Ливостор

Инструкция по применению

Теперь, когда мы знаем показания, противопоказания и побочные эффекты питавастатина, мы можем разобраться в инструкции по его применению. Согласно ей, таблетки нужно глотать цельные, не раскалывая и не раскусывая. Принимать их разрешено в любое время суток, независимо от приема еды, но желательно в одинаковые часы ежедневно. Как и остальные статины, Ливазо рекомендуется пить в вечернее время. Уже к моменту начала лечения этим медикаментом, пациент должен соблюдать диету и придерживаться ее в период лечения. Выше мы рассказывали, что Ливазо-питавастатин выпускается в трех видах дозировок – 1 мг, 2 мг и 4 мг. Дозы подбираются индивидуально для достижения необходимой концентрации питавастатина в плазме в зависимости от уровня холестерола, ЛПНП и уровня общего здоровья пациента.

Начальная доза для взрослого человека – 1 мг раз в сутки. Изменение дозировки проводится с периодом в 4 и больше недели. Согласно врачебным данным, чаще всего больным назначается 2 мг в день. Максимальная суточная доза – 4 мг.

Стартовая доза для людей пожилого возраста аналогична – 1 мг раз в сутки, ее изменение также раз в 4 или более недели. Отличие заключается в том, что такие люди часто страдают нарушениями функционирования почек и печени. С таким анамнезом, максимальную суточную дозу в виде 4 мг питавастатина обычно не используют и применяют только при легких формах сопутствующих патологий и очень тщательном контроле. Назначать Ливазо пациентам с установленной почечной недостаточностью средней или высокой тяжести нельзя.

Использование во время беременности

Аналогично с другими статинами, Ливазо во время течения беременности и после нее, во время лактации, не принимается.

 Детям

Детский возраст является одним из противопоказаний данного лекарственного средства. Полноценных исследований про влияние на детский организм не производилось, поэтому в педиатрической практике питавастатин не применяют.

побочные реакции

Препарат обычно хорошо переносится, побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.

Чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥ 1%):

инфекции и инвазии: назофарингит;

нервная система: головная боль;

пищеварительный тракт: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;

опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия, отек суставов;

система дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;

общие реакции: астения, повышение трансаминаз в сыворотке крови, повышение КФК.

Кроме названных, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:

обмен веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;

психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессии;

нервная система: периферическая нейропатия, парестезии;

органы зрения: нарушение зрения, затуманивание зрения;

пищеварительный тракт: панкреатит, рвота, отрыжка;

кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь;

опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, судороги мышц, боль в шее, тендопатия;

репродуктивная система: гинекомастия, сексуальные дисфункции;

общие реакции: лейкоцитурия. Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.

Дети (10-17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо

Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции

В постмаркетинговых исследованиях иногда возникали такие побочные эффекты:

кровь и лимфатическая система — тромбоцитопения;

иммунная система — аллергические реакции (включая анафилаксии);

травмы — разрывы сухожилия;

метаболизм — увеличение массы тела;

нервная система — гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;

органы слуха — шум в ушах;

кожа и подкожная клетчатка — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;

опорно-двигательная система и соединительная ткань — рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;

общие реакции — боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие как и у взрослых, но существует ограниченный опыт по долгосрочной безопасности в этой категории.

Фармакологические свойства препарата Ливостор

Аторвастатин (-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси-(1-метилетил)-3-фенил-4—пиррол-1-гептановая кислота) является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. Для компенсации синтеза ХС гепатоциты экспрессируют повышенное количество рецепторов ЛПНП, увеличивая таким образом поступление ХС ЛПНП из плазмы крови. В итоге наблюдается дозозависимое снижение концентрации ХС в плазме крови. После однократного перорального приема аторвастатина синтез стиролов ингибируется на протяжении 1–8 ч.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) и вызывает вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липидный спектр плазмы крови, аторвастатин обладает также другими эффектами, усиливающими его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, что уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Рекомендации для назначения гиполипидемической терапии, предложенные Европейским обществом по изучению атеросклероза:Уровни ХС ЛПНП, которые могут быть основанием для назначения аторвастатина для разных популяций больных

