Митотан

Митотан – описание

iПоказания к применению:

Болезнь Иценко-Кушинга, неоперабельные опухоли коры надпочечников (кортикостеромы) с клиникой синдрома Иценко-Кушинга; с целью профилактики после удаления кортикостером (без видимых метастазов и при сохранении высокого уровня глюкокортикоидов в организме).

iСпособ применения и дозировки:

При раке коры надпочечников начальная доза составляет 8-10 г/сут в 3-4 приема. Максимальная переносимая доза — 16 г/сут. Изменение режима дозирования производят индивидуально, в зависимости от переносимости лечения и клинического состояния пациентов.

При синдроме Иценко—Кушинга доза варьирует от 3 до 6 г. Кратность приема 3-4 р/сут. Митотан должны применять врачи, имеющие опыт проведения цитостатической химиотерапии.

Подбор дозы и начальную терапию необходимо проводить в условиях специализированного стационара. Следует учитывать, что непрерывное лечение митотаном более эффективно, чем использование прерывистых курсов. На фоне применения препарата обычно проводят терапию глюкокортикоидами, а при длительном лечении и минералокортикоидами.

После шока или тяжелой травмы рекомендуется немедленно отменить митотан и назначить ГКС

На фоне применения препарата следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя

Пациенты, занимающиеся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, должны соблюдать осторожность в связи с возможным возникновением головокружения или сонливости на фоне применения митотана. iПротивопоказания:

iПротивопоказания:

Нарушения функции печени, не связанные с метастатическим поражением, острые инфекционные заболевания, повышенная чувствительность к митотану. Беременность.

iФармакологическое действие:

Противоопухолевое средство. Угнетает функцию коры надпочечников. Механизм цитотоксического действия точно не установлен. Предполагается, что оно обусловлено подавлением коры надпочечников.

Снижение концентрации 17-гидроксикортикостероидов отмечается через 2-3 сут после начала терапии. Противоопухолевое действие может проявляться через 6 нед лечения.

iПобочные действия:

— возможны недостаточность коры надпочечников, головокружение, сонливость, депрессия, необычная усталость, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, потемнение кожи, кожная сыпь;

— редко — диплопия, геморрагический цистит, помутнение хрусталика или токсическая ретинопатия (сопровождающаяся нечеткостью зрения);

— в отдельных случаях — АР, миалгии, повышение температуры тела, прилив крови к лицу или покраснение кожи, подергивание мышц, ортостатическая гипотония.

— на фоне применения митотана возможно снижение концентраций 17-гидроксикортикостероидов в моче и кортизола в плазме;

— снижение концентрации йода, связанного с белком, и мочевой кислоты в плазме крови.

iФорма выпуска препарата:

Таблетки (500 мг).

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Митотан не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Полезно! Бесполезно

Особые указания

Женщинам детородного возраста следует использовать максимально надежные средства контрацепции во время и после терапии до полного очищения плазмы крови от действующего вещества.

Уровень концентрации митотана в составе крови необходимо определять перед каждым повышением дозировки. Такую процедуру выполняют с интервалом в 7 или 14 суток, после завершения курса терапии раз в 2 месяца.

Если возникла симптоматика индивидуальной непереносимости, передозировки, либо стали проявляться побочные эффекты, дозу снижают до минимально эффективной. Курс длится до тех пор, пока есть адекватный ответ. Если спустя три месяца нет положительной динамики, последующая терапия нецелесообразна.

Назначение при беременности и лактации

Данных о возможности применения средства Митотан в период вынашивания ребенка мало. Использование средства может стать причиной развития аномалий надпочечников у плода. Также проведенные исследования на животных позволили определить репродуктивную токсичность.

Митотан обладает способностью выделяться с грудным молоком, поэтому естественное вскармливание стоит прекратить.

Приём детьми

Опыт использования средства для лечения детей ограничен. Согласно инструкции по применению использовать Митотан для лечения детей можно только после достижения трехлетнего возраста.

При почечной и печеночной недостаточности

Запрещается использовать медикамент для лечения онкологии у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности. Если форма патологии легкая или средняя, врачи должны контролировать состав крови.

Не рекомендуется использовать медикамент для лечения рака у пациентов, имеющих тяжелую форму заболевания печени.

Прием в пожилом возрасте

Опыт использования у пациентов старше 65 лет ограничен. Лечение проводится с регулярным контролем показателей крови и содержания в ней активного вещества.

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской.

	1 таб.
митотан	500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 242 мг, кремния диоксид коллоидный – 10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 40 мг, магния стеарат – 8 мг.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (10) – пачки картонные.10 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.20 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.40 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.50 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.100 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Принцип действия Кстанди (Xtandi)

Рак простаты образуется в железе мужской репродуктивной системы, которая располагается ниже мочевого пузыря и перед прямой кишкой. В клетках предстательной железы есть рецепторы, с которыми связываются андрогены – мужские половые гормоны, помогающие росту этих клеток. В случае возникновения опухоли ее рост стимулируется основным мужским половым гормоном – тестостероном, а также родственными гормонами.

Благодаря снижению количества андрогенов можно уменьшить раковую опухоль и замедлить ее рост. Лекарство Кстанди (Xtandi) относится к препаратам группы анти-андрогенов, которые действуют за счет предотвращения действия половых гормонов, в том числе тестостерона, и снижают способность к росту раковых клеток простаты.

Клинические исследования

Препарат был утврежден к использованию в 2012 году после серии клинических испытаний. Безопасность и эффективность Кстанди (Xtandi) была оценена в исследовании с участием 1.199 пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. По результатам исследований средняя выживаемость пациентов, принимающих препарат, составила 18,4 месяца по сравнению с 13,6 месяца для получавших плацебо. Помимо этого, испытания показали, что прием лекарства Кстанди (Xtandi) на 83% снижает риск прогрессирования онкологии и на 37% – вероятность летального исхода. Энзалутамид способен значительно отодвигать время начало химиотерапии для пациентов с метастатическим раком простаты с 11 до 28 месяцев.

Способ применения

Препарат Кстанди (Энзалутамид) принимается перорально в форме капсул ежедневной дозировкой 160 мг (четыре капсулы по 40 мг). Принимать капсулы можно независимо от приема пищи, запивая полным стаканом воды. В случае пропуска приема препарата допускается принять капсулу позже в тот же день, однако не рекомендуется совмещать две дозы Кстанди (Xtandi). Доза и график приема препарата Xtandi определяется индивидуально лечащим врачом.

Правила приема

Проводить лечение может только врач, имеющий достаточный опыт работы с этим медикаментом. Для взрослых рекомендуется начинать терапию с дозы, не превышающей 2-3 грамма в сутки. Если прослеживается хорошая переносимость организма, количество средства можно увеличить.

Повышать дозировку рекомендуется с интервалом 14 суток, и пока уровень концентрации митотана в плазме крови не достигнет 14-20 мг/л.

При острой необходимости в короткие сроки установить контроль над синдромом Кушинга, то начальная доза может соответствовать 4-6 г в сутки. Это максимально допустимая относительно безопасная суточная дозировка.

Уровень концентрации митотана более 20 мг/л может проявится токсическим действием неврологического характера. Средство обладает пролонгированным действием и долго сохраняется в плазме крови.

Терапия пациентов детской и подростковой возрастной группы начинается с минимальной дозы 1,5-3,5 г/сутки. Снижать дозу можно спустя 2 или 3 месяца, если определена выраженная токсичность лекарства.

Особые указания

Митотан должны применять врачи, имеющие опыт проведения цитостатической химиотерапии. Подбор дозы и начальную терапию необходимо проводить в условиях специализированного стационара. Следует учитывать, что непрерывное лечение митотаном более эффективно, чем использование прерывистых курсов.

На фоне применения митотана обычно проводят терапию глюкокортикоидами, а при длительном лечении и минералокортикоидами.

После шока или тяжелой травмы рекомендуется немедленно отменить митотан и назначить ГКС.

На фоне применения митотана возможно снижение концентраций 17-гидроксикортикостероидов в моче и кортизола в плазме; снижение концентрации йода, связанного с белком, и мочевой кислоты в плазме крови.

На фоне применения митотана следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, занимающиеся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, должны соблюдать осторожность в связи с возможным возникновением головокружения или сонливости на фоне применения митотана

Побочное действие

При одновременном применении с антикоагулянтами – производными кумарина происходит повышение их метаболизма, поскольку митотан является индуктором микросомальных ферментов печени.Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Фармакологические свойства

Прилагаемая к препарату Митотан инструкция по применению, описывает его, как противоопухолевое средство. Отсутствуют четкие сведения относительно того, каким образом происходит достижение цитотоксического действия, но известно, что медикамент способен угнетать функцию коры надпочечников без разрушения клеток ткани органа.

Препарат классифицируют как ингибитор выработки гормонов коры надпочечников. Митотан способен остановить секрецию глюкокортикоидов, а также заблокировать стероидогенное действие адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза.

