Повышен актг

Роль АКТГ в организме женщины

Функции АКТГ

1. Стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот клеток надпочечников при длительном воздействии АКТГ. Это приводит к росту надпочечников и разрастанию их коры. Поскольку надпочечники вырабатывают ряд важных гормонов (кортизол, половые гормоны прогестерон, эстрогены, тестостерон), то их разрастание приводит к увеличению концентрации этих веществ.
2. Напрямую увеличивает синтез кортизола при кратковременном воздействии АКТГ. Основная роль кортизола — мобилизовать ресурсы организма в стрессовой ситуации. Кортизол обеспечивает:

• прилив крови к мышцам, что позволяет при стрессе задействовать рефлекс «бейся или беги»;
• повышение уровня глюкозы в крови, что необходимо для улучшения работы мышц;
• оказывает противоаллергическое действие;
• оказывает обезболивающее, противовоспалительное и антистрессовое действие.

Негативные свойства кортизола

• угнетение иммунитета – снижает выработку лимфоцитов и антител;
• снижение мышечной массы из-за усиленного распада белков;
• замедление пищеварения, снижение перистальтики кишечника;
• ухудшение когнитивных способностей — мышления, запоминания, понимания, обучения, мотивации.

1. Влияет на синтез минералокортикоидов – гормонов, регулирующих минеральный обмен (альдостерона, дезоксикортикостерона). Альдостерон способствует развитию воспалений и влияет на работу почек, увеличивая выделение с мочой калия и уменьшая выделение натрия. Эти минералы отвечают за способность тканей удерживать воду, увеличение количества циркулирующей крови, повышение артериального давления. Дезоксикортикостерон обладает схожими свойствами, но меньшей активностью.
2. Активизирует предшественники андрогенов – дигидроэпиандростендион и андростендинон. Это приводит к повышению уровня мужских половых гормонов и может проявляться ростом волос на лице и теле, угревой сыпью, нарушением работы яичников и менструальными сбоями.
3. Увеличивает синтез холистерола необходимого для постройки клеточных стенок, нервов, образования витамина D, защиты эритроцитов от вредных воздействий.
4. Обладает меланоцитостимулирущим эффектом. Заставляет меланоциты производить больше пигмента меланина, определяющего цвет кожи, волос, радужки глаз.
5. Воздействует на клетки головного мозга. Влияет на память мотивацию, процессы обучения. Дефицит АКТГ вызывает безучастность к окружающему, депрессии, нарушения памяти, психоз.
6. Взаимодействует с другими пептидными гормонами – они взаимно увеличивают влияние друг друга на организм:

• пролактин – отвечает за рост молочных желез, образование в них молока, за торможение менструального цикла, а также снижает уровень эстрогенов; влияет на развитие вторичных половых органов;
• соматотропин – при избытке у детей может наблюдаться активный рост тела, а у взрослых способствует выведению жиров из жировых депо (подкожная жировая клетчатка) и их окислению;
• вазопрессин – влияет на тонус сосудов и кровяное давление, увеличивая объем крови в сосудах.

Регуляция синтеза АКТГ

обратной связи

• Гипоталамус анализирует уровень гормонов надпочечников – кортикостероидов.
• Гипоталамус усиливает работу гипофиза и синтез АКТГ с помощью гормона кортиколиберина.
• АКТГ воздействует на рецепторы, находящиеся на мембране клеток коры надпочечников, активируя синтез кортикостероидов.
• Высокий уровень кортикостероидных гормонов анализируется гипоталамусом, и он подавляет выработку АКТГ в гипофизе.

Адренокортикотропный гормон + кортизол = стрессоустойчивость

https://youtube.com/watch?v=YSSkqxZZuqg

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, вырабатывается в гипофизе, железе внутренней секреции, расположенной у основания передней доли головного мозга. Анализ на АКТГ позволяет проверить, насколько хорошо функционируют гипофиз и надпочечники. Почему же так надо знать, насколько здоровы эти органы? Оказывается, они очень важны для нормальной жизнедеятельности: гипофиз вырабатывает гормоны, которые влияют на развитие и нормальный рост организма, а также на его обмен веществ, а надпочечники – пара желез внутренней секреции, находящихся над почками, – обеспечивают стрессоустойчивость организма, играя, образно говоря, роль встроенных антидепрессантов.

