Препараты группы глифлозинов
Ингибиторы активизируются в почках и вызывают повышенное выделение глюкозы в моче. Благодаря этому происходит понижение уровня глюкозы в крови, сжигаются лишние калории, что приводит к потере веса.
Препараты SGLT-2, такие как Джардинс, Инвокана, Ксигдуо, Воканамет являются относительно новыми и, следовательно, не все побочные эффекты полностью изучены.
Эти препараты относятся к классу ингибиторов SGLT2 (первое название, к примеру, Форсига является коммерческим, второе соответствует имени активного вещества Дапаглифлозин).
| Торговое название | Название действующего вещества |
| Форсига | Дапаглифлозин |
| ИНВОКАНА 100г или 300г | Канаглифлозин |
| Джардинс | Эмпаглифлозин |
| Воканамет (Vokanamet) | Канаглифлозин + метформин |
| Ксигдуо Xigduo XR | Дапаглифлозин + метформин |
Рекомендуем ознакомиться: как правильно принимать метформин
Какое действие оказывают SGLT-2 ингибиторы
Ингибитор SGLT-2 действует для защиты почек перед повторным поглощением глюкозы в крови. Таким образом, почки могут снижать уровень глюкозы в крови и способствуют удалению ее избытка из организма и мочи.
Читать больше: препарат Jardiance – защита сердца
Почки человека в процессе фильтрации сначала удаляют глюкозу из крови и позволяют крови поглотить ее снова, поддерживая нормальную работу. В обычных условиях этот механизм заставляет организм использовать все питательные вещества.
У людей с избытком сахара в крови относительно небольшая часть глюкозы может не реабсорбироваться, но выводится из организма с мочой, немного защищая от гипергликемии. Тем не менее, переносчики глюкозы — белки группы натрия — способствуют тому, что около 90% от отфильтрованной глюкозы снова попадает в кровоток. Путем ингибирования активности этих белков ингибиторы SGLT-2 выделяют больше глюкозы, которая будет удалена с мочой, значительно тем самым, снижая уровень сахара в крови.
Эффективность данных сахароснижающих препаратов нового поколения была представлена на конференции Ассоциации нефрологов, посвященной Всемирному дню почки 13 марта 2017 года
Однако, с выраженными заболеваниями почек их назначают с большой осторожностью
Необходимо знать также: о
Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
.
Форма выпуска (по популярности)
Цена, руб.
Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)Форсига10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико)
2845.30
| Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
| Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) | |
| Форсига | |
| 10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико) | 2845.30 |
Побочные действия
- гипогликемия – развивается достаточно часто при совмещении лечения с инсулином или производными сульфонилмочевины;
- учащенное мочеиспускание;
- инфекционные заболевания мочеполовых путей;
- инфекционные генитальные заболевания;
- гиповолемия;
- кетоацидоз.
Джардинс–лекарство от диабета, стимулирует удаление глюкозы посредством почек, что может вызвать потерю жидкости и понижение АД
Осторожность необходима при назначении больным, принимающим гипотензивные медикаменты
При заболеваниях желудочно–кишечного тракта возможна дополнительная потеря жидкости, Принцип действия препарата основан на выведении излишков глюкозы с мочой через почки. Это создает хорошую среду развития инфекций мочеполовых путей. Особенно часто встречается у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями.
Необходимо обратиться за экстренной медицинской помощью, если:
- резко уменьшилось количество мочи;
- тошнота, рвота, спутанность сознания, боль в желудке;
- головокружение, слабость;
- боль тазу, увеличенное мочеиспускание, кровь в моче.
Медикамент может вызвать серьезные инфекции в половом члене или влагалище. Обратиться к врачу при появлении зуда, запаха, боли, покраснения, лихорадки, отека полости или ректальной области.
Сообщить врачу, если появилась рвота или диарея, если употребление пищи или жидкости стало меньше, чем обычно или появилась избыточная потливость.
Особые случаи
Объем глюкозы, который выводят почки при расстройствах их функциональности, зависит от степени тяжести патологии. При здоровых органах этот показатель составляет 85 г, при легкой форме – 52 г, при средней – 18 г, в тяжелых случаях – 11 г глюкозы. С белками ингибитор связывается одинаково как у диабетиков, так и в контрольной группе. Воздействие гемодиализа на результаты лечения не изучались.
