Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 125 мг: 21 шт.Рег. №: 10459/16/17 от 02.03.2016 — Действующее
Капсулы твердые, размер №0, непрозрачные, с крышечкой и корпусом коричневого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «PBC 125» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
| 1 капс. | |
| палбоциклиб | 125 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH102) (E460), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный (E551), магния стеарат (E470).
Соcтав корпуса капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Соcтав крышечки капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Состав чернил: 45% шеллаковая глазурь (20% этерификации) в этаноле, титана диоксид (E171), изопропиловый спирт, аммиака раствор 28%, N-бутиловый спирт, пропиленгликоль (E1520), симетикон.
7 шт. — блистеры из ПХТФЭ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.21 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
капс. 100 мг: 21 шт.Рег. №: 10459/16/17 от 02.03.2016 — Действующее
Капсулы твердые, размер №1, непрозрачные, с крышечкой коричневого цвета и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «PBC 100» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
| 1 капс. | |
| палбоциклиб | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH102) (E460), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный (E551), магния стеарат (E470).
Соcтав корпуса капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Соcтав крышечки капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Состав чернил: 45% шеллаковая глазурь (20% этерификации) в этаноле, титана диоксид (E171), изопропиловый спирт, аммиака раствор 28%, N-бутиловый спирт, пропиленгликоль (E1520), симетикон.
7 шт. — блистеры из ПХТФЭ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.21 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
капс. 75 мг: 21 шт.Рег. №: 10459/16/17 от 02.03.2016 — Действующее
Капсулы твердые, размер №2, непрозрачные, с крышечкой и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой «Pfizer» на крышечке и «PBC 75» на корпусе капсулы, выполненной белыми чернилами.
| 1 капс. | |
| палбоциклиб | 75 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH102) (E460), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный (E551), магния стеарат (E470).
Соcтав корпуса капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Соcтав крышечки капсулы: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).Состав чернил: 45% шеллаковая глазурь (20% этерификации) в этаноле, титана диоксид (E171), изопропиловый спирт, аммиака раствор 28%, N-бутиловый спирт, пропиленгликоль (E1520), симетикон.
7 шт. — блистеры из ПХТФЭ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.21 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
Лекарственное взаимодействие
Палбоциклиб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A и сульфотрансферазой SULT2A1. Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым, зависящим от времени, ингибирующим действием на CYP3A. In vitro палбоциклиб в клинически значимых концентрациях не является ингибитором CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или индуктором CYP1А2,2В6, 2С8 и 3А4.
У здоровых добровольцев (n=12) при одновременном многократном применении мощного ингибитора изофермента CYP3A(итраконазола в дозе 200 мг/сут) и палбоциклиба в дозе 125 мг однократно наблюдалось повышение AUCinf пpи Сmах палбоциклиба в плазме крови на 87% и 34% соответственно по сравнению с однократным приемом палбоциклиба в дозе 125 мг. Следует избегать одномоментного применения палбоциклиба и мощных ингибиторов CYP3A (например, кларитромицина, индинавира, итраконазола, кетоконазола, лопинавира/ритонавира, нефазодона, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, саквинавира, телапревира, телитромицина и вориконазола). Во время терапии палбоциклибом следует избегать употребления грейпфрута или грейпфрутового сока. При необходимости одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A следует уменьшить дозу палбоциклиба.
У здоровых добровольцев (n=15) одновременное применение многократных доз мощного индуктора изофермента CYP3A(рифампина по 600 мг/сут) с однократной дозой палбоциклиба 125 мг приводило к снижению значения AUCinf и Сmах палбоциклиба в плазме крови на 85% и 70% соответственно по сравнению с монотерапией палбоциклибом в однократной дозе 125 мг.
У здоровых добровольцев (n=14) при однократном приеме палбоциклиба 125 мг на фоне многократного приема умеренного индуктора CYP3A модафинила в дозе 400 мг/сут наблюдается снижение AUCinf и Сmах палбоциклиба приблизительно на 32% и 11% соответственно по сравнению с однократным приемом только палбоциклиба в дозе 125 мг.
Следует избегать одновременного применения мощных индукторов изофермента CYP3A (например, фенитоина, рифампина, карбамазепина, энзалутамида и препаратов зверобоя).
Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесной концентрации у человека обладает слабым, зависящим от времени, ингибирующим влиянием на CYP3A. Одновременное применение мидазолама на фоне многократного приема палбоциклиба у здоровых добровольцев (n=26) повышало значения AUCinf и Сmах мидазолама в плазме крови на 61% и 37% соответственно по сравнению с монотерапией мидазоламом.
Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса), поскольку палбоциклиб может повышать их экспозицию.
В исследовании лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев однократный прием палбоциклиба в дозе 125 мг на фоне многократного приема ингибитора протонового насоса (ИПН) рабепразола во время еды приводил к снижению Сmах палбоциклиба на 41% и умеренному изменению AUCinf (в виде 13%-го снижения) по сравнению с однократным приемом палбоциклиба в виде монотерапии
Принимая во внимание менее выраженное влияние антагонистов Н2-рецепторов и местных антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ИПН, считается, что влияние препаратов этих классов, снижающих уровень кислотности, на экспозицию палбоциклиба при сочетании с приемом пищи будет минимальным. При сочетании с приемом пищи не наблюдается клинически значимого влияния ИПН, антагонистов Н2-рецепторов или местных антацидов на экспозицию палбоциклиба
В другом исследовании с участием здоровых добровольцев однократном приеме палбоциклиба натощак на фоне многократного приема ИПН рабепразола наблюдалось снижение AUCinf и Сmах палбоциклиба на 62% и 80% соответственно по сравнению с однократным только одного палбоциклиба.
Исследования in vitro показали, что в клинически значимых концентрациях палбоциклиб обладает низким потенциалом ингибировать активность переносчиков лекарственных препаратов переносчика органических анионов ОАТ1, ОАТ3, переносчика органических катионов (ОСТ)2 и полипептидного переносчика органических анионов ОАТР1В1, ОАТР1В3. In vitro палбоциклиб обладает потенциалом ингибировать ОСТ1 в клинически значимых концентрациях также как и потенциалом ингибировать активность Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в ЖКТ в предложенной дозе.
