Диферелин – побочные эффекты
| Побочные эффекты Диферелина 0,1 | Побочные эффекты Диферелина 3,75 | Побочные эффекты Диферелина 11,25 | |
| В начале лечения | Синдром гиперстимуляции яичников | ||
| Усиление болей в костях у мужчин | Боли в костях у мужчин | ||
| Непроходимость мочеточников у мужчин | Затруднение мочеиспускания у мужчин | ||
| Сдавление костного мозга у мужчин | Болезненность при мочеиспускании у мужчин | ||
| Повышенная активность кислой фосфатазы в крови у мужчин | Неполное опорожнение мочевого пузыря у мужчин | ||
| Снижение потенции у мужчин | Повышение активности АсАТ и АлАТ в крови у мужчин | ||
| Тазовые боли у женщин | |||
| Боли при менструациях у женщин | |||
| Во время лечения | Приливы | Снижение потенции у мужчин | Приливы у мужчин и женщин |
| Сухость влагалища | Аменорея у женщин | Снижение либидо | |
| Боли при половом акте у женщин | Кровянистые выделения из влагалища у девочек, получающих терапию по поводу преждевременного полового созревания | Маточное кровотечение у женщин | |
| Отсутствие либидо | Импотенция | ||
| Остеопороз | Гинекомастия | ||
| Крапивница | Нарушение настроения | ||
| Зуд кожи | Раздражительность | ||
| Отек Квинке | Депрессия | ||
| Тошнота | Усталость | ||
| Рвота | Нарушение сна | ||
| Увеличение массы тела | Увеличение массы тела | ||
| Повышение давления | Проливные поты | ||
| Нарушение зрения | Лихорадка | ||
| Эмоциональная неустойчивость | Ощущение бегания мурашек и другие нарушения чувствительности | ||
| Боль в месте инъекции | Ухудшение зрения | ||
| Головная боль | |||
| Боли в мышцах и суставах |
Фармакологические свойства
Диферелин представляет собой гормональное лекарственное средство, считающееся аналогом натурального гонадотропин-рилизинг гормона.
Фармакодинамика
Трипторелин относится к синтетическим декапептидам. Сразу после поступления в организм он в течение непродолжительного периода времени стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, после чего наблюдается ингибирование секреции гонадотропинов с последующим угнетением функции яичников и тестикул. На начальной стадии применения Диферелина временно повышается уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в крови, что обуславливает возрастание концентрации эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин («вспышка»). При длительном лечении трипторелином концентрация ФСГ и ЛГ снижается, что способствует уменьшению содержания эстрадиола (до значений, соответствующих состоянию постовариэктомии) и тестостерона (до значений, соответствующих состоянию после проведения тестикулэктомии). Подобное явление наблюдается примерно на 20-е сутки после первой инъекции Диферелина. В дальнейшем концентрация гормонов остается неизменной на протяжении всего периода терапии.
Длительное применение трипторелина снижает выработку эстрадиола у женщин и, соответственно, предотвращает развитие эндометриоидных эктопий.
Трипторелин угнетает гонадотропную гиперфункцию гипофиза при преждевременном половом созревании как у мальчиков, так и у девочек, что выражается в подавлении секреции тестостерона либо эстрадиола, снижении максимальной концентрации ЛГ и улучшении соотношения костного и календарного возрастов.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация его активного компонента в плазме крови определяется приблизительно через 3 часа после инъекции. Длительность фазы постепенного снижения концентрации составляет 1 месяц после начала лечения, после чего до 90-го дня содержание циркулирующего трипторелина остается стабильным: примерно 0,04‒0,05 нг/мл – при терапии эндометриоза, около 0,1 нг/мл – при лечении онкологических заболеваний предстательной железы.
Терапевтический эффект препарата
В организме аналогом «Диферелина» является гормон гонадотропин-релизинг, который вырабатывается гипоталамусом. Он, воздействуя на гипофиз, стимулирует выработку половых гормонов.
Диферелин», отзывы врачей это подтверждают, подавляет выработку тропных гормонов и снижает активность женских и мужских половых желез. Учитывая, что половые гормоны оказывают влияние на течение и развитие некоторых патологий, то применение «Диферелина» для их терапии вполне оправдано. Обычно назначается препарат для снижения синтеза эстрогенов в женском организме и тестостерона в мужском.
Уже на первой неделе применения препарата функции гипофиза стимулируются, а затем происходит подавление выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что заканчивается снижением синтеза андрогенов и эстрогенов.
Максимальный эффект от лечения наблюдается на 3-й неделе приема препарата и терапевтическая концентрация сохраняется до окончания терапии. Стимулирующий эффект лекарственного средства оказывает влияние на овуляцию и перенос оплодотворенного эмбриона, поэтому делается ЭКО после «Диферелина».
