Инструкция по применению лопирел (lopirel)

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, круглых, розового цвета, с одной стороны с гравировкой «I» (по 7 шт. или 10 шт. в стрипах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 стрипов по 7 таблеток либо 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 стрипов по 10 таблеток, а также инструкция по применению Лопирела; для стационаров – в картонных коробках по 10, 20, 40 или 60 стрипов).

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• действующее вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела сульфата) – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, лактоза, глицерил дибегенат, кросповидон;
• пленочная оболочка: Опадрай II 85G34669 Розовый (титана диоксид, лецитин, спирт поливиниловый, макрогол 3350, краситель оксид железа красный, тальк).

Побочные действия Лопирела

Частота кровотечений различной интенсивности во время применения препарата по данным различных исследований составляла до 9% всех пациентов.

В период терапии наблюдались следующие побочные реакции:

• Кровь и лимфа: снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов; тромботическая пурпура; агранулоцитоз; анемия; панцитопения.
• Иммунная система: реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, сыпь, зуд.
• Нервная система: нарушения вкуса, помутнение сознания, галлюцинаторный синдром, головные боли, головокружение, нарушения чувствительности, субконъюнктивальные кровотечения.
• Сердечно-сосудистая система: гипотензия, васкулиты, образование гематом.
• Дыхательная система: спазм мускулатуры бронхов, пневмония, легочные кровотечения.
• Желудочно-кишечный тракт: тошнота и рвота, кровотечения из органов ЖКТ, гастрит, гепатит, изменение характера стула, изменение активности печеночных ферментов, панкреатит, стоматит, язвенная болезнь желудка и тонкого кишечника, гастрит.
• Кожа и подкожная клетчатка: подкожные кровоизлияния, отеки, пурпура, плоский лишай, дерматит, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
• Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и суставах, кровоизлияния в полость суставов.
• Мочеполовая система: гематурия, гломерулонефрит.
• Другие: повышение температуры тела.

Фармакологическое действие

Действующее вещество средства, попадая в организм человека, подвергается метаболическим превращениям под влиянием ферментов печени. Активные метаболиты оказывают подавляющее действие на процесс агрегации тромбоцитов.

Вещество угнетает связывание АДФ с чувствительными к нему рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов.

Таким образом, не происходит активация гликопротеина, ответственного за процесс склеивания тромбоцитарных пластинок. Действие активных метаболитов вещества является необратимым, поэтому агрегация тромбоцитов блокируется на протяжении всего периода циркуляции этих частиц в кровотоке.

Восстановление нормальной агрегационной способности крови происходит постепенно с обновлением количественного состава тромбоцитарной массы.

При употреблении стандартной суточной дозировки в 75 мг активность препарата постепенно увеличивается, стабилизируясь до конца первой недели курса лечения. Прием данной дозировки обеспечивает ингибирование агрегации на уровне 40-60%. Нормальная агрегационная способность крови восстанавливается в среднем за 5-7 дней после прекращения употребления лекарства.

Клопидогрел проявляет антиишемическую активность, снижая вероятность возникновения инфаркта миокарда и ишемических инсультов. Для оптимального воздействия вещества на организм нет необходимости комбинировать его с другими антиагрегантами.

При пероральном приеме в стандартной дозировке средство активно всасывается слизистой оболочкой кишечника. Максимальная эффективная концентрация в кровотоке наблюдается через 30-60 минут после приема. Биологическая доступность действующего вещества составляет не менее 50%.

Метаболизм активного вещества происходит в печени под влиянием эстераз и ферментов системы цитохрома Р450. В результате первого взаимодействия образуется неактивный метаболит, второго — активное вещество. Последнее образует необратимую связь с тромбоцитарными пластинками, снижая степень их агрегации.

Период полувыведения клопидогрела составляет около 6-8 часов. Практически полностью препарат покидает организм спустя 5 суток после приема. Половина активного вещества выводится через кишечник, половина — через почки.

