Дутастерид

Инструкция по применению

Для лечения аденомы простаты назначают средства на основе дутастерида. Это вещество предназначено для подавления активности изоферментов 5α-редуктазы, которые отвечают за процесс превращения тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Ведь именно дигидротестостерон приводит к гиперплазии железистых тканей, из которых состоит предстательная железа.

Фармакологическое действие

Скорость и интенсивность влияния дутастерида на дигидротестостерон напрямую зависит от назначенной дозы препарата. В большинстве случаев эффект становится заметен через 1-2 недели после первого приема средства.

К примеру, при употреблении 0,5 мг в сутки дутастерида через неделю количество дигидротестостерона понижается на 85%, через 2 недели лечения – на 90%.

Терапия способствует:

Максимальная концентрация действующего вещества наблюдается через 2-3 часа после приема одной дозы. Биодоступность находится на уровне около 60% (уровень варьируется от 40 до 94%), но прием пищи понижает биодоступность на 10-15%.

В результате ежедневной терапии через месяц лечения концентрация дутастерида составляет около 65% от равновесной концентрации, через 3 месяца – 90%.

Из сыворотки крови в сперму проникает около 11,5% действующего вещества.

Показания к применению

Назначают препараты на основе дутастерида при необходимости профилактики и лечения прогрессирования доброкачественной гиперплазии простаты (назначают монотерапию либо комбинированную терапию в сочетании с α-адреноблокаторами).

Способ применения

Влияние приемов пищи на биодоступность средства на уровне 10-15% считается клинически незначимым. Поэтому принимать средство можно вне зависимости от еды.

В большинстве случаев мужчинам назначают по 1 капсуле (500 мкг) в сутки. Эффект от терапии заметен уже через 1-2 недели, но бросать лечение нельзя. Рекомендуемый курс – 6 месяцев.

При нарушении функции почек снижать дозу нет необходимости, так как с мочой выводится менее 0,1% от принимаемой дозы. А вот данных по приему препарата пациентами, у которых нарушено функционирование печени, нет

Период полувывода средства варьируется от 3 до 5 недель, поэтому при проблемах с печенью следует соблюдать осторожность при лечении

Состав и форма выпуска

Форма выпуска зависит от конкретного препарата, в составе которого находится дутастерид.

При необходимости лечения дутастеридом назначают средство «Аводарт».

Оно выпускается в форме непрозрачных продолговатых желатиновых капсул желтого цвета.

Они промаркированы кодом «GX CE2».

Упакованы капсулы в блистеры по 10 штук.

В картонной коробке содержится от 3 до 9 блистеров.

Взаимодействие с другими средствами

В ходе экспериментов было установлено, что метаболизм вещества дутастерид проходит под воздействием изофермента CYP3A4. Это означает, что в присутствии данных изоферментов концентрация дутастерида может повышаться.

Одновременный прием средств на основе дутастерида и ингибиторов CYP3A4 (например, «Верапамила» или «Дилтиазема») приводит к понижению клиренса дутастерида. А вот блокаторы кальциевых канальцев, включая «Амлодипин», не приводят к понижению клиренса дутастерида.

Но уменьшение клиренса и повышение его концентрации под воздействием ингибиторов CYP3A4 не имеет клинического значения благодаря широкому диапазону границ безопасности препаратов на основе дутастерида. Из-за этого корректировать его дозу не надо.

При экспериментах in vitro было выяснено, что дутастерид не вытесняет «Фенитоин», «Диазепам», «Варфарин», «Фенпрокумон», «Аценокумарол» из участков, где происходит связывание с белками плазмы. Указанные препараты не вытесняют дутастерид.

Еще интересней:

Проверка фармакологического взаимодействия с «Варфарином», «Теразозином», «Дигоксином», «Тамсулозином», «Колестирамином» показала, что никаких значимых взаимодействий нет.

Также нежелательного воздействия нет при использовании дутастерида в комбинации с хинолоновыми антибиотиками, НПВП, кортикостероидами, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами.

