Дозировка при внутриартериальном введении
От 30 до 150 мг препарата требуется на 1 квадратный метр тела при таком способе вливания. Перерыв между циклами 3 недели (в случаях профилактики — 3 месяца). Более высокая доза используется тогда, когда препарат можно одновременно выводить из организма экстракорпоральным способом.
Концентрат доксорубицина также применяется для внутривенных и внутрипузырных вливаний. Состояние пациента, клинические показания и схема цитотоксической терапии напрямую влияют на режим и дозировку.
«Доксорубицин» побочные действия также имеет. От химиотерапии данным препаратом возникает много негативных реакций со стороны организма:
- Желудочно-кишечный тракт реагирует появлением тошноты, рвоты, эзофагита, стоматита, изъязвлений в желудке и кишечнике, реже диареи и анорексии. Эти неприятные симптомы, как правило, возникают через две недели с первого дня введения препарата в организм человека. Провоцируют возникновение тяжелых инфекций.
- Сердечно-сосудистая система и система кроветворения реагируют сердечной недостаточностью, сильной одышкой, учащенным и неритмичным сердцебиением, отечностью лодыжек и стоп (если проявились эти симптомы, препарат нужно отменить, в противном случае может развиться необратимая летальная кардиомиопатия, что полностью зависит от дозировки и продолжительности цикла терапии), острой желудочковой и предсердной аритмией, в редких случаях токсическим миокардитом, синдромом перикардита-миокардита, пик достигается через две недели с начала терапии. Интересно, что восстановление формулы крови происходит спустя 20 дней после отмены препарата. Нередки случаи тромбоцитопении, гиперемии по ходу вены и прилива крови к лицу, флебосклероза (при быстром введении в малую вену).
- Мочеполовая система откликается на химиотерапию нефропатией, гиперурикемией, изменением цвета мочи (красного цвета), жжением в пузыре и уретре (внутрипузырное введение дает такой эффект), затрудненностью мочеиспускания, гематурией, циститом.
- Возможны аллергические реакции – появление кожной сыпи, зуда, озноба, высокой температуры, анафилактического шока.
- Кожные покровы реагируют потемнением ногтевых пластин, ладоней, подошв, алопецией, лучевой эритемой, целлюлитом, экстравазатом, некрозом, слезотечением, конъюнктивитом.
Дополнительно наблюдается у пациентов общее недомогание, частое проявление озноба, лихорадки, прилива жара к лицу, потливости. Вот какие у препарата «Доксорубицин» побочные действия после химиотерапии.
Взаимодействие
Доксорубицин увеличивает токсичность других средств. Особенно это сильно отражается на ЖКТ.
При одновременном применении лекарства и других цитотоксических препаратов проводится контроль работы сердца в процессе всего лечения.
На фоне воздействия возможно усиление геморрагического цистита. Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения лекарства.
При применении вместе с цикоспорином концентрация обоих препаратов в крови увеличивается. Это повышает риск развития иммуносупрессии. Гипатотоктические активные вещества медикаментов повышают токсичность описываемого препарата.
Инструкция по применению Доксорубицина: способ и дозировка
Лиофилизат предназначен для внутрипузырного, внутривенного (в/в) или внутриартериального (в/а) введения.
Применение препарата показано как при монотерапии, так и при комбинации с другими цитостатическими средствами в дозах, соответствующих схеме лечения.
Доза назначается врачом-онкологом индивидуально.
Лиофилизат доксорубицина гидрохлорида восстанавливается водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида непосредственно перед применением. Необходимую разовую дозу полученного раствора дополнительно разводят в 0,9% растворе натрия хлорида в пропорции не более 1 мг препарата на 1 мл.
При в/в назначении полученный раствор вводится в порт для инъекций системы для в/в вливаний в течение 3-10 минут во время быстрой инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Перед введением необходимо удостовериться, что игла (или катетер) установлена точно в вену. Нежелательно введение препарата в вены над суставами или в мелкие вены, нельзя вводить в конечности с нарушенным венепункцией лимфатическим и венозным оттоком.
Рекомендованное дозирование при в/в введении:
- Монотерапия: на 1 цикл терапии по 60-75 мг на 1 кв.м. поверхности тела каждые три недели, обычно, цикловая доза вводится однократно, при необходимости ее можно разделить на несколько доз, например, по 25-30 мг на 1 кв.м. в сутки в первые 3 дня цикла. Для снижения токсического действия, особенно кардиотоксичности доксорубицина, введение препарата может производиться еженедельно по 10-20 мг на 1 кв.м.;
- Комбинированное лечение: доксорубицина гидрохлорид назначают в цикловой дозе 30-60 мг на 1 кв.м. каждые 3-4 недели. Каждое следующее введение препарата возможно только при отсутствии признаков токсичности, в особенности гематологических и желудочно-кишечных.