Кстати, понятие «стресс» в данном случае надо интерпретировать в широком смысле: он может быть физическим (изнурительные физические нагрузки), эмоциональным (когда нервная система находится в угнетенном состоянии из-за психологически тяжелой ситуации), химическим (стресс в результате агрессивного воздействия на организм внешней среды, включая вещества, вызывающие у человека аллергию).

Справиться со стрессом помогает гормон кортизол, вырабатывающийся надпочечными железами, а производство этого гормона как раз и стимулирует АКТГ. Отношение между этими гормонами можно охарактеризовать как обратную связь: если по каким-либо причинам кортизол производится в недостаточном для обеспечения организму стрессоустойчивости количестве, АКТГ начинает производиться гипофизом интенсивнее, чем обычно, что, как следствие, способствует выработке кортизола. Когда последний по уровню своей концентрации в организме достигает нормы, выработка гипофизом АКТГ вновь снижается.

Если же по каким-либо причинам уровень кортизола в крови повышен, понижается интенсивность выработки АКТГ. Таким образом, оба гормона составляют динамичный баланс: каждый из них в любой момент готов выровнять до нормы уровень производства другого.

Наряду с работой по противостоянию организма стрессам пара АКТГ – кортизол способствует:

• Притоку крови к тканям мышц (и, следовательно, их должному насыщению кислородом);
• Росту содержания в организме глюкозы, что также полезно для мышц;
• Устранению аллергических реакций;
• Снятию воспалений;
• Поддержанию процесса запоминания в оптимальном состоянии: например, не в последнюю очередь от качественной работы этих гормонов зависит успешная учеба и любознательность.

Кроме того, если брать отдельно значение АКТГ для функционирования организма, следует указать еще и на то, что он:

1. Участвует в поддержании оптимального объема мышечной массы;
2. Необходим для процесса расщепления жиров;
3. Принимает участие в минеральном обмене организма;
4. Необходим для выработки андростендинона – вещества, осуществляющего регуляцию мужских гормонов;
5. Способствует выработке меланина – пигмента, который необходим для противостояния организма ультрафиолетовому излучению;
6. Улучшает настроение.

Механизм образования

На синтез АКТГ влияют гипоталамус и надпочечники. Между этими структурами существует гипоталамусом-гипофизарно-надпочечниковая система. Она отвечает за поддержания необходимого уровня гормонов.

• в гипоталамусе происходит анализ количества кортикостероидов;
• в случае снижения, повышается уровень кортиколиберина;
• возрастает активность аденогипофиза;
• выделяются минералокортикоиды и глюкокортикоиды;
• повышается уровень кортикостероидов;
• затем сигнал идет в гипоталамус и снижается уровень либерина;
• как следствие, подавление активности гипофиза.

Несостоятельность этого механизма приведет к дисбалансу и развитию различных заболеваний.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Регуляция секреции и физиологические эффекты кортикотропина. Болезнь Иценко — Кушинга (кушингоит).

Кортикотропин является продуктом расщепления крупного (239 аминокислот) гликопротеина проопиомеланокортина, образующегося базофильны-ми кортикотрофами. Этот белок делится на две части, одна из которых при расщеплении служит источником кортикотропина и меланотропина, а вторая, называемая липотропином,— расщепляясь, дает, кроме меланотропина, пептид эндорфин, обладающий морфиноподобным действием и играющий важнейшую роль в антиноцицептивной (антиболевой) системе мозга и в модуляции секреции гормонов аденогипофиза.

