Побочное действие
Реакции, связанные с повышенной чувствительностью: кожная сыпь, зуд, эритема, лихорадка, бронхоспазм, перикардит, миокардит, острый панкреатит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром. Наблюдались отдельные случаи аллергического альвеолита и панколита. При определенных условиях месалазин и препараты, имеющие аналогичную химическую структуру, могут привести к развитию синдрома, сходного с синдромом системной красной волчанки.
Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях — гипопротромбинемия.
Прочие: в отдельных случаях — уменьшение продукции слезной жидкости, алопеция, реверсивное уменьшение подвижности сперматозоидов.
С учетом химической структуры действующего компонента нельзя исключить возможности повышения уровня метгемоглобина.
При возникновении острых признаков непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить.
Фармакокинетика
Всасывание
Высвобождение месалазина происходит в терминальном отделе тонкой и толстой кишки. Таблетки начинают растворяться в тонкой кишке через 110-170 мин и полностью растворяются через 165-225 мин после приема. На скорость растворения не влияют изменения рН среды, вызванные приемом пищи или других препаратов.
Освобождение месалазина из гранул начинается с замедлением в 2-3 ч, Cmax в плазме достигается примерно через 4-5 ч.
Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет приблизительно 15-25%. Прием пищи замедляем абсорбцию на 1-2 ч, но не изменяет скорость и степень абсорбции.
Прием пищи может замедлить транзит препарата на 1-2 ч, при этом возрастают значения Tlag (разрыв времени после которого содержание месалазина впервые определяется в крови) и Tmax, однако в связи с малым размером гранул это не изменяет скорость и степень абсорбции.
Прием пищи вызывает небольшое увеличение значений Cmax и AUC.
Метаболизм
Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Ац-5-АСК). Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки. Связь с белками плазмы месалазина и N-Aц-5-АСК составляет соответственно 43% и 78%. В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0.1% дозы.
Выведение
При приеме месалазина в дозе 500 мг 3 раза в сутки общая элиминация почками месалазина и N-Aц-5-АСК в условиях насыщающей концентрации составила около 25%. Экскреция неметаболизированной части месалазина составила менее 1% от перорально принятой дозы. T1/2 в этом исследовании оказался равным 4.4 ч.
Противопоказания и нежелательные реакции
Противопоказания к применению существуют у любого лекарства. Специалисты не назначают Месалазин в следующих ситуациях:
При непереносимости действующего вещества. Если ранее отмечалась аллергическая реакция на препарат или лекарства, похожие по химическому составу (например, Аспирин), Месалазин не назначается.
При расстройстве деятельности печени и почек. Препарат Месалазин выводится из организма двумя путями: с мочой и жёлчью. Поэтому почечная или печёночная недостаточность могут вызвать излишнее накопление лекарства.
При болезнях крови. Месалазин способен угнетать деятельность иммунитета. Сочетание с расстройствами кроветворения в костном мозге сделает человека беззащитным перед бактериями и вирусами.
При геморрагическом диатезе. Это заболевание связано с расстройствами свёртывания крови. Месалазин способен усугубить кровоточивость и другие проявления болезни.
При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Это заболевание часто осложняется кровотечением из разрушенных сосудов слизистой оболочки. Месалазин, как и в предыдущей ситуации, усугубит риск подобного исхода.
На сроке беременности 36–40 недель
Перед родами крайне важно не нарушать свёртывание крови назначением Месалазина.
При грудном вскармливании. Месалазин в несколько изменённом виде проникает в материнское молоко
При необходимости приёма лекарства специалист рекомендует перевести ребёнка на искусственное вскармливание.
Для лечения детей, не достигших двухлетнего возраста. Информации о безопасном приёме Месалазина в этот период собрано недостаточно.
При приёме Месалазина могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты:
- частый пульс;
- ощущение сердцебиения и перебоев в работе сердца;
- малокровие;
- головная боль;
- расстройства сна;
- общее недомогание;
- изменение состава мочи;
-
зудящая сыпь на коже;
- повышение температуры тела.
