III. Специальные требования к маркировке вакцин
Настоящие Требования и шаблоны, а также требования к маркировке лекарственных средств содержат указания по маркировке
Однако в отношении вакцин необходимо принимать во внимание следующие дополнительные требования
1. Вторичная упаковка
В целях указания фармацевтических субстанций фармацевтические субстанции и адъювант или адсорбент (при наличии) необходимо отразить качественно и количественно на единицу дозы в соответствии с разделом 2 ОХЛП, за исключением случаев недостаточности места, при которых допускается использовать сокращенные наименования определенных адъювантов и адсорбентов, если они расшифрованы в ОХЛП.
Необходимо указывать количество доз многодозных препаратов в первичных упаковках (контейнерах). На вторичной упаковке допускается не указывать сведения о клеточных системах, использованных в качестве производственных субстратов. Слово «микрограммы», как правило, следует указывать в маркировке полностью, за исключением случаев значительной недостаточности места, при которых допустимо указывать «мкг», если это обосновано и отсутствуют описания со стороны безопасности.
На вторичной упаковке следует указывать перечень вспомогательных веществ в соответствии с разделом 6.1 общей характеристики лекарственного препарата. Однако при нехватке места допускается использовать сокращенные наименования определенных вспомогательных веществ, если они расшифрованы в общей характеристике лекарственного препарата.
Если вторичная упаковка содержит дополнительные материалы, (например, тампоны, иглы и т. д.), на ней необходимо перечислить общее содержимое упаковки.
На вторичной упаковке необходимо привести полное предупреждение по уничтожению неиспользованного препарата и (или) отходов, если этому не препятствует нехватка места, в этих случаях достаточно указать ссылку на наличие инструкций по уничтожению в листке-вкладыше.
2. Первичная упаковка небольшого размера
На первичной упаковке небольшого размера (общая площадь текстового поля которой составляет менее 5 – 10 см2 ) допускается использовать сокращенные термины лекарственных форм в соответствии с действующим «Перечнем стандартных терминов», но при условии преемственного их использования во всех языковых версиях маркировки. На первичной упаковке малого размера (общая площадь текстового поля которой не превышает 5 см2 ) лекарственную форму допускается не указывать.
3. Отрывная маркировка
Держатели регистрационного удостоверения вправе приклеить к первичной упаковке отрывную этикетку, которую можно использовать для внесения данных об иммунизации в документацию пациента.
Консерванты в составе вакцин
Консерванты используются для предотвращения бактериального и грибкового загрязнения вакцины после ее изготовления
Это особенно важно для так называемых «мульти-доз» вакцин, когда необходимы многократно брать дозы инъекций, из одной и той же резиновой крышки посуды
Ртутьсодержащие соединения – тиомерсал, широко используют в качестве консерванта в таких вакцинах. Это также компонент вакцины который преследовали в основном необоснованные противоречия. В 1998 году печально известный доктор Эндрю Уэйкфилд опубликовал статью, в которой связал детские вакцины КПК (против кори, эпидемического паротита и краснухи) с увеличением уровня детского аутизма. Публикация этого исследования привели к падению темпов вакцинации детей в Великобритании, и увеличение вспышек предотвратимых заболеваний.
Регулярные попытки воспроизвести исследования Уэйкфилда не увенчались успехом. Выяснилось также, что он фальсифицировал данные своих исследований, и на самом деле статьи были оплачены юридической фирмой специально, чтобы найти доказательства того, что вакцина КПК была вредна – они выбирали только те данные, которые подходили их гипотезе, и фальсифицировали факты. Журнал British Medical Journal опубликовал серию статей о выявлении мошенничества с целью получение финансовой выгоды. Но вызывает серьезную озабоченность то, что разоблачение стало результатом журналистского расследования, а не проявления академической бдительности с последующим применением мер по исправлению ошибок. Несмотря на опровержение, тиомерсал было прекращено использовать в детских вакцинах, отчасти как следствие паники исследований Уэйкфилда.