Видео: «Аденома простаты»

https://youtube.com/watch?v=R3PuORAYLz0

Инструкции по применению препарата Аводарт (Дутастерид)

Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить пользователя от андрогенных побочных эффектов, таких, как вызванное стероидами выпадение волос, усиление жирности кожи и появление прыщей. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты за счет сокращения, а не устранения, уровня андрогенной активности в коже и волосистой части головы. Андрогенные и анаболические эффекты опосредованы тем же рецептором, и в настоящее время не существует способа полностью разделить два этих свойства. Дигидротестостерон также не является уникальным по своей способности содействовать андрогенному облысению (облысение по мужскому типу). Ингибирование ДГТ, следовательно, не обеспечивает полную защиту против этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только с тестостероном, метилтестостероном и флуоксиместероном.
Эти три препарата превращаются в сильные «дигидро» производные фермента редуктазы. Нандролон и некоторые из его производных ослабевают при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связываются с андрогенными рецепторами. Ингибирование редуктазы может активизировать андрогенные побочные эффекты.
Метандростенолон и болденон подвергаются конверсии в более сильные 5-альфа-восстановленные метаболиты, но не настолько, чтобы как-то влиять на андрогенность. Большинство других синтетических анаболических стероидов
не зависят от фермента редуктазы и ингибиторов редуктазы.
При использовании в медицине для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), Дутастерид принимается в дозировке 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и атлетами для уменьшения андрогенности при применении тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона, Дутастерид обычно принимают в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, принимают в течение всего времени применения стероидов.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 и

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (в основном потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в роли монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида.

Таблица 1

Нежелательное явление	Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения	Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо (n=2158), %	Дутастерид (n=2167), %	Плацебо (n=1736), %	Дутастерид (n=1744), %
Эректильная дисфункция2	3	6	1	2
Снижение либидо2	2	4
Нарушение эякуляции2		2
Нарушения со стороны грудных желез1		1

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и воздействие дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в роли монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ?1%.

Таблица 2

Нежелательное явление	Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год	2-й год	3-й год	4-й год
Комбинация1 (n)	n=1610	n=1428	n=1283	n=1200
Дутастерид	n=1623	n=1464	n=1325	n=1200
Тамсулозин	n=1611	n=1468	n=1281	n=1112
Эректильная дисфункция3
Комбинация	6%	2%
Дутастерид	5%	2%
Тамсулозин	3%	1%		1%
Снижение либидо3
Комбинация	5%			0%
Дутастерид	4%	1%		0%
Тамсулозин	2%
Нарушение эякуляции3
Комбинация	9%	1%
Дутастерид	1%
Тамсулозин	3%
Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация	2%
Дутастерид	2%	1%
Тамсулозин				0%
Головокружение
Комбинация	1%
Дутастерид
Тамсулозин	1%			0%

1 Комбинация=дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки+тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки;

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез;

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Воздействие дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая дозировка лекарства Аводарт — 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.

Хотя улучшение на фоне применения лекарства наступает довольно быстро, лечение надлежит продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить терапевтический результат. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт может быть назначен в роли монотерапии или в комбинации с ?1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек: при приеме 0,5 мг лекарства Аводарт в сутки через почки выделяется менее 0,1% дозировки, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных по применению лекарства Аводарт у пациентов с нарушениями функции печени

В связи с тем, что дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его T1/2 составляет 3–5 нед, нужно соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт пациентов с нарушениями функции печени.

Аналоги лекарства Аводарт

К средствам, влияющим на обмен веществ в предстательной железе, относят аналоги:

1. Простерид;
2. Простагут;
3. Урорек;
4. Сампрост;
5. Хайтрин;
6. Зерлон;
7. Омник Окас;
8. Проставерн Уртика;
9. Миктосин;
10. Омсулозин;
11. Простатилен;
12. Сонизин;
13. Простаплант;
14. Зоксон;
15. Товиаз;
16. Урокард;
17. Дуодарт;
18. Аденостоп;
19. Цернилтон;
20. Теразозин;
21. Камирен;
22. Просталамин;
23. Омник;
24. Урофин;
25. Витанорм;
26. Биопрост;
27. Профлосин;
28. Эффекс Красный корень;
29. Спеман;
30. Витапрост;
31. Празозин;
32. Кардура Нео;
33. Витапрост форте;
34. Простанорм;
35. Пермиксон;
36. Артезин ретард;
37. Трианол;
38. Польпрессин;
39. Таниз;
40. Серпенс;
41. Красный корень плюс;
42. Тамсулозин;
43. Дииндолилметан;
44. Корнам;
45. Финастерид;
46. Доксазозин;
47. Тадимакс;
48. Артезин;
49. Простамол Уно;
50. Палпростес;
51. Глансин;
52. Сетегис;
53. Уропрост;
54. Пенестер;
55. Копривит.

Пенестер или Аводарт – что лучше

В отличие от Аводарта и его действующего компонента дутастерида, в Пенестере содержится финастерид. Это вещество из той же группы ингибиторв тестостерон-редуктазы, но может совмещаться с прочими лекарствами и обладает меньшим количеством побочных действий. Оба средства лечат гиперплазию простаты, назначаются врачом, исходя из индивидуальных особенностей пациента.

Побочные действия

У некоторых пациентов на фоне приема препаратов на основе дутастерида возникают нежелательные эффекты.

В редких случаях возможно:

• развитие алопеции (волосы выпадают преимущественно на теле);
• возникновение гипертрихоза.

В очень редких случаях наблюдаются такие побочные эффекты:

• аллергия (проявляется в виде крапивницы, зуда, локализированного отека, сыпи), ангионевротический отек;
• развитие депрессивного состояния;
• появление тестикулярного отека и тестикулярных болей.

Кроме того возможно появление эректильной дисфункции, нарушений эякуляции, снижение либидо и возникновение нарушений со стороны грудных желез. Во время исследований количество таких жалоб было больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо.

Передозировка

Незначительная одноразовая передозировка не опасна для пациентов. В ходе исследований было установлено, что даже прием 40 мг дутастерида, что в 80 раз превышает рекомендуемую дозу, на протяжении 7 дней не приводит к появлению клинически значимых побочных эффектов.

Прием по 5 мг препарата на протяжении полугода не провоцирует появление дополнительных побочных эффектов.

При необходимости при передозировке назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Противопоказания

Не назначают дутастерид при установленной непереносимости данного вещества или повышенной чувствительности к нему. Также к противопоказаниям относят повышенную чувствительность к иным ингибиторам 5α-редуктазы.

Противопоказан он женщинам и детям.

Использование при беременности

Вопрос о применении дутастерида при беременности даже не должен рассматриваться из-за того, что женщинам препараты на основе данного вещества не назначают.

Доклинические исследования показали, что в результате подавления уровня дигидротестостерона у плода мужского пола может затормозиться развитие наружных половых органов.

Особые указания

Через поврежденные капсулы действующее вещество может всасываться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с ними. Если они дотронулись до содержимого капсулы, то участок необходимо помыть с мылом.

Пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты необходимо до начала лечения и во время его проведения сдавать анализы, позволяющие выявить рак простаты

При этом важно помнить, что дутастерид понижает в плазме крови концентрацию простат-специфического антигена. К примеру, у пациентов принимающих дутастерид 6 месяцев показатели могут быть в 2 раза ниже

Но уровень общего простат-специфического антигена возвращается к исходным значениям спустя полгода после прекращения лечения. А вот соотношение содержания свободного простат-специфического антигена к общему остается неизменным даже на фоне терапии.

При появлении любых изменений в грудных железах (изменение структуры, появление узелков или выделений из сосков) мужчины должны незамедлительно сообщать об этом лечащему врачу. Хотя причинно-следственной связи между возникновением рака грудных желез и приемом дутастерида установлено не было.