Применение препарата САЛОФАЛЬК при беременности и кормлении грудью
В I триместре беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям. Если позволяет течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием препарата следует прекратить.
Салофальк должен применяться во время беременности (II и III триместры) только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.
Салофальк может применяться в период грудного вскармливания только в тех случаях, если потенциальный эффект его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Перед запланированной беременностью рекомендуется, по возможности, прекратить лечение Салофальком или применять препарат в уменьшенных дозах.
Описание препарата
Сульфасалазин (торговое название – азульфидин) – это модификация соединения 5-аминосалициловой кислоты, сходной по химическому строению с обычным аспирином. Препарат активно уничтожает патологическую микрофлору кишечника и борется с распространением воспалительных процессов.
Сульфасалазин при колите применяется в случаях легкой и средней степени тяжести заболевания. Примерно 10% от принятой дозы лекарства накапливается в соединительных тканях кишечника, и расщепляется на две составляющие:
- 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), обладающую выраженным противовоспалительным эффектом;
- сульфапиридин – вещество с антимикробным действием.
Сочетание таких компонентов позволяет лечить патологии толстого кишечника, осложненные диареей и активным размножением агрессивных бактерий.
Максимальная концентрация препарата в тканях наблюдается через 4-10 часов после приема. Выводится из организма с мочой и калом. Полное очищение длится до 3 суток.
Инструкция по применению
Лекарственная форма
Суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия, суспензия ректальная, таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
Обладает местным противовоспалительным (обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза Pg и лейкотриенов). Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию Ig лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом кишечнике).
Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.
Гиперчувствительность (при применении клизм, в т.ч. к метил- и пропилпарабену), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, геморрагический диатез, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 нед беременности, детский возраст (до 2 лет).
Применение и дозировка
Выбор лекарственной формы определяется локализацией и протяженностью поражения кишечника.
При распространенных формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) – ректальные формы. При обострении заболевания – по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-12 нед. Для профилактики рецидивов – по 400-500 мг 3 раза в сутки при язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки – при болезни Крона; детям старше 2 лет – 20-30 мг/кг/сут в несколько приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 нед. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости.
Свечи – по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию – по 60 г суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник).
Детям свечи назначают из расчета: при обострении – 40-60 мг/кг/сут; для поддерживающей терапии – 20-30 мг/кг/сут.
Особые указания
Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся «медленными ацетиляторами», имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.
Взаимодействие
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических ЛС (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина.
Действие препарата Месалазин при болезнях кишечника
Кишечник — настоящая химическая фабрика по обработке пищи. Обеспечение организма белками, жирами, углеводами, витаминами — заслуга тонкого и толстого его отделов. Весь орган в длину превышает десять метров.
Тонкий отдел, уложенный в аккуратные структуры — петли, — является первым звеном конвейера. Здесь происходит распад сложных химических веществ — крупных белков, сахаров, жиров — на более простые. Последние, в свою очередь, поступают в кровоток, после чего проходят обязательный контроль качества в печени. Немаловажную роль в процессе пищеварения играет слизистая оболочка тонкого кишечника, напоминающая ворсинчатый ковёр. Каждая ворсинка содержит мелкие сосуды и участвует в расщеплении и всасывании пищи.
Тонкий кишечник покрыт ковром из микроскопических ворсинок
Толстый отдел кишечника имеет подковообразную форму и несколько физиологических изгибов. Слизистая в виде ворсинчатого ковра здесь уже ни к чему. Большинство питательных веществ уже претерпело необходимые химические превращения. В толстом кишечнике обитают полезные бактерии. Они помогают пищеварению в обмен на тёплое жилище и избыток пищевых остатков. Взамен организм получает ценные витамины — В12 и фолиевую кислоту, необходимые для кроветворения. Кроме того, полезные бактерии постоянно тренируют иммунную систему распознавать своих и чужих.
