Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Около 90% препарата после ингаляционного применения может проглатываться. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax формотерола в плазме крови составляет 60% через 15 мин после применения и снижается до 10% через 24 ч после применения.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы составляет 50-65%.
Метаболизм и выведение
Формотерол подвергается метаболизму путем прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и о-деметилирования.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма: 36-45% выводится с мочой, 50-56% — с калом в течение 72 ч после применения.
T1/2 составляет 4 ч после в/в введения и 6 ч — после приема внутрь.
Особые указания
Если требуется систематическое лечение ингаляционными адреномиметиками, пациенты с бронхиальной астмой должны получать систематическое противовоспалительное лечение. Следовательно, если назначено лечение Атимосом, следует оценить необходимость назначения противовоспалительной терапии.
Когда пациенты уже проходят данный курс лечения (ингаляционные или пероральные ГКС), его необходимо продолжить без каких-либо изменений, даже если наблюдается улучшение симптомов. Сохранение симптомов бронхиальной астмы или необходимость увеличения дозы Атимоса может свидетельствовать об ухудшении течения бронхиальной астмы и о необходимости пересмотра лечения.
Особая осторожность требуется при подборе дозы Атимоса для лечения пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как ИБС, инфаркт миокарда, обострение течения артериальной гипертензии, нарушения сердечного ритма, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, глаукома. Вследствие гипергликемического действия бета2-адреномиметиков у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополнительно контролировать содержание глюкозы в крови
Вследствие гипергликемического действия бета2-адреномиметиков у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополнительно контролировать содержание глюкозы в крови.
Потенциально лечение бета2-адреномиметиками может вызвать гипокалиемию
Данное действие может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в отношении пациентов, страдающих бронхиальной астмой
В данных условиях рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.
При применении Атимоса (так же как и при проведении другой ингаляционной терапии) возможно развитие парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.
Рекомендуется строго следовать рекомендуемому режиму дозирования, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, прежде всего, со стороны сердечно-сосудистой системы.
Атимос содержит небольшое количество этанола — менее чем 100 мг на 1 дозу.
Использование препарата не в лечебных целях расценивается как допинг: препарат вызывает допинговый эффект и дает положительную реакцию при допинг-тесте.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нежелательные эффекты, в случае их проявления, могут повлиять на способность к вождению автотранспорта или работе с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Реакции взаимодействия, возможные при комбинации формотерола фумарата с другими лекарственными веществами/средствами:
- трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, антиаритмические средства I A класса (новокаинамид, хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол), антигистаминные препараты, фенотиазины, эритромицин (при внутривенных инъекциях), ванкомицин, пентамидин, бепридил, галофантрин, сультоприд: возможно удлинение QT-интервала и увеличение угрозы желудочковой аритмии;
- другие адренергические средства: может усугубиться выраженность побочных реакций Атимоса;
- ксантины, диуретики, глюкокортикостероиды: усиливается потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков;
- бета-адреноблокаторы (включая глазные капли): снижается эффективность формотерола фумарата;
- дисульфирам, метронидазол: возможно проявление взаимодействия при наличии гиперчувствительности (из-за находящегося в составе препарата этанола).
Противопоказания
Абсолютные:
- тиреотоксикоз;
- идиопатический субаортальный стеноз;
- тахиаритмия;
- атриовентрикулярная блокада III степени;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- удлинение интервала QT (QTc ≥ 0,44 сек);
- возраст до 12 лет;
- период кормления грудью;
- гиперчувствительность к любому из составляющих средства.
Относительные (необходимо применять формотерола фумарат с осторожностью): гипертрофия предстательной железы, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, нарушение сердечного ритма, обострение артериальной гипертензии, глаукома, сахарный диабет, период беременности
Побочные действия
- нервная система и психические расстройства: часто – головная боль, тремор; нечасто – головокружение, дисгевзия, повышенная возбудимость, ажитация, нарушения сна, тревожность; крайне редко – галлюцинации, поведенческие расстройства;
- сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахиаритмия, тахикардия; редко – изменения артериального давления, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, нарушения ритма сердца, экстрасистолия; крайне редко – удлинение интервала QTc;
- дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, нечасто – раздражение ротоглотки; редко – парадоксальный бронхоспазм; крайне редко – обострение бронхиальной астмы, одышка;
- скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгия, мышечные судороги;
- желудочно-кишечный тракт: нечасто – тошнота;
- обмен веществ и питание: нечасто – гипергликемия, гипокалиемия;
- иммунная система: редко – ангионевротический отек, крапивница, зуд, бронхоспазм, экзантема;
- кожа и подкожные ткани: нечасто – усиленное потоотделение, сыпь;
- почки и мочевыделительные пути: редко – нефрит;
- лабораторные показатели: повышение уровня в крови свободных жирных кислот, кетоновых тел, инсулина, глицерина.
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Бета-адреностимулирующее средство, с избирательностью по отношению к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, оказывает бронхолитическое действие. Эффективен для профилактики и купирования бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической нагрузкой, гистамином, метахолином (диагностическая проба). Обладает токолитическими свойствами.
Начало действия – через 1-3 мин после ингаляции, продолжительность бронхолитического эффекта – 12 ч.
Показания
Купирование и профилактика обратимой обструкции дыхательных путей – ХОБЛ, бронхиальная астма (включая атопическую и астму физических нагрузок).
Применение и дозировка
Форадил: при бронхоспазме – однократный вдох 12 мкг, при необходимости – повторный вдох через 1 мин (последующие 2 вдоха могут быть сделаны не менее чем через 30 мин). Максимальная рекомендуемая дневная доза – 96 мкг (8 вдохов). Детям старше 5 лет – 12 мкг 2 раза в сутки.
Профилактика возникновения приступов удушья: 12 мкг (1 вдох) 2 раза в день, утром и вечером; в тяжелых случаях – 2 вдоха, утром и вечером.
Профилактика бронхоспазма, вызванного аллергеном или физической нагрузкой: 1-2 вдоха по 12 мкг за 15 мин до провокации. Детям старше 5 лет – 12 мкг. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед ингаляцией.
Оксис турбухалер: взрослым – 4.5-9 мкг 1-2 раза в сутки (утром и/или на ночь). Вечернюю дозу можно принимать для предотвращения ночных приступов. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 18 мкг. Максимальная суточная доза – 36 мкг.
Особые указания
Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования ингалятором.
Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС.
Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации глюкозы в крови.
У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль K+ в сыворотке крови.
Возможность использования у маленьких детей зависит от индивидуальной способности ребенка правильно пользоваться ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под наблюдением взрослого.
Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем.
Взаимодействие
ЛС, обладающие адреностимулирующей активностью, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов со стороны ССС.
Производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата.
Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий.
Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие.
