Фармакинетика
Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. Cmax препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается.
Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата.
Cmax активного метаболита — оксипуринола — обыкновенно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменение уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся Vd аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями.
Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его T1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения Css. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л.
К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T1/2. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. (Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л.
Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).
Особые указания
Данный пункт включает в себя несколько особенностей:
В период лечения пациенту нужно за сутки выпивать не менее 2 л очищенной воды.
Людям с опухолями врач должен назначать самую маленькую дозировку перед терапией цитостатиками.
На начальном этапе приема лекарства может появиться обострение подагры.
Не исключено разрушение больших уратных конкрементов в лоханке почек с последующим перемещением их в мочеточник.
Длительный прием лекарства способен снизить концентрацию внимания человека и реакции организма, поэтому не рекомендуется водить автомобиль и заниматься опасными видами деятельности.
С осторожностью назначается при нарушенной работе щитовидки.
Для положительного эффекта на время приема следует соблюдать диету, назначенную лечащим врачом.
Особые указания
Во время лечения препаратом Аллопуринол могут начать растворяться крупные уратные камни. Если они попадут в мочеточник, то велика вероятность развития почечных колик.
В педиатрии это лекарственное средство применяют только в том случае, если имеются врождённые нарушения пуринового обмена
или злокачественные новообразования.
Лечение Аллопуринолом не начинают, пока не будет купирован острый приступ подагры
. В профилактических целях в первые месяцы терапии следует принимать нестероидные противовоспалительные средства. В случае возникновения обострения заболевания дополнительно назначают противовоспалительные препараты.
Чтобы нормализовать работу печени и почек, следует уменьшить дозировку Аллопуринола. Во время лечения объем потребляемой жидкости в сутки должен составлять не меньше двух литров
С осторожностью этот препарат следует использовать пациентам, чья деятельность связана с повышенной концентрацией внимания
Если в аптеках не удалось найти Аллопуринол, аналоги препарата способны заменить его, так как в них содержится одинаковый активный компонент. К ним относят следующие:
- Аллозим.
- Пуринол.
- Санфипурол.
- Милурит.
- Ремид.
- Аллупол.
- Алопрон.
- Аллокин альфа.
- Зилорик.
- Аллопуринол-Эгис.
- Аллопуринол-Тева.
Перед тем как использовать аналоги Аллопуринола, необходимо получить консультацию врача.
Аллопуринол – это довольно недорогой препарат, цена которого зависит от производителя и дозировки. Отечественное средство стоит в среднем 90 рублей
, а цена препарата импортного производства составляет от 100 до 130 рублей.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
Особые указания
С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза). В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник. Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена). Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови. В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Фармакологические свойства
Препарат способствует уменьшению в организме синтеза мочевой кислоты, появление которой связано с метаболизмом пищевых продуктов, содержащих пурины.
При избыточном образовании мочевой кислоты выделительная система начинает не справляться с её выведением, при этом в крови её показатель начинает возрастать.
Перенасыщение молочной кислотой приводит к образованию кристаллов, способствующих появлению камней в мочевом пузыре или почках. Кроме того, отложение кристаллов происходит и в суставах.
Это приводит к развитию подагры, которая характеризуется следующими симптомами:
- воспаление суставов;
- покраснение;
- боль;
- отёчность;
- повышение температуры;
- ограничение подвижности.
В результате применения Аллопуринола:
- снижается выработка молочной кислоты;
- уменьшаются отеки;
- блокируется синтез некоторых ферментов, которые могут образовывать молочную кислоту;
- предотвращается появление мочекаменной болезни;
- ускоряется растворение солей в суставах;
- улучшается функции почек и выделительной системы.
При приёме внутрь лекарственное средство начинает растворяться под воздействием желудочного сока и всасывается, попадая, таким образом, в кровь. Через 1,5 часа после употребления наблюдается максимальная концентрация препарата. Затем начинает постепенно снижаться уровень и абсорбция активных компонентов в тонкой и 12-перстной кишке.
Показания к применению препарата, согласно инструкции, следующие:
Как свидетельствуют отзывы пациентов, Аллопуринол используют в качестве профилактики
возможных обострений и рецидивов.
Дозировка
Принимая препарат, нужно контролировать объем мочи, который за сутки должен составлять больше двух литров. В противном случае может произойти нарушение работы органов выделительной системы и в первую очередь почек.
Чтобы снизить риск развития побочных действий, курс лечения следует начинать с приёма 100 мг средства один раз в день
. Если возникает такая необходимость, то суточную дозу можно постепенно увеличивать. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-600 мг.
Иногда дозировку повышают до 800 мг. Как указано в инструкции, дозировка Аллопуринола для детей составляет 10-20 мг на 1 кг веса
. Необходимую дозу следует разделить на 3 части и принимать препарат 3 раза в день.
Побочные реакции
Медпрепарат достаточно хорошо переносится пациентами, однако не исключено проявление побочных реакций:
- шелушения, сухость кожи;
- анафилактический шок;
- апластическая анемия;
- агранулоцитоз;
- тромбоцитопения;
- проблемы со зрением, катаракта;
- эозинофилия;
- болевой синдром в животе;
- эпилепсия;
- выпадение волос;
- артралгия (боли в суставах);
- сонное состояние;
- понос;
- высыпания в виде плотных папул, зуд;
- мигрень, головокружение;
- поражение нервов невоспалительного характера;
- приступ подагры;
- ангиит;
- тошнота, рвота;
- гепатит;
- лихорадочное состояние;
- астеническая реакция;
- увеличение лимфатических узлов.
При обнаружении вышеописанных реакций следует немедленно отменить прием лекарства.
Аллопуринол-Эгис Allopurinol-Egis — фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь аллопуринол нормально и быстро всасывается в кровь. Cmax аллопуринола в плазме крови зачастую достигается через 1-1.5 ч после приема лекарства.
Распределение
Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.
Метаболизм
Аллопуринол быстро превращается в оксипуринол — активный метаболит с более длительным T1/2 — 15 ч. Метаболическое превращение аллопуринола под действием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью и соотношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.
Выведение
Около 20% дозировки выводится с калом. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. T1/2 аллопуринола — около 2 ч.
Почечный клиренс высокий за счет клубочковой фильтрации.
После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% дозировки определяется в моче в виде оксипуринола. 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% дозировки) выводится в виде аллопурино-1-рибонуклеозида или оксипурино-7-рибонуклеозида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выводятся плохо. При подагрической нефропатии дозировки аллопуринола надлежит снижать для того, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.
Способ применения
В инструкции по применению сказано, что таблетки используют после основного приема пищи, запивая водой.
Объем суточной мочи не должен превышать 2000 мл, ее реакция должна быть нейтральной или слабощелочной.
Суточную дозировку распределяют в течение дня. Поддерживающая доза – до 600-800 мг. Препарат не используют для самолечения, Аллопуринол принимают только по рекомендации и под наблюдением врача.
Прием Аллопуринола при лечении пациентов с почечнокаменной болезнью
Чтобы уменьшить риск развития нежелательных реакций терапию начинают с однократного приема 100 мг лекарства.
Уровень мочевой кислоты контролируют каждые 14-21 день. По показаниям, дозировку постепенно увеличивают по 100 мг, наблюдая за оказанным терапевтическим эффектом.
При лечении онкологических пациентов прием таблеток начинают за 24-48 часов до начала противоопухолевого лечения.
Препарат используют в дозировке до 800 мг на протяжении 2-3 дней, после чего переходят на поддерживающую дозировку, подобранную врачом. При этом учитывают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Прием в детском возрасте
В детском возрасте принимают Аллопуринол-Эгис, если была выявлена вторичная гиперурикемия, обусловленная онкологическими патологиями и нарушением функции ферментов.
Дозировку подбирают, учитывая массу тела: до 20 мг на 1 кг массы тела. Учитывают размеры новообразований, степень инфильтрации костного мозга.
Прием беременными и кормящими
Аллопуринол не вызывает патологии развития плода. При этом достоверные исследования о возможности использования лекарства беременными и кормящими женщинами отсутствуют.
Беременные женщины пользуются препаратом только по назначению доктора, если отсутствует терапевтическая альтернатива и предполагаемая польза превышает возможный риск.
Активный компонент проникает в грудное молоко, прием лекарства в период грудного вскармливания не рекомендован. При необходимости терапии рассматривают вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при дисфункции почек и печени
Требуется осторожность в использовании Аллопуринола при лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, артериальной гипертензией. В зависимости от того, насколько нарушено функционирование печени или почек, дозировку постепенно уменьшаю, поскольку есть риск токсического воздействия лекарства
В зависимости от того, насколько нарушено функционирование печени или почек, дозировку постепенно уменьшаю, поскольку есть риск токсического воздействия лекарства.
Пациентам с почечной недостаточностью дозировку снижают: не более 100 мг в 24 часа. Можно делать более продолжительный интервал между приемом очередной дозы лекарства.
При этом следят за показателями действующего вещества в плазме крови
При дисфункции почек соблюдают осторожность при совместном использовании с петлевыми диуретиками. Регулярно наблюдают за функционированием мочевыделительной системы
Показания к применению
Перечень показаний к применению медикаментозного средства можно представить в следующем виде:
- подагра;
- мочекаменная болезнь;
- гиперурекимия;
- гематобластоз;
- период цитостатической и лучевой терапии;
- обширные травматические поражения;
- продолжительный прием глюкокортикостероидов;
- рецидивирующие оксалатов-кальциевые почечные камни.
Препарат может использоваться в качестве одного из компонентов лечения при мочекаменной болезни.
для взрослых
Лекарственное средство используется пациентами данной возрастной категории. Препарат хорошо переносится. Побочные реакции на фоне приема не прослеживаются. Коррекция доз для лиц преклонного возраста, а также пациентов, имеющих нарушения в работе печени и почек не требуется. Связано это с тем, что метаболиты хорошо выводятся из организма пациентов с различными нарушениями.
для детей
Медикаментозный состав не рекомендован к применению в педиатрической практике. В отдельных случаях лекарственное средство может использоваться для лечения перечисленных нарушений у подростков в возрасте старше 15 лет. Состав хорошо переносится, побочные реакции прослеживаются довольно редко, но их появление должно стать весомым поводом для отказа от использования лекарства.
для беременных и в период лактации
период беременности и грудного вскармливания является весомым противопоказанием для использования медикаментозного состава. В ряде случаев лекарственное средство может быть назначено в незначительных дозах. В таких ситуациях медикаментозный состав используется пациентом до стабилизации самочувствия. После достижения ожидаемых результатов проводится мониторинг состояния женщины и плода. Использование препарата в период лактации существенно ограничивает грудное вскармливание. Женщине необходимо решить вопрос о переводе ребенка на искусственное питание.
Лекарство «Аллопуринол»: инструкция по применению (как принимать)
Препарат принимают после еды, внутрь. Необходимо запивать большим количеством воды. Дозу более 300 мг принимают дробно. Курс и длительность лечения зависят от тяжести заболевания.
Как принимать при подагре
При маловыраженной симптоматике подагры ежедневно к приему рекомендуется 200-300 грамм лекарственного средства. При тяжелой форме, при наличии тофусов назначают по 400-600 мг ежедневно. Суточное количество препарата можно делить на 2 приема. Дозу более 300 мг при лечении подагры принимают дробно.
Минимальной эффективной дозой считается 100-200 мг/день. С целью снижения риска обострения подагры терапию рекомендуется начинать с маленьких дозировок: 100 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 100 мг каждую неделю.
При проведении химиотерапии злокачественных заболеваний крови для профилактики уратной нефропатии в течение трех дней назначают 600-800 мг в сутки, обязательно обильно питье.
Пожилым лицам назначают минимальные дозировки препарата «Аллопуринол».
Детям до 10 лет назначают 5–10 мг на кг массы в сутки. Для детей 10-15 лет применяется дозировка в 100-300 мг на день.
Инструкции по применению «Аллопуринол» Эгис и Сандоз являются аналогичными приведенному выше способу дозировки.
