Лекарственное взаимодействие
Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.
Резерпин
Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.
Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями). Дигидралазина сульфат
Дигидралазина сульфат
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.
Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное применение тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида), может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: от почти белого до белого цвета, без оболочки, круглой формы, плоские со скошенными краями, с маркировкой «CIBA» на одной стороне и разделительной риской между буквами «A» и «F» – на другой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 5 или 25 блистеров).
Содержание действующих веществ Адельфан-Эзидрекса в 1 таблетке:
- Дигидралазина сульфат гидратированный –10,25 мг (на безводной основе – 10 мг);
- Резерпин – 0,1025 мг;
- Гидрохлоротиазид – 10 мг.
Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, манит (маннитол), магния стеарат (магний стеариновокислый), динатрия эдетат, тальк (магния гидроксисиликат).
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие «иногда» — у 1-10%, понятие «редко» — у 0.001-1%, понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0.001% пациентов.
Резерпин
Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.
Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха.
Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазина сульфат
Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические и иммунологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.
Прочие: иногда — артралгии; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении в высоких дозах — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.
Дерматологические реакции: иногда — крапивница, прочие кожные сыпи; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.
Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Действие лекарства
Препарат Адельфан – это лекарство от гипертонии, снижающее тонус сосудов и нормализующее артериальное давление. Выраженное гипотензивное действие обусловлено резерпином в составе препарата. Это действующее вещество снижает действие серотонина и оказывает антиспихотическое действие. Угнетение нервной системы приводит к снижению тонуса сосудов и уменьшению величины артериального давления. Это действующее вещество относится к группе симпатолитиков.
Дигидралазин способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры. Он расширяет сосуды, снижает артериальное давление, но при этом увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс.
Прием комбинации из этих двух препаратов быстро снижает артериальное давление, однако может привести к нарушению работы миокарда. Действие дигидралазина направлено на снижение тонуса мускулатуры, однако при этом повышается нагрузка на сердце. Этот препарат может стать причиной задержки соли и воды в организме, следствием чего выступают отеки нижних конечностей и лица.
Лекарственные взаимодействия и особые указания
С Адельфаном нельзя принимать целый ряд препаратов
Адельфан нельзя принимать с препаратами следующих групп:
- антипсихотические лекарства;
- антидепрессанты;
- транквилизаторы;
- препараты гипотензивного действия;
- нейролептики;
- ингибиторы МАО;
- анестетики;
- барбитураты;
- антигистаминные препараты.
Препарат следует прекратить принимать как минимум за 5 дней до предполагаемой даты проведения хирургического вмешательства, так как Адельфан негативно влияет на переносимость анестезии.
При необходимости приема Адельфана с другими препаратами, следует проконсультироваться с лечащим врачом. Некоторые комбинации лекарств опасны для здоровья.
При лечении таблетками Адельфан необходимо придерживаться несколько важных правил.
- Адельфан может вызывать угнетенное состояние и провоцировать депрессию. При ухудшении психоэмоционального состояния следует прекратить терапию этим препаратом. Депрессия на фоне приема этого лекарства характеризуется высокой степенью тяжести и в некоторых случаях может привести к суициду пациента.
- Лекарство нельзя назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда. Препарат не применяется как поддерживающая терапия в период восстановления после инфаркта.
- Препарат может спровоцировать желудочные кровотечения у больных с язвой желудка и эрозивным гастритом, поэтому его нужно принимать только после еды.
Во время лечения Адельфаном следует регулярно проходить обследование, контролировать функцию печени и почек, сдавать анализ крови. Это необходимо для своевременного выявления опасных нарушений на фоне приема этого лекарства.
Фармакологическое действие
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Стоимость и аналоги
Врачи предупреждают: при необходимости приема сильнодействующих препаратов от гипертонии следует обратить внимание не на Адельфан, а аналоги этого лекарства. Полных аналогов и заменителей Адельфана сейчас не выпускает, так как компоненты его состава давно не используются в терапии гипертонии
Следует проконсультироваться с врачом о возможности лечения сартанами, ингибиторами АПФ или бета-блокаторами. Эти препараты вызывают минимум побочных эффектов и подходят пациентам в 90% случаев.
Адельфан сложно приобрести в аптеке, так как он не завозится в страны СНГ. Сегодня это лекарство производится только одной индийской фармацевтической компанией. Несмотря на «дефицит», разброс цен на Адельфан не велик – от 150 до 200 рублей за упаковку таблеток.
Прежде чем покупать Адельфан, отзывы о котором встречаются редко, следует проконсультироваться с кардиологом и терапевтом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;
депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
болезнь Паркинсона;
эпилепсия;
электросудорожная терапия;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;
феохромоцитома;
сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;
системная красная волчанка (идиопатическая);
выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);
сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);
изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);
анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
печеночная недостаточность;
рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
беременность;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью — в случаях когда надлежит избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:. больные, перенесшие инфаркт миокарда (не надлежит назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);
больные, перенесшие инфаркт миокарда (не надлежит назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);
коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, однако и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом. Резерпин — поскольку резерпин увеличивет моторику и секрецию в ЖКТ:
Резерпин — поскольку резерпин увеличивет моторику и секрецию в ЖКТ:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;
сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;
больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.
Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).
Гидрохлоротиазид
пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с лекарствами калия или с калийсберегающими диуретиками);
сахарный диабет и подагра (как и при использовании других тиазидных диуретиков).
Способ применения и дозы
Данное лекарственное средство начинают с минимальной дозировки, при необходимости постепенно повышая (1 раз в 2-3 недели). Дозу определяет лечащий врач.
Суточная дозировка – от 1 до 3 таблеток, прием разделяют на несколько раз в день.
Желательно принимать таблетку во время принятия пищи, запивая водой.
Пожилым пациентам применяют с осторожностью. Продолжительность курса лечения назначается врачом, в зависимости от индивидуальной реакции организма на препарат
Продолжительность курса лечения назначается врачом, в зависимости от индивидуальной реакции организма на препарат.
Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-esidrex) — форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки 1 таб. резерпин 100 мкг дигидралазина сульфат (гидратированный) 10 мг гидрохлоротиазид 10 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого возможность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени.
Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин понижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный результат. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь его антигипертензивный результат развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, понижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (как правило артериол) и понижает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, понижает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса.
Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — воздействует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
У заболевших с правильной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозировки гидрохлоротиазида. После приема лекарства внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон.
При длительном использовании гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Показания к применению
Таблетки Адельфан в инструкции по применению предлагается принимать при гипертонической болезни со слабовыраженной или умеренно выраженной симптоматикой. Показания к применению Адельфана также включают случаи повышения артериального давления на фоне атеросклеротических изменений в сосудах.
Препарат можно приниматься при тяжелой форме гипертонической болезни, однако это может вызвать осложнения. Лекарство достаточно быстро действует, но повышает нагрузку на сердце. При тяжелой артериальной гипертензии органы-мишени и без того испытывают сильную нагрузку, поэтому прием Адельфана на постоянной основе может усугубить ситуацию и вызвать серьезные осложнения.
На сегодняшний день врачи отказались от назначения этого препарата, так как существует множество заменителей Адельфана, которые эффективно лечат гипертонию без вреда для здоровья.