Приблизительно 80% аторвастатина быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–4 ч. Хотя прием еды снижает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А4 с образованием орто- и парагидроксильных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксильные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Ингибирующий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Аторвастатин выводится из организма с желчью и калом. Средний период полувыведения составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых лиц пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых лиц. Гиполипидемический эффект препарата в этих возрастных группах подобен. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, чем у мужчин, значение AUС — меньше на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие.
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUС — в 11 раз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышается риск развития миопатии при сочетанном использовании аторвастатина с эритромицином, противогрибковыми средствами группы азолов, никотиновой кислотой, фибратами, эритромицином и циклоспорином.Сочетанный прием антацидов с аторвастатином приводит к снижению абсорбции последнего.Отмечается снижение абсорбции аторвастатина при сочетанном приеме с колестиполом, но гипогликемический результат данной комбинации выше, чем при монотерапии.Эритромицин и кларитромицин могут увеличивать плазменные концентрации аторвастатина.Не отмечалось изменений фармакокинетики терфенадина при сочетанном использовании с аторвастатином, возможно аторвастатин не изменяет фармакокинетику и других препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450 3A4.Препарат может изменять эффективность пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, что надлежит учитывать при выборе средства контрацепции в период терапии препаратом Ливостор.Ингибиторы протеаз, которые понижают активность цитохрома P450 3A4, способствуют повышению плазменной концентрации аторвастатина.Высокие дозировки лекарства Ливостор могут приводить к изменениям плазменной концентрации дигоксина. При сочетанном назначении данных препаратов надлежит контролировать состояние пациентов и плазменные концентрации дигоксина.

Противопоказания

Ливостор противопоказан пациентам с индивидуальной непереносимостью аторвастатина.Препарат не используют для терапии пациентов с острыми заболеваниями печени, а также состояниями, при которых уровень печеночных трансаминаз в плазме крови увеличен более чем в 3 раза.Аторвастатин не прописывают беременным и кормящим женщинам, а также женщинам, которые планируют беременность или при возможном наступлении зачатия (вследствие использования ненадежных способов контрацепции).Детям до 10 лет Ливостор не прописывают.Надлежит с осторожностью назначать аторвастатин пациентам с заболеваниями печени в анамнезе и риском развития почечной недостаточности при рабдомиолизе, а также пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом и нарушениями функции печени

Фармакологическое действие

Ливазо – статин 4-го поколения. Все препараты этой группы имеют одинаковый принцип работы. Молекула питавастатина подобна ферменту ГМГ-КоА-редуктазе, который активирует начальный этап синтеза холестерина. Лекарство встраивается в реакцию синтеза стерола вместо энзима, не давая ей начаться. Поэтому официальное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Сокращение объемов синтеза холестерина запускает компенсаторные механизмы. Существует два основных способа получения стерола:

• расщепление содержащих холестерин структур;
• мобилизация холестерола из клеток, холестериновых бляшек.

Для реализации первого пути на поверхности печени активизируются рецепторы, которые отлавливают из крови «вредные» липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), расщепляя их на белковый компонент и холестерин. Мобилизация стерола из клеток требует наличия большого количества транспортных комплексов – «хороших» липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), их количество увеличивается.

В результате этих изменений уровень холестерина, ЛПНП, триглицеридов падает, а ЛПВП наоборот растет. Значимость снижения зависит от дозы препарата, заболевания.

Также применение питавастатина позволяет откорректировать уровень других фракций липидов, белков, которые способствуют развитию атеросклероза: триглицеридов, аполипопротеина А, B. На фоне применения Ливазо уровень триглицеридов падает на 15-21%, Апо-В – 24-35%, а Апо-А вырастает на 5,6-8,7%.

Нормализация уровня продуктов обмена жиров необходима для торможения развития атеросклероза – заболевания, который сопровождается формированием отложений на стенках сосудов. Лишаясь источника их образования, они начинают уменьшаться.

Инструкция питавастатина содержит результаты эксперимента JAPAN-ACS. В ходе исследования сравнивалось влияние питавастатина и аторвастатина на размер коронарной бляшки. По истечению 8-12 месяцев терапии статинами среднее уменьшение размера отложений составило 17%.

Ливазо быстро всасывается желудочно-кишечным трактом. Уже через 1 час концентрация лекарства в крови достигает максимума. Эффективность всасывания статина не связана с приемом пищи. Поэтому таблетки можно принимать до, после или во время еды.

Питавастатин выводится из организма печенью, около 5% — почками.

Возможные побочные эффекты

Прием правастатина может осложняться неприятными побочными эффектами, например:

• Головокружением;
• Непроизвольными движениями глазных яблок;
• Дрожью в конечностях;
• Депрессией;
• Головными болями;
• Парезом лицевого нерва;
• Чувством тревоги;
• Амнезией;
• Нарушениями вкуса;
• Периферической полиневропатией;
• Бессонницей;
• Парестезиями;
• Офтальмоплегией и катарактой;
• Тошнотой;
• Болями в животе;
• Повышением билирубина, креатинина и печеночных трансаминаз в крови;
• Циррозом и даже некрозом печени;
• Рвотой;
• Метеоризмом;
• Гепатитом;
• Гепатомой;
• Диареей или запорами;
• Жировой инфильтрацией печени;
• Острым панкреатитом;
• Снижением количества тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов и эозинофилов в крови;
• Болями в мышцах, рабдомиолизом и миопатией;
• Кожными высыпаниями, вплоть до ангионевротического отека, пурпуры, эксудативной эритемы, дерматомиозита;
• Эпидермального некролиза, васкулита и анафилактического шока;
• Сухостью слизистых и кожи, алопецией, исчезновением естественного пигмента кожных покровов;
• Снижением потенции и либидо;
• Гинекомастией;
• Нарушениями дыхания и сердцебиения.

