Механизм действия и фармакокинетика
Флувоксамин, производное аралкилкетона, блокирует обратного захвата серотонина нейронами ЦНС, тем самым усиливая действие серотонина на ауторецепторы 5HT1A . Исследования также показали, что флувоксамин практически не связывается с α1- или α2-адренергическими, β-адренергическими, мускариновыми, D2-дофаминовым, H1-гистамином, бензодиазепиновыми, опиатными, 5-HT1 или 5-HT2-рецепторами .
- Биодоступность 53%
- Период полувыведения 9-28 часов
- Метаболизируется с помощью цитохрома P450; ингибирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4.
- Активные метаболиты сохраняются в крови две недели
Побочные действия
Феварин, как и любой психотропный препарат имеет достаточно большое количество побочных эффектов. К наиболее частым из них относится потеря аппетита, головная боль, головокружения, нарушения сна, причем как бессонница, так и сонливость, тошнота, запоры, сухость во рту. Данные симптомы постепенно нарастают по мере приема препарата, а затем самостоятельно исчезают при постоянном его применении.
Кроме того, иногда при приеме феварина наблюдается уменьшение или увеличение массы тела, развитие или усугубление эндокринно-обменных заболеваний, повышение потоотделения. Довольно часто возникают аллергические реакции, как правило, проявляющиеся крапивницей и зудом кожи. Иногда развиваются неврологические нарушения, чаще всего экстрапирамидного характера, таких больных мучает тремор рук и ног, возможно изменение почерка и манеры говорить. Неврологические симптомы исчезают со временем самостоятельно на фоне систематического приема препарата.
В редких случаях феварин способен вызвать продуктивные психопатологические симптомы — галлюцинации, бред, серотониновый синдром, расстройства сознания. Также описаны случаи патологической кровоточивости при приеме феварина, связанной с уменьшением количества тромбоцитов
Особое внимание на это необходимо обратить пациентам, которые склонны к тромбоцитопении. У некоторых пациентов наблюдаются нарушения в половой сфере — снижение либидо, слабость эрекции, аноргазмия, нарушения менструального цикла
Описаны случаи развития акатизии — неспособности сохранять неподвижную позу. Такие больные постоянно двигаются сами или совершают стереотипные движения конечностями. Данный синдром возникает в очень редких случаях при длительном приеме больших доз феварина и проходит после его отмены.
Многие побочные эффекты наблюдаются при употреблении феварина с другими лекарственными веществами. Например, при совместном приеме разных групп антидепрессантов, или смешивании с антигипертензивными, антиаритмическими средствами, антибиотиками и цитостатиками. О возможности комбинированной терапии следует узнать у лечащего врача. Еще одно нежелательное в плане побочек сочетание — феварин и алкоголь. Об этом следует узнать подробнее.
Побочные эффекты феварина
В начале приема может подташнивать, болеть живот. Это быстро проходит. Тяжелее другая побочка — сонливость. Это крайне седативный антидепрессант, поэтому принимать его рекомендуется на ночь. Однако некоторые врачи по старой привычке назначают его утром, но если вам при этом не особо хорошо, то смело можете перенести прием на вечер.
Самое интересное, что происходит при приеме феварина — это почти наркоманский приход. Причем не только я с ним повстречалась, многие другие люди писали о том же. Происходит все уже на дозировке в 50 мг. Пьете, а потом голова так задорно кружится, хочется петь и плясать, но руки-ноги тяжелые, так что можно полежать и покайфовать. Вот не знаю, что там такое в него добавляют.
Также обращаю ваше внимание на то, что может обостриться тревога (прикрываемся транквилизатором) и появиться суицидальные мысли. У меня такого не было, я сразу стала ловить кайф и радоваться жизни
Кстати, из-за такого эффекта действие препарата начинается довольно быстро, практически сразу же ты спокойный, как крокодил в болоте, а через 2-3 недели приходит и непосредственно антидепрессивное действие.
