Itopride (итоприд)

Побочные действия

Частота побочных реакций Ретча [по классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 0,1); часто (≥ 0,01 и

• кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения; с неизвестной частотой – тромбоцитопения;
• иммунная система: редко – кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи; с неизвестной частотой – анафилаксия;
• эндокринная система: нечасто – гиперпролактинемия; с неизвестной частотой – гинекомастия;
• центральная и периферическая нервная система: нечасто – головная боль, головокружение, раздражительность, нарушение сна; с неизвестной частотой – тремор;
• пищеварительная система: нечасто – запор или диарея, боль в животе, гиперсаливация; с неизвестной частотой – желтуха, тошнота;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – боль в спине, боль в груди;
• результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – рост уровня креатинина и биохимического азота мочевины в крови; с неизвестной частотой – рост активности ACT (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), ЩФ (щелочной фосфатазы) и концентрации билирубина;
• прочие реакции: нечасто – утомляемость.

Сравнение с другими препаратами

Аналоги Итомеда обладают похожим спектром действия. Врач порекомендует нужный препарат, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Ганатон

Ганатон и Итомед практически не отличаются по эффективности и противопоказаниям. Отсутствие лактозы в составе Ганатона расширяет круг пациентов, которые могут его принимать. Стоит он дороже.

Домперидон

Итоприд больше влияет на моторику ЖКТ, а Домперидон лучше подавляет рвотный рефлекс. Согласно результатам последних исследований, повышенные дозы домперидона могут вызвать внезапную смерть, он пагубно влияет на сердце. После 60 лет не рекомендуется принимать препараты с домперидоном.

Инструкция по применению Ганатона

Показания к применению

гастрита

• чувство дискомфорта или боль в области верхней части живота;
• вздутие живота;
• тошнота или рвота;
• ощущение быстрого насыщения пищей;
• анорексия (отвращение к пище);
• изжога.

Противопоказания

• Кровотечения из органов ЖКТ;
• перфорация или механическая обструкция органов ЖКТ;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• беременность;
• период лактации;
• дети до 16 лет.

Препарат следует назначать с осторожностью:

• Пожилым людям (может потребоваться коррекция дозировки);
• пациентам, у которых могут развиваться холинергические реакции, т. к. активный компонент Ганатона может усиливать действие ацетилхолина.

Побочные действия

• Со стороны центральной нервной системы – головокружение, тремор рук, головная боль.
• Со стороны эндокринных желез – гинекомастия, повышение уровня пролактина в крови.
• Со стороны крови – тромбоцитопения, лейкопения.
• Со стороны органов пищеварения – усиленное слюноотделение, тошнота, запор, рвота, диарея, желтуха, боли в области живота.
• Со стороны иммунной системы – аллергические реакции в виде зуда, покраснения кожных покровов, сыпи, анафилаксия.
• Со стороны биохимических показателей крови – повышение уровня билирубина, ГГТ, ЩФ, АЛТ и АСТ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Ганатона – гидрохлорид итоприда, способствует усилению моторики желудочно-кишечного тракта благодаря ингибированию ацетилхолинэстеразы и антагонизму D₂-допаминовых рецепторов. Активирует высвобождение ацетилхолина и приводит к его разрушению.

Также вещество оказывает противорвотное действие (благодаря взаимодействию с D₂-рецепторами, которые расположены в триггерной зоне), активирует пропульсивную моторику желудка, вызывает дозозависимое подавление вызванной апоморфином рвоты.

Благодаря специфическому воздействию на верхний отдел желудочно-кишечного тракта ускоряется транзит по желудку и улучшается его опорожнение.

На сывороточные уровни гастрина гидрохлорид итоприда влияния не оказывает.

Фармакокинетика

Вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро и практически в полном объеме. Его относительная биологическая доступность составляет 60%. Это связано главным образом с метаболизмом при первом прохождении через печень. На показатель биодоступности пища влияния не оказывает.

С_mах (максимальная концентрация в плазме) после приема 50 мг гидрохлорида итоприда достигается за 0,5–0,75 часа и составляет 0,28 мкг/мл.