Поэтому терапия должна проводиться под наблюдением врача.

Лекарственные средства с аналогичным действием

Если вы не нашли в продаже правастатин, аналоги этого лекарства могут помочь вам справиться с высоким уровнем холестерина. Но выбор препарата поручите лечащему врачу. Ведь оказываемое им воздействие может быть несовместимым с вашими заболеваниями.

Итак, основные аналоги правастатина:

• Абитор;
• Аллеста;
• Аторвакор;
• Аторис;
• Атрокс;
• Вазилип;
• Зоватин;
• Зоста;
• Ливостор;
• Липидекс;
• Липитин;
• Липримар;
• Ловагексал;
• Ловастерол;
• Редистатин;
• Рофаст;
• Симвакард;
• Симвалимит;
• Симвастатин;
• Симгал;
• Торвадак;
• Эмстат;
• Азтор;
• Астин;
• Аторвастатин;
• Атормак;
• Вабадин;
• Вастатин;
• Лескол;
• Липероз;
• Липимакс;
• Липостат;
• Липрокс;
• Ловастатин;
• Плеостин;
• Розувастатин;
• Симвагексал;
• Симвакор;
• Симвастат;
• Симвахол;
• Толевас;
• Тулип;
• Этсет;
• Актастатин;
• Атокор;
• Аторем;
• Атролип;
• Вазостат;
• Зокор;
• Крестор;
• Лимистин;
• Липикор;
• Липодемин;
• Липристат;
• Ловакор;
• Мевакор;
• Розав 10;
• Симва тад;
• Симвакол;
• Симвасандоз;
• Сторвас;
• Торвакард;
• Эсколан.

Побочные действия Ливостор

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах, рабдомиолиз, боль в спине и суставах, разрыв сухожилия. Кроме того, отмечалось развитие миопатии, мышечных судорог и миозита.
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, облысение, анафилактический шок.
Другие: эректильная дисфункция, астения, тромбоцитопения, отеки, боль в грудной клетке. Кроме того, возможно повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, следует контролировать данные показатели в период терапии и при значительном повышении показателей уровня печеночных ферментов терапию аторвастатином следует отменить.

показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов с целью увеличения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (тип IV) и больным с дизбетапротеинемиею (типа III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП или наличие в семейном анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте, с целью:

снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;

снижение риска возникновения инсульта;

снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:

снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;

снижение риска при проведении процедуры реваскуляризации;

снижение риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;

снижение риска возникновения стенокардии.

Дети (10-17 лет).

Аторвастатина применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

уровень ЛПВП остается ≥ 190 мг / дл или

уровень ЛПНП остается ≥ 160 мг / дл

и в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

у больных детей есть два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Способ применения

Ливостор предназначен для перорального применения. Перед началом лечения препаратом надлежит выяснить уровень холестерина в плазме на фоне диеты и физических упражнений. Пациентам с ожирением надлежит изначально подобрать мероприятия для снижения массы тела и провести терапию сопутствующих заболеваний. В период терапии аторвастатином также надлежит придерживаться гипохолестеринемической диеты. Таблетки не надлежит делить, при коррекции дозировки надлежит применять таблетки, которые содержат необходимое количество активного вещества.Препарат надлежит назначать в начальной дозе 10-40мг в сутки. Дозу прописывают на один прием. Каждые две недели надлежит контролировать уровень липопротеидов и соответственно корректировать дозу аторвастатина.Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией зачастую прописывают по 10мг аторвастатина в сутки. Терапевтический результат достигается в течение 14 дней после начала приема лекарства и достигает максимума на 28 день лечения. Результат сохраняется при продолжительной терапии.Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией предлогается назначать аторвастатин начиная с 10-20мг в сутки и постепенно увеличивая дозу. Рекомендованная поддерживающая дозировка составляет 40-80мг аторвастатина в сутки.Пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией зачастую прописывают 10мг аторвастатина в сутки. В случае необходимости дозу увеличивают до 20мг аторвастатина в сутки. Коррекция дозировки в данной возрастной категории проводится не раньше чем через 4 недели после начала терапии.Наибольшая рекомендованная суточная дозировка аторвастатина для взрослых составляет 80мг.Наибольшая рекомендованная суточная дозировка аторвастатина для детей в возрасте от 10 до 17 лет составляет 20мг.Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам приклонного возраста без нарушений функции печени не требуется коррекция дозировки аторвастатина.