Новые подходы к лечению подагры: Зурампик и Канакинумаб
Радикально новый подход к лечению подагры предложила австрийская компания АстраЗенека.
Австрийская компания АстраЗенека предлагает инновационный подход к лечению заболевания
Как утверждает производитель, Зурампик блокирует транспортер, который находится в почечных канальцах. Средство позволяет заблокировать этот транспортер и повысить выделение мочевой кислоты. FDA уже одобрила данное средство для лечения подагры в составе комбинированной терапии.
Еще одно перспективное направление – блокаторы интерлейкина 1. Речь идет о канакинумабе, который активно применяют для остановки острых подагрических атак.
Фебуксостат против подагры: прогулка со смертью
Популярный противоподагрический препарат несет повышенные риски летальных исходов.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение, касающееся фебуксостата (febuxostat), который, как выяснилось, увеличивает риск смерти из-за сердечно-сосудистых осложнений и смерти по любой причине. Этот препарат широко применяется в хронической терапии подагры.
Анализ безопасности фебуксостата, выполненный по результатам постмаркетинговых клинических испытаний CARES (NCT01101035) фазы IIIb (рандомизированных, двойных слепых, с группой активного препарата сравнения, многоцентровых), проведенных «Такеда фармастьютикал» (Takeda Pharmaceutical) среди пациентов (n=6190) в возрасте 50 лет и старше, страдающих хронической подагрой, установил , что назначение фебуксостата сопровождается повышенным риском летальных исходов — в сравнении с аллопуринолом (allopurinol), другим популярным противоподагрическим препаратом.
Так, по прошествии медианных 32 месяцев наблюдений (максимум 85 месяцев) выяснилось, что применение фебуксостата или аллопуринола сопровождается схожими частотами серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), под которыми понимается совокупность сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и нестабильной стенокардии с неотложной коронарной реваскуляризацией. С таковыми явлениями столкнулись 10,8% и 10,4% пациентов соответственно (отношение рисков 1,03 ; p=0,66).
Однако терапия фебуксостатом отметилась статистически значимым ростом риска смерти из сердечно-сосудистых осложнений или по любой причине, если сравнивать с лечением аллопуринолом, — на 34% и 22% соответственно: HR 1,34 (; p=0,03) и HR 1,22 (; p=0,04).
Указанное справедливо для пациентов, в анамнезе которых уже присутствует серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание: инфаркт миокарда, госпитализация по причине нестабильной стенокардии, инсульт, транзиторная ишемическая атака с последующей госпитализацией, заболевание периферических сосудов, сахарный диабет с признаками микро- или макрососудистых осложнений.
Инструкция по применению фебуксостата получила соответствующее «чернорамочное» предупреждение, свидетельствующее о серьезности рисков.
В связи с вышеуказанным FDA настаивает, что назначать фебуксостат следует только тем пациентам, которые не отвечают на применение аллопуринола в максимально подобранной дозе, не переносят его или которым аллопуринол не рекомендован.
Регулятор советует пациентам отслеживать признаки и симптомы сердечно-сосудистых осложнений и незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае появления: загрудинной боли, одышки, учащенного или нерегулярного сердцебиения, онемения или слабости на одной стороне тела, головокружения, проблем с речью, внезапной сильной головной боли.
Тем временем некоммерческая организация Public Citizen, защищающая права американских потребителей, подготовила петицию, призывающую к незамедлительному запрету продаж фебуксостата. Этот препарат, разработанный «Такеда» и «Эбботт лабораториз» (Abbott Laboratories), дважды отклонялся регулятором (в 2005 и 2006 гг.) как раз по причине претензий к профилю безопасности, прежде чем был всё же одобрен в 2009 году. Как утверждается, серьезность рисков перевешивает любые преимущества фебуксостата, притом что он не характеризуется усиленной эффективностью лечения в сравнении с другими противоподагрическими медикаментами: нет никаких доказательств, что фебуксостат лучше справляется, чем аллопуринол, с предотвращением острых приступов подагры или иных клинически важных ее осложнений. В период 2012–17 гг. «Такеда» заработала 1,9 млрд долларов на продажах фебуксостата в США.
Особенности применения
Применение препарата не рекомендуется пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца или застойной недостаточностью сердечной функции.
Пациенты, которые проходят химиотерапию гематологических злокачественных новообразований, должны находиться под наблюдением кардиолога во время лечения препаратом.
