Бенфотиамин

Фармакокинетика

После приема внутрь бенфотиамин в неизмененном виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. При этом отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизмененным в кровь.

Метаболизм и распределение

Бенфотиамин — это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть — ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

В цельной крови около 80% тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2% уровня в печени, в то время как после приема бенфотиамина — около 20% этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50% в неизмененном виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока ещё не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота и пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (а-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в а-фазе — 5 часов, в p-фазе — 16 часов.

Физические свойства

Бенфотиамин — вещество без цвета и запаха. Жирорастворимый; плохо растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, метаноле и диоксане, но лучше растворяется в растворе соляной кислоты и ледяной уксусной кислоте. Изоэлектрическая точка находится в области pