Заболевания, вызываемые дисфункцией ЖВС
При гипофункции гипоталамуса или недостаточном выделении биологически активного вещества ядрами нейрогипофиза возникает несахарный диабет. При недостаточном синтезе вазопрессина заболеванием называется несахарный диабет центрального происхождения.
Несахарному диабету свойственны большой объем выделяемой мочи, постоянная жажда. Для уточнения диагноза проводится анализ крови на содержание гормона. Дифференциальная диагностика осуществляет при вводе десмопрессина, средства которое улучшает состояние больного только в случае недостатка секреции антидиуретического гормона.
При гиперфункции выделительной системы возникаем синдром Пархона. Заболевания вызывается сниженной реакцией нервной системы на низкое солевое давление плазмы и отсутствие изменений в объеме циркулирующей крови. Симптоматика патологии включает снижением объема выделяемой мочи, гипонатриемию и понижение солевого баланса крови. К клиническим проявлениям относят летаргию, анорексию, рвотные позывы, судороги, кома.
Аналоги
Синтетические аналоги АДГ в виде минирина и лизинвазопрессина вводят назально. Показаниями к применению являются несахарный диабет, опухолевые заболевания гипофиза и гипоталамуса, энурез, гемофилия. Инструкция по применению – распылять каждые 4 часа по 2 единицы препарата в обе ноздри. Препарат вводят в положении лежа или сидя, закинув голову назад.
При первичном энурезе показано применять десмопрессин – капли в нос. Этот препарат очень быстро всасывается в кровь и распространяется по организму. Терапевтический эффект наступает в первые 30 минут с момента приема препарата. Формула десмопрессина рассчитана на повышенную биологическую трансформацию гормона в печени. Как правило, дозу препарата необходимо подбирать индивидуально, но в основном она составляет 20-40 мкг в сутки.
Функции уменьшения кровотока и снижения артериального давления выполняет активное вещество синтетического аналога АГД – терлипрессин. Вследствие структурного изменения формулы гормона вазопрессина – замена аргинина лизином и присоединение глициновых остатков, препарат имеет выраженное сосудосуживающее действие.
Терлипрессин вводится внутривенно, оказывая терапевтическое действие уже на 30 минуте. Применяют терлипрессин при кровотечениях желудочно-кишечного тракта, во время проведения хирургических вмешательств в области малого таза и органах брюшной полости, а также при гинекологических операциях.
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина – дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин.
Начало антидиуретического действия при интраназальном введении – в течение 1 ч; максимальный антидиуретический эффект наступает через 1-5 ч.
Показания
Диагностика и лечение вазопрессин-чувствительного несахарного диабета центрального генеза; определение концентрационной способности почек.
Противопоказания
Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН или др. состояния, требующие терапии диуретиками, гипоосмолярность плазмы, в т.ч. полидипсия (врожденная или психогенная), гипонатриемия; аллергический ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, отек слизистой оболочки полости носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после оперативных вмешательств.
Побочные действия
Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, гастралгия, аллергические реакции (до анафилактического шока), гипонатриемия или водная интоксикация (спутанность сознания, кома, повышение массы тела, отеки, судороги); ринит, носовое кровотечение, конъюнктивит, снижение слезоотделения; очень редко – эмоциональные нарушения у детей.
Применение и дозировка
Интраназально, при лечении несахарного диабета у взрослых средняя доза – 10-40 мкг/сут, у детей 10-20 мкг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2-3 приема или приниматься однократно.
При определении концентрационной способности почек детям до 1 года – 10 мкг, детям старше 1 года – 10-20 мкг, взрослым – 40 мкг. Сразу после введения пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь и ограничить потребление жидкости на время проведения теста и 4 ч после его окончания (всего 8 ч). В течение последующих 4 ч после применения препарата каждый час собирают образцы мочи пациента для определения осмоляльности. Для большинства пациентов нормальным показателем осмоляльности мочи после введения препарата является 800 мОсм/кг. Если в результате теста выявлен показатель ниже этого значения, исследование следует повторить. Повторное выявление низкого показателя свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек, и в этом случае пациент нуждается в дополнительном исследовании.
Интраназально вводят в положении больного «лежа» или «сидя», при закинутой назад голове.
Особые указания
При выраженном рините всасывание при интраназальном применении нарушается, в этом случае рекомендуется сублингвальный прием.
Во избежание перегрузки объемом при лечении необходим контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица пожилого возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления.
При применении в качестве диагностического ЛС не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально).
Исследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара.