Назначение препарата при бесплодии оправдано тем, что его действующее вещество резко снижает выработку лютеинизирующего гормона, который не позволяет женщине забеременеть, так как подавляет овуляцию. На фоне лечения «Диферелином» существенно улучшается процесс созревания фолликулов, что повышает вероятность наступления беременности.
В терапии онкологических патологий предстательной железы важно снизить выработку тестостерона, поэтому и назначают лекарство «Диферелин». Это повышает вероятность излечения ракового новообразования
Опухоль уменьшается и даже исчезают метастазы.
«Диферелин» при эндометриозе помогает атрофировать патологические участки за счет того, что выработка гормонов снижается практически до нулевого уровня, женский организм впадает в состояние искусственного климакса.
Но всегда необходимо помнить, что «Диферелин», инструкция по применению об этом тоже предупреждает, должен назначаться только врачом.
Аналоги «Диферелина»
У любого лекарственного средства можно найти аналоги по основному действующему веществу и по фармакологическому воздействию.
По первому параметру для «Диферелина» заменителями можно читать:
- «Декапептил».
- «Декапептил депо».
Если для терапии эндометриоза не подошел «Диферелин», цена не устроила или много побочных эффектов, то можно подобрать аналоги:
- «Бусерелин».
- «Визанна».
- «Даназол».
- «Деринат».
- «Данодиол».
- «Данол».
- «Золадекс».
- «Норколут».
- «Оргаметрил».
- «Простап».
- «Неместран».
Подбором аналогов должен заниматься только лечащий врач с учетом состояния организма, имеющейся патологии и переносимости лекарственного препарата.
Особые указания
Мужчины, которые проходят лечение рака предстательной железы, в течение первого месяца обязаны находиться под строгим медицинским контролем, так как симптоматика заболевания может усилиться. Также, под особым наблюдением должны находиться люди с повышенным риском развития непроходимости мочеточников и сдавливания спинного мозга.
В момент планирования беременности следует учитывать то, что после отмены лекарственного средства у женщин возобновляется работа яичников, и через 57 суток после последнего укола Диферелина должна начаться овуляция. Через 69-70 дней после последнего укола начинается первое менструальное кровотечение.
Перед началом терапии обязательно следует убедиться в отсутствии беременности. Необходимо использовать негормональные или барьерные средства контрацепции.
Что собой представляет «Диферелин»
Это лекарственное средство обладает антигонадотропным воздействием, подавляет синтез женских и мужских половых гормонов. Эти свойства объясняют использование препарата для терапии многих патологий половой сферы.
Выпускается средство в виде лиофилизата для приготовления раствора, но содержать он может разное количество действующего вещества и предназначается для введения разным способом:
- Раствор «Диферелина» 0,1 мг предназначен для введения под кожу.
- «Диферелин» 3,75 — лиофилизат для внутримышечного введения.
- Раствор с концентрацией 11,25 мг действующего вещества также используют для внутримышечного введения.
В качестве основного действующего вещества в препарате содержится трипторелина памоат, но при назначении дозировки врачи делают перерасчет на трипторелин. Именно это вещество и оказывает необходимый терапевтический эффект.
Среди дополнительных компонентов в растворе с концентрацией 0,1 мг содержится маннитол, а в препарате 3,75 и 11, 25 добавлены:
- Маннитол.
- Кармеллоза натрия.
- Полисорбат.
- Полимер гликолевой и молочной кислот.
Производитель расфасовывает средство во флаконы, упаковывает их в картонные коробки, дополнительно прилагаются ампулы с растворителем и шприц. Обязательно имеется инструкция по применению средства.
Показания
Диферелин 0,1 мг
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Диферелин 3,75 мг
рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Диферелин 11,25 мг
рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.
Негативные явления при лечении «Диферелином»
Препарат может спровоцировать следующие побочные явления независимо от дозировки действующего вещества:
- Если проводится терапия бесплодия и совместно используется гонадотропин, то может появиться боль в нижней части живота, увеличение яичников по причине гиперстимуляции яичников.
- Женщины отмечают появившиеся приливы, снижение полового влечения, сухость во влагалище.
- Длительный курс терапии может увеличить риск развития остеопороза.
- Некоторые пациенты жалуются на аллергические реакции в виде высыпаний на коже, зуда.
- Совсем редко наблюдаются скачки артериального давления, рвота и тошнота, повышение массы тела, головная боль, эмоциональная лабильность.
- Когда препарат используется для терапии онкологических новообразований предстательной железы, некоторые мужчины жалуются на боли в костях, где были обнаружены метастазы. Иногда возникает непроходимость мочевыводящих путей.