Во время исследования аллергенности препарата, было обнаружено, что возможно развитие серьезных аллергических реакций, угрожающих жизни. В большинстве случаев они развивались в первый месяц лечения. Чаще всего аллергические реакции наблюдаются в группе пациентов, страдающих тяжелыми дисфункциями печени и/или почек.
Возможно обострение подагры при начале лечения препаратом. В этом случае терапию продолжают, параллельно устраняя симптоматику приступа.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Предполагается, что при передозировке увеличится частота и выраженность побочных эффектов. В этом случае проводят терапию побочных эффектов и корректируют дозировку препарата.
Противопоказания
Препарат нельзя принимать при гиперчувствительности к веществам, входящим в состав таблеток. Противопоказано лекарство при сердечной недостаточности и ишемии сердца. Медикамент не назначается при развитии вторичной гиперурикемии при онкологических заболеваниях.
В период обострения подагры лечение Фебуксостатом начинать не рекомендуется. Если обострение начинается во время терапии, то прерывать лечение не стоит. Но необходимо отдельно бороться с обострением.
До сих пор не было проведено достаточного количества исследований, которые могли бы подтвердить, что препарат не причиняет вреда беременной женщине или плоду. Но исследования, проводимые на животных, не показали отрицательного воздействия на развитие плода. Несмотря на это, лечение Фебуксостатом во время беременности не проводится.
В период лактации препарат не назначается. Исследования, проводимые на животных, показали, что действующее вещество, проникая в грудное молоко, негативно сказывается на потомстве.
Фебуксостат – главный аналог Аллопуринола при подагре
Совсем недавно на рынке появился совершенно новый препарат, который полностью изменил представление о лечении подагры – речь идет о Фебуксостате. Данное средство избирательно действует на фермент (ксантиноксидазу), участвующий в образовании мочевой кислоты.
Фебуксостат избирательно действует на ксантиноксидазу
В результате масштабных клинических исследований (APEX, FACT, CONFIRMS) было доказано, что Фебуксостат и его аналоги (торговое название Аденурик) оказывают более мощный эффект, чем Аллопуринол, при этом средство обладает минимальными побочными эффектами.
Единственный недостаток фубуксостата – его цена, которая находится в пределах 6000 рублей. К слову, Аденурик имеет аналогичную цену – 5550 рублей.
Инструкция по применению Фебуксостата:
- средняя суточная дозировка составляет 80 мг;
- препарат можно употреблять в любое время суток;
- аллопуринол и алкоголь имеют плохую совместимость;
- не требует коррекции дозировки;
- аналогичная инструкция по применению актуальная для Аденурика.
В сети присутствует множество положительных отзывов об Аденурике, но ввести этот препарат в клиническую практику не позволяет лишь одно условие – его высокая цена.
Побочные действия
При приеме таблеток возможны побочные эффекты со стороны различных систем и органов:
- лимфосистема: тромбоцитопения, панцитопения;
- иммунная система: анафилактические реакции;
- гормональная система: повышение концентрации тиреотропного гормона;
- пищеварительная система: плохой аппетит, анорексия, развитие сахарного диабета;
- ЖКТ: диарея, боль в области живота, запор, диспепсия, метеоризм;
- центральная нервная система: головная боль, сонливость, изменение вкусового восприятия, ощущение мурашек, повышение болевого порога;
- сердечно-сосудистая система: нарушение сердцебиения, желудочковая тахикардия, гипертензия;
- органы дыхания: бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
- кожа: высыпания, дерматиты, зуд, изменение пигментации, образование папул;
- опорно-двигательный аппарат: боли в мышцах и суставах, обострение артрита, слабость в мышцах, бурсит, скелетно-мышечная скованность;
- почки: развитие мочекаменной болезни, нефрита, почечной недостаточности, ложные позывы к мочеиспусканию;
- печень и желчевыводящие пути: желчнокаменная болезнь, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.
Среди прочих нежелательных эффектов — повышенная нервозность, ухудшение зрения и слуха, нарушение эрекции, снижение либидо, повышенная утомляемость, дискомфорт и болевые ощущения в груди.
Препарат Фебуксостат: состав и форма выпуска, показания и противопоказания к применению, стоимость в аптеке и аналоги
18.09.2019
Фебуксостат – это новый препарат в лечении подагры, вызванной избытком мочевой кислоты в крови. Применяется в терапии воспалительных заболеваний суставов, вызванных образованием кристаллов мочевой кислоты.
Общее описание
Фебуксостат, в отличие от других препаратов, применяемых при подагре, действует избирательно. Он влияет исключительно на те ферменты, которые принимают участие в производстве мочевой кислоты.
Масштабные клинические исследования показали, что Фебуксостат в разы эффективнее Аллопуринола, которым доктора привыкли лечить запущенную стадию подагры. При этом препарат имеет минимальное число побочек.
Форма выпуска
В аптечных точках лекарство продается в капсульной форме. Таблетки имеют пленочную оболочку. В количестве 14 штук они упакованы в полимерный блистер. Две пластины вместе с инструкцией по использованию производитель помещает в картонную коробку.
Полезные свойства
Фебуксостат обладает следующими качествами:
- Купирует болевой синдром.
- Убирает воспаление.
- Нормализует температуру тела.
- Снимает отечность.
Фармакологическое действие
Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин — мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.В популяционный анализ фармакокинетики и фаркамакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и факамакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.Всасывание. После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи Сmах фебуксостата в плазме крови снижалась соответственно на 49 и 38%, a AUC — на 18 и 16% соответственно. Однако это не оказало влияние на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.Сmах достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь и составляет 2,8–3,2 мкг/мл при однократном приеме внутрь дозы 80 мг и 5–5,3 мкг/мл при однократном приеме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.Линейность/нелинейность фармакокинетики. У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата Сmах и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.Распределение. Кажущийся Vss варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при увеличении дозы с 80 до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 до 91%.Метаболизм. Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТ и окисления с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А8 и УДФ-ГТ1А9.Выделение. Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки. После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизопотом 14С, в дозе 80 мг приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%.Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%. Кажущийся Т1/2 фебуксостата составляет 5–8 ч.
Аллопуринол и механизм действия: «золотой стандарт» в лечении подагры
Несмотря на весьма оптимистичный заголовок, по мнению многих экспертов, данный препарат уже устарел. На смену аллопуринолу пришли более мощные аналоги, но врачи не спешат переходить на новые средства. Аллопуринол назначается пациентам с хроническими формами подагры. Он позволяет добиться стойкого снижения уровня мочевой кислоты, уменьшить число подагрических атак и количество тофусов.
Аллопуринол снижает уровень мочевой кислоты в организме
Следует отметить, что средство не рекомендуется во время обострения заболевания, так как аллопуринол может усиливать боль при подагре. На данный момент это одно из самых дешевых средств на рынке. Так, цена аллопуринола находится в пределах 100 рублей. Давайте узнаем более подробно, как принимать аллопуринол при подагре и о его основных эффектах.
5 полезных фактов о механизме действия аллопуринола:
- в основе подагры лежит повышение уровня мочевой кислоты более 360 мкмоль/л и ее накопление в тканях;
- она образуется из пуринов (присутствуют в субпродуктах, мясе и прочее) – превращение гипоксантина в ксантин;
- в этом процессе участвует специфический фермент ксантиноксидаза;
- после этого ксантин превращается в мочевую кислоту;
- Аллопуринол позволяет прервать эту цепочку – блокирует ксантиноксидазу.
На данный момент спектр показаний к применению Аллопуринола достаточно ограничен. Чаще всего средство используют для лечения подагры, гиперурикемии различного генеза, гемобластозах и прочее.
Инструкция по применению Аллопуринола:
- начинать лечение следует с 50 мг (1/2 таблетки) в первую неделю;
- затем каждую неделю можно увеличивать дозировку на 50 мг;
- средняя суточная доза не должна превышать 100-300 мг;
- после употребления таблетку необходимо запить водой.
Еще один важный вопрос, как долго можно принимать Аллопуринол при подагре. Напомним, что в основе заболевания лежит дефект обмена пуринов, поэтому при отмене препарата все симптомы могут вернуться.
Внимание! Некоторые пациенты часто сравнивают Аллопуринол и Колхицин, выбирая, что лучше. Так, эти препараты можно применять в составе комбинированного лечения, но сравнивать их не стоит, ведь они оказывают совершенно разные эффекты: Колхицин тормозит воспалительный процесс и имеет массу побочных эффектов при неправильном подборе дозы, а Аллопуринол устраняет ключевое звено в развитии подагры
Побочные эффекты при употреблении Аллопуринола:
- аллергические реакции;
- иногда развивается фотосенсибилизация на Аллопуринол;
- еще одно распространенное побочное действие Аллопуринола – усиление приступов подагры.