При использовании ЛФ для интраназального применения у больных несахарным диабетом центрального генеза повышается риск развития тяжелой гипонатриемии.
Из-за высокого риска развития тяжелой гипонатриемии согласно рекомендациям рабочей группы по Фармаконадзору Европейского медицинского агенства, основанных на исследованиях по безопасности применения интраназальных форм десмопрессина, первичный ночной диурез был исключен из списка показаний.
Взаимодействие
Усиливает действие гипертензивных ЛС.
Индометацин может усиливать, но увеличивать продолжительность действия десмопрессина.
Антидиуретическое действие усиливает хлорпропамид, трициклические антидепрессанты, карбамазепин, клофибрат – риск задержки жидкости в организме; ослабляет глибутид, тетрациклин, препараты Li+, норэпинефрин.
Дозировка
В зависимости от симптомов заболевания препарат Вазопрессин применяется в различных дозировках.
С целью лечения несахарного диабета преимущественно используется интерназальный способ введения препарата.
При этом дозировку и курс лечения назначает врач индивидуально в каждом случае.
Для того чтобы остановить любые виды кровотечений, готовят раствор, состоящий из 100 МЕ Вазопрессина и 250 мл пятипроцентного раствора глюкозы.
При помощи специального дозатора производят инъекцию в центральную либо в периферическую вену. До тех пор, пока кровотечение полностью не прекратится, в течение каждых тридцати минут вводят по 0,3 МЕ раствора, повышая дозировку на 0,3 МЕ. После остановки кровотечения дозировка снижается. Максимально допустимая дозировка в данном случае составляет 0,9 МЕ препарата Вазопрессин.
С целью уменьшения риска развития осложнений и побочных эффектов рекомендуется одновременно в Вазопрессином выполнять инъекции Нитроглицерина внутривенным способом. Его оптимальная дозировка составляет 10 мкг в минуту с повышением на идентичное количество через каждые 15 минут.
При возникновении любых побочных эффектов процедуру необходимо немедленно прекратить.
Роль в выделительной системе
Биологическая роль вазопрессина заключается во взаимодействии с белковыми рецепторами V и Vi. Контактные участки располагаются на гладких миоцитах полых трубчатых органов. Большая часть рецепторов расположена в средней оболочке кровеносных сосудов (мышечный слой). При воздействии на контактные участки АДГ приводит к регуляции сокращения (вазоконстрикции) сосудов.
Под действием биологически активного вещества изменяется проницаемость эпителия петли Генле и системы канальцев почечного нефрона, что способствует повышению всасывания жидкости и питательных веществ в выделительной системе. Под воздействием АДГ вторичная моча содержит меньше белков, углеводов и воды. При отсутствии биологически активного вещества, например, в случае несахарного диабета за сутки у человека может образовываться до 20 литров мочи.
Вещество приводит к увеличению объема крови, двигающейся по сосудам, снижение концентрации натрия в организме и суммы концентрации положительно и отрицательно заряженных частиц. Это приводит к разведению крови жидким содержимым.
Формула и синтез
Вазопрессин состоит из 8 аминокислот:
- Цистеин;
- Тирозин;
- Фенилаланин;
- Глутамин;
- Аспарагин;
- Цистеин;
- Пролин;
- Аргинина или лизин;
- Глицин.
Образование биологически активного вещества проходит в крупных нервных клетках гипоталамически-гипофизарной системы. Основной синтез осуществляется в супраоптическом ядре. Отростки нервного центра соединены с нейрогипофизов, с которым образуют контакты с промежуточными отделами капилляров и посткапилляров. В задней доле гипофиза происходит накопление гормона в пузырьках в разветвлениях сосудов. При появлении возбуждения от нервного импульса, полученного из центра жажды вещество выбрасывается в кровь.
По структуре антидиуретический гормон является подобным окситоцину. Различия состоят в 2 аминокислотах. В 3 положении окситоцина содержится изолейцин, в 8 лейцин. В плане воздействия на поведение вазопрессин и окситоцин отвечают за привязанность к партнеру.
Всё гормоны не обладают видовой специфичностью и возможно применять средства для терапии людей и других млекопитающих. Средства на основе антидиуретического гормона выпускается в растворимой форме для внутривенного либо в виде спрея для интраназального использования.