На сегодняшний день, нет никаких доказательств того, что связывало бы наличие тиомерсала в вакцинах с какими-либо вредными последствиями. Несомненно, ртуть является угрозой для здоровья человека при попадании в организм в достаточных количествах, однако в крови после вакцинации содержание ртути находится в безопасных пределах.
Другие соединения, используемые в качестве консервантов в вакцинах, включают фенол и феноксиэтанол. Опять же, уровни этих соединений, присутствующих в дозах вакцины не связаны с какими-либо вредными последствиями.
Антибиотики в вакцинах
При изготовлении вакцины, антибиотики, обычно используются, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Несмотря на то, они удаляются после изготовления, следовые количества могут по-прежнему остаются в конечной вакцине. Антибиотики, которые обычно вызывают негативные аллергические реакции, такие как пенициллины, можно заменить в пользу антибиотиков, таких как гентамицин и неомицин. Очень небольшие количества антибиотиков присутствуют в вакцинах, однако рекомендуется во избежание аллергических реакций людям, которые знают о присутствии у себя аллергии к антибиотикам, обратиться к врачу, прежде чем получить вакцины со следами антибиотиков.
Активные компоненты вакцин
Как правило, вакцины имеют несколько основных компонентов
Активный компонент, или его антиген, является важной частью, он отвечает за выведение иммунитета к болезни или инфекции, т.к. вакцина предназначена для защиты от нее
Антиген (активный компонент вакцины) состоит из модифицированной формы вируса, бактерии или токсина, который вызывает заболевание; точная природа может варьироваться в зависимости от вакцины.
В некоторых вакцинах используют инактивированную форму вируса. Это достигается путем обработки вируса с помощью физических и химических методов. При этом их подвергают щадящей обработке (инактивации), которая приводит к необратимой утрате способности вируса размножаться (репродуцироваться), но при этом сохраняются его антигенные и иммуногенные свойства. Следовательно, в инактивированной вакцине должен быть «убит» вирусный геном (нуклеиновая кислота) и не должны подвергаться изменениям белки, гликопротеины, полисахариды вируса, так как иммунный ответ обусловлен главным образом веществами поверхности капсида вируса. В результате вирус утрачивает способность к репродукции и инфицированию, но сохраняет способность стимулировать специфические факторы иммунитета. Преимущество этого метода иммунизации является то, что его можно использовать людям с ослабленной иммунной системой.
С другой стороны, в некоторых случаях живые, но ослабленные вирусы также могут быть использованы для индукции иммунного ответа. Live-вирусные (живые) вакцины обеспечивают более длительный иммунитет, чем инактивированные, но они могут вызвать серьезные инфекции у людей с ослабленной иммунной системой.
Вакцинация: предупреждение об опасности
Из изучения соответствующей литературы по медицине и иммунологии, посвященной вакцинам и адъювантам, следует вывод о том, что никогда нельзя гарантировать абсолютную безопасность этих веществ.
По данным исследования 1993 г. (Gupta и др.), токсичность адъювантов может отчасти быть приписана ненамеренной стимуляции различных механизмов иммунной реакции. Вот почему необходимо соблюдать баланс между безопасностью и добавлением вспомогательных веществ, чтобы добиваться максимальной стимуляции иммунитета с минимумом побочных эффектов.
Мой вывод заключается в следующем: такого баланса достичь невозможно, даже если полностью разобраться в иммунной системе и полном спектре вредных действий чужеродных антигенов и прочих токсичных веществ, таких как вакцины и адъюванты в лекарственных препаратах, и сами лекарственные средства, которые мы направляем на иммунную систему людей, в частности на иммунную систему младенцев и маленьких детей.
Инъекции чужеродных веществ прямо в кровоток лишь будет вызывать анафилактические реакции (сенсибилизацию). Природа тысячелетиями разрабатывала эффективные иммунные реакции; а человек без малейшего уважения к природе, демонстративно причиняет больше вреда, чем пользы.