Ну и так как это СИОЗС, то возможна и апатия. У меня на всех СИОЗС она присутствует, но будет ли такое у вас — далеко не факт. Лично я лежала, балдела и не хотела вставать. А, да, после обеда часто хотелось петь песни. А ночью — готовить пожрать и поиграть в игры на планшете. У меня вообще странностей при приеме было выше крыши. На мой взгляд, на феварине и еще разве что на ципралексе легче всего вылететь в манию или гипоманию (у меня была как раз последняя). Объясняю. Вообще-то это часть синусоиды, которая бывает при биполярном расстройстве — то депрессия, то мания, когда кажется, что можешь свернуть горы
Если у вас действительно есть это самое биполярное, то есть большой шанс того, что на приеме любых антидепрессантов вы перейдете от депрессии к мании так же легко, как тот самый крокодил в болоте жрет неосторожно приблизившихся к нему людей
Вообще это большая тема, как-нибудь напишу по ней более подробный материал.
Секса при феварине не хочется вообще. А если он случается, то ради разрядки придется долго потрудиться. Мужчины, предупреждаю вас об этом.
Ну и также побочные эффекты — это понос, запор, сухость во рту, боли в желудке (обычно быстро проходит).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови амитриптилина, кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.
При одновременном применении c буспироном возможно уменьшение его эффективности; с вальпроевой кислотой — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты; с варфарином — возможно повышение концентрации варфарина в плазме крови и появление риска развития кровотечений; с галантамином — повышается вероятность усиления побочных эффектов галантамина; с галоперидолом — повышается концентрация лития в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина. При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.
При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.
При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.
При одновременном применении с оланзапином повышается концентрация оланзапина в плазме крови; с пропранололом — повышается концентрация пропранолола в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено ингибированием флувоксамином изоферментов системы цитохрома P450, участвующих в метаболизме пропранолола.
При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.
При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.
Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.
При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.
Правила применения и дозировка
Таблетки можно делить за распределительной черточкой; их нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Рекомендуемая начальная дозировка для лечения депрессивных расстройств для взрослых: 50 – 100 мг/сут однократно, препарат обычно пьют на ночь. Дозировка повышается постепенно до наступления нужного терапевтического эффекта. Оптимальная дозировка составляет 100 мг/сут и напрямую связана с индивидуальными особенностями каждого конкретного больного. Максимально допустимая дозировка – 300 мг/сут. Если дозировка выше 150 мг, ее можно пить в 2-3 приема.
Лечение данным антидепрессантом нужно проводить не менее полугода после исчезновения у пациентов любых проявлений депрессивных расстройств.
В профилактических целях препарат употребляют в 1 прием в количестве 100 мг/сут.
Взрослым людям при обсессивно-компульсивных расстройствах изначально назначают всего 50 мг/сут на протяжении 3-5 дней. Дозировку повышают постепенно до получения нужного результата. Эффективная доза – 100 – 300 мг/сут.
Как написано в инструкции по применению, после достижения нужного лечебного эффекта терапию продолжают по индивидуально разработанной схеме. Если через 10 недель от начала применения улучшение не наступило препарат отменяют.
Основные характеристики
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в которых содержится 50 или 100 мг флувоксамина малеата;
Фармакотерапевтический эффект
Препарат является антидепрессантом из группы селективных ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина.
Показания к применению
Медикамент предназначен для лечения следующих состояний:
- Депрессии различного происхождения;
- аффективные расстройств, со стойким ухудшением настроения и психомоторными нарушениями.
Противопоказания
- наличие гиперчувствительности к любым входящим в состав медикамента компонентам;
- наличие почечной или печеночной недостаточности;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «291» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком ∇- на другой стороне. 1 таб. = флувоксамина малеат 50 мг Вспомогательные вещества: маннитол (152 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171). Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «313» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком ∇- на другой стороне. 1 таб. = флувоксамина малеат 100 мг Вспомогательные вещества: маннитол (303 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
Инструкция по применению Феварин и дозировки
При лечении депрессий рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/ сутки, вечером. Повышение дозы следует проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сутки, подбирают индивидуально в зависимости от реакции больного на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.