Особые указания

Люди пожилого возраста, проходящие курс лечения препаратом, не имеют никаких особенностей его действия. Эффективность средства такая же, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек получают ту же дозу средства, что и здоровые люди. Хотя уровень подавления агрегации тромбоцитов у них немного ниже, время удлинения кровотечения равно аналогичному показателю у других людей.

Противопоказано средство людям с наследственной непереносимостью галактозы и проблемами с всасыванием углеводных соединений.

Применение при беременности и в период лактации

Из-за недостатка информации о применении средства для лечения беременных женщин не рекомендуется использовать его для данной группы пациентов.

Это связано с тем фактом, что активное вещество средства и его метаболиты могут попадать в молоко. Влияние грудного молока, содержащего препарат, на младенцев неизвестно. Кормление не рекомендуется из-за потенциальной опасности для детского организма.

Лекарственное взаимодействие

Лопирел не рекомендуется применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами (в том числе с варфарином), так как данная комбинация увеличивает риск кровотечений.

Препарат с осторожностью применяют совместно с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов. Ацетилсалициловая кислота, гепарин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с клопидогрелом повышают риск возникновения кровотечений (требуется осторожность при их совместном применении)

Ацетилсалициловая кислота, гепарин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с клопидогрелом повышают риск возникновения кровотечений (требуется осторожность при их совместном применении). В комбинации с тромболитиками и гепарином не наблюдалось клинически значимого увеличения частоты кровотечений

В комбинации с тромболитиками и гепарином не наблюдалось клинически значимого увеличения частоты кровотечений.

НПВС повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений (требуется осторожность при совместном назначении с клопидогрелом). Лопирел не рекомендуется принимать одновременно с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (омепразолом, флувоксамином, моклобемидом, флуконазолом, ципрофлоксацином, карбамазепином, окскарбамазепином, эзомепразолом, флуоксетином, вориконазолом, тиклопидином, циметидином и хлорамфениколом), так как они могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита клопидогрела и уменьшать его терапевтическое действие

Лопирел не рекомендуется принимать одновременно с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (омепразолом, флувоксамином, моклобемидом, флуконазолом, ципрофлоксацином, карбамазепином, окскарбамазепином, эзомепразолом, флуоксетином, вориконазолом, тиклопидином, циметидином и хлорамфениколом), так как они могут снижать плазменную концентрацию активного метаболита клопидогрела и уменьшать его терапевтическое действие.

При применении клопидогрела совместно с нифедипином и атенололом клинически значимого взаимодействия не зарегистрировано. Эстрогены и фенобарбитал оказывали незначительное влияние на фармакодинамику клопидогрела. Препарат не изменял фармакокинетику теофиллина и дигоксина.

Антацидные препараты не уменьшают абсорбцию клопидогрела.

Проведенные исследования не выявили клинических значимых взаимодействий Лопирела с диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, коронарными вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, противоэпилептическими средствами, блокаторами IIb/IIIa-рецепторов, гиполипидемическими средствами, противоэпилептическими препаратами, гормонозаместительной терапией и гипогликемическими средствами.

Особые указания

При появлении во время лечения препаратом клинических симптомов, теоретически указывающих на возможное кровотечение, необходимо срочно определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), сделать клинический анализ крови, подсчитать количество и определить функциональную активность тромбоцитов, а также провести другие необходимые клинические исследования.

В первые недели лечения Лопирелом и/или после оперативных вмешательств/инвазивных кардиологических процедур следует установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы исключить признаки кровотечения, особенно скрытого.

За 7 дней до плановой хирургической операции прием препарата следует прекратить (за исключением случаев, когда антитромбоцитарный эффект клопидогрела жизненно необходим).

Перед любым оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим), а также перед началом применения любых других лекарственных средств необходимо предупредить врача о приеме Лопирела.

