Фунит

Принцип действия препарата

В мышцах и внутренних органах содержание компонента бывает на 100 % выше по сравнению с содержанием в плазме. Так, высокое содержание итраконазола отмечается в мускульных тканях, печени, селезёнке, лёгких, желудке и костях. По окончании курса лечения препарат в течение 21-28 дней присутствует в структуре дермы.

Через 7 дней от начала оздоровительного курса достигается терапевтическое содержание действующего компонента в структуре ногтевых пластин, которая остаётся стабильной на протяжении полугода после прохождения 3-месячного лечебного курса. Небольшое содержание вещества наблюдается также в потовых и сальных железах кожного покрова.

Метаболизм итраконазола осуществляется в печени, при этом медпрепарат преобразуется в различные соединения, такие как гидроксиитраконазол. Последний имеет почти такой же принцип действия, что и исходное вещество, а именно — негативно влияет на выработку эргостерола, являющегося одним из основных компонентов клеточных мембран грибков.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия.

Итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, подавления его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения установлены только для Candida spp . Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, предельные значения не установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозо- зависимые 0,25 — 0,5 и резистентные ≥1 мкг / мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг / мл. Они включают: дерматофиты ( Trichophyton spp., Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), дрожжи ( Candida spp ., включая C. albicans , C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans , Pityrosporum spp. , Trichosporon spp ., Geotrichum spp. , ), Aspergillus spp ., Histoplasma spp .,Paracoccidioides brasiliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp ., Cladosporium spp ., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis целом наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазола.

Главными типами грибков, не подавляются итраконазолом, является Зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp. ), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации после приема внутрь достигается в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при употреблении сразу после приема препарата высококалорийной пищи.

Распределение

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8%), в чем альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширный распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало такое в плазме крови.

Биотрансформация

Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов гидроксиитраконазол, который имеет сравнимую с итраконазолом противогрибковое действие in vitro . Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro , CYP3A4 — главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

Вывод

Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% — с калом.Вывод исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03% дозы, в то время как вывод неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18%. Клиренс итраконазола снижается при более высоких доз через насыщаемая печеночный метаболизм.

Линейность / нелинейность

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме в течение многократного дозирования. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значение C Maxи AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного применения. Средний период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность: фармакокинетические исследования с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) был проведен среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов.Не наблюдалось клинически значимых различий AUC∞ между двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней C Max (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 против 16 ± 5 часов).

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов с циррозом.

Почечная недостаточность: доступны ограниченные данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов. 

Фармокологические свойства Элфуната

Фармакодинамика

Элфунат является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, оказывает антигипоксическое, стрессопротекторное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие. Элфунат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего ХС и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Механизм действия препарата обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует ПОЛ, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, снижает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связываться с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Элфунат повышает содержание в головном мозгу дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Элфунат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Элфунат способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, последствиями которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, повышая остроту зрения.

Фармакокинетика

При в/м введении препарат определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Время достижения Cmax составляет 0,45–0,5 ч. Cmax при дозах 400–500 мг — 3,5–4,0 мкг/мл. Элфунат быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро эллиминируется из организма. Препарат выводится из организма с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме, и в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Противопоказания

капсулы Фунит противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.Противопоказан одновременный прием следующих лекарственных средств с капсулами Фунит (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ):

• субстратов CYP 3A4, которые могут удлинять интервал Q–T, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол та терфенадин. Одновременное использование может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, удлинению интервала Q–T, изредка — к приступам трепетания-фибрилляции желудочков;
• ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, которые метаболизуются CYP 3A4, таких как аторвастатин, ловастатин та симвастатин;
• триазолама и перорального мидазолама;
• алкалоидов спорыньи, в частности дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновина), эрготамина и метилэргометрина (метилэргоновина);
• элетриптана;
• низолдипина.

Противопоказано использование капсул Фунит у пациентов с дисфункцией желудочков, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Не надлежит использовать капсулы Фунит в период беременности, за исключением состояний, которые угрожают жизни матери (см. раздел «Использование в период беременности и кормления грудью»).