Регуляция активности сердечно-сосудистой системы
При воздействии аргининово-вазопрессиновых рецепторов гормон повышает тонус гладкой мускулатуры висцеральных органов, особенно относящихся к желудочно-кишечному тракту, увеличивает тонус кровеносных сосудов. При этом значительно увеличиваается сопротивление периферических отделов сердечно-сосудистой системы. Благодаря этому повышается объем циркулирующей крови (ОЦК) и появляется незначительная гипертензия. Для воздействия на белковые рецепторы выделяется минимальное количество антидиуретического гормона. Поэтому повышение давления не превышает 10-15 мм. рт. ст.
Также гормону присуще кровоостанавливающее действие за счет спазма мускулатуры периферических сосудов микроциркуляторного русла. Также при выделении вазопрессина из печени секретируются рецепторные белки некоторых биологических факторов свертываемости плазмы крови. В остановке кровотечения принимают участие слипание тромбоцитов, фактор Виллебранда, и регуляция уровня активационного вещества плазмина в тканях и органах.
Показания к применению
Лекарственный препарат Вазопрессин назначают в следующих случаях:
- лечение несахарного гипофизарного диабета;
- остановка некоторых видов кровотечений, которые могут возникать при патологиях пищевода, дивертикулезе кишечника, а также варикозном расширении вен.
Данное средство представляет собой антидиуретический гормон гипоталамуса, который способствует увеличению реабсорбции жидкостей почками, а также повышению концентрации мочи с одновременным снижением ее объема.
В человеческом организме синтез данного гормона осуществляется в крупноклеточных нейронах гипоталамуса. Синтезируясь в теле нейрона, при помощи аксонов он перенаправляется к синапсам, после чего начинает накапливаться присинаптических везикулах. Затем, в момент воздействия нервного импульса на нейрон, данный гормон экскретируется в кровь.
Препарат Вазопрессин,
Одноименный лекарственный препарат – это синтетический вариант гормона Вазопрессин, который, как правило, выпускается в виде специальных растворов, которые предназначаются для инъекционного либо интерназального введения.
Взаимодействуя с расположенными на стенках гладкой мускулатуры сосудов рецепторами V и Vi, данный препарат обеспечивает регуляцию вазоконстриции.
Вазопрессин оказывает благоприятное воздействие на состояние нервное системы, благодаря снижению агрессии и улучшению процесса запоминания.
Функциональность гормона гипоталамуса
Недостаток вазопрессина в организме приводит к возникновению специфического и достаточно сложного заболевания – несахарному диабету. Его симптомами являются:
- Увеличение суточного объема мочи – 8 и более литров;
- Сильная жажда;
- Иссушение слизистых покровов – рот, нос, глаза, трахея, бронхи, желудок;
- Повышенная слабость организма;
- Увеличение эмоциональной реакции и внешние раздражители.
Причинами возникновения несахарного диабета могут быть как дефицит вазопрессина, так и инфицирование организма. Не исключены опухолевые новообразования гипоталамуса и гипофиза. Заболевания почек, проявляющиеся в нарушении синтеза и регуляции вазопрессина, могут быть причиной возникновения несахарного диабета.
Гистогенный несахарный диабет возникает также у женщин во время беременности в результате расщепления аминокислоты аргинина в структуре гормона вазопрессина.
Если вазопрессин находится в организме в избытке, то возникает синдром неадекватной секреции Швартца — Бартера. Это означает, что в организме начинает скапливаться жидкость, провоцируя возникновение водной интоксикации.
Структура и связь с окситоцином
Вазопрессины представляют собой пептиды, состоящие из девяти аминокислот (нонапептиды)
(обратить внимание: значение в таблице ниже из 164 аминокислот получено перед тем, как гормон был активирован расщеплением). Последовательность аминокислот аргинин вазопрессина представлена цис-тир-фе-глн-асн-цис-про-арг-гли, при этом остатки цистеина образуют дисульфидный мостик
Лизин вазопрессин включает лизин вместо аргинина.
Структура окситоцина достаточна близка к структуре вазопрессинов: он также представляет собой нонапептид с дисульфидным мостиком, при этом последовательность его аминокислот отличается только в двух позициях (смотри таблицу ниже). Два гена расположены на той же хромосоме и разделено сравнительно маленьким расстоянием менее чем 15000 базисов у большинства видов. Крупноклеточные нейроны, которые вырабатывают вазопрессин, расположены рядом с крупноклеточными нейронами, вырабатывающими окситоцин, и имеют сходства во многих отношениях. Сходство двух пептидов может вызывать некоторые перекрестные реакции: окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием, а высокие уровни АВП могут вызывать маточные сокращения.
Ингибирование рецептора вазопрессина
Антагонист рецептора вазопрессина представляет собой агент, который взаимодействует с действием рецепторов вазопрессина. Они могут использоваться в лечении гипонатремии.