Пациенту следует сообщить, что во время приема клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) для остановки кровотечения может потребоваться немного больше времени, чем обычно. При возникновении необычных (по продолжительности или локализации) кровотечений пациент должен сообщить об этом врачу.

В клинической практике зарегистрированы отдельные случаи приобретенной гемофилии на фоне лечения клопидогрелом. Если у пациента подтверждается удлинение АЧТВ (без кровотечения или с развитием кровотечения), следует подтвердить или опровергнуть наличие приобретенной гемофилии. При подтверждении диагноза Лопирел необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лопирел не оказывает существенного влияния на способность пациента управлять автомобильным и другим транспортом, а также работать с иными потенциально опасными и сложными механизмами (работа оператора, диспетчера и др.).

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).

Связывание с белками плазмы — 94-98%.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг C max метаболита в плазме крови составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Выводится почками – 50%, через кишечник — 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема препарата в дозе 75 мг/сут концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, головокружение, парестезия; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, снижение количества тромбоцитов; очень редко — тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30 ×10 9 /л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда — увеличение времени кровотечения; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 случай на 200 000 больных); часто — кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.

Дерматологические реакции: иногда — сыпь и зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко — крапивница, анафилактоидные реакции.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Лопирел: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Лопирел принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых пациентов, в том числе пожилых, с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

• острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (одновременно с тромболитиками или без них), затем – по 75 мг в сутки; лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинают без приема нагрузочной дозы; терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой следует начинать после появления первых симптомов и продолжать минимум 4 недели;
• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза составляет 300 мг, затем – по 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг); оптимальная продолжительность курса лечения не определена, но согласно данным клинических исследований Лопирел следует принимать до 12 месяцев (максимальный терапевтический эффект проявлялся к концу третьего месяца лечения);
• ишемический инсульт, инфаркт миокарда, установленная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг один раз в сутки;
• мерцательная аритмия: по 75 мг один раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в суточных дозах 75–100 мг).

Порядок действий при пропуске приема очередной дозы препарата:

1. После пропуска прошло менее 12 ч – немедленно принять пропущенную дозу, а затем принимать Лопирел в обычное время.
2. После пропуска прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (не удваивать дозу).

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 наблюдается снижение антиагрегантного действия препарата, поэтому рекомендуется применение клопидогрела в более высоких дозах (нагрузочная доза составляет 600 мг, затем – по 150 мг один раз в сутки).

Пациентам пожилого возраста, лицам с нарушениями функции почек и/или печени Лопирел назначают в обычных дозах.

Противопоказания

Лопирел не назначают при:

• туберкулезе;
• показаниях у беременных;
• недостаточности печени тяжелого характера;
• остром кровотечении;
• опухолевых процессах в легких;
• мальабсорбции глюкозы;
• показаниях у кормящих;
• неспецифическом язвенном колите;
• изъязвлении ЖКТ в острой фазе патологии;
• гиперфибринолизе;
• лактазной недостаточности;
• показаниях в неонатологии;
• геморрагическом синдроме;
• непереносимости галактозы;
• гиперчувствительности к активному компоненту;
• показаниях у детей, подростков;
• гиперчувствительности к аддитивным компонентам.

Осторожность необходима при назначении препарата при:

• недостаточности работы печени умеренного характера;
• травмах;
• нарушениях системы гемостаза;
• почечной недостаточности умеренной степени;
• терапии препаратами НПВС, другими препаратами, с которыми у клопидогрела есть нежелательные взаимодействия;
• необходимости оперативного вмешательства.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, диарея, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, боль в животе; нечасто – тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, язва 12-перстной кишки и желудка; редко – кровоизлияние в ретроперитонеальное пространство; очень редко – стоматит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит;
• гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, острая печеночная недостаточность, изменения функциональных проб печени;
• сердечно-сосудистая система: часто – гематомы; очень редко – васкулит, кровотечения из операционных ран, снижение кровяного давления, тяжелые кровотечения;
• дыхательная система: часто – кровотечение из носа; очень редко – бронхоспазм, эозинофильная пневмония, кровотечения из органов дыхания (легочное кровотечение, кровохаркание), интестинальный пневмонит;
• нервная система и психика: нечасто – головная боль, головокружение, внутричерепное кровоизлияние (иногда с летальным исходом), парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
• органы чувств: нечасто – кровоизлияния в сетчатку, конъюнктиву и ткани глаза; редко – нарушение вкуса, вертиго;
• мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – повышение уровня креатинина в крови, клубочковый нефрит;
• костно-мышечная система: очень редко – артрит, боль в мышцах и суставах, гемартроз;
• система кроветворения: нечасто – уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, повышение числа эозинофилов; редко – снижение количества нейтрофилов; очень редко – болезнь Мошковица (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, приобретенная гемофилия типа A, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кровоподтеки; нечасто – пурпура, зуд, сыпь на коже; очень редко – крапивница, буллезный дерматит, плоский лишай, эксфолиативная или эритематозная сыпь, отек Квинке, экзема, лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
• иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – перекрестные аллергические и гематологические реакции с тиенопиридинами;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения;
• прочие реакции: очень редко – лихорадка.

Способ применения

Лопирел принимается внутрь. При повреждении миокарда, ассоциированном с ишемией (в острой фазе), необходим прием по 75 мг/сутки в комбинаторном применении с препаратами ацетилсалициловой кислоты, тромболитическими средствами. Нагрузочная дозировка препарата – 0,3 г. Минимальный курс – 4 недели.

При стенокардии нестабильного характера, инфаркте миокарда (без зубца Q) назначается доза в 0,3 г (однократно). Для дальнейшего лечения суточная дозировка составляет 0,075 г. Курс терапии – до 12 месяцев. При остальных показаниях назначают по 1 табл./сутки. Пища не изменяет фармакокинетические параметры препарата. У постинсультных больных терапия должна быть назначена через неделю после развития патологии, у постинфарктных больных – через 2 дня после острого состояния. У геронтологических больных (старше 75 лет) терапию проводят без применения нагрузочных дозировок.

Особенности препарата

Состав Лопирела

Действующим веществом Лопиреля является клопидогрель, как и в препарате с соответствующим названием, в 1 таблетке лекарства содержится почти 98 мг клопидогреля бисульфату, что равноценно 75 мг клопидогреля. В качестве дополнительных в состав медикамента включены безводная лактоза и микрокристаллическая целлюлоза, а также глицерил, тальк и кросповидон.

Лекарственные формы

Формой выпуска данного препарата является таблеточная, каждая единица покрыта розовой пленочной оболочкой и помечена символом «I» на одной из сторон. В продажу поступают в картонных упаковках (иногда с пластиковым мешочком), каждая из которых содержит 2, 4 или 9 блистеров с 7 либо 10 таблетками в нем.

Инструкция по применению

При проблемах с сосудами, частым образованием тромбов и повышенной густоте крови показано применение специальных разжижающих препаратов, к числу которых относится Лопирел.

Состав и фармакодинамика

Основной компонент препарата – активно действующее вещество клопидогрель гидросульфат. К вспомогательным относятся: лактоза, глицерил, тальк, краситель железа, макрогол 3350, Е171, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон и другие.

Фармакологическое действие – подавление активации рецепторов тромбоцитов, уменьшение их количества. Эффект держится на протяжении всего периода жизнедеятельности тромбоцитов (до 10 дней).

Лопирел быстро всасывается, в течение одного часа, и выводится естественным образом: с калом либо мочой.

Показания к использованию

Препарат может быть назначен в качестве профилактического средства с целью предупреждения осложнения у пациентов, перенесших инсульт или инфаркт. Его прописывают после стентирования, манипуляций на миокарде, больным с острым коронарным синдромом или патологией периферических сосудов.