Применение

принимают внутрь. Для оптимальной абсорбции лекарства нужно использовать капсулы Фунит сразу после еды. Капсулы надлежит глотать целыми.Гинекологические заболевания При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.Дерматологические/офтальмологические заболевания При отрубевидном лишае — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.При дерматомикозах — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случае поражения высококератинизированных участков кожи (в частности эпидермофития кистей рук и стоп) необходима терапия в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течении 7 дней.При кандидозе полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. Надлежит увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течении 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции лекарства у таких заболевших.При грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.При онихомикозе — непрерывное лечение. Один курс состоит из приема 2 капсул Фунита 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течении 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках предлогается пройти 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног предлогается пройти 3 курса. Перерыв между курсами должен составлять 3 нед.Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтя.Лечение онихомикозов, обусловленных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии.Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног (как с поражением ногтей на руках, так и без него) — на 1-й, 5-й, 9-й неделе пульс-терапия Фунитом, 2–4-я, 6–8-я недели — перерыв. Поражение ногтевых пластинок только на руках — на 1-й, 5-й неделе пульс-терапия Фунитом, 2–4-я недели — перерыв.Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после завершения лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов, и через 6–9 мес после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистой оболочки происходит медленнее, чем из плазмы крови.Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корригироваться в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.Системные микозы: При аспергилезе — 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес. Повышение дозировки до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дессименированного заболевания.При кандидозе — 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес. Повышение дозировки до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дессименированного заболевания.При криптококкозе (без признаков менингита) — 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года.При криптококковом менингите — по 400 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года. Поддерживающая терапия — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.При гистоплазмозе — от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 мес.При споротрихозе —100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.При паракокцидиоидозе (паракокцидиоидомикозе) — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. Данных по поводу эффективности указанного режима дозирования у заболевших СПИДом недостаточно.При хромомикозе — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.При бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течении 6 мес.

Показания

микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальний кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания — дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральний кандидоз; онихомикозы, обусловленные дерматофитами и/или дрожжами; системные микозы — системный аспергилез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковий менингит (пациентам с ослабленным иммунитетом и криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом ЦНС Фунит назначается только в случае неэффективности лечения иными противогрибковыми лекарствами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые появляются крайне редко.

Irunin: состав и фармакологические свойства

Выпускают Ирунин в форме капсул и таблеток. Второй вариант предназначен для лечения грибковых заболеваний влагалища. Капсулы дерматологи назначают при поражении грибком ногтей, кожи, слизистой оболочки рта и глаз, а также при отрубевидном лишае.

В составе каждой капсулы Ирунина содержится 100 мг итраконазола. Вспомогательными веществами служат:

• Желатин.
• Сахароза.
• Гипромеллоза.
• Диоксид титана.
• Сахарная крупка.
• Метакриловая кислота.
• Пропилпарагидроксибензоат.

Итраконазол – это производное соединение триазола. Вещество обладает сильным противогрибковым эффектом, поскольку блокирует ферментативную деятельность мицелия и подавляет биосинтез эргостерола в клетках болезнетворных агентов. Нехватка эргостерола приводит к разрушению тела паразита и его гибели.

Для повышения эффективности Ирунина дерматологи предлагают сочетать его при грибке ногтей с наружными противогрибковыми средствами и регулярно дезинфицировать обувь. Это ускорит лечение и защитит больного от рецидивов микоза.

Показателем выздоровления при лечении ногтевого грибка Ирунином является начало роста здоровых пластин. Эффект терапии можно оценить через 6 – 9 недель, прошедших с момента употребления последней капсулы.

Как лечиться Ирунином при онихомикозе

Ирунин назначают для проведения 3-месячной пульс-терапии с небольшими перерывами. Курс лечения врачи разрабатывают на основании степени зараженности ногтей и глубины распространения инфекции. Суточная дозировка Ирунина для взрослых равна 200 мг. Больной принимает по 1 капсуле утром и вечером на протяжении недели, затем делает перерыв на 3 – 4 недели и повторяет назначенный курс.

Пациенты, употребляющие Ирунин при грибке ногтей, согласно инструкции по применению должны принимать лекарство после еды (примерно через 20 – 30 минут). Разжевывать капсулу нельзя. Ее нужно проглотить и запить водой.

Если на ногтях образовались наросты, их следует удалить. В домашних условиях пациент это может сделать сам при помощи набора Микоспор. В больнице эту же процедуру врач выполняет при помощи специального кератолитического состава (онихопласт или уреапласт).

Помимо указаний по приёму Ирунина, листок-аннотация содержит информацию о недопустимости употребления капсул вместе с такими препаратами, как:

При случайном превышении дозировки Ирунина на протяжении часа после употребления капсул необходимо промывать желудок. Затем следует принять Активированный уголь или другой абсорбент.