Суммарная доза Доксорубицина не должна превышать 550 мг на 1 кв.м.
Больным, ранее применявшим другие кардиотоксические средства или получавшим лучевую терапию на перикардиальную или область средостения, введение суммарной дозы доксорубицина более 450 мг на 1 кв.м. необходимо проводить под строгим мониторингом функции сердца.
У пациентов с нарушением функции печени дозу Доксорубицина следует снизить в соответствии с уровнем концентрации общего билирубина в сыворотке крови: при уровне билирубина 1,2-3 мг/дл, снижение производится на 50% от рекомендованной дозы, если превышает 3 мг/дл – на 75%.
Рекомендуется производить увеличение интервалов между циклами или назначение более низких доз пациентам, ранее получившим обширную противоопухолевую терапию, больным с ожирением, опухолевой инфильтрацией костного мозга, больным пожилого и детского возраста.
Введение Доксорубицина в мочевой пузырь назначается при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря и профилактике рецидивов после трансуретральной резекции. Внутрипузырное введение не подходит для лечения инвазивных опухолей с пенетрацией в мышечную стенку мочевого пузыря.
Рекомендованное дозирование для внутрипузырного введения – по 30-50 мг на одну инсталляцию, в зависимости от цели применения – лечение или профилактика, перерыв между процедурами может составлять от 1 недели до 1 месяца. Чтобы обеспечить равномерное воздействие на всю слизистую поверхность мочевого пузыря, после инсталляции, пациент должен через каждые пятнадцать минут менять положение тела с одного бока на другой. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов, затем пациент должен его опорожнить.
При появлении симптомов химического цистита (дискомфорт в области мочевого пузыря, дизурия, никтурия, полиурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, некроз стенки мочевого пузыря) дозу следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида
Особое внимание рекомендуется уделять проблемам катетеризации, в том числе при лечении больных с обструкцией мочеиспускательного канала, вызванной массивными внутрипузырными опухолями
Внутриартериальное введение в общую печеночную артерию назначают пациентам с гепатоцеллюлярным раком с целью обеспечения усиленного местного воздействия и одновременного снижения общей токсической нагрузки на организм. Дозирование составляет по 30-150 мг на 1 кв.м. с перерывом от 3 недель до 3 месяцев. Применение более высоких доз допускается только при возможности одновременного экстракорпорального выведения препарата.
Доксорубицин в форме концентрата предназначен для в/в и внутрипузырного введения. Режим дозирования зависит от состояния пациента, клинических показаний и схемы цитотоксической терапии.
Механизм действия
Лекарство действует на организм связывая ДНК, и оказывает подавляющее действие на процесс синтеза нуклеиновых кислот
Это очень важно, так как у заболевшего человека повышенная чувствительность клеток, которые находятся в S и G 2 фазах
Доксорубицин может оказывать антимикотическое и антипролиферативное действие. Это лекарственное средство активизирует свободные радикалы и активно воздействует на стенки больных клеток. Из-за этого часто происходит торможение восстановления ДНК.
Лекарство Доксорубицин очень часто применяют в комплексном лечении. Он хорошо сочетается с цитостатическими медикаментами для усиления их эффекта. В других случаях препарат может быть использован как самостоятельное средство, он хорош для закрепительной терапии и профилактики рецидивов.
При лечении Доксорубицином главное помнить, что его лучше не вводить в мелкие венозные сосуды, так как для обеспечения активного действия ему необходимы артерии. Если в конечностях больного присутствует нарушение кровотока, нужно выбрать другие участки тела, которые не имеют подобных нарушений.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доксорубицин получают посредством химического синтеза из субстанции даунорубицина гидрохлорида. Он характеризуется антипролиферативным и антимитотическим действием, механизм которого состоит в непосредственном воздействии на клеточные мембраны с последующим подавлением выработки нуклеиновых кислот, образовании свободных радикалов и взаимодействии с ДНК. Опухолевые клетки демонстрируют чувствительность к препарату в S- и G2-фазах.
Фармакокинетика
Степень абсорбции доксорубицина достаточно высокая, причем он отличается равномерностью распределения в организме. Вещество не проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с белками плазмы примерно на 75%. Препарат метаболизируется в печени с образованием основного метаболита доксорубицинола, обладающего фармакологической активностью.