Тот факт, что естественные инфекционные заболевания благоприятно сказываются на развитии и укреплении иммунной системы, игнорируется или сознательно замалчивается.
Следовательно, родители маленьких детей и все потенциальные реципиенты вакцин и любых традиционных лекарственных средств должны настороженно относиться к любым медицинским учреждениям (которые представляют собой ничто иное, как крайне политизированную бизнес-систему), восхваляющим несуществующие достоинства вакцинации
Даже несмотря на то, что закон требует, чтобы врачи предупреждали пациентов обо всех побочных эффектах всех лекарственных средств и серьезных процедур, независимо от того, спрашивает об этом пациент или нет, врачи, как правило, не выполняют этого важного требования закона
Данные in vivo
Неврологические испытания, проведенные на молодых зрелых самцах лабораторных мышей посредством
введения алюминиевых адъювантов в количествах, эквивалентных получаемых людьми при прививках,
продемонстрировали значительное снижение неврологических функций. В одном эксперименте мышам
вводили алюминиевый адъювант, сквален, комбинацию алюминиевого адъюванта и сквалена или контрольный
физиологический раствор. Результаты показаны на графиках.
 |
На первом графике вы можете увидеть результаты использования висячей сетки. В этом эксперименте
мышей подвешивали вниз головой, и они должны были держаться за проволочную сетку. Измерялось время,
когда они уже не в состоянии были держаться и срывались
Обратите внимание, что все три адъюванта
оказывали определенное воздействие на их способность держаться за сетку, и что мыши, которым
вводили один алюминиевый адъювант, меньше всего могли продержаться на сетке
На втором графике представлены результаты тестирования в условиях открытого поля. В этом
испытании молодые зрелые самцы мышей оцениваются по тому, сколько времени они готовы провести на
открытом пространстве по сравнению с кажущимся безопасным закрытым. Как и в испытании с проволочной
висячей сеткой, видно, что есть существенное различие у мышей, получавших адъювант, и что мыши,
получившие алюминиевый адъювант, являются наименее предприимчивыми.
Наконец, на третьем графике представлены результаты теста в водном лабиринте. Это испытание
служит проверкой того, сколько ошибок делает мышь, учась выбираться из лабиринта. Это испытание
памяти. Мышей помещали в лабиринт несколько раз и, как можно видеть, после введения алюминиевого
адъюванта они делали значительно больше ошибок.
Простой график ниже демонстрирует различие в количестве времени, потребовавшемся для выхода из
лабиринта.
 |
Перед инъекцией в первый день среднее время выхода из лабиринта было одинаковым. Однако, как
видно на графике, после инъекции алюминия память мышей значительно повреждалась. Несмотря на то,
что они однажды уже проходили через лабиринт, во второй раз, после инъекции, им потребовалось
больше времени.
Тест с маркировкой морином использовался для обнаружения присутствия алюминия в спинном мозге
испытуемых мышей.
 |
 |
Результат этого теста, показанный выше, ясно показывает, что алюминий проникает в спинной мозг в
поясничной области. На фотографии А не видно никаких следов алюминия в контрольной группе.
Ярко-зеленые пятна на фотографии B показывают присутствие алюминия у мышей, его получивших. Эти же
результаты показаны на графике. На нем также показаны результаты мышей, получивших инъекцию
сквалена и комбинированную инъекцию сквалена и алюминия.
Воспаление
Накопление в организме алюминия, полученного в результате прививок вакцинами с алюминиевым
адъювантом, само по себе не означает, что существует проблема. Однако если имеется воспаление, есть
основания для беспокойства. У мышей в данном эксперименте в результате введения алюминиевого
адъюванта возникали различные признаки воспаления в различных отделах спинного мозга.