Секреция кортикотропина происходит пульсирующими вспышками с четкой суточной ритмичностью. Наивысшая концентрация гормона в крови отмечается в утренние часы (6—8 часов), а наиболее низкая — с 18 до 2 часов ночи. Механизм регуляции секреции представлен прямыми и обратными связями. Прямые связи реализуются кортиколиберином гипоталамуса и вазопрессином. Усиливают эффекты кортиколиберина адреналин и ан-гиотензин-II, ацетилхолин, норадреналин, адреналин, серотонин, холецистокинин, бомбезин, атриопептид, а ослабляют — опиоидные пептиды, гамма-аминомасляная кислота. Глюкокортикоиды, циркулирующие в крови (кортизол), в гипоталамусе тормозят секрецию кортиколиберина, а в гипофизе — секрецию кортикотропина (обратная связь). Обратная связь имеет отрицательную направленность и замыкается как на уровне гипоталамуса (подавление секреции кортиколиберина), так и гипофиза (торможение секреции кортикотропина). Продукция кортикотропина резко возрастает при действии на организм стрессорных раздражителей, например холода, боли, физической нагрузки, повышения температуры тела, эмоций, а также под влиянием гипогликемии (снижение сахара в крови), при этом суточная ритмика секреции изчезает.

Физиологические эффекты кортикотропина принято делить на надпочечниковые и вненадпочечниковые. Надпочечниковое действие гормона является основным и заключается в стимуляции (через системы аденилат-циклаза—цАМФ и Са2+ с последующей активацией протеинкиназы А) клеток пучковой зоны коры надпочечников, секретирующей глюкокортикоиды (кортизол и кортикостерон). Значительно меньший эффект кортикотропин оказывает на продукцию минералокортикоидов и половых стероидов клетками клубочковой и пучковой зон коры надпочечников. Под влиянием кортикотропина не только усиливается стероидогенез (синтез гормонов) за счет повышения образования и активности ферментов, но и синтез белков ткани за счет избирательной активации транскрипции генов, что при избытке гормона вызывает гипертрофию и гиперплазию ткани коры надпочечников. При этом происходит и перестройка структуры коры, с преимущественным увеличением массы клеток пучковой зоны, в ткани уменьшается содержание холестерина и аскорбиновой кислоты, опосредующей синтез гормонов. Таким образом, кортикотропин является основным звеном гипоталамо-аденогипофизарно-надпочечниковой регуляторной оси.

Вненадпочечниковое действие кортикотропина заключается в прямых эффектах гормона: 1) липолитическом действии на жировую ткань, 2) повышении секреции инсулина и соматотропина, 3) гипогликемии из-за стимуляции секреции инсулина, 4) увеличении захвата аминокислот и глюкозы мышечной тканью, 5) повышенном отложении меланина с гиперпигментацией из-за родства молекулы гормона с меланотропином.

Избыток секреции кортикотропина сопровождается развитием гипер-кортицизма с преимущественным увеличением секреции надпочечниками кортизола и носит название болезни Иценко—Кушинга. Дефицит кортикотропина ведет к недостаточности синтеза и секреции в кровь глюкокортикоидов с выраженными метаболическими сдвигами и снижением устойчивости организма к стрессорным влияниям среды.

Определение уровня гормона

Чаще всего анализ на АКТГ назначается при подозрении на выше перечисленные заболевания, а также в таких случаях:

• Постоянная утомляемость;
• Синдром хронической усталости;
• Гипертония;
• Длительное лечение глюкокортикостероидами;
• Эффективность лечения онкологических заболеваний;
• Пигментация кожи;
• Акне;
• Ранее половое созревание;
• Патологии костей;
• Снижение массы тела без видимой причины;
• Бесплодие;
• Повышенное оволосение у представительниц женского пола.

На уровень гормона в организме оказывают влияние некоторые факторы:

1. Фаза менструального цикла;
2. Эмоциональное напряжение;
3. Беременность;
4. Увеличение температура тела;
5. Выполнение силовых нагрузок;
6. Оперативные вмешательства;
7. Прием лекарств;
8. Период лактации;
9. Расстройство психики;
10. Гемолиз;
11. Нарушение сна;
12. Смена часового пояса.

Направление на диагностику дает терапевт или эндокринолог. Для того, чтобы выявить причину нарушения уровня гормона в организме человека, медики используют функциональные анализы.

Так, при синдроме Кушинга высокая дозировка дексаметазона останавливает продуцирование кортизола и кортикотропина, а при раковой опухоли, аденоме надпочечников такое явление не наблюдается.

Адренокортикотропный гормон повышен при…

Болезнь Иценко-Кушинга. Основная причина — аденома гипофиза, в передней доле которого и происходит синтез АКТГ. При этом заболевании гипофиз увеличивается в размерах и начинает усиленно продуцировать адренокортикотропный гормон. В свою очередь, последний по принципу положительной обратной связи стимулирует синтез кортизола корой надпочечников. Про дальнейшую тактику действий врачей в ситуациях, когда выявлен высокий уровень кортизола подробно написано в статье «Что делать. если повышен кортизол?».

Синдром эктопированной продукции АКТГ. Основной источник синтеза АКТГ, как уже было указано ранее, — гипофиз. Однако в редких случаях можно наблюдать ситуации, когда этот гормон синтезируется не гипофизом, а опухолью в каком-либо органе (яичник, щитовидная железа, бронхи, желудок и т.д.). При этом в крови происходит повышение уровня как АКТГ, так и кортизола.

Поскольку при болезни Иценко-Кушинга в крови и моче также повышен уровень кортизола, для дифференциальной диагностики синдрома эктопированной продукции АКТГ и болезнью Иценко-Кушинга врачи прибегают к помочи пробы с кортикотропин-рилизинг гормоном.

Протокол пробы: изначально у пациента берется кровь из вены для определения уровня АКТГ. Далее внутривенно вводят 100 мг кортикотропин-рилизинг гормона. Повторные пробы крови берутся на 30, 45 и 60 минутах. Принцип пробы заключается в том, что клетки гипофиза обладают высокой чувствительностью к кортикотропин-рилизинг гормону, клетки же негипофизарных опухолей — нет. Именно поэтому у больного с болезнью Иценко-Кушинга после внутривенного введения этого гормона будет наблюдаться повышение уровня адренокртикотропного гормона в крови. При эктопированной же секреции АКТГ такого повышения наблюдаться не будет.

Помимо пробы с кортикотропин-рилизинг гормоном в целях дифференциальной диагностики этих двух патологий может применяться магнитно-резонансная томография для топической диагностики и другие методы дифференциальной диагностики .

Болезнь Аддисона (первичный гипокортицизм). При данной патологии корковый слой надпочечников, который в норме должен синтезировать необходимое количество глюкокортикоидов (кортизол), не выполняет своих функций. В ответ на это по принципу отрицательной обратной связи происходит усиление выработки адренокортикотропного гормона аденогипофизом.

Синдром Нельсона. Данный синдром может явиться следствием оперативного вмешательства на надпочечниках (двусторонняя адреналэктомия). Развивается у некоторых пациентов с болезнью Иценко-Кушинга в случаях, когда врачи преднамеренно удаляют надпочечники для того, чтобы ликвидировать источник повышенного синтеза кортизола. Несмотря на это, опухоль гипофиза (кортикотропинома) продолжает расти, а уровень АКТГ неуклонно возрастает. При этом пациент страдает от хронической надпочечниковой недостаточности (поскольку нет источника синтеза глюкокортикоидов). К счастью, синдром Нельсона в последние годы встречается очень редко. Подробнее об этом синдроме можете прочитать здесь.

Прием определенных медикаментов тоже может стать причиной высокого АКТГ в крови. В первую очередь это касается таких препаратов, как глюконат кальция, амфетамины, инсулин, этанол, литий.

Паранеопластический синдром. Возникает в результате развития злокачественной опухоли в каком-либо органе (чаще всего поджелудочная железа, нервная система, легкие, вилочковая железа) и характеризуется развитием неспецифической реакции гипофиза в ответ на онкологическое заболевание.

АКТГ[править | править код]

Рисунок 60.1. Превращение проопиомеланокортина в АКТГ и другие биологически активные пептиды.