Доксорубицин участвует в процессах ферментативного восстановления, обусловленных действием дегидрогеназ, редуктаз и оксидаз, что способствует образованию свободных радикалов и проявлениям кардиотоксического эффекта. После внутривенного введения вещество быстро выводится из кровотока, сосредотачиваясь в миокарде, легких, селезенке, печени, почках. Период полувыведения доксорубицина и доксорубицинола варьируется от 20 до 48 часов. В неизмененном виде доксорубицин выводится на протяжении 7 суток (примерно 40% от введенной дозы). От 5 до 12% действующего вещества и его метаболитов выводятся с мочой на протяжении 5 суток.
У детей старше 2-х лет клиренс доксорубицина превышает данный показатель у взрослых пациентов. Клиренс у детей младше 2-х лет практически аналогичен таковому у взрослых. У пациентов преклонного возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует. В среднем клиренс доксорубицина у больных мужского пола намного выше, чем у больных женского пола. Однако терминальный период полувыведения препарата у мужчин является более длительным, чем у женщин (54 и 35 часов соответственно).
Влияние расы пациента на фармакокинетические параметры доксорубицина до настоящего времени не исследовалось. У больных с дисфункциями печени клиренс доксорубицина и его основного метаболита несколько снижается. Неизвестно, как изменения функции почек воздействуют на фармакокинетику препарата.
Особые указания
Доксорубицин нельзя смешивать с другими противоопухолевыми средствами в одном шприце.
В период лечения необходимо регулярно (не реже 2 раз в неделю) контролировать показатели крови, деятельность сердца и печени, так как дозолимитирующими факторами являются кардиотоксичность и угнетение костномозгового кроветворения. Курс повторной терапии можно проводить только при полном отсутствии признаков гематотоксичности.
Пациентам с предшествующей цитотоксической или лучевой терапией, больным пожилого или детского возраста с недостаточным резервом костного мозга препарат следует назначать с осторожностью. Любые стоматологические вмешательства следует провести до начала применения Доксорубицина, так как их проведение в период лечения может повысить риск микробных инфекций, кровоточивости десен и способствовать замедлению процессов заживления
Любые стоматологические вмешательства следует провести до начала применения Доксорубицина, так как их проведение в период лечения может повысить риск микробных инфекций, кровоточивости десен и способствовать замедлению процессов заживления.
Вливание следует немедленно прекратить при попадании препарата под кожу и продолжить инъекцию в другую вену.
После химиотерапии Доксорубицин следует применять не ранее чем через 1 месяц.
При повышении риска развития нефропатии на фоне роста уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови следует провести коррекцию доз урикозурических противоподагрических препаратов. В процессе терапии необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости и усиление диуреза для выведения мочевой кислоты.
Процедура применения препарата должна производиться с соблюдением общепринятых мер стерильности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов специально обученным медицинским персоналом. После проведения процедуры, использованные шприцы, иглы, флаконы, ампулы и остатки неиспользованного препарата подлежат утилизации.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
При применении Доксорубицина могут возникать тошнота, рвота и другие побочные реакции, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами, требующей повышенной концентрации внимания. При появлении любых нежелательных симптомов необходимо отказаться от участия в вышеуказанных видах деятельности
Особые указания
До того как назначить Доксорубицин, врач оценивает соотношение пользы от применения препарата и возможных негативных последствий химиотерапии
С осторожностью препарат назначают пациентам:
- раннего или пожилого возраста (с повышенными факторами риска развития кардиотоксичности);
- с ожирением (ввиду токсичности повышенных доз препарата, которые требуются для достижения терапевтического эффекта у пациентов с лишним весом);
- с воспалительными или инфекционными заболеваниями органов мочевыделительной системы (исключается промывка мочевого пузыря).
Применение при беременности и кормлении грудью
Абсолютным противопоказанием к введению Доксорубицина является беременность на раннем сроке. Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах, поскольку результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что действующее вещество проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенный и мутагенный эффекты.
Ввиду доказанного токсического действия препарата на младенца в период лактации на время медикаментозного лечения грудное вскармливание приостанавливается.
Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах.
Применение у детей
Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее. Для снижения кардиологических рисков детям младше 15 лет Доксорубицин назначается в дозировке, сниженной до относительно безопасного минимума, а между курсами делаются длительные интервалы (больше, чем у пациентов зрелого возраста).
После курса лечения Доксорубицином пересматривается план вакцинации. Прививки разрешается делать не ранее чем через 3 месяца после химиотерапии. Вакцинация против полиомиелита в этот период противопоказана не только ребенку, перенесшему курс терапии, но и людям, которые находятся с ним в тесном контакте.
Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности молекул главного действующего вещества создавать комплекс с ДНК пролиферирующих клеток, включаясь между парами азотистых оснований, и в дальнейшем препятствовать их непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей. Препарат оказывает влияние на клетки на протяжении всего клеточного цикла, за исключением стадии начального роста (G1).
Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности препятствовать парам азотистых оснований непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей.
Дозировка при внутривенном вливании
Рассмотрим рекомендуемые дозировки при внутривенном введении.
При монотерапии – для одного цикла терапии потребуется 60-70 мг препарата в расчете на 1 квадратный метр поверхности тела. Цикл повторяют каждые три недели. Можно разбивать дозу на несколько раз, но, как правило, этого не происходит. Цикловую дозу вводят однократно. Но при таком использовании препарат «Доксорубицин» очень токсичен, особенно для сердечно-сосудистой системы. Поэтому для снижения негативного воздействия на организм терапию проводят каждую неделю в минимальной дозировке 10-20 мг на 1 квадратный метр тела.
Максимально допустимая доза за сутки 550 мг на 1 квадратный метр.
Необходимость в строгом мониторинге функции сердца при химиотерапии возникает тогда, когда пациент уже принимал кардиотоксические препараты или получал лучевое облучение в перикардиальную область.
Контролируют также общий билирубин в сыворотке крови, особенно если нарушена работа печени под действием доксорубицина. В этих случаях снижают дозировку препарата на 50 %, иногда на 75 %. Это указывает к медикаменту «Доксорубицин» инструкция по применению. Отзывы врачей также подтверждают эту информацию.
Если пациент уже проходил терапию противоопухолевыми препаратами, то ему врачи должны увеличить интервал между циклами или назначить более низкую дозу. Этого требует имеющееся у человека ожирение, опухолевая инфильтрация костного мозга, пожилой и детский возраст.
Если имеется поверхностная опухоль мочевого пузыря, то назначают введение препарата внутрипузырно. Когда проводилась трансуретральная резекция, чтобы не появился рецидив, применяют «Доксорубицин». Но, как уже было отмечено выше, при инвазивной опухоли с пенетрацией в стенку пузыря не применяют внутрипузырное вливание.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается во флаконах с лиофилизатом для изготовления раствора. В каждой ёмкости находится 10 миллилитров жидкости. Флаконы упаковываются в специальную коробку по 10 шт. и реализуются в аптеках.
Концентрат для приготовления раствора расфасовывают по 5 миллилитров в ампуле также может быть по 25 или 50 миллилитров.
Главным действующим веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид. В лиофилизате вспомогательным является маннитол.
Лекарство нужно хранить в закрытом от солнца месте. Главное, помнить, что флаконы с жидкостью нельзя замораживать иначе все полезные качества теряются. Наиболее правильная температура для хранения – около 5 градусов тепла. Лучше всего поместить лекарство в боковой карман холодильника. Это место самое лучшее для Доксорубицина. Срок годности препарата 2 года.
Показания к применению
Препарат с цитостатическим действием эффективен при заболеваниях, вызываемых неконтролируемым делением гистологически измененных клеточных структур. Поэтому его назначают в рамках химиотерапевтических курсов при диагнозах рак молочных желез, щитовидной железы, мочевого пузыря, желудка, пищевода, легких, эндометрия, простаты.
Трехкомпонентная химиотерапия, включающая Доксорубицин, показана пациентам при устойчивых к воздействию других препаратов:
- опухолях яичка;
- саркомах (мягких тканей, остеогенной, Юинга, Капоши);
- нейробластомах;
- трофобластических опухолях.
В качестве альтернативы пациентам с высокими рисками развития сердечно-сосудистых осложнений назначается пегилированный липосомальный Доксорубицин, обладающий той же эффективностью, что и традиционный препарат, но при этом имеющий более благоприятный кардиологический профиль. Монотерапия с использованием альтернативного лекарства показана больным, перенесшим несколько курсов химиотерапии антрациклинами, гипертоникам, пожилым пациентам и тем, у кого на фоне приема Доксорубицина развилась острая токсическая реакция.
Инструкция по применению Доксорубицина
Лекарство используется в сочетании с другими цитостатическими медикаментами или в качестве монотерапии. Лиофилизат разводится водой для инъекций или физраствором (0,9%). При этом соблюдается пропорция 1:1.
При внутривенном назначении вводится в течение 3-10 минут. Медицинский персонал должен проверить, чтобы перед процедурой игла находилась точно в вене.