*******
| В центре внимания данной статьи о конференции в Киле — состояние научных исследований алюминиевых адъювантов в связи с расстройствами аутического спектра. Результаты убедительны. Вопрос: отвечают ли они научному стандарту подтверждения причинно-следственной связи? |
Далее в своем выступлении д-р Шоу сделал акцент на аутизме и состоянии исследований алюминиевых адъювантов, а также связи
этих адъювантов с аутизмом и другими неврологическими расстройствами.
адъювант
Адъювант добавляют к вакцинам , чтобы стимулировать иммунную систему ответа «ы на целевой антиген , но не обеспечивают иммунитет себя. Адъюванты могут действовать различными способами , в представлении антигена иммунной системы. Адъюванты могут действовать в качестве депо для антигена, представляя антиген в течение более длительного периода времени, тем самым максимизируя иммунный ответ , прежде чем тело очищает антиген. Примеры адъювантов типа депо являются нефтяными эмульсиями . Адъюванта может также выступать в качестве раздражителя, который входит в зацепление и усиливает иммунный ответ организма. Столбняка , дифтерии и коклюша (КДС) вакцину, например, содержит небольшие количества инактивированных токсинов , полученных каждым из целевых бактерий , но также содержит некоторое количество гидроксида алюминия . Такие алюминиевые соли являются общими адъювантами в вакцинах , продаваемых в Соединенных Штатах и были использованы в вакцинах в течение более чем 70 лет.
Механизм
Адъюванты необходимы для улучшения маршрутизации и адаптивного иммунного ответа на антигены. Эта реакция опосредована двух основных типов лимфоцитов , В и Т — лимфоцитов. Адъюванты применять свои эффекты через различные механизмы. Некоторые вспомогательные вещества, такие как квасцы , функции в качестве систем доставки по генерации депо , что ловушка антигены в месте инъекции, обеспечивая медленное высвобождение , которое продолжает стимулировать иммунную систему. Это в настоящее время обсуждается, так как исследования показали , что хирургическое удаление этих депо не оказывает никакого влияния на величину IgG1 ответа.
Адъюванты в качестве стабилизирующих агентов
Несмотря на то, иммунологические адъюванты традиционно рассматривались как вещества , которые помогают иммунный ответ на антиген , адъюванты также эволюционировали в качестве веществ , которые могут помочь в стабилизации составов антигенов, особенно для вакцин , вводимых для здоровья животных.
Типы вспомогательных веществ
- Обезболивающие адъюванты
- Неорганические соединения: квасцы , гидроксид алюминия , фосфат алюминия , гидроксид кальция , фосфат
- Минеральное масло: парафиновое масло
- Бактериальные продукты: убитые бактерии Bordetella коклюша , Mycobacterium Бови , анатоксины
- Небактериальная органика: сквальны
- Системы доставки: детергенты ( Quil А )
- Растительные сапонины из Quillaja (См Quillaia ), сои , Polygala Senega
- Цитокины: IL-1 , IL-2 , IL-12
- Комбинация: полный адъювант Фрейнда , неполный адъювант Фрейнда
- Питание на основе масла: Адъювантная 65, который представляет собой продукт на основе арахисового масла . Адъювантной 65 был протестирован в вакцинах против гриппа в 1970 — е годы, но никогда не был выпущен на коммерческой основе .
Механизм иммунной стимуляции адъювантов
Адъюванты могут усиливать иммунный ответ на антиген по-разному:
- Расширение присутствия антигена в крови
- Помощь антиген представляющих клеток поглощать антиген
- Активация макрофагов и лимфоцитов
- Поддержка производства цитокинов
Квасцы в качестве адъюванта
Квасцы был первым из алюминия соль используется в качестве адъюванта, но был практически полностью заменен гидроксид алюминия и фосфат алюминия для коммерческих вакцин.