Описана также способность воздействия на процесс обмена веществ, в частности стероидов, в периферической ткани. Терапевтический эффект наблюдается уже через 48 часов после начала приема. Однако противоопухолевый ответ будет выявлен не ранее, чем через 1,5 месяца.

Лекарство быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Отмечается сохранение и накапливание действующего вещества в жировой ткани. Метаболизм происходит в печени и почках до водорастворимых соединений. Выводится медленно почками и с желчью. После того как произведена отмена лекарственного препарата активный компонент в составе плазмы крови сохраняется еще 6-9 недель.

Побочные эффекты при приеме Кстанди (Xtandi)

Самым общим побочным эффектом приема препарата Кстанди (Xtandi) является усталость (встречается у 30% пациентов). Менее распространены (в 10-29% случаев) такие побочные эффекты, как:

• боли в спине, суставах и мышцах
• диарея
• приступы жара
• отечность рук и ног
• низкое содержание белых кровяных телец
• головная боль
• инфекции верхних дыхательных путей
• головокружение
• мышечная слабость

Менее, чем у 10% пациентов в ходе клинических испытаний наблюдались сбивчивое дыхание, потеря веса, высокое кровяное давление и головокружение. Кстанди (Xtandi) может привести к падениям и травмам от падений.

Препарат Кстанди (Xtandi) может влиять на работу спинного мозга. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления серьезных болей в пояснице, проблем при ходьбе, боли или слабости в нижней части тела, сильном онемении или покалывании, а также потере контроля над работой мочевого пузыря или кишечника.

Лекарство энзалутамид (enzalutamide) может вызвать головокружение и внезапную потерю сознания, поэтому его стоит принимать с осторожностью при выполнении деятельности, связанной с высокой концентрацией внимания

Во время терапии

При прохождении курса терапии Кстанди (Xtandi) рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

• пить по крайней мере 2-3 литра жидкости каждые 24 часа;
• при приступах жара носить легкую одежду, находиться в прохладном месте и прикладывать к голове холодные повязки;
• избегать контактных видов спорта и травмирования кожного покрова;
• свести к минимуму или исключить из употребления алкогольные напитки;
• уделять достаточное время отдыху;
• придерживаться правильного питания;
• часто мыть руки;
• поддерживать нормальный уровень физической активности.

Ограничения к применению

Риск развития судорог

Энзалутамид следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилептическими припадками или имеющих другие предрасполагающие факторы, включая, но не ограничиваясь следующими: травмы головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг, алкоголизм. Кроме того, риск развития судорог может быть повышен у пациентов, получающих сопутствующую терапию ЛС, снижающими порог судорожной готовности

Синдром обратимой задней энцефалопатии. В ходе применения энзалутамида были зарегистрированы редкие сообщения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии. Синдром обратимой задней энцефалопатии — редкое обратимое неврологическое заболевание, которое может характеризоваться быстро развивающимися симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, сопровождаемые или несопровождаемые гипертензией.

Одновременное применение с другими ЛС. Энзалутамид является сильным индуктором ферментов и может привести к снижению эффективности многих часто используемых ЛС. Поэтому, начиная лечение энзалутамидом, необходимо провести анализ сопутствующих ЛС. Следует избегать одновременного применения энзалутамида с ЛС, которые являются чувствительными субстратами многих метаболизирующих ферментов или транспортеров, если их терапевтическое воздействие имеет большое значение для пациента, а также если на основании контроля эффективности или концентрации в плазме невозможно скорректировать дозу.

Почечная недостаточность

С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено

Печеночная недостаточность

С осторожностью следует назначать пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствуют конечные данные о применении энзалутамида у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью

Поскольку нет данных о применении энзалутамида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и энзалутамид выводится главным образом через печень, его не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Недавно перенесенные сердечно-сосудистые заболевания. В исследования III фазы не были включены пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (в течение последних 6 мес) или страдают нестабильной стенокардией (в течение последних 3 мес), сердечной недостаточностью класса III или IV по шкале NYHA, за исключением пациентов с ФВЛЖ {amp}gt;45%, брадикардией или неконтролируемой артериальной гипертензией

Это необходимо принимать во внимание при назначении энзалутамида таким пациентам

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов с наличием удлиненного интервала QT или с предрасполагающими факторами и пациентов, получающих сопутствующую терапию ЛС, которые могут удлинять интервал QT, врачи перед назначением энзалутамида должны оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».