Противопоказания

Лопирел разрешён к применению не всем пациентам и имеет ряд противопоказаний, в числе которых следующие:

• дети и подростки до 18 лет;
• язвенный колит;
• гиперфибринолиз;
• острое кровотечение;
• туберкулёз;
• опухоль в лёгких;
• непереносимость галактозы и аддитивных компонентов;
• печёночная и лактазная недостаточность;
• мальабсорбции глюкозы;
• изъязвление ЖКТ;
• геморрагический синдром.

Беременность и лактация

Учитывая тот факт, что адекватного исследования влияния Лопирела на плод и материнский организм не проводилось, препарат противопоказан к использованию. Разрешён к употреблению только в единичных случаях, когда риск жизни матери выше, чем для плода, только с разрешения врача.

Способ применения

Лекарственное средство принимается внутрь в дозировках, которые зависят от диагноза.

Запивать Лопирел следует большим количеством воды, приём пищи не изменяет фармакокинетических свойств препарата.

1. При повреждении миокарда в острой фазе назначается 75 мг препарата вместе с ацетилсалициловой кислотой. Максимальная нагрузочная доза составляет 0,3 г. Минимальный курс приёма составляет 28 дней.
2. При нестабильной стенокардии и инфаркте без Q-зубца прописывается однократное применение Лопирела в дозировке 0,3 грамма. При дальнейшем лечении доза составит 0,075 г, общий курс — 12 месяцев.
3. При иных показаниях препарат назначается в суточной дозировке, равной одной таблетке.

Побочные действия

Применение препарата Лопирел может сопровождаться различными побочными реакциями, к которым относятся:

• парестезия;
• метеоризм;
• диспепсия;
• анафилаксия;
• лейкопения;
• диарея;
• головные боли;
• гепатит;
• гранулоцитоз;
• плоский лишай;
• крапивница и другие высыпания;
• спазмы бронхов;
• рвота;
• кожный зуд;
• галлюцинации;
• колит;
• другие.

Прочее

Лопирел нужно хранить в недоступном для детей месте, где отсутствует влага и прямой солнечный свет. Температура хранения должна быть не выше 30 градусов по Цельсию. Срок годности таблеток составляет три года.

Не рекомендуется одновременно принимать с препаратами варфарин или и клопидогрель.

Противопоказания к применению препарата

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством. Фармакологической активностью обладает один из его метаболитов, который избирательно ингибирует связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2Y_I2-рецепторами тромбоцитов, а также тормозит АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Связывание с АДФ является необратимым, и в течение всей оставшейся продолжительности своей жизни (около 7–10 дней) тромбоциты остаются невосприимчивыми к АДФ-стимуляции. Восстановление нормальной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления.

Агрегация тромбоцитов другими агонистами, отличающимися от АДФ, также тормозится из-за блокады усиленной активации тромбоцитов свободным АДФ. Поскольку в образовании активного метаболита участвуют изоферменты системы Р450, иногда отличающиеся полиморфизмом или ингибирующиеся другими препаратами, не у всех больных возможно адекватное торможение агрегации тромбоцитов.

Ежедневный прием клопидогрела в дозе 75 мг приводит к значительному подавлению АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов с первого дня приема Лопирела. Этот эффект в течение 3–7 дней постепенно увеличивается, а при достижении равновесного состоянии выходит на постоянный уровень (при приеме 75 мг клопидогрела один раз в сутки агрегация тромбоцитов снижается на 40–60%). После окончания приема Лопирела время кровотечения и агрегация тромбоцитов восстанавливаются до прежних значений обычно в течение 5 дней.

Лопирел способен предотвращать возникновение атеротромбоза при различных локализациях атеросклероза сосудов (в том числе при поражении коронарных, церебральных и периферических артерий).

Прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты позволяет снизить частоту развития инсультов, тромбоэмболий, инфарктов миокарда и сосудистой смертности, а также сократить общее количество дней госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте как после однократного приема, так и при курсовом лечении. В среднем максимальная плазменная концентрация составляет 2,2–2,5 нг/мл и достигается приблизительно через 45 мин после приема таблетки. Абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

Основной неактивный метаболит и собственно клопидогрел на 94% и 98% связываются с плазменными белками (данная связь обратима и ненасыщаема в широком диапазоне концентраций).

Метаболизм интенсивный, происходит в печени двумя путями. Первый путь связан с эстеразами и последующим гидролизом, в результате которого образуется неактивное производное карбоксильной кислоты. Второй путь – метаболизм через систему цитохрома Р450 (сначала клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, который затем метаболизируется до активного метаболита – тиольного производного клопидогрела). Именно тиольное производное клопидогрела связывается с рецепторами тромбоцитов и ингибирует их агрегацию.

Около 50% препарата выводится через почки и примерно 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг Лопирела составляет около 6 ч, после приема повторных доз период полувыведения основного неактивного метаболита равен 8 ч.

У пациентов старше 75 лет показатели времени кровотечения и агрегации тромбоцитов не отличались от аналогичных показателей у молодых добровольцев.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют, так как соответствующие исследования не проводились.

При тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) повторный прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки приводил к инициированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но она был ниже на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами, однако удлинение времени кровотечения было примерно одинаковым.

Прием суточной дозы Лопирела 75 мг в течение 10 дней пациентами с тяжелыми поражениями печени приводил к такому же ингибированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и удлинению времени кровотечения, как и у здоровых добровольцев.

Применение при беременности и лактации

Исследования клопидогрела, проведенные на животных, не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных действий на течение беременности, развитие плода, роды и дальнейшее развитие детенышей. Несмотря на это, Лопирел не рекомендуется назначать беременным женщинам, так как соответствующих исследований у человека не проводилось.

Клопидогрел и его метаболиты секретируются с молоком лактирующих крыс. Данные о проникновении действующего вещества препарата и его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. При необходимости приема Лопирела во время лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Лопирел применяют перорально, вне независимости от еды.

Стандартная доза — 75 мг один раз в сутки.

При ОКС без подъема сегмента S—T начинают однократно нагрузочную дозу 300 мг, а далее по 75 мг один раз в сутки. При применении с ацетилсалициловой кислотой возрастает риск кровотечения, поэтому не рекомендуется превышать дозу в 100 мг. Максимальный эффект обычно достигался через 3 месяца лечения.

При ОКС с подъемом сегмента S—T назначают по 75 мг/сутки, начиная с нагрузочной однократной дозы в 300 мг. Лечение особ старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы.

При фибрилляции предсердий применяют одноразово 75 мг.

Побочные действия

Употребление препарата Лопирел может сопровождаться:

• парестезиями;
• агранулоцитозом;
• лейкопенией;
• анафилаксией;
• диареей;
• анемией;
• крапивницей;
• гепатитом;
• метеоризмом;
• головной болью;
• плоским лишаем;
• повышением активности трансаминаз печени;
• диспепсией;
• бронхоспазмом;
• высыпаниями;
• изъязвлением слизистой ЖКТ;
• головокружением;
• гранулоцитопенией;
• увеличением времени кровотечения;
• уменьшением количества эозинофилов;
• гастритом;
• гемартрозом;
• спутанностью сознания;
• запором;
• эпигастральными болями;
• рвотными позывами;
• гематомами;
• кожным зудом;
• уменьшением количества нейтрофилов;
• галлюцинаторными реакциями;
• колитом;
• васкулитом;
• тромбоцитопенией;
• гломерулонефритом;
• артритом;
• мультиформной эритемой;
• тошнотой;
• панцитопенией;
• развитием кровотечения;
• эритематозной сыпью;
• гипотензией;
• артралгией;
• изменением вкусового восприятия;
• панкреатитом;
• лихорадкой;
• пурпурой;
• гиперкреатининемией.