При легкой и средней форме дисфункции печени фармакокинетика Сmах и AUC отличалась на 12% и 36%. Клинической роли такая погрешность не играет, поэтому уменьшать дозу этой категории диабетиков необходимости нет. При тяжелой форме эти показатели изменяются до 40% и 67%.
В зрелом возрасте существенного изменения экспозиции препарата не наблюдалось (если нет других отягощающих клиническую картину факторов). Чем слабее почки, тем выше экспозиция дапаглифлозина.
В стабильном состоянии у пациенток с СД 2-го типа средний показатель Сmах и AUC выше, чем у мужчин-диабетиков на 22%.
Различия результатов в зависимости от принадлежности к европейской, негроидной или монголоидной расе не обнаружено.
При избыточном весе зафиксированы относительно низкие показатели воздействия препарата, но клинически значимыми, требующими коррекции дозировки, такие погрешности не являются.
Фармакокинетика
- Всасывание. При пероральном употреблении медикамент абсорбируется в ЖКТ быстро и почти на 100%. Время приема пищи на результаты всасывания не влияет. Пик накопления препарата в крови наблюдается через 2 часа при употреблении его на голодный желудок. Чем больше доза препарата, тем выше его концентрация в плазме за определенный промежуток времени. При норме 10 мг/сут. абсолютная биодоступность будет около 78%. У здоровых участников эксперимента прием пищи не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику препарата.
- Распределение. С белками крови медикамент связывается в среднем на 91%. При сопутствующих болезнях, например, почечной недостаточности, этот показатель сохраняется.
- Метаболизм. TЅ у здоровых людей составляет 12,0 ч. после разового употребления таблетки массой 10 мг. Дапаглифлозин трансформируется в инертный метаболит дапаглифлозин-3-О-глюкуронида, не оказывающий фармакологического эффекта
- Выведение. Препарат с метаболитами выходит с помощью почек в первозданном виде. Примерно 75% выводится с мочой, остальное – через кишечник. Около 15% дапаглифлозина выходит в чистом виде.
Особенности применения
Действенность препарата основывается на почечных функциях. Необходимо отслеживать состояние почек до начала и регулярно во время лечения (1 раз в год).
Пациенты с функциональными нарушениями печени не нуждаются в изменении дозировок.
Осторожность необходимо соблюдать при назначении пациентам в возрасте 75 лет и старше из-за возможности развития гиповолемии. Не одобряется использование медикамента в терапии пациентов после 85 лет из-за ограниченного опыта в этой возрастной группе
При появлении лихорадки, травмы, инфекции необходимо поставить в известность врача, поскольку могут измениться требования к медикаментам.
Сообщить врачу, если находитесь на диете с низким содержанием соли или часто употребляете алкоголь.
Рекомендуются регулярные проверки сахара в крови и кетонов в моче.
Джардинс – таблетки от сахарного диабета, при применении которых важно придерживаться назначенной диеты, физической активности, постоянного контроля количества сахара в крови. Медикамент не влияет на внимательность во время управлением автомобилем
Медикамент не влияет на внимательность во время управлением автомобилем.
Другая важная информация о Dapagliflozin
Нерегулярное применение
Если вы пропустили очередной прием лекарства, примите его как можно скорее. Если близится время очередного приема, вы можете пропустить предыдущий прием и продолжить следовать своему обычному расписанию приема медикаментов. Не принимайте дополнительную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием. Если вы сталкиваетесь с подобной ситуацией регулярно, подумайте о возможности настройки напоминаний или попросите одного из членов вашей семьи следить за расписанием. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для корректировки расписания, чтобы компенсировать упущенный прием медикаментов (в случае, если вы пропустили значительное количество дней).
Передозировка Dapagliflozin
- Не превышайте рекомендованную дозу. Избыточное использование препарата не облегчит ваше состояние, а также может вызвать отравление и серьезные побочные эффекты. Если вы знаете о случае передозировки Dapagliflozin, обратитесь в службу спасения, ближайший госпиталь или больницу. Обязательно возьмите с собой упаковку, контейнер или наименование препарата, чтобы облегчить постановку диагноза.