Не рекомендуется останавливать выбор в зонах над суставами, где есть мелкие вены. Нельзя вводить в конечности, где нарушен венозный или лимфатический отток.
Дозировка при внутривенном введении:
- Монотерапия. 60-70 мг на 1 кв. м. поверхности тела. Каждые три недели. Доза вводится однократно, но разрешается ее разделение для снижения кардиотоксичности.
- Комбинированное лечение. Назначается 30-60 мг/кв. м. Ведение происходит каждые 3-4 недели. Последующее лечение возможно только при отсутствии признаков отравления и изменений анализа крови.
Суммарное количество введенного препарата не может быть больше 550 мг/кв. м. Если раньше пациенту назначались другие кардиотоксичные препараты, то верхний предел – 450.
При воздействии на опухолей мочевого пузыря определяется по 30-50 мг на одно использование в зависимости от того, зачем именно вводится средство. Меньше доза при профилактическом лечении. Перерыв между процедурами от недели до месяца.
Противопоказания
Противопоказаний к использованию препарата, как и у всех лекарств этого типа, достаточно
Перед началом лечения важно с ними ознакомиться. Это:
- функциональное угнетение костного мозга, которое проявляется после проведения такого лечения, как лучевая терапия;
- лейкопения;
- острые формы гепатитов;
- нарушения работы печени;
- тромбоцитопения;
- анемия;
- болезни сердца;
- период беременности и грудного вскармливания.
Препарат имеет особенности. Например, его вводят внутрипузырно. Это противопоказано больным, имеющим опухоли с пенентрацией в стенки мочевого пузыря. Но также если на фоне заболевания развиваются различные инфекционные процессы или воспаления мочевыводящих путей и самого мочевого пузыря.
С большой осторожностью применяется средство, если общее состояние пациента очень тяжёлое и у него практически нет сил для борьбы с одолевающим его недугом. Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина
Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина.
Лекарственное взаимодействие Доксорубицина
По инструкции Доксорубицин имеет фармакологическую несовместимость с дексаметазоном, гепарином, фторурацилом, натрия сукцинатом, гидрокортизоном, цефалотином, аминофиллином, а также другими противоопухолевыми лекарственными препаратами.
По отзывам, Доксорубицин повышает вероятность возникновения геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.
При одновременном применении с урикозурическими противоподагрическими лекарственными средствами увеличивается вероятность развития нефропатии, поэтому в данном случае Доксорубицин целесообразно назначать в комбинации с аллопуринолом.
Применение Доксорубицина требует коррекции дозировок противоподагрических препаратов, так как у пациента может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты.
При совместном применении с циклофосфамидом, даунорубицином, митомицином, дактиномицином у пациента увеличивается риск возникновения кардиотоксического действия.
При совместном применении с гепатотоксическими лекарственными средствами может повышаться токсичность Доксорубицина.
На весь период лечения Доксорубицином рекомендуется проводить регулярную проверку периферической картины крови, печени, ЭКГ.
Побочное действие
Помимо алопеции, у пациентов, которым вводится Доксорубицин, отмечается следующая побочная симптоматика:
- повышенная утомляемость (обусловленная падением уровня гемоглобина, лейкопенией, тромбоцитопенией) – через 1-2 недели после первой инъекции;
- нарушения ритма сердечных сокращений, резкие перепады артериального давления, одышка – развиваются сразу же после введения препарата, а также могут иметь отсроченный характер;
- тошнота, рвота, отсутствие аппетита, изъязвление слизистых ЖКТ и половых органов – через 5-10 дней после начала лечения;
- гиперпигментация кожи, фоточувствительность, истончение ногтевых пластин;
- прилив крови к лицу (мгновенная реакция, возможная при слишком быстром введении препарата);
- гематурия, геморрагический цистит, другие заболевания мочевого пузыря.
Чем облегчить побочные действия
Чтобы уменьшить выраженность побочных эффектов, до того как назначить Доксорубицин, проводится комплексное обследование пациента, на основании которого врач определяет оптимальную дозу и схему приема препарата.
В процессе химиотерапии проводится регулярный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы. Чтобы свести к минимуму риск развития застойной сердечной недостаточности, при снижении амплитуды комплекса QRS более чем на треть от установленной нормы схема лечения пересматривается в пользу других цитостатических препаратов.
В процессе химиотерапии проводится регулярный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы.
Для устранения неприятной симптоматики со стороны органов пищеварения назначается поддерживающая ферментная терапия и пробиотики. В период химиотерапии следует особенно внимательно отнестись к питанию, отдавая предпочтение отварным и запеченным блюдам, приготовленным из натуральных продуктов.
