, необходимо начинать инфузионную терапию как можно раньше и проводить ее в течение 5–14 дней. После окончания проведения курса в/в инфузий раствора, назначаемых как для профилактики, так и для терапии, на протяжении последующих 7 дней рекомендован прием пероральной формы препарата.

Если в ходе лечебного или профилактического использования Нимопина назначается хирургическое лечение кровоизлияния, инфузионные вливания раствора после операции необходимо проводить на протяжении не менее 5 дней.

При осуществлении введения препарата в цистерны головного мозга, в процессе оперативного вмешательства приготовленный непосредственно перед использованием раствор нимодипина (инфузионный раствор в дозе 1 мл и раствор Рингера в дозе 19 мл), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально.

Пациентам, у которых отмечается возникновение нежелательных явлений, может потребоваться снижение дозы Нимопина или прекращение лечения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Нимопин предназначены для перорального приема. Их проглатывают целиком с небольшим количеством жидкости, вне зависимости от времени приема пищи, с соблюдением интервала между приемами не менее 4 ч.

Рекомендуемый режим дозирования Нимопина (в случае отсутствия других назначений):

• кровоизлияние в субарахноидальное пространство после разрыва аневризмы: по завершении инфузионной терапии раствором, 6 раз в сутки по 60 мг (2 таблетки), курс – 7 дней;
• нарушение функций головного мозга у пожилых пациентов: 3 раза в сутки по 30 мг (1 таблетка).

Противопоказания

Абсолютные:

• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дополнительными противопоказаниями к применению таблеток Нимотоп являются:

• Тяжелые функциональные нарушения печени (например, цирроз печени);
• Одновременное применение с рифампицином либо противоэпилептическими лекарственными средствами (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином);
• Беременность и период лактации.

Относительные (Нимотоп следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Артериальная гипотензия (при систолическом давлении меньше 100 мл рт.ст);
• Нестабильная стенокардия или период первых 4 недель после острого инфаркта миокарда (перед назначением препарата нужно соотнести преимущества терапии с возможным риском снижения перфузии коронарных артерий и ишемией миокарда);
• Пожилой возраст в сочетании с тяжелыми нарушениями функции почек (при гломерулярной фильтрации меньше 20 мл в минуту (для таблеток));
• Алкоголизм с ухудшением метаболизма алкоголя, заболевания печени, эпилепсия, беременность и период лактации (для инфузионного раствора, в связи с наличием в составе препарата 23,7 об.% этанола);
• Выраженная брадикардия, ишемия миокарда, выраженная сердечная недостаточность, повышение внутричерепного давления, генерализованный отек головного мозга, печеночная и почечная недостаточность (для инфузионного раствора).

Пожилые пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающие Нимотоп для лечения функциональных нарушений мозга, нуждаются в проведении регулярных обследований.

Нимотоп, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Нимотоп принимают внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством жидкости. Перерывы между приемами разовых доз должны быть не меньше 4 часов.

При вызванном разрывом аневризмы субарахноидальном кровоизлиянии прием таблеток начинают через 5-14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором. Рекомендуемая разовая доза – 2 таблетки (60 мг), кратность приема – 6 раз в день. Продолжительность курса – 7 дней.

При функциональных нарушениях мозга пожилым больным рекомендуется принимать 3 раза в день по 1 таблетке.

Инфузионный раствор

В начале терапии Нимотоп в виде внутривенной инфузии вводят на протяжении 2 часов по 1 мг (5 мл) в час, приблизительно 0,015 мг/кг в час. Через 2 часа при хорошей переносимости (прежде всего, при отсутствии заметного снижения артериального давления) дозу увеличивают в 2 раза. Начальная доза для больных с массой тела до 70 кг или лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг в час.

Инфузионный раствор Нимотопа применяют для непрерывного внутривенного вливания через центральный катетер с использованием трехканального запорного крана и инфузионного насоса одновременно с одним из таких растворов, как: 5% декстроза, 0,9% хлорид натрия, раствор декстрана 40, раствор Рингера с магнием, раствор Рингера либо раствор 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп/иной раствор). Как сопутствующую инфузию также можно использовать маннитол, кровь или человеческий альбумин.

Раствор не следует смешивать с другими препаратами или добавлять в инфузионный сосуд. Рекомендуется продолжать введение Нимотопа во время анестезии, ангиографии и хирургических вмешательств.

При ишемических неврологических нарушениях, обусловленных вазоспазмом из-за субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию начинают как можно раньше и проводят на протяжении 5-14 дней, после чего переходят на прием препарата внутрь.

Для профилактики применение инфузионного раствора нужно начинать не позже, чем через 4 дня после кровоизлияния. Терапию продолжают на протяжении всего периода максимального риска развития вазоспазма (10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния). По окончании курса лечение следует продолжить приемом Нимотопа внутрь.

Если во время применения препарата с терапевтической или профилактической целью производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенное введение Нимотопа нужно продолжить как минимум на протяжении 5 дней после оперативного вмешательства.