Побочные эффекты и противопоказания Ирунина

Несмотря на хвалебные отзывы об Ирунине, которые оставляют многие пациенты, у некоторых больных приём капсул вызывал побочные эффекты.

Это редкие случаи, но они имеют место, поэтому больной должен быть осведомлен о возможном проявлении негативных реакций:

• Запоры.
• Аллергическая сыпь.
• Тошнота и ухудшение аппетита.
• Нарушение менструального цикла и обмена веществ.
• Быстрая утомляемость, головная боль и головокружение.
• Развитие хронической сердечной недостаточности, отечность легких.

В редчайших случаях на фоне применения Ирунина при грибке развивается токсический гепатит и холестатическая желтуха. Также существует риск летального исхода из-за острой печеночной недостаточности.

Чтобы избежать осложнений, в период употребления капсул пациент должен обращать внимание на самочувствие и отслеживать все негативные изменения – потемнение мочи, стремительное похудение, рвота, слабость. При наличии признаков токсического поражения печени лекарственное вещество отменяют и направляют больного на обследование печени

Противопоказаниями к применению Ирунина являются:

Употреблять алкогольные напитки любой крепости в период лечения Ирунином строго запрещено, поскольку спиртное усиливает негативное воздействие гепатотоксичных средств.

Цена и аналоги Ирунина

На Ирунин от грибка ногтей цена в аптеках России варьируется в пределах 300 – 650 рублей. Стоимость антимикотика зависит от количества капсул в упаковке:

• 300 – 360 руб. – 6 капсул.
• 400 – 450 руб. – 10 капсул.
• 600 – 650 руб. – 14 капсул.

На фоне других противогрибковых средств Ирунин кажется недорогим препаратом, т. к. цена его аналогов значительно выше.

Аналоги Ирунина – это препараты сходного действия, которые имеют иной состав:

Побочные реакции

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты с использованием следующей классификации: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и

Инфекции и инвазии:

очень редко — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови:

очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

очень редко — сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма:

очень редко — гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

очень редко — периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение. 

Со стороны органа зрения:

очень редко — нарушение зрения, включая помутнение зрения и диплопии.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

очень редко — тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца:

очень редко — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания:

очень редко — отек легких, одышка, ринит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко — панкреатит, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, дизгевзия, вздутие живота.

очень редко — серьезная гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритем а, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко — миалгия, артралгия.

очень редко — поллакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко — расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства:

Нечасто — отеки, пирексия.

Взаимодействия

1. Лекарственные средства, влияющие на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка, понижают абсорбцию итраконазола при использовании капсул Фунит.2. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола. Итраконазол метаболизируется через систему цитохрома CYP 3A4. Одновременное использование итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином не предлогается.Мощные ингибиторы фермента СYР ЗА4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.3. Воздействие итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрома СYР ЗА4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном использовании надлежит изучить информацию по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства. После прекращения лечения уровень итраконазола в плазме крови снижается постепенно в зависимости от доз и продолжительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это надлежит учитывать при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению при лечении итраконазолом:

• астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил) мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному повышению концентрации этих субстратов в плазме крови, что может стать причиной удлинения интервала Q–T и нечастых случаев трепетания-фибрилляции желудочков;
• ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, которые метаболизируются CYP 3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазолам и мидазолам для перорального применения;
• алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин);
• элетриптан;
• низолдипин.

При одновременном использовании итраконазола и блокаторов кальциевых каналов нужно соблюдать осторожность, поскольку это может привести к повышению риска застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетическим взаимодействиям с привлечением фермента CYP 3A4 блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный результат, который способен усиливать подобный результат итраконазола.Лекарственные средства, при назначении которых нужен контроль уровня их концентрации в плазме крови, действия и побочных эффектов (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов, при необходимости надлежит понизить): пероральные антикоагулянты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир; некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат; блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP 3A4, такие как дигидропиридин и верапамил; некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус); некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP 3A4 — ингибиторы HMG-КоА-редуктазы, такие как аторвастатин; некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон; дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина); препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, эбастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин

Важность повышения их концентраций и клиническая значимость этих изменений при одновременном использовании с итраконазолом выясняются