Другие публикации о токсичности алюминия
- Д-р Р. Блейлок «Правда о
прививках: занавес приподнят» - Д-р Л. Палевски «Алюминий и
компоненты вакцин: что мы знаем? чего мы не знаем?» - Д-р Л. Томленович, проф. К. Шоу
«Способствуют ли росту заболеваемости аутизмом содержащиеся в вакцинах алюминиевые
адъюванты?» - Д-р Л. Томленович, проф. К. Шоу
«Действительно ли безопасны алюминиевые адъюванты в вакцинах?» - Д-р Л. Томленович, проф. К. Шоу
«Механизмы токсичности алюминиевого адъюванта и аутоиммунность в детской
популяции» - Проф. К. Шоу, М. Петрик «Инъекции
гидроксида алюминия ведут к моторному дефициту и дегенерации моторных нейронов» - Проф. Б. Хейли «Токсичность ртути:
генетическая предрасположенность и синергические эффекты» - Н. З. Миллер «Алюминий в вакцинах:
риск для нервной системы» - С. Сенефф, Р. М. Дэвидсон, Ц. Лю
«Эмпирические данные подтверждают связь симптомов аутизма с воздействием алюминия и
ацетаминофена» - Шугалей И. В. и соавт. «Некоторые
аспекты влияния алюминия и его соединений на живые организмы»
Побочные эффекты
Адъюванты могут сделать вакцины слишком реактогенны , что часто приводит к лихорадке . Это часто ожидаемый результат после вакцинации , и, как правило , под контролем у младенцев с более-счетчик лекарства , если это необходимо.
Увеличение числа нарколепсии наблюдалось (хроническое расстройство сна) случаев у детей и подростков в Скандинавии и других европейских странах после вакцинации для решения H1N1 «свиной грипп» пандемией в 2009 году .
Нарколепсии ранее был связан с HLA -subtype DQB1 * 602, что привело к предсказанию , что она представляет собой аутоиммунный процесс. После ряда эпидемиологических исследований, исследователи обнаружили , что чем выше частота коррелируют с использованием AS03-адъювантной вакцины против гриппа ( Pandemrix ). Те , вакцинированных Pandemrix имеют почти в 12 раз более высокий риск развития этого заболевания. Адъювантная вакцина содержала витамин Е , который был не более , чем обычно рацион дня. Витамин Е увеличивает hypocretin Определённые фрагменты , которые связываются с DQB1 * 602, что приводит к предположению , что может возникнуть аутоиммунные у генетически предрасположенных людей, но нет никаких клинических данных, подтверждающих эту гипотезу еще.
Разбавители вакцин
Вакцины должны быть разбавлены до требуемой концентрации. Чаще всего, это достигается использованием либо стерильной воды или солевого раствора.
Количество компонентов вакцин, которые вызывают спор не так велико, а концентрация этих компонентов в вакцине очень низка. Соединения, такие как формальдегид (один из агентов, который может быть использован для инактивации вирусов), может быть обнаружен, но на уровне, который значительно ниже, для того чтобы нанести вред организму человека. Для сравнения: количество формальдегида, найденного в таких вакцинах составляет менее 1%, от суммы естественно содержащихся в 200 г груши. Формальдегид также генерируется в нашем организме, являясь частью метаболизма, опять же в количествах, превышающих те, которые содержатся в вакцинах.
Будем надеяться, что эта статья немного прояснила, что же за компоненты содержатся в вакцинах, и их цель в них.
Department of Organic Synthesis and nanotechnology
Куда двигаться дальше?
Группа по исследованию динамики нейронной активности д-ра Шоу сотрудничает с лабораторией
Герарди во Франции. Сотрудники Герарди изучают вопросы воздействия различных соединений алюминия,
пути их проникновения в отделы организма, возрастные эффекты, разнообразие воздействий и другие,
связанные с данной темой, вопросы. К ним относятся:
- Лонгитюдные исследования (лонгитюдные, или продольные, исследования — наблюдения за
отдельными людьми или группами на протяжении определенного периода времени. — Прим.