Дозы более 150 мг/ сутки следует распределять на несколько приемов.
Согласно официальным рекомендациям ВОЗ, терапия антидепрессантами должна продолжаться по крайней мере в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода.
Для профилактики рецидивов депрессии назначается прием 100 мг Феварина 1 раз в сутки.
При использовании у детей и подростков в возрасте 8-18 лет рекомендуемая суточная доза, в зависимости от возраста и тяжести клинических проявлений, составляет 25-100 мг, максимальная – 150-200 мг.
При хорошем терапевтическом ответе на лечение терапию Феварином можно продолжить в рамках индивидуально подобранной суточной дозы. При отсутствии улучшения через 10 недель необходимо пересмотреть целесообразность лечения.
Побочные действия
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением. При назначении Феваринмогут возникать следующие побочные эффекты:
- Кровотечения (например, желудочно-кишечные кровотечения, гинекологические кровотечения, экхимоз, пурпура),
- Гиперпролактинемия, синдром неадекватной продукции адг,
- Анорексия,
- Тревога, повышенная возбудимость, беспокойство,
- Бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение,
- Экстрапирамидные нарушения,
- Глаукома, мидриаз,
- Ощущение сердцебиения, тахикардия,
- Боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота,
- Повышенное потоотделение,
- Кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек,
- Артралгия,
- Нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез),
- Нарушение (задержка) эякуляции, аноргазмия, нарушения менструального цикла (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия).
- Астения,
- Синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности.
Прекращение применения часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если терапия больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Противопоказания
Назначение Феварин противопоказано в следующих случаях:
- гиперчувствительность к флувоксамина малеату или к одному из наполнителей, входящих в состав препарата;
- одновременный прием тизанидина и ингибиторов МАО.
С осторожностью назначать при:
- печеночная и почечная недостаточность;
- судороги в анамнезе, эпилепсия;
- пожилой возраст;
- пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
- беременность.
Не рекомендуется применять Феварин для лечения депрессии у детей (отсутствует клинический опыт).
Особые указания
При депрессии существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
С осторожностью применять Феварин при судорогах в анамнезе. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить
При печеночной или почечной недостаточности в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача. При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
У пациентов пожилого возраста дозу Феварин следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей
Из-за отсутствия клинического опыта не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.
Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения препарата.
Передозировка
При умышленном превышении дозировки препарата возможны более серьезные последствия.
Специфического антидота у препарата нет. При передозировке как можно быстрее делают промывание желудка и лечат симптоматически. Рекомендуется прием активированного угля.
Фармакологические свойства
Механизм действия средства основан на избирательной блокаде обратного поступления серотонина в клетку после его высвобождения. В норме серотонин, как один из медиаторов центральной нервной системы, выходит из нейрона в синаптическую щель между клетками, связывается с рецепторами соседнего нейрона, передает таким образом информацию, а затем возвращается обратно в свой нейрон. Одновременно этот процесс происходит с тысячами молекул серотонина.
Доказано, что у людей с депрессивным состоянием и навязчивостями, уровень серотонина в клетках головного мозга снижен. Феварин блокирует поступление этого медиатора в клетку, притом серотонин дольше находится в синаптической щели и большее количество раз взаимодействует с рецепторами. Систематический прием феварина стимулирует синтез нового серотонина в нейронах центральной нервной системы. Для запуска этого процесса необходимо время, чем и объясняется отсроченный эффект препарата.
Таким образом, данный препарат повышает концентрацию медиатора, отвечающего за хорошее настроение, что помогает бороться с депрессией и другими эмоциональными расстройствами.
Помимо этого, феварин незначительно влияет на обмен двух других медиаторов настроения — дофамина и норадреналина, что обусловливает ряд побочных эффектов и противопоказаний. Препарат, в отличие от многих антидепрессантов, практически не влияет на обмен ацетилхолина — основного медиатора вегетативной нервной системы, что делает феварин более безопасным медикаментом.
Механизм действия
Феварин (отзывы пациентов, принимавших препарат, доказывают его эффективность при депрессивных состояниях), относят к антидепрессантам 3-го поколения. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) третьего поколения отличается от трициклических медикаментов хорошей переносимостью и низкой вероятностью возникновения побочных явлений даже на фоне длительного приема.
Феварин назначают людям, имеющим противопоказания к большинству антидепрессантов (глаукома закрытого типа, аритмия). Принцип действия основывается на способности лекарственного средства повышать уровень «гормона настроения» в головном мозге. При нормальной концентрации серотонина психоэмоциональный фон человека остается ровным.
Процесс избирательного блокирования происходит в синаптической щели. Нервные окончания продолжают функционировать в нормальном режиме, циркуляция импульсов не нарушается. Под воздействием флувоксамина происходит активация клеток, угнетенных дефицитом серотонина.
Феварин никак не влияет на процесс синтеза норадреналина.
Слабое взаимодействие наблюдается со следующими рецепторами:
- серотонинергические;
- м-дофаминергические;
- бета- и альфа-адренергические;
- холинергические;
- гистаминергические.
Благодаря легкорастворимой оболочке медикамент быстро адсорбируются из кишечного тракта. Максимальный уровень флувоксамина в крови обнаруживается через 5-7 часов после приема. Наличие пищи в органах пищеварительного тракта никак не влияет на скорость всасывания препарата. Биодоступность высокая – не менее 60%, с кровяными белками компонент связывается на 78-82%.
Период выведения флувоксамина составляет 15-22 ч (в зависимости от режима приема медикамента). Метаболизируется печенью, образовавшиеся в процессе продукты активны частично (2 из 9). Организм покидают вместе с мочой.
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
- 100-300 мг/день для ОКР, социальной тревожности
- 100-200 мг/день для депрессии
- Начинать с 50 мг, повысить до 100 мг через 4-7 дней, подождать несколько дней, оценив эффект. Можно повышать каждые 4-7 дней на 50 мг. Максимум – 300 мг/день.
- Доза ниже 100 мг принимается на ночь, доза больше 100 мг делится на два приема, более крупная часть принимается на ночь .
- Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик
◊ Как быстро действует
- У некоторых пациентов с тревожностью и бессонницей начинает действовать сразу же.
- Начинает действовать после 2-4 недель
- Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат
- Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.
◊ Ожидаемый результат
- Полная ремиссия.
- После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
- Использование при лечении тревожности может быть бессрочным .
◊ Если не работает
- Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
- Подключить психотерапию;
- Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
- У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения .
◊ Как прекратить прием
Постепенно снижать, чтобы предотвратить синдром отмены. Схема постепенного снижения: доза, уменьшенная на 50 % – 3 дня, еще раз уменьшенная на 50 % – 3 дня, полное прекращение. Если появились симптомы синдрома отмены, поднять дозу, дождаться ухода симптомов синдрома отмены и продолжить снижение .
◊ Лечебные комбинации
- При бессоннице: тразадон
- При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил .
- Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
- При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
- При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
- В Европе и Японии чаще применяется аугментация бензодиазепинами и литием при тревожности и депрессии
- В США чаще применяется аугментация атипичными антипсихотиками, буспироном, малыми дозами кломипрамина при лечении ОКР
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются.
◊ Побочные эффекты
- Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
- Бессонница, седация, ажитация, тремор
- Потливость
- Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
- Набор веса: очень редко
- Седация: очень часто
- Сексуальная дисфункция: да
◊ Что делать с побочными эффектами
- Ждать
- При сильной седации принимать на ночь
- Тревожным пациентам в начале лечения – бензодиазепины
- Снизить дозу
- Сменить препарат
- Побочные эффекты могут кратковременно появляться при повышении дозы
◊ Передозировка
- Очень редкие случаи фатальных передозировок.
- В сочетании с другими психоактивным веществами – седация, рвота, диарея, судороги, кома