- Прием препарата для лечения раннего полового созревания может вызвать у девочек кровяные выделения.
- При назначении «Диферелина» в дозировке 11,25 мг могут наблюдаться нарушения мочеиспускания у мужчин, боль в костях, развитие импотенции. У женщин такая дозировка может вызвать дисменорею.
При появлении побочных явлений важно сообщить об этом лечащему врачу
Важные рекомендации по лечению «Диферелином»
Во время терапии препаратом необходимо учитывать следующие нюансы:
- Если у пациентки имеется диагноз поликистоз яичников, то введение «Диферелина» одновременно с гонадотропином может усилить ответную реакцию яичников.
- Лечение на разных циклах может отличаться ответом женского организма.
- Терапия с целью стимуляции овуляции должна контролироваться при помощи клинических и биохимических методов. В случае, когда реакция яичников слишком активна, то прием препарата стоит прекратить.
- Терапию эндометриоза надо начинать только после того, как будет исключена беременность.
- Первый месяц лечения эндометриоза должен сопровождаться приемом негормональных противозачаточных средств.
- Внутримышечное введение препарата «Диферелин» вызывает стойкую аменорею (отсутствие менструаций).
- Эндометриоз не рекомендуется лечить с использованием препарата дольше полугода.
- После окончания лечения функции яичников восстанавливаются, на это требуется 4-5 месяцев.
- На концентрацию внимания и скорость реакций препарат влияния не оказывает, поэтому можно не прекращать вождение автомобиля и не менять место работы.
Перед назначением препарата врач должен провести беседу с пациентом и объяснить все особенности терапии этим средством.
Особые указания
Диферелин 0,1 мг
Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Диферелин 3,75 мг
В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии
До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.
С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов
Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
Диферелин 11,25 мг
Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Как колоть «Диферелин»?
Если назначается раствор с концентрацией действующего вещества 0,1 мг, то препарат необходимо вводить подкожно. Но для начала надо приготовить раствор для инъекции, алгоритм следующий:
- Необходимо взять шприц объемом на 2-5 мл.
- Открыть ампулу, содержащую растворитель.
- Набрать шприцом растворитель.
- На флаконе с лиофилизатом удалить крышку и проткнуть пробку иглой.
- Выпустить весь объем растворителя во флакон, приподнять иглу, но не вытаскивать совсем.
- Перемешать раствор круговыми движениями флакона.
- После полного растворения лиофилизата иглой набрать весь раствор в шприц.
- Изъять из флакона и ввести препарат подкожно.
Для инъекции можно выбрать плечо, подлопаточную область, переднюю поверхность бедра. Выбор места остается за врачом или медицинской сестрой.
Подкожное введение осуществляется таким образом:
- Удалить весь воздух из шприца.
- Обработать место укола антисептическим средством.
- Пальцами свободной руки собрать кожу в небольшую складку.
- Ввести иглу в ткань на глубину 15 мм, держать ее при этом надо под углом 45 градусов.
- Аккуратно и медленно ввести лекарство.
- Вытащить иглу и протереть место инъекции асептическим раствором.
Технология приготовления раствора для введения препарата с концентрацией действующего вещества 3,75 и 11,25 немного другая, поэтому необходимо ее отдельно рассмотреть:
- Всегда надо готовить раствор для инъекции непосредственно перед введением.
- Обработать место укола медицинским спиртом.
- На шприц необходимо надеть разовую насадку, прилагающуюся в упаковке с лекарством.
- Вскрыть ампулу с растворителем, набрать раствор в полном объеме в шприц.
- Открыть флакон с лиофилизатом, проткнуть иглой пробку и выпустить весь растворитель.
- Приподнять иглу, чтобы она не прикасалась к получившейся суспензии, и взболтать состав.
Важно: нельзя флакон при этом переворачивать вверх дном
- Опустить иглу и набрать раствор в шприц.
- Вытащить иглу из флакона, отсоединить ее от шприца с лиофилизатом для инъекции, а вместо нее присоединить из корочки иглу с зеленым колпачком.
- Сразу ввести лекарство внутримышечно.
Укол «Диферелина» можно сделать в бедро, в живот или плечо. Любое место перед введением лекарства должно быть обработано антисептическим раствором. Продолжительность терапии определяется специалистом, потому что при разных патологиях она может отличаться.
Побочные действия
Общее для всех дозировок
В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.
Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.
Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина 0,1 мг).
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.
В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.
Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.
Диферелин 3,75 мг дополнительно
У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.
Диферелин 11,25 мг дополнительно
У мужчин
В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
У мужчин и женщин:
Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.