перев.) - Идентификация предрасположенности генов и одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP —
небольшие участки ДНК). Следует отметить, что д-р Шоу не предполагает, что есть
генетическая причина аутизма, поскольку на самом деле такое предположение смехотворно.
Исследование, которое он рекомендует провести, — изучение генетических изменений, связанных с
алюминиевыми адъювантамиСледует изучить воздействие на гены токсина
- Должна быть исследована синергия между токсинами. Например, ртуть связана с аутизмом. Как при
этом влияет, если влияет, взаимодействие между
ртутью и алюминием? Это взаимодействие облегчает, ухудшает или изменяет воздействие на
человека? - Исследование потенциальных воздействий на последующие поколения эпигенетических изменений, то
есть наследуемых изменений в генах, которые вызываются механизмами, отличными от изменения
последовательности ДНК.
Д-р Шоу также предлагает:
- Исследования с применением методов визуализации на людях для выяснения, как перемещается
алюминий и в какой степени он задерживается в центральной нервной системе - Исследования по устранению алюминия из центральной нервной системы.
Очевидно, что научный подход изучения причинно-следственных связей не полностью реализован в
изучении воздействия алюминия из вакцин. Д-р Шоу высказался об этом вполне определенно. Тем не
менее мои наблюдения за реакцией на его выступление других ученых в зале были информативными. Его
не расспрашивали об обоснованности исследования и не критиковали недостатки исследований. Все
сосредоточились на вопросе, как заменить алюминий в вакцинах.
Большинство ученых на конференции в Киле выступают за прививки, некоторые даже яростно. Позже я
обсуждала вопрос о прививках в целом с несколькими учеными, которые спрашивали д-ра Шоу об
альтернативах, но они явно выступают за прививки. И все же они были впечатлены его свидетельствами
и, казалось, они считают, что следует обсуждать удаление алюминия из вакцин. Ясно, что они считали
его доказательства достаточно сильными и были заинтересованы в переходе от обсуждения существования
рисков к конкретному вопросу о замене алюминия.
Возникает вопрос: в какой момент вы решите, что доказательства достаточно убедительны и следует
поддерживать устранение алюминия из вакцин? Неужели мы действительно должны обладать абсолютными
доказательствами, прежде чем устранить нечто, что известно как вредное в целом; что, как ясно
показывают эпидемиологические данные, связано с повреждениями, и для чего показаны пути причинения
вреда? Все эти факторы, как было показано, истинны для алюминиевого адъюванта. В какой момент
свидетельство становится достаточно убедительным?
Алюминий в вакцинах и расстройства аутического спектра (PAC)
Шоу сообщил, что аутизм является тяжелым состоянием, которое включает «нарушение функций
речи, социальных взаимодействий и системных иммунных реакций». В 1990-х годах произошел резкий
рост заболеваемости аутизмом. Предполагают, что это могло произойти из-за генетических изменений,
смены диагностических критериев, большей общей осведомленности, роста населения, токсинов и
взаимодействия генов с токсинами, а также других менее известных причин.
Распространенность PAC после 1990 года наглядно демонстрирует следующий график.
 |
На рисунке ниже показано количество алюминия (Al), полученного с прививками детьми в течение
первых шести месяцев жизни.
 |
В исследовании, проведенном в 2011 году, Шоу и его группа зафиксировали исключительно сильную
корреляцию между воздействием алюминиевых адъювантов и числом случаев PAC. Они провели
статистический анализ данных с вычислением коэффициентов корреляции по Пирсону, результаты которого
представлены на следующем графике.
 |
Расчеты были проведены трижды для малого, среднего и высокого воздействия Al из вакцин. Каждая
точка на графике представляет число случаев PAC, зарегистрированных в этом году. Три прямые
наклонные линии на графике, соответствующие линейным трендам в каждом из трех случаев, круто
поднимаются вверх, что говорит о исключительно высоком коэффициенте корреляции по Пирсону —
0,92, что свидетельствует о тесной связи между количеством Al в вакцинах и PAC.