Адренокортикотропный гормон АКТГ человека — пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков (рис. 60.1). Удаление даже одной аминокислоты из N-концевого участка молекулы существенно снижает биологическую активность АКТГ, тогда как удаление нескольких аминокислот из С-концевого участка почти не сказывается на активности. Подробные исследования зависимости эффектов АКТГ от его строения показали, что участок из четырех основных аминокислот в положениях 15— 18 обеспечивает высокое сродство гормона к рецептору, а аминокислоты, занимающие положения 6—10, необходимы для активации этого рецептора (Imura, 1994). Как отмечалось в гл. 23 и схематически изображено на рис. 60.1, АКТГ синтезируется в составе более крупного белка-предшественника — проопиомеланокортина. АКТГ освобождается под действием фермента прогормон-конвертазы 1, расщепляющей молекулу белка-предшественника рядом с двумя основными аминокислотами. У человека обнаружена мутация приводящая кдефекту этого фермента и нарушениюрас-щепления проопиомеланокортина, что проявляется надпочечниковой недостаточностью. Такие больные страдают также ожирением в детстве, вторичным гипогона-дизмом и сахарным диабетом (Jackson et al., 1997), что свидетельствуетосуществовании и других мишеней прогормон-конвертазы 1. Из проопиомеланокортина образуется не только АКТГ, но и такие биологически важные пептиды, как эндорфины, липотропины и МСГ. Влияние на кору надпочечников. АКТГ действует на кору надпочечников, стимулируя секрецию глюкокортикоидов, минералокортикондов и слабых андрогенов (андро стендиона и дегидроэпиандростерона); последние могут превращаться в более активные андрогены в периферических тканях. Гистологически кору надпочечников разделяют на три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую С функциональной же точки зрения целесообразнее вы делять два отдела: наружную (клубочковую) зону, продуцирующую минералокортикоид альдостерон, и внутренние (пучковую и сетчатую) зоны, секретирующие глюкокортикоиды и андрогены (рис. 60.2). В настоящее время выяснено, почему в разных зонах коры надпочечников образуются разные стероидные гормоны. Клетки наружной зоны содержат ангиотензиновые рецепторы и 18-гидроксилазу — фермент, катализирующий последние реакции синтеза минералокортикоидов. Клетки же внутренних зон лишены ангиотензиновых рецепторов, но содержат 17а-гидроксилазу и 11β-гидроксилазу, катализирующие образование глюкокортикоидов.

Рисунок 60.2. Строение коркового вещества надпочечников.

Удаление аденогипофиза приводит к атрофии внутренних зон коры надпочечников и резкому снижению продукции глюкокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная же зона, хотя и отвечает на введение АКТГ кратковременным усилением продукции минералокортикоидов, регулируется в основном ангиотензином II и внеклеточным калием (гл. 31) и после удаления гипофиза не атрофируется. При длительном повышении уровня АКТГ содержание минералокортикоидов в крови вначале возрастает, но вскоре нормализуется («минералокортикоидное ускользание»).

Длительное повышение уровня АКТГ (будь то вследствие многократного введения его высоких доз или избыточной эндогенной продукции) приводит к гиперплазии и гипертрофии внутренних зон коры надпочечников с гиперпродукцией кортизола и надпочечниковых андрогенов. Гиперплазия надпочечников сильнее всего выражена при врожденных дефектах стероидогенеза, когда из-за нарушения синтеза кортизола уровень АКТГ повышен постоянно.

Когда назначают анализ на кортикотропин?

Исследование адренокортикотропина в крови назначает специалист. Его часто совмещают с определением содержания кортизола и объема других тропных веществ.

Врач порекомендует сдать анализ крови на гормон в таких ситуациях:

• Жалобы пациента на утомляемость и непроходящее чувство усталости;
• Невозможность больного подвергаться умеренным физическим нагрузкам;
• Частые скачки артериального давления;
• Повышенное содержание глюкозы;
• Увеличенный показатель холестерина;
• Увеличенная пигментация кожи;
• Раннее наступление половой зрелости;
• Увеличение надпочечников в размерах;
• Лечение глюкокортикостероидами в течение длительного периода;
• Признаки гормональных сбоев, выражающиеся в угревой сыпи, оволосении тела;
• Остеопороз;
• Диагностирование аденомы гипофизарной части мозга.