Толстый кишечник состоит из нескольких отделов
Препарат Месалазин влияет на кишечник с нескольких сторон:
- Лекарство оказывает выраженный противовоспалительный эффект, способствуя заживлению язв слизистой оболочки. Подобные дефекты в большом количестве образуются при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.
- Блокирует агрессию иммунной системы против слизистой оболочки кишечника. Он мешает как прямому воздействию белых клеток лейкоцитов, так и опосредованному через производство белков-антител.
- Защищает слизистую кишечника от повреждающего действия некоторых химических веществ, в большом количестве образующихся при воспалении.
- Подавлять болезнетворные микробы (кишечную палочку и некоторые разновидности шарообразных микроорганизмов — кокков).
Режим дозирования
Таблетки:
Препарат назначают внутрь взрослым по 500 мг 3 раза в сутки. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 3-4 г в сутки в течение 8-12 недель.
Для профилактики рецидивов препарат назначают по 500 мг 3 раза в сутки, при необходимости — в течение нескольких лет.
Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых — по 250 мг 3 раза в сутки (следует использовать таблетки по 250 мг), детям с массой тела более 40 кг — по 500 мг 3 раза в сутки.
Для профилактики рецидивов препарат назначают по 250 мг 3 раза в сутки, при необходимости — в течение нескольких лет.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах НЯК предпочтительно ректальное введение препарата в форме свечей ректальных или суспензии ректальной.
Гранулы:
Режим дозирования для лечения обострения язвенного колита зависит от клинической потребности и в каждом случае индивидуален. Назначают по 1 пакетику 500-1000 мг месалазина 3 раза в сутки или 3 пакетика 1 раз в сутки (соответствует 1.5-3.0 г месалазина в сутки).
Для поддержания ремиссии язвенного колита назначают по 500мг (1 пакетик) месалазина 3 раза в сутки или 3 пакетика по 500мг 1 раз в сутки (соответствует 1.5г месалазина в сутки).
Детям старше 6 лет и подросткам при обострении заболевания, в зависимости oт его тяжести, месалазин назначается в дозе 30-50 мг/кг массы тела/сутки с распределением суточной дозы на 3 приема или на 1 прием. Для поддержания ремиссии месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кт массы тела/сутки, при этом суточную дозу можно распределить на 2 приема. Детям с массой тела до 40 кг обычно рекомендуют назначать половинную дозу взрослых, детям с массой тела более 40 кг — дозу взрослых.
Гранулы Салофалька не должны разжевываться. Предписанную дозу Салофалька в гранулах нужно принимать утром, в обеденное время и вечером или всю дозу однократно утром. Гранулы Салофалька следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
Как при лечении обострении воспалительного процесса, так и при длительном применении с целью поддержания ремиссии, гранулы должны приниматься регулярно и последовательно, что позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта. Обострение язвенного колита обычно стихает через 8-12 недель, после чего доза месалазина у большинства больных может быть уменьшена до 1.5 г в сутки.
Суппозитории ректальные:
Взрослым назначают по 1 суппозиторию 500 мг или по 2 суппозитория 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелых формах заболевания доза может быть удвоена.
При длительном поддерживающем лечении и для профилактики рецидивов — по 1 суппозиторию 250 мг 3 раза в сутки.
Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых — по 1 суппозиторию 250 мг 3 раза в сутки, детям с массой тела более 40 кг — по 1 суппозиторию 500 мг или по 2 суппозитория 250 мг 3 раза в сутки.
Суспензия ректальная:
Содержимое одного флакона вводят ректально 1 раз в сутки перед сном (предварительно рекомендуется очистить кишечник). Суточная доза составляет 30-50 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 3 г.
Для профилактики рецидивов рекомендуется пероральный прием Салофалька в форме таблеток в дозе 15-30 мг/кг массы тела/сутки. Суточная доза должна быть разделена на 2 приема.
Фармакокинетические свойства
Таблетки «Месалазин», состав которых был представлен выше, подвергаются ацетилированию в печени и кишечнике. Примерно 50% принятой дозировки всасывается в тонкой кишке. Связь активного вещества препарата с белками плазмы составляет 43%. Образовавшиеся метаболиты выводятся посредством почек и кишечника. Период полувыведения лекарственного средства составляет 0,5-2 часа
У людей с хронической почечной недостаточностью месалазин может накапливаться, в связи с чем таким пациентам рассматриваемый препарат следует принимать с особой осторожностью
Какие фармакокинетические особенности имеют свечи «Месалазин»? Инструкция по применению сообщает, что после использования ректальных суппозиториев высвобождение и распределение активного вещества такого препарата происходит в дистальной трети толстой и в прямой кишке. При этом абсорбция главного компонента в системный кровоток небольшая и составляет примерно 10%.
Метаболизм лекарственного средства осуществляется в слизистой кишечника и в печени. Связь месалазина с плазменными белками составляет 43%.
Рассматриваемый медикамент, как и его метаболит, способен проникать сквозь плацентарный барьер и в материнское молоко. Время полувыведения месалазина составляет 0,5-2 часа. Выводиться он почками (около 50%) и через кишечник (примерно 40%). При ректальном введении свечей в моче обнаруживается около 10-30% от используемой дозы. При хронической почечной недостаточности препарат кумулируется.
Особенности приёма препарата
Таблетки Месалазин разрешены к применению у взрослых и детей старше 2 лет. Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Месалазин не влияет на способность водить автомобиль и не вызывает сонливости. Поскольку препарат не содержит сахаров, он с успехом применяется при сахарном диабете. Весь период лечения специалист контролирует деятельность почек по изменению состава мочи и печени по некоторым показателям биохимического анализа крови (АсТ, АлТ, билирубин).
Необходимо сообщить врачу об одновременном приёме Месалазина и следующих лекарств:
- стероидных гормонов (Преднизолона, Гидрокортизона);
-
сахароснижающих препаратов, использующихся при диабете (Глибенкламида);
- препаратов, разжижающих кровь (Варфарина, Аспирина, Плавикса);
- витамина В12;
- мочегонных средств (Фуросемида, Верошпирона);
- антибиотиков (Рифампицина).
В этом случае может потребоваться корректировка дозы препаратов.
Действия побочного характера
Препарат «Месалазин», аналоги которого перечислены ниже, может вызывать следующие побочные эффекты:
- гемолитическую или апластическую анемию, лейкопению, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гипопротромбинемию;
- нарушение сна, головную боль, судороги, депрессию, тремор, шум в ушах, парестезии;
- гепатит, боли в животе, изжогу, снижение аппетита, тошноту, диарею, рвоту, метеоризм, панкреатит;
- повышение АД, сердцебиение, тахикардию, одышку;
- олигурию или анурию, протеинурию, гематурию, нефротический синдром;
- эритему, сыпь, зуд и бронхоспазм;
- лихорадку, алопецию, волчаночноподобный синдром.
Фармакологическое действие
Препарат оказывает местное противовоспалительное действие. Действие препарата обусловлено ингибированием нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Месалазин замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Месалазин может также улавливать радикалы, образующиеся из реактивных соединений кислорода. Результаты, полученные в исследованиях in vitro указывают на возможную роль ингибирования липооксигеназы. Показано также влияние на содержание простагландинов в слизистой оболочке кишечника.
При пероральном приеме месалазин оказывает преимущественно местный эффект в слизистой оболочке кишечника и подслизистом слое, действуя со стороны просвета кишечника
Поэтому важно, что месалазин доступен области воспаления
Соотношение системной биодоступности и концентрации месалазина в плазме не является значимым в плане терапевтической эффективности, а служит, скорее, фактором, влияющим на безопасность. Обеспечению высвобождения действующего вещества в нужном месте помогает то, что гранулы Салофалька отличаются устойчивостью по отношению к желудочному соку и характеризуются рН-зависимым (благодаря покрытию в виде Эудраджит L) и замедленным (благодаря матриксной структуре гранул) высвобождением месалазина.