При проведении хирургического вмешательства свежеприготовленный, подогретый до средней температуры тела инфузионный раствор (1 мл Нимотопа и 19 мл раствора Рингера) можно вводить в цистерны головного мозга. При появлении неблагоприятных реакций на проводимую терапию нужно уменьшить дозу либо отменить введение препарата.

Инфузионный раствор Нимотопа чувствителен к воздействию света, поэтому нужно избегать прямого попадания солнечных лучей на препарат. Для этого рекомендовано использование стеклянных шприцев и соединительных трубок коричневого, черного, красного или желтого цвета. Также целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой трубки и инфузионный насос. При рассеянном дневном или искусственном свете без проведения специальных защитных мероприятий Нимотоп можно использовать на протяжении 10 часов.

Активное вещество Нимотопа – нимодипин, абсорбируется поливинилхлоридом, в связи с чем для его парентерального введения можно применять только системы с полиэтиленовыми трубками.

Инструкция по применению

Приобретённое по рецепту лекарство используют следующим образом:

Таблетки пьют, заглатывая их вместе с достаточным количеством жидкости

Важно выдерживать временной интервал – 60 минут до еды или 2 часа после употребления пищи.
При разрыве аневризмы первично проводят интенсивный курс инфузий длительностью около 2 недель. Затем переходят на таблетки

Разовое количество составляет 60 мг (2 штуки), кратность – 6 раз в сутки с минимум 4-часовым интервалом. Лечение продолжают 7 дней, после этого начинают постепенно снижать дозу, продлевая приём ещё на неделю.
По инструкции, на усмотрение врача лечение может растягиваться на несколько месяцев.

Применительно к инфузиям, предписаны следующие правила введения лекарства:

• Начальная доза составляет 5 мл/ч. Препарат капают в течение 120 минут.
• Если отсутствует индивидуальная непереносимость и исключена острая гипотензия, разовый объём увеличивают до 10 мл/ч.
• При массе тела менее 70 кг, нестабильности АД нельзя превышать порог в 2,5 мл/ч.
• Начинать внутривенное введение можно спустя 4 суток с момента выявления кровотечения.

Чтобы добиться максимального усваивания препарата, дополнительно применяют 5%-ю глюкозу, 0,9%-й раствор хлорида натрия или Рингер. Повысить эффект инфузии помогает Маннитол.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: гиперемия кожи лица, снижение АД, аритмии, тахикардия или брадикардия, развитие/усугубление сопутствующей сердечной недостаточности и ишемии миокарда (в особенности при наличии тяжелых обструктивных поражений коронарных артерий);
• система кроветворения: агранулоцитоз, бессимптомная тромбоцитопения;
• нервная система: бессонница, возбуждение, повышенная двигательная активность, агрессивность и другие симптомы возбуждения центральной нервной системы; сонливость, чрезмерная утомляемость, головокружение, головная боль, астения, депрессия; экстрапирамидные нарушения, такие как маскообразное лицо, атаксия, тремор, мышечная ригидность, затруднение глотания;
• дыхательная система: стридорозное дыхание, кашель, затруднение дыхания;
• пищеварительный тракт: гиперплазия десен (болезненность, кровоточивость, отечность), усиление аппетита, сухость во рту, тошнота, диарея/запор, в отдельных случаях – паралитическая кишечная непроходимость;
• опорно-двигательная система: отечность и болезненность суставов;
• изменение лабораторных показателей: усиление активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), печеночных трансаминаз; функциональные нарушения почек с возрастанием содержания мочевины и/или креатинина в плазме крови;
• прочие: повышенное потоотделение, периферические отеки, снижение деятельности почек (возрастание уровня мочевины, гиперкреатининемия), увеличение веса тела, галакторея;
• аллергические реакции: сыпь, кожный зуд;
• местные реакции: флебит (при введении раствора в периферические вены, преимущественно без осуществления инфузий сопутствующими растворами).

Возможные побочные эффекты

При эффективном лечении Нимодипином нередко возникают определенные побочные эффекты. Среди самых основных из них можно отметить:

• Часто отмечается тахикардия и сбой в сердцебиении, сердечная недостаточность, происходят сбои в ЭКГ, развивается анемия, можно отметить образования к тромбозам;
• Отмечается сильная головная боль, нередко развивается эмоциональная нестабильность депрессия, может появиться головокружение. Часто возникает нервное возбуждение, проявляется агрессивность, и отмечаются изматывающие нарушение сна;
• Сбой в опорно-двигательной системе – острые болезненные спазмы в мышцах;
• Расстройства в мочеполовых органах – отеки периферии, серьезное ослабление функционирования почек, острое увеличение объема таких веществ, как креатинин и мочевина;
• Проблемы в органах ЖКТ – поджелудочные спазмы и болевые проявления, разного плана диспепсия, все формы гепатита, наблюдается повышение ЛДГ.

Нередко применение препарата проявляется кожными аллергическими реакциями. Это может быть сильное покраснение на поверхности кожи, появление повышенной потливости, острого или хронического дерматита. Среди побочных факторов можно отметить проявление одышки и иной формы сбоя дыхания.