- Не передавайте ваши препараты другим людям, даже если они находятся в том же состоянии, что и вы, или вам кажется, что ваши состояния имеют ряд схожих признаков, т.к. это может привести к передозировке.
- Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом, а также изучите информацию на упаковке изделия.
Хранение Dapagliflozin
- Храните препараты в условиях комнатной температуры, в прохладном месте и вдали от прямых солнечных лучей. Не подвергайте препараты заморозке, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Храните лекарства вдали от животных и детей.
- Не смывайте препараты в туалет или дренажные системы, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Медикаменты, утилизируемые таким способом, могут нанести значительный вред окружающей среде. Для получения более подробной информации об утилизации Dapagliflozin свяжитесь с вашим лечащим врачом.
Dapagliflozin с истекшим сроком годности
Даже один прием с истекшим сроком годности может привести к серьезным последствиям. Обязательно обратитесь за консультацией к вашему лечащему врачу, если вы почувствуете слабость или болезненность. Кроме того, препарат с истекшим сроком годности может потерять свою эффективность в борьбе с вашим заболеванием
Для обеспечения собственной безопасности крайне важно отказаться от приема медикаментов с истекшим сроком годности. Если вы страдаете заболеванием, требующим постоянного приема медикаментов (болезни сердца, судороги, аллергические реакции, угрожающие жизни), вам необходимо наладить надежный канал связи с поставщиком вашего препарата, чтобы постоянно иметь в наличии запас свежих лекарственных средств с нормальным сроком годности
Состав медикамента и форма выпуска
В аптечной сети Dapagliflozin реализуют в виде желтых таблеток. В зависимости от массы, они бывают круглой формы с маркировкой «5» на лицевой части и «1427» — с другой стороны, или ромбовидной – с маркировкой «10» и «1428» соответственно.
На одной пластине в ячейках размещены 10 шт. таблеток. В каждой картонной упаковке таких пластин может быть 3 или 9. Есть блистеры и по 14 штук. В коробке таких пластин можно найти две или четыре.
Срок годности медикамента – 3 года. На дапаглифлозин цена в аптечной сети – от 2497 руб.
Главным действующим компонентом медикамента является дапаглифлозин. Кроме него, используют и наполнители: целлюлозу, сухую лактозу, диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния.
Фармакологическое действие
Обладает гипогликемическим воздействием. Канаглифлозин — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. После однократного приема лекарство увеличивает выведение глюкозы с помощью почек, что способствует снижению ее концентрации в крови. Медпрепарат эффективен в лечении инсулиннезависимого диабета. Не увеличивает секрецию инсулина.
Медпрепарат эффективен в лечении инсулиннезависимого диабета.
Увеличивает диурез, что тоже приводит к снижению концентрации сахара в крови. Клинические исследования показывают, что ежедневное применение медикамента понижает почечный порог глюкозы и делает его постоянным. Употребление препаратов канаглифлозина снижает гликемию после употребления еды. Ускоряет выведение глюкозы в кишечнике.
В ходе исследований доказано, что применение Инвоканы в качестве монолечения или дополнения к лечению иными гипогликемическими лечебными препаратами, по сравнению с плацебо, помогает снизить гликемию до еды на 1,9-2,4 ммоль на литр.
Использование медпрепарата способствует снижению гликемии после теста толерантности или смешанного завтрака. Применение канаглифлозина уменьшает показатели глюкозы на 2,1-3,5 ммоль на литр. При этом препарат способствует улучшению состояния бета-клеток в поджелудочной железе и увеличению их количества.
Фармакокинетика
После перорального приема активное вещество всасывается в кровь из пищеварительного тракта. Предельная концентрация действующих компонентов в плазме достигается через 1-2 часа. Время, за которое лекарство выводится из крови наполовину, — 10-13 часов. Равновесная концентрация активного вещества в крови достигается через 4 дня после начала лечения.
После перорального приема активное вещество всасывается в кровь из пищеварительного тракта.
Биологическая доступность Инвоканы — 65%. Прием жирной пищи не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику канаглифлозина. Соответственно, лекарство разрешено принимать как при употреблении еды, так и после. С целью достижения максимального замедления всасывания глюкозы рекомендуется пить эти таблетки перед завтраком.
Средство хорошо распределяется во всех тканях. Практически полностью всасывается с белками плазмы. Причем эта связь не зависит от дозы и не влияет на почечную функцию или печеночную недостаточность.
Метаболизм осуществляется путем глюкуронирования. Этот процесс происходит благодаря активности ферментов печени. Метаболиты обнаруживаются в кале, моче. Минимальная часть лекарства эвакуируется из организма почками в неизмененном виде.
Исследование фармакокинетики у лиц до 18 лет не проводилось.
Роль почек в гомеостазе глюкозы
До недавнего времени почки в контексте СД рассматривались в качестве органа-мишени. В течение последнего десятилетия все больше внимания уделяется роли почек в гомеостазе глюкозы.
У здоровых людей суточная фильтрация глюкозы в клубочках почек составляет около 180 г. Из-за активной системы реабсорбции эта глюкоза практически полностью реабсорбируется в проксимальном канальце нефрона. Моча, поступающая в петлю Генле, свободна от глюкозы. Повышение концентрации глюкозы в плазме крови приводит (в линейной зависимости) к увеличению ее фильтрации в клубочках. При увеличении скорости поступления глюкозы в проксимальный каналец выше 260–350 мг/мин/1,73 м2, например у пациентов с СД, избыток глюкозы превышает реабсорбтивный потенциал, и она выделяется с мочой. У здорового взрослого человека это соответствует концентрации глюкозы в крови около 10–11 ммоль/л (180–200 мг/дл). 90% профильтрованной глюкозы реабсорбируется в начальной части проксимального канальца (S1-сегмент), а остальные 10% – в конечной (S2- и S3-сегменты) (рис. 1) .
Рис. 1. Фильтрация и реабсорбция почками глюкозы за счет активного транспорта
Поскольку глюкоза не способна свободно проникать через клеточную мембрану, во всасывании ее в кишечнике и реабсорбции в почках участвуют натрий-зависимые переносчики глюкозы (SGLT), кодируемые геном SLC5A . Семейство генов SLC5A выявлено в различных тканях и детально исследовано. К настоящему моменту выделены, клонированы и расшифрованы молекулярные структуры двух натрий-глюкозных котранспортеров глюкозы – SGLT1 и SGLT2. Оба переносчика глюкозы идентичны по аминокислотному составу и состоят из 672 аминокислот .
SGLT1 – транспортер с высокой аффинностью, но малой способностью транспортировать глюкозу через клеточную мембрану, экспрессируется преимущественно в клетках тонкой кишки, меньше в клетках почек (в дистальных сегментах S2 и S3 проксимального канальца, где реабсорбируются примерно 10% глюкозы, не подвергшейся обратному всасыванию в сегменте S1), а также сердца, скелетных мышц, трахеи и легких. Низкие уровни данного белка зафиксированы в половых органах (шейка матки, яичники, предстательная железа, семявыносящие протоки). Мутации SGLT1 приводят к мальабсорбции глюкозы и галактозы.
SGLT2 – транспортер с низкой аффинностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу. SGLT2 почти всегда располагается в эпителиальных клетках начального отдела проксимального канальца нефрона, в S1-сегменте, где реабсорбируется большая часть глюкозы . Показано, что SGLT2 селективно экспрессируются в почках и не экспрессируются в более чем 70 других тканях, в том числе печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани, молочной железе, мочевом пузыре и головном мозге (см. таблицу) . SGLT2 считается основным транспортным белком, задействованным в реабсорбции глюкозы из клубочкового ультрафильтрата обратно в кровеносное русло .
Таблица. Натрий-глюкозные котранспортеры (SGLTs), широко представленные в организме человека
Реабсорбция глюкозы эпителиальными клетками почечных канальцев требует ковалентной реабсорбции натрия. Обратный захват натрия осуществляется с помощью аденозинтрифосфатазного насоса через базолатеральную мембрану клетки. Реабсорбция клетками глюкозы и натрия происходит в соотношении 1:1. Выделение глюкозы в кровь из клеток почечных канальцев осуществляется с помощью глюкозных транспортеров семейства GLUT.
Как показали результаты генетических исследований лиц с семейной почечной глюкозурией, в 90% случаев обнаруживается инактивирующая мутация гена SCL5A2, кодирующего именно SGLT2. Тем самым доказано, что у человека SGLT2 является основным механизмом реабсорбции глюкозы в почках . При этом у пациентов с семейной почечной глюкозурией не наблюдаются гипогликемии или другие клинические последствия сниженной реабсорбции глюкозы, хотя они имеют выраженную глюкозурию . Это, а также то, что у пациентов с СД 2 типа парадоксально возрастает реабсорбция глюкозы в почках вследствие повышения экспрессии и функциональной активности SGLT2, послужило отправной точкой для дальнейших исследований в отношении ингибирования SGLT2 как терапевтической мишени при СД 2 типа. Ингибирование SGLT1 неразумно, поскольку кишечная мальабсорбция глюкозы и галактозы приводит к изнурительной осмотической диарее.
Особые указания
Не изучалось влияние «Инвоканы» на организм диабетиков первого типа, поэтому прием запрещен.
С осторожностью использовать пациентам с повышенным гематокритом. При наличии в анамнезе кетоацидоза принимать под наблюдением врача
В случае развития патологии требуется немедленная госпитализация. После стабилизации состояния здоровья терапию можно продолжить, но с новой дозировкой
При наличии в анамнезе кетоацидоза принимать под наблюдением врача. В случае развития патологии требуется немедленная госпитализация. После стабилизации состояния здоровья терапию можно продолжить, но с новой дозировкой.
Не провоцирует развития злокачественных опухолей.
Прием вместе с инсулином и средствами, повышающими его выработку, увеличивает возможность развития гипогликемии.
При пониженном давлении, особенно у пожилых людей старше 65 лет, применяют с осторожностью. Сам по себе препарат не оказывает влияния на способность к вождению
Однако при комбинированном лечении следует предупредить пациента о повышении риска гипогликемии. Вопрос о необходимости управления транспортным средством решается врачом
Сам по себе препарат не оказывает влияния на способность к вождению. Однако при комбинированном лечении следует предупредить пациента о повышении риска гипогликемии. Вопрос о необходимости управления транспортным средством решается врачом.
Инструкция
- русский
- қазақша
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав оболочки Опадрай желтый 02В38190: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с оттиском «S10» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 10 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, с оттиском «S25» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Эмпаглифлозин.
Код АТХ А10ВХ12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. Снижение концентрации препарата в плазме имеет двухфазный характер с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и Cmax средней концентрации в плазме в стадии динамического равновесия составляют 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в сутки.
Увеличение системного воздействия эмпаглифлозина происходит пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетические параметры однократного приема эмпаглифлозина и в стадии динамического равновесия сходны, что свидетельствует о линейной фармакокинетике относительно времени. Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) хорошо изучена и является сходной.
Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг после приема жирной и высококалорийной пищи вызывает незначительное снижение влияния препарата; значение AUC уменьшается приблизительно на 16 %, Cmax приблизительно на 37 % в сравнении с введением препарата натощак.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Распределение: объем распределения в равновесном состоянии в плазме крови составляет 73,8 л. Связывание меченого эмпаглифлозина с эритроцитами у здоровых добровольцев примерно — 37 %, а с белками плазмы – 86,2 %.
Метаболизм: основной путь метаболизма эмпаглифлозина- глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Основных метаболитов эмпаглифлозина в плазме человека не выявлено, самыми распространенными метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита менее 10 % от общего влияния эмпаглифлозина от общего воздействия связанных с препаратом веществ.
Выведение: период полувыведения около 12,4 часа, клиренс — 10,6 л/час. Вариабельность между пациентами и остаточная вариабельность клиренса при пероральном приеме эмпаглифлозина составляют 39,1 % и 35,8 % соответственно. При приеме эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после приема пятой дозы. В стадии динамического равновесия, в соответствии с периодом полувыведения, кумуляция составляет до 22 % (по AUC в плазме). Выведение эмпаглифлозина составляет около 96 %: с калом — 41 % и с мочой — 54 %. В неизмененном виде с калом выводится большая часть меченого препарата. Почками в неизмененном виде выводится примерно половина меченого препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (СКФ 10 % открытое лечение эмпаглифлозином в дозировке 25 мг привело к снижению уровня HbA1с в значительной степени.