Описание препарата Аводарт (Дутастерид)

Фармакологическая группа: средства для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы; ингибиторы 5-альфа редуктазы
Аводарт (Дутастерид) – ингибитор фермента 5-альфа редуктазы. Ингибиторы редуктазы действуют, предотвращая конверцию тестостерона в более андрогенный компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ влияет на возникновение ряда расстройств у мужчин, в том числе на выпадение волос по мужскому типу и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Аводарт клинически одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то, что Аводарт близок по структуре и действию к Финастериду, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей селективностью в тканях. Финастерид ингибирует изофермент 2-го типа 5-альфа редуктазы, располагающийся в основном в коже головы и предстательной железе. Дутастерид не действует специфически, а ингибирует редуктазы как 1, так и 2 типа. Как таковой, он подавляет преобразования ДГТ во всех тканях, включая кожу головы, печень, предстательную железу и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни ДГТ гораздо более эффективно, чем Финастерид.
Ингибирующие эффекты ДГТ, которые обеспечивает Аводарт (Дутастерид), могут представлять определенный интерес для культуристов и спортсменов, обеспокоенных, в частности, андрогенными компонентами стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен подавлять андрогенные побочные эффекты, возникающие из-за преобразования ДГТ, заметно изменяя профиль препаратов тестостерона. При применении умеренных доз тестостерона, результатом может стать значительное снижение жирности кожи и акне. У мужчин, страдающих облысением, Аводарт может также уменьшить воздействие тестостерона на линии роста волос. Следует отметить, что в качестве селективного ингибитора второго типа Финастерид эффективен также для снижения уровня ДГТ в коже головы (и снижения воздействия тестостерона на линии роста волос), но не действует так же хорошо в плане сокращения жирности кожи и акне.
С точки зрения общего потенциала, исследование, опубликованное в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» (май 2004 года) напрямую сравнивает Аводарт с наиболее близким к нему соединением ]. В этом исследовании 399 мужчин, страдающих от доброкачественной гипертрофии, были разделены на три группы, принимающие Дутастерид (в дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в сутки), Финастерид (0,5 мг в день) или плацебо, в течение 24 недель. За 24-недельный период, в группе, принимающей Дутастерид, было отмечено мощное ингибирование ДГТ. Благотворное влияние препарата было заметно при широком диапазоне доз. Так, например, ежедневная доза в 5 мг вызывала 98,4% ингибирование уровней ДГТ, в то время как 1/10 этой часть дозы (0,5 мг в день, установленная терапевтическая доза) снижала уровни в среднем на 94,7%.
Результаты сильно отличались от группы, принимающей 5 мг Финастерида, где было замечено только 70,8% ингибирование. Исследователи также отмечают значительные различия в результатах в группе, принимающей Финастерид, где у некоторых пациентов было обнаружено лишь 50-55% ингибирование ДГТ.
Помимо преимуществ, у снижения активности 5-альфа-редуктазы есть и некоторые недостатки. С одной стороны, такие сильные андрогены, как ДГТ, способствую нервно-мышечному взаимодействию, помогая развивать силу и мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают об уменьшении максимального количества силовых подъемов вскоре после начала применения препарата. Кроме этого, также может понижаться либидо, так как снижаются концентрации ДГТ. Некоторые мужчины для предотвращения подобных проблем вынуждены использовать виагру. ДГТ
также служит в качестве активного эндогенного анти-эстрогена, так как этот не ароматизирующийся стероид конкурирует с другими веществами (например, ароматизирующимся тестостероном), для связывания с ферментом ароматазы. При отсутствии этой конкуренции может возникнуть гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты.
Гинекомастия указывается в качестве побочного эффекта для данного продукта, хотя частота этого заболевания в ходе тестирования была очень низкой (1,1% пользователей).

Что говорят врачи

Маджугин М. Л. ( врач УЗИ, стаж 14 лет).

Плюсы: Хороший препарат, прекрасно выручает больных с разрастанием простаты. По личным исследованиям: уменьшение, или стабилизация объема случается у 60-70% больных, употребляющих «Аводарт» на протяжении полугода.

Результативен в пору посещении больного без выявленного инфравезикального сопротивления. Требуется осмотр PSA, ТРУЗИ. По действенности: не лучше наиболее бюджетного «Пенестера».

Минусы: Дороговато. Понижение потенции, желательно прописывать пациентам престарелого возраста.

Панов А.К. (уролог, стаж — 6 лет).

Плюсы: Препарат нового поколения из группы 5-альфы-редуктазы. Подходящая действенность, как правильная терапия опухоли простаты и как разновидность перемены быстрой терапии опухоли простаты, но, к огорчению не всегда, так как больные часто обращаются со значительными величинами простаты с уравновешиванием.

Минусы: не обнаружены.

Капцов П. Ю. (уролог, стаж — 6 лет)

Заключение: Препарат «Аводарт», как говорит изготовитель, воздействует на рост опухоли простаты, снижая ее. Но при использовании, не эффективен, поскольку позитивный результат наступает в 10% случаев. Проявляются побочные явления, в виде половой дисфункции. При комбинированном лечении, данное средство выходит дороговато.

Рекомендации: После применения данного средства в течение полугода, обязательно требуется сделать обследование простаты и сопоставить с прошедшим, для оценки результата.

Гребеньков А. С. (уролог, стаж — 11 лет).

Преимущества: Высокий уровень результативности средства с подтверждёнными на деле исследованиями спустя полгода после курсового приёма. Понижение объёма ПЖ у 70% больных с объёмом железа наиболее 60 куб. см. на 20-30 куб. см.

Побочные явления и минусы: понижение потенции, понижение мужского гормона. Стоимость и длительность приёма.

Дьяконов В. Г. (уролог, стаж — 16 лет).

Заключение: Этиотропный препарат для терапии разрастания простаты. Самый действенный из предложенных на рынке.

Негативные последствия: К огорчению, при применении данной фармакологической группы неизбежно уменьшение мужского гормона, поэтому нужен контроль качества интимных связей при поддержании сексуальной жизни больного.

Скатов Б. В. (уролог, стаж — 26 лет).

Плюсы: «Аводарт» — второе по ценности (после «Омника») средство в моей стоимостной линейке правильного лечения разрастания простаты, осложненной заметной странгурией. За счет блока фермента 5 -альфа редуктазы, «Аводарт» выборочно преодолевает болезненный рост тканей простаты.

Помимо этого, он может при систематическом потреблении снизить ее объем больше, чем на 40 %! Запомните, это непосредственно та вещь, перекрывающая мочеотделительный канал, и из-за чего, вы не сможете ходить по-маленькому нормально! Ранее это действие для специалистов было невероятно. Конечно, я имею в виду лишь быструю терапию!

Побочные явления: понижение возбуждения, раздражительность.

Искоростинский Е. В. (уролог-кандидат наук, стаж 22 года).

Преимущества: Оригинальное качественное и действенное средство для терапии разрастания предстательной железы.

Недостатки: Дорогостоящее средство, вместе с тем предполагается продолжительная терапия. Вероятное развитие эректильного расстройства.

Использование на практике: Изредка применяю в практике из-за значительной стоимости.

Митин А. А. (андролог-кандидат наук, стаж — 16 лет).

Плюсы: Классическое эффективное средство для терапии доброкачественного разрастания простаты, удобство потребления. Используется перед хирургическими вмешательствами в отношении ДГПЖ, для снижения постоперационной кровопотери при трансуретральных удалениях.

Минусы: Кардиоядовитость, продолжительное потребление. Запомните, что при условии потребления «Аводарта» и аналогов уровень особого антигена нужно умножать на 2. Cистематически гинекомастия и болевые ощущения в груди.

Хестанов С. Н. (лазерный хирург, стаж — 23 года).

Экспертное мнение: При сегодняшнем движении жизни специалист обязан беспокоиться не лишь о качестве жизнедеятельности больного, но и о комфорте потребления лекарств.

В своей деятельности, если необходим прием ингибиторов 5а редуктазы и а1 адреноблокаторов, я прописываю соединяемое средство «Аводарт».

В сутки 1 таблетку — это удобно больному, поскольку нет нужды потреблять несколько таблеток.

Инструкция

Капсулы принимают перорально, по одной штуке в день, запивая водой. Саму капсулу нельзя разжевывать или высыпать ее содержимое в ротовую полость, так как действующее вещество способно повредить слизистую оболочку полости рта и глотки.

Согласноинструкции по применению, средство рекомендовано принимать независимо от приема пищи, однако есть данные, что одномоментный прием с пищей снижает всасываемость и уровень концентрации действующего компонента в организме.

Максимальная концентрация вещества в плазме крови фиксируется уже через 3 часа с момента употребления. При условии ежедневного попадания в организм 0,5 мг дутастерида уже через месяц его приема его концентрация в сыворотке крови составляет 65 процентов, а спустя 3 месяца достигает уровня в 90 процентов.

Улучшение динамики урологической направленности проявляется уже в первый месяц лечения. Принимать Аводарт необходимо курсом от 3-х до 6-ти месяцев в формате моно- или комбинированной терапии. У больных с гиперплазией железы клинически доказано снижение показателей уровня простатического специфического антигена, по сравнению с исходным, на 50 процентов уже спустя две недели от начала применения препарата.

Такие же показатели были и у больных с канцерогенной формой болезни.

При длительной терапии к действующему компоненту не возникает привыкания, а его эффективность не снижается. Используется взрослыми мужчинами, включая лиц пожилого возраста.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое — более 99.5%. Vd — 300-500 л.

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 месяц и примерно 90% от этого уровня через 3 месяца.

Css дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 нг/мл, достигается через 6 месяцев ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке, Css дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4′ гидроксидутастерид, 1,2 — дигидродутастерид и 6 — гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема препарата внутрь в дозе 500 мкг в сутки до достижения равновесного состояния 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).

При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 дней.

При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T1/2 3-5 нед. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема препарата в однократной дозе 5 мг. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Cmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий T1/2 дутастерида между возрастной группой 50-69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты указывают на отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пациентов пожилого возраста.

Препараты-аналоги и комбинирование лекарств

Пользуясь лекарственным средством Аводарт с действующим компонентом дутастерид — внимательно нужно следовать инструкции по применению, даже принимая его аналоги, цена на которые значительно ниже.

Такими аналогами со сходным терапевтическим действием стали лекарства-дженерики:

• Финастерид, стоимостью 350-600 рублей;
• Пенестер — 850-1000 рублей;
• Проскар — 550-650 рублей.

Их компоненты влияют на гормональный фон, предотвращая рост тканей предстательной железы и как следствие — улучшая проводимость мочевыводящих путей.

Существует ряд современных препаратов, улучшающих урологическую динамику, но не влияющие на выработку андрогенов, то есть, устраняя симптомы — они не устраняют причину их появления.

Так, средство Тамсулозин, содержит действующее синтетическое вещество тамсулозина гидрохлорид. Принцип его действия основан на блокировке адреналиновых рецепторов и расслаблении гладкой мускулатуры сосудистых стенок и тканей не только предстательной железы, но и всех мочевыводящих путей, в том числе и мочевого пузыря.

Лекарство способствует нормализации оттока мочи, не влияя на механизмы подавления роста в тканях предстательной железы.

Изучая проявления совместимости дутастерида с другими лекарственными компонентами, фармацевты решили объединить свойства двух активных веществ и получили комбинацию под названием Дутастерид + Тамсулозин.

По данным врачебных наблюдений и лабораторных исследований, оба средства хорошо взаимодействуют друг с другом, усиливая и дополняя свои лечебные качества гораздо лучше, чем при раздельном использовании.

Теперь комбинация Дутастерид + Тамсулозин стала одной из самых действенных и распространенных схем лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы в урологии.

При применении этих медикаментозных средств комбинировано, следует учитывать, что адреналиновые блокаторы могут влиять на работу сердечно-сосудистой системы, поэтому возникает необходимость контроля этой функции организма.

Адреналиновые блокаторы понижают уровень артериального давления, поэтому лицам с гипотонией, а также связанным с управлением транспортными средствами и движущимися механизмами такую комбинацию препаратов лучше всего принимать на ночь, ввиду опасности развития ортостатического обморока.