:Tags
Читать еще: Бексаротен , Валериана лекарственная , Нейропротекторы , Пеларгония (Пеларгония сидовидная) , Фентоламин ,
Список использованной литературы:
Babar SM (October 2013). «SIADH associated with ciprofloxacin». Ann Pharmacother 47 (10): 1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701.
Lim MM, Young LJ (2004). «Vasopressin-dependent neural circuits underlying pair bond formation in the monogamous prairie vole». Neuroscience 125 (1): 35–45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID 15051143.
Sands JM, Blount MA, Klein JD (2011). «Regulation of renal urea transport by vasopressin». Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 122: 82–92. PMC 3116377. PMID 21686211.
Knepper MA, Kim GH, Fernández-Llama P, Ecelbarger CA (1999). «Regulation of thick ascending limb transport by vasopressin». J. Am. Soc. Nephrol. 10 (3): 628–34. PMID 10073614.
Toufexis DJ, Tesolin S, Huang N, Walker C (October 1999). «Altered pituitary sensitivity to corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin participates in the stress hyporesponsiveness of lactation in the rat». J. Neuroendocrinol. 11 (10): 757–64. doi:10.1046/j.1365-2826.1999.00381.x. PMID 10520124.
Wiltshire T, Maixner W, Diatchenko L (December 2011). «Relax, you won’t feel the pain». Nat. Neurosci. 14 (12): 1496–7. doi:10.1038/nn.2987. PMID 22119947.
Young LJ (October 2009). «The neuroendocrinology of the social brain». Front Neuroendocrinol 30 (4): 425–8. doi:10.1016/j.yfrne.2009.06.002. PMID 19596026.
Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). «Calcium currents and peptide release from neurohypophysial terminals are inhibited by ethanol». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 259 (2): 705–11. PMID 1941619.
Salata RA, Jarrett DB, Verbalis JG, Robinson AG (March 1988). «Vasopressin stimulation of adrenocorticotropin hormone (ACTH) in humans. In vivo bioassay of corticotropin-releasing factor (CRF) which provides evidence for CRF mediation of the diurnal rhythm of ACTH». J. Clin. Invest. 81 (3): 766–74. doi:10.1172/JCI113382. PMC 442524. PMID 2830315.
Joo KW, Jeon US, Kim GH, Park J, Oh YK, Kim YS, Ahn C, Kim S, Kim SY, Lee JS, Han JS (October 2004). «Antidiuretic action of oxytocin is associated with increased urinary excretion of aquaporin-2». Nephrol. Dial. Transplant. 19 (10): 2480–6. doi:10.1093/ndt/gfh413. PMID 15280526.
Verbalis JG, Goldsmith SR, Greenberg A, Schrier RW, Sterns RH (November 2007). «Hyponatremia treatment guidelines 2007: expert panel recommendations». Am. J. Med. 120 (11 Suppl 1): S1–21. doi:10.1016/j.amjmed.2007.09.001. PMID 17981159.
Pearson JW, Redding JS (Sep–Oct 1963). «The role of epinephrine in cardiac resuscitation». Anesth. Analg. 42 (5): 599–606. doi:10.1213/00000539-196309000-00022. PMID 14061643.
Williamson K, Breed M, Alibertis K, Brady WJ (February 2012). «The impact of the code drugs: cardioactive medications in cardiac arrest resuscitation». Emerg. Med. Clin. North Am. 30 (1): 65–75. doi:10.1016/j.emc.2011.09.008. PMID 22107975.
Stiell IG, Hébert PC, Wells GA, Vandemheen KL, Tang AS, Higginson LA, Dreyer JF, Clement C, Battram E, Watpool I, Mason S, Klassen T, Weitzman BN (July 2001). «Vasopressin versus epinephrine for in hospital cardiac arrest: a randomised controlled trial». Lancet 358 (9276): 105–9. doi:10.1016/S0140-6736(01)05328-4. PMID 11463411.
Ong ME, Tiah L, Leong BS, Tan EC, Ong VY, Tan EA, Poh BY, Pek PP, Chen Y (February 2012). «A randomised, double-blind, multi-centre trial comparing vasopressin and adrenaline in patients with cardiac arrest presenting to or in the Emergency Department». Resuscitation 83 (8): 953–60. doi:10.1016/j.resuscitation.2012.02.005. PMID 22353644.
Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P (July 2006). «Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia». Am. J. Med. 119 (7 Suppl 1): S87–92. doi:10.1016/j.amjmed.2006.05.014. PMID 16843091.
