Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались в ходе исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кантабу Плюс.
Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например, другими назначении салуретиков, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).
Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кантабу Плюс с диуретиками, сохраняющие калий, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (такими как, гепарин натрия ), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксического эффекта гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При применении Кантабу Плюс с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг калия сыворотки.
Имеются сообщения о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичность при сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II. Так что при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациенам летнего возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем. Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида
Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарину).
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки из-за пониженного вывода. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды может повысить риск побочных эффектов, амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или АКТГ (АСТН).
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обострить постуральной гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.
Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированной контрастного вещества.
Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.
Передозировка
Симптомы
Опираясь на фармакологический анализ, в основных проявлений передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.
Лечение
Специфической информации по лечению передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид за домогою гемодиализа.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения развиваются головокружение или повышенная утомляемость. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препараты, изучались в клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (т.е. этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (например гепарина), может повышать уровень калия. Контроль уровней калия следует осуществлять должным образом.
Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.
Подобный эффект может наблюдаться при применении Араи. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
При одновременном введении Араи с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием Араи и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию, и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем
Применение
принимать внутрь. Препарат Кантаб надлежит принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Дозировка при АГ Рекомендуемая начальная дозировка и обычная поддерживающая дозировка составляют 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный результат достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу возможно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД. Наибольшая суточная дозировка — 32 мг. Препарат возможно использовать вместе с иными антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный результат с различными дозами лекарства. Использование у пациентов приклонного возраста. Начальная коррекция дозировки при использовании у пациентов приклонного возраста не считается необходимой. Использование у пациентов с уменьшением внутрисосудистого ОЦК. Использование начальной дозировки 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с вероятной дегидратацией. Использование при недостаточности почек. Начальной дозой у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, считается 4 мг. Дозу надлежит подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина Использование при недостаточности функции печени. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью предлогается начальная дозировка 4 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом. Использование в зависимости от расовой принадлежности. Антигипертензивный результат кандесартана считается менее выраженным у заболевших негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Следовательно, потребность в повышении дозировки лекарства и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у заболевших негроидной расы, чем у представителей других рас. Дозировка при сердечной недостаточности Обычная рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 4 мг (½ таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Повышение до целевой дозировки 32 мг 1 раз в сутки (наибольшая дозировка) или наивысшей переносимой дозировки происходит за счет удвоения дозировки с интервалами не менее 2 нед. Исследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови. Препарат возможно использовать вместе с другим лекарственным средством для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных препаратов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона) и лекарства Кантаб не предлогается; такую комбинацию надлежит использовать только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска. Особые категории пациентов. Начальная коррекция дозировки не считается необходимой при использовании у пациентов приклонного возраста или заболевших с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания:
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам препарата;
- применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженной почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почек в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, со сниженным ОЦК, гиперкалиемией, первичным гиперальдостеронизмом, терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин), тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом (клинический опыт применения ограничен), а также пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Лекарственное взаимодействие
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Атаканд Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Способ применения и дозы
Кантаб применяют перорально (внутрь).
Стандартное дозирование при артериальной гипертензии: начальная, обычная поддерживающая доза — 8 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 16 — 32 мг/сутки.
Стандартное дозирование при сердечной недостаточности: начальная доза — 4 мг один раз в сутки, целевая доза — 32 мг один раз в сутки (дозу повышают постепенно).
Коррекция дозы для пациентов преклонного возраста не требуется.
Коррекция дозы для пациентов дисфункцией почек: начальная доза составляет 4 мг.
Коррекция дозы для пациентов с дисфункцией печени: начальная доза при легкой или умеренной степени тяжести — 2 мг/сутки.
Коррекция дозы для пациентов негроидной расы: гипотензивное действие выражено меньше, поэтому может потребоваться повышение дозы.
Форма выпуска
Таблетки 4 мг, 8 мг и 16 мг.Одна таблетка содержитактивное вещество — кандесартана цилексетил 4 мг, 8 мг или 16 мгвспомогательные вещества:лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа (III) оксид красный (Е 172), магния стеарат.Таблетки белого цвета, круглой формы с фаской, с риской на одной стороне и с маркировкой знака «ɳ» на другой стороне (для дозировки 4 мг.)Таблетки розового цвета, круглой формы с фаской с риской на одной стороне и с маркировкой знака «ɳ» на другой стороне (для дозировок 8 и 16 мг.)
Побочные реакции
При проведении исследований с привлечением кандесартана цилекситилу / гидрохлоротиазида побочные эффекты были легкими и временными. Частота отказа от терапии через побочные реакции была подобной для кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).
При проведении исследований при применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида сообщалось о нижеприведенные часто (> 1/100) побочные реакции (частота возникновения побочных эффектов, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, которые минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов, которые наблюдались при применении плацебо).
Кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: респираторные инфекции.
Кандесартана цилексетил
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемии).
Со стороны психики: нарушение сна, депрессия, беспокойство.
Со стороны органов зрения: временная расплывчатость изображения.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация кожного красной волчанки.
Общие нарушения: слабость, лихорадка.
Лабораторные показатели: повышение уровня холестерина и триглицеридов, повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки.