В результате анализа данных, полученных в ходе этого исследования, также установлено, что:
- Воздействие алюминиевого адъюванта коррелирует с возрастом воздействия
- Страны, в календарях прививок которых присутствует больше прививок с алюминиевым адъювантом,
показывают больший рост PAC - В США, Великобритании и Канаде самые высокие уровни PAC среди так называемых западных стран, в
то время как заболеваемость ниже в северных странах - Выполняются восемь из девяти критериев Хилла.
Критерии Хилла — это группа вопросов, на которые должен быть дан положительный ответ,
после чего можно утверждать о существовании причинно-следственной связи с болезнью. Вот они:
- Сила данных
- Согласованность данных
- Биологическая правдоподобность. Есть ли разумное объяснение того, как потенциальные причины
вызывают болезнь - Временнáя зависимость, о которой говорит коэффициент корреляции Пирсона
- Биологический градиент. Вызывает ли большее воздействие более тяжелую болезнь?
- Последовательность. Вызывает ли потенциальная причина другие родственные биологические
эффекты? - Экспериментальные свидетельства
- Аналогия с подобными свидетельствами
- Специфичность. Этот критерий не обязательно выполняется при PAC, потому что эта болезнь может
иметь несколько причинных факторов.
ИММУНОЛОГИЯ — Ройт А. — Мир 2000
АДЪЮВАНТЫ
В 1920-х гг. при разработке гетерологичных сывороток для терапии инфекционных заболеваний человека было обнаружено, что некоторые вещества, в частности соли алюминия, добавленные в раствор антигена или эмульгированные в нем, весьма усиливают образование антител, т. е. действуют в качестве адъювантов. (Гидроксид алюминия до сих пор широко используется, например, в вакцинах, содержащих дифтерийный и столбнячный анатоксины.) Впоследствии, исходя из современных представлений о механизмах активации лимфоцитов и формирования иммунологической памяти, многие исследователи пытались разработать адъюванты с лучшими свойствами, и особенно усиливающие Т-клеточный ответ. Перечень этих новых адъювантов приведен на рис. 19.16, однако необходимо подчеркнуть, что ни один из них еще не принят для использования при плановой вакцинации населения.
Рис. 19.16. Действовать в качестве иммуноадъювантов могут разнообразные вещества экзогенного и эндогенного происхождения, однако лишь соли алюминия и кальция, а также цельноклеточная убитая коклюшная вакцина используются как адъюванты при плановой вакцинации населения.
Адъюванты либо удерживают антиген в месте введения, либо индуцируют образование цитокинов
Воздействие адъювантов на иммунный ответ в основном обусловлено, как предполагается, двумя их активностями: способностью удерживать (или даже накапливать) антиген в том месте, где он экспонируется лимфоцитам (эффект «депо»), и способностью вызывать синтез цитокинов, регулирующих лимфоцитарные функции. Соли алюминия действуют, вероятно, главным образом как депо, индуцируя образование мелких гранулем, в которых они задерживаются вместе с адсорбированным антигеном. Адъюванты нового поколения, такие как липосомы и иммуностимулирующие комплексы (ISCOMs), позволяют достичь той же цели; заключенный в них антиген доставляется к антигенпрезентируюшим клеткам. Адъюванты бактериального происхождения, такие как клеточные стенки микобактерий, эндотоксин и др., действуют, вероятно, в основном путем стимуляции образования соответствующих цитокинов. Это предположение подтверждается тем фактом, что цитокины действуют как эффективные адъюванты, особенно если связаны непосредственно с антигеном. Применение цитокинов в наибольшей степени целесообразно при вакцинации лиц, страдающих иммунологической недостаточностью (см. рис. 19.18), для которых вакцины обычного состава часто не эффективны. Можно также надеяться, что применение цитокинов позволит придавать иммунному ответу нужное направление — например, когда желательно образование только Тх1- или только Тх2- клеток памяти.
ПредыдущаяСледующая
