Дикарбамин

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата витаглутам у человека не изучалась. В инструкции по применению приведены данные, полученные в экспериментах на животных, по которым нельзя достоверно судить о фармакокинетике препарата в организме человека.

Фармакодинамика (механизм действия)

Механизм действия Ингавирина неясен.
Информация производителя о механизме действия препарата на сайте производителя и в инструкции противоречат друг другу.
Согласно описанию препарата Дикарбамин, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты ускоряет дифференцировку и созревание нейтрофилов на стадии образования гранул, что даёт гематопротекторный эффект.
Согласно описанию препарата ингавирин, он эффективен в отношении возбудителей ОРВИ (вирусов гриппа типов A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-сцинтиального вируса, а в доклинических испытаниях (т. е. проверено не у человека) — коронавируса, метапневмовируса и энтеровирусов), «вызывает повышение уровня интерферона в крови до физиологической нормы». Согласно инструкции, препарат также обладает противовоспалительной активностью.

В презентации препарата сотрудники предприятия-производителя утверждали, что действие препарата Ингавирин, в отличие от всех лицензированных противовирусных препаратов, направлено не на какой-либо белок вируса, а использует иную стратегию — нейтрализацию иммунносупрессирующего действия вируса. По их мнению, Ингавирин действует по трём путям: активация синтеза белка PKR (протеинкиназа R), повышение активности интерфероновых рецепторов клеток, увеличение продукции белка МxA (Myxovirus resistAnce protein) клетками.

Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», в то же время подтверждающих такое заявление публикаций по состоянию на 2014 год обнаружено не было. К 2016 г. подтверждающие это публикации также не появились.

При исследовании на мышах прямое вирусспецифическое действие у Ингавирина не обнаружено.

По словам д. б. н. И. А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает.

По результатам экспериментов in vitro препарат не обладает интерфероногенными свойствами.

Описание

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — порошок, выпускается в полиэтиленовых пакетах.

Дикарбамин позиционировался производителем как стимулятор лейкопоэза при химиотерапии — применялся в российской онкологии для стимуляции кроветворения. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя, выпуск прекращён.

Ингавирин — противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г., включен Минздравом РФ в список ЖНВЛП.

У обоих лекарственных средств (Ингавирин и Дикарбамин) один производитель — «Валента Фармацевтика».

И Ингавирин, и Дикарбамин не имеют достоверных, научно обоснованных доказательств эффективности в заявленном производителем спектре действия. В инструкциях по их применению были представлены разные фармакодинамические данные, что вызывает сомнения в отношении изученности действующего вещества не только в клинических, но и в доклинических исследованиях.

Соавтор препарата А. Г. Чучалин в 2010 г. утверждал, что Ингавирин оказывает прямое противовирусное действие, другие исследователи отмечают отсутствие прямого противовирусного действия.

Витаглутам в течение нескольких лет входил сразу в два разных лекарственных средства с разными показаниями, выпускаемых одним и тем же производителем, что нарушало ФЗ от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»] (см. гл. 6 ст. 13 ч. 6 п. 2 ФЗ).

Зам. предс. Формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2011 г. считал Ингавирин одним из лекарств-пустышек, которые не оказывают необходимого лекарственного эффекта

По словам К. Данишевского, высказанных им в 2010 г., когда он был президентом Общества специалистов доказательной медицины, у Ингавирина нет серьезных доказательств эффективности, и производители не получат разрешение для продажи его в страны, где есть нормальные критерии безопасности и эффективности.

По словам В. Власова (д. м. н., проф., член Формулярного комитета), высказанных им в 2015 г., Ингавирин выбросили на рынок во время эпидемии свиного гриппа без проверки эффективности против этой инфекции, производители воспользовались моментом высокого спроса. До сих пор нет доказательств эффективности этого препарата против гриппа. Когда на рынке появилась детская форма препарата, исследования, доказывающие эффективность и безопасность, так и не были опубликованы.

Ингавирин распространён только в России.

У Ингавирина, как и у некоторых других препаратов, есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов.

Статьи, посвященные препарату, есть в международной базе научных публикаций, но все они написаны в России, большинство — в соавторстве с А. Г. Чучалиным.

Побочные действие

Согласно инструкциям к Дикарбамину и к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в редких случаях вызывает аллергическую реакцию (в виде кожной сыпи — Дикарбамин), других побочных действий нет.

В клинических исследованиях препарата побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались, что косвенно свидетельствует об отсутствии регистрации побочных эффектов в отечественных исследованиях.
Например, в клиническом исследовании 2008 года побочные действия не наблюдались, авторы сделали вывод о хорошем профиле безопасности и переносимости Ингавирина. В англоязычном реферате этого исследования (), несмотря на отсутствие побочных эффектов во всех группах (витаглутам, плацебо, умифеновир), делается вывод «о меньшей токсичности» витаглутама (по сравнению с плацебо?).

Взаимодействие

Дикарбамин усиливает противоопухолевое воздействие цитостатиков. Исследовано воздействие лекарства Дикарбамин на специфическую активность циклофосфамида и его комбинаций с лекарствами платины (цисплатином и карбоплатином). Обследование, проведенное на мышах, продемонстрировало, что использование Дикарбамина совместно с цитостатиками приводит к повышению и пролонгации противоопухолевого эффекта. Кроме того, Дикарбамин уменьшает токсический результат циклофосфамида и его комбинаций с лекарствами платины (цисплатином и карбоплатином) при введении Дикарбамина в течение 5 суток до противоопухолевых препаратов и далее в прежнем режиме дозирования, предотвращает развитие глубокой цитопении и ускоряет процессы восстановления кроветворения.

История

Представители производителя утверждают, что идея создания препарата появилась в начале 1980-х годов.

По словам академика РАН А. Г. Чучалина, член-корреспондент АН СССР Р. П. Евстигнеева в 1960-х г.г. работала над созданием эффективного препарата для лечения аллергии и с этой целью изучала яд калифорнийского моллюска. На основе этой работы группа её учеников, в т. ч. В. Е. Небольсин, синтезировала новый низкомолекулярный лекарственный препарат с мощным антигистаминным действием, ныне известный как ингавирин. В дальнейшем выяснилось, что препарат действует на рецепторы интерферона, слабость которых — предпосылка к развитию как аллергических, так и вирусных заболеваний. Во время эпидемии атипичной пневмонии А. Г. Чучалин предложил испытать ингавирин в против коронавируса и выяснил, что препарат работает против атипичной пневмонии. А. Г. Чучалин сам участвовал в разработке ингавирина, и, возможно, является основным автором препарата.

Действующее вещество ингавирина (витаглутам) продавалось в России и до 2008 года под маркой «Дикарбамин» в качестве стимулятора кроветворения у больных, получающих противораковую терапию.

В 2009 г. А. Г. Чучалин утверждал, что Ингавирин создан в закрытой подмосковной лаборатории, когда-то занимавшейся разработкой бактериологического оружия и что препарата, равного ему по силе воздействия на вирус гриппа, нет и долго не будет во всём мире

В 2009 г. А. Г. Чучалин предложил Ингавирин главному санитарному врачу России Геннадию Онищенко для борьбы со свиным гриппом, и Онищенко посодействовал его ускоренным клиническим испытаниям и регистрации. Через несколько месяцев после начала продаж Ингавирин был рекомендован Минздравом для лечения свиного гриппа.

В 2010 году на 23 конференции ICAR в Сан-Франциско (США) обсуждалась защитная активность Ингавирина против вирусов гриппа типа А.