Наличие этих симптомов показывает, что женщине необходимо сдать анализ как можно скорее, чтобы вовремя определить болезнь и начать лечение на ранней стадии. Для уточнения диагноза врач часто назначает одновременно с исследованием на адренокортикотропный гормон сделать анализы  пролактина, тиреотропина, ФСГ, ЛГ, соматотропина.

Отклонениями от нормы АКТГ страдают около 60% людей, которым по возрасту больше 45. Возрастные изменения учитываются врачом при определении нормального значения гормона. Поскольку на концентрацию гормона влияет состояние вынашивания ребенка и наступление менопаузы, дамы более часто подвержены колебаниям показателя.

Признаки повышенного АКТГ

Длительное повышение АКТГ,

• жировые отложения в области лица, шеи, спины, живота;
• отложения жира на уровне 7-го шейного позвонка, которые формируют «климактерический» горб;
• тонкие конечности.

Изменения кожи:

• покраснение кожи лица с цианотичным, синеватым оттенком;
• угревая сыпь;
• истончение кожи на кистях;
• мраморный рисунок кожи – просвечивают кровеносные сосуды;
• багровые «растяжки» на животе;
• сосудистые звездочки.

Нарушение работы сердечно-сосудистой системы, является результатом нарушения выделительной функции почек, что приводит к снижению натрия и избытку калия в организме. Проявления:

• повышение артериального давления;
• учащенное сердцебиение;
• боли в области сердца;
• дистрофия мышечной ткани.

• Угнетение иммунитета, частые вирусные заболевания и гнойные воспаления.
• Утрата кальция костной тканью:

• разрушение зубов;
• боль в костях;
• патологические переломы позвоночника.

• Повышение уровня сахара в крови связанное со снижением чувствительности к инсулину.
• Гиперандрогиния – избыток мужских половых гормонов при дефиците эстрогенов и прогестерона:

• избыточный рост волос на верхней губе, подбородке, шее, грудной клетке, животе, руках, ногах;
• нарушения менструального цикла;
• отсутствие менструаций;
• бесплодие;
• снижение полового влечения.

Преждевременное половое развитие вызвано высоким уровнем гонадотропных гормонов при дефиците АКТГ в детском возрасте. Проявляется:

• атрофией молочных желез
• уменьшение половых губ;
• увеличение клитора;
• оволосение подмышек и лобка;
• ускоренный рост;
• раннее начало месячных у девочек младше 8-ми лет.

Кратковременное повышение АКТГ

Расшифровка

Причины повышения

• болезнь Кушинга — опухоль гипофиза с повышенным выделением АКТГ
• опухоль, продуцирующая АКТГ или кортиколиберин, расположенная вне головного мозга — эктопическая болезнь Кушинга, при опухоли легких и паранеопластическом синдроме
• усиленный синтез кортиколиберина в гипоталамусе при опухолях, инфекциях и патологии сосудов
• синдром Нельсона — опухоль гипофиза, которая развивается после полного удаления надпочечников
• болезнь Аддисона — в результате аутоиммунного заболеввания или инфекции (туберкулез, менинкококковая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, ВИЧ), метастазов опухолей полностью перестают функционировать надпочечники, а выделение АКТГ сохранено
• врожденная дисфункция коры надпочечников

Причины снижения

• синдром Кушинга — опухоль коры надпочечников, которая усиленно выделяет кортизол, АКТГ в свою очередь (по механизму обратной отрицательной связи) снижен
• гиперплазия коры надпочечников
• длительное лечение глюкокортикоидными гормонами — после трансплантации костного мозга, почки, печени, при тяжелой бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке
• повреждение гипофиза новорожденного во время родов (при тазовом предлежании плода, после использования акушерских щипцов, родовой гипоксии)
• синдром Шихана — некроз гипофиза после осложненных родов
• повреждение гипоталамуса (часть головного мозга) или гипофиза при опухолях, травмах, инфекции (туберкулез, сифилис, энцефалит, менингит), после кровоизлияния или облучении головного мозга