После повторного приема итоприда гидрохлорида внутрь в дозе 50–200 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней фармакокинетические показатели вещества и его метаболитов носили линейный характер, а кумуляция оказалась минимальной.

Связывание с белками плазмы – 96% (преимущественно с альбумином), связывание с α₁-кислым гликопротеином – меньше 15% от общего связывания.

После перорального приема итоприда происходит активное распределение в тканях. V_d (объем распределения) составляет 6,1 л/кг. Высокие концентрации вещества обнаруживаются в печени, почках, тонком кишечнике, желудке и надпочечниках. Итоприд проникает в грудное молоко, в головной и спинной мозг проникает в минимальном количестве.

Активная биотрансформация итоприда происходит в печени. Идентифицированы 3 метаболита, один из них проявляет незначительную активность, которая фармакологического значения не имеет (около 2-3% от таковой итоприда). Первичный метаболит – N-оксид, образующийся в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.

Метаболизм происходит под действием флавинзависимой монооксигеназы (FMО3). В зависимости от генетического полиморфизма, эффективность и число изоферментов FMO может отличаться. В редких случаях отмечается развитие аутосомно-рецессивного состояния, которое известно как триметиламинурия (синдром запаха рыбы). Период полуэлиминации итоприда у пациентов с триметиламинурией возрастает.

Ингибирующего или индуцирующего действия на CYP2C19 и CYP2E1 итоприд не оказывает. Терапия итопридом на активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы или CYP не влияет.

Выведение гидрохлорида итоприда и его метаболитов происходит преимущественно с мочой. После однократного приема Ганатона в терапевтических дозах почечная экскреция итоприда и его N-оксида у здоровых людей составляет 3,7 и 75,4% соответственно. Терминальный период полуэлиминации гидрохлорида итоприда – приблизительно 6 часов.

Аналоги

В России разрешены препараты с прокинетическим действием на основе действующих веществ:

• метоклопрамида;
• домперидона;
• итоприда.

Оптимальное соотношение эффективности и безопасности отмечено у препаратов, имеющих в своем составе итоприд или домперидон. Препараты на базе метоклопрамида имеют много отрицательных побочных эффектов.

Аналоги Итоприда:

Самый дешевый заменитель Изопреда – Домперидон российского производства ( компания Алси Фарм). Более дорогие препараты на основе домперидона выпускаются под торговыми названиями Мотилиум, Мотониум, Мотилак, Пассажикс и Домперидон-Тева.

Особые указания

В связи с тем, что итоприд потенцирует влияние ацетилхолина, во время терапии возможно развитие холинэргических побочных реакций.

Если на фоне терапии проявляются симптомы галактореи и гинекомастии, прием таблеток Ретч необходимо временно прервать или прекратить полностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние итоприда на психомоторные функции человека до настоящего времени изучено не было.

Поскольку применение Ретча может вызвать головокружение, в период терапии требуется соблюдать осторожность в процессе выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, в т. ч

при управлении транспортными средствами, прочими движущимися механизмами, выполнении функций оператора, диспетчера и др.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итопра – препарат, предназначенный для стимулирования моторики ЖКТ. Его действующее вещество – итоприд, обладает противорвотной, холиномиметической, прокинетической и антидофаминовой активностью. Антагонизм итоприда в отношении допаминовых D₂-рецепторов и ингибирование им ацетилхолинэстеразы обуславливают усиление высвобождения и подавление разрушения ацетилхолина.

Взаимодействие итоприда с расположенными в триггерной зоне D₂-рецепторами обеспечивает препарату противорвотный эффект. Итоприд подавляет рвоту, вызванную высокими дозами апоморфина.

Специфическое действие препарата на верхние отделы ЖКТ способствует активации пропульсивной моторики желудка, улучшению его опорожнения, ускорению транзита.

На сывороточные концентрации гастрина итоприд не влияет.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрое всасывание итоприда гидрохлорида в ЖКТ. Относительная биодоступность – 60%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови после приема 50 мг итоприда достигается через 0,5–0,75 часа и составляет 0,28 мкг/мл. Фармакокинетика препарата при приеме в течение 7 дней в дозе от 50 до 200 мг 3 раза в день сохраняет линейный характер, его кумуляция минимальна.

Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) – 96%, с альфа₁-кислым гликопротеином – до 15%.

Объем распределения (V_d) – 6,1 л/кг, распределяется в желудке, тонком кишечнике, почках, надпочечниках, печени. При приеме терапевтических доз препарата происходит проникновение незначительного количества итоприда гидрохлорида в головной и спинной мозг, грудное молоко.

Метаболизируется препарат в печени под действием флавинзависимой монооксигеназы с образованием трех идентифицированных метаболитов, один из которых проявляет незначительную активность.

Выведение итоприда гидрохлорида и его метаболитов в основном происходит через почки. Период полувыведения (T_1/2) – 6 часов, при триметиламинурии наблюдается увеличение T_1/2.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Ретча – итоприд, усиливает моторику ЖКТ за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы и антагонизма D₂-дофаминовых рецепторов. Он активирует выброс ацетилхолина и угнетает его разрушение.

D₂-рецепторы расположены в триггерной зоне рвотного центра, вследствие чего итоприд, взаимодействуя с ними, подавляет (снижает) рвотный рефлекс. Препарат оказывает дозозависимое подавление рвоты, обусловленной приемом апоморфина.

За счет антагонизма с D₂-рецепторами и дозозависимого угнетения активности ацетилхолинэстеразы итоприд запускает пропульсивную моторику желудка.

При функциональной диспепсии действие Ретча приводит к купированию выраженности ее симптоматики (к примеру, общей оценки самочувствия пациентом, постпрандиальной тяжести в животе, раннего насыщения).

У пациентов с диабетическим гастропарезом применение итоприда способствовало форсированной эвакуации как твердой, так и жидкой фракции желудочного содержимого.

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) итоприд для нижнего пищеводного сфинктера урежает количество преходящих расслаблений и сокращает период повышенной кислотности в пищеводе (pH

Препарат путем специфического действия на гладкую мускулатуру ЖКТ убыстряет транзит желудочного содержимого и улучшает опорожнение желудка. На сывороточные концентрации гастрина Ретч влияния не оказывает.

Фармакокинетика

• абсорбция: итоприд в ЖКТ всасывается быстро и практически полностью. Показатель относительной биодоступности составляет 60%, что обусловлено метаболизмом первого прохождения через печень. C_max (максимальная плазменная концентрация) после приема дозы 50 мг – 0,28 мкг/мл. T_Cmax (время достижения C_max) – 0,5–0,75 ч. Повторный пероральный прием Ретча в дозе 50–200 мг по 3 раза в сутки в течение 1 недели поддерживает линейный характер фармакокинетики вещества, при этом его кумуляция минимальна;
• распределение по тканям и органам: итоприд на 96% связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Связь с α₁-кислым гликопротеином – менее 15%. Объем распределения в тканях – 6,1 л/кг, в высоких концентрациях вещество обнаруживается в печени, тонком кишечнике, почках, надпочечниках и желудке. Незначительно в терапевтических дозах итоприд проникает в головной/спинной мозг и в грудное молоко;
• метаболизм: метаболизируется итоприд в печени, определены 3 метаболита, в т. ч. один, обладающий незначительной активностью, не имеющей фармакологического значения (~ 2–3% от таковой у исходного вещества). Первичный метаболит у человека – N-оксид, образуется посредством окисления четвертичной амино-N-диметильной группы, биотрансформируется под действием FMО3 (флавинзависимой монооксигеназы). Число и эффективность изоферментов человека вариабельны и зависят от генетического полиморфизма, в редких случаях приводящего к развитию аутосомно-рецессивной патологии, известной как триметиламинурия (синдром рыбного запаха). Итоприд не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р₄₅₀ CYP2C19 и CYP2E1, на активность печеночного фермента УДФГТ (уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы) не влияет;
• выведение: итоприд с метаболитами выводится почками, после однократного перорального приема в терапевтических дозах у здоровых добровольцев элиминация итоприда составляла 3,7%, а его первичного метаболита N-оксида – 75,4%. Т_1/2 (период полувыведения) Ретча составляет 6 ч, у пациентов с триметиламинурией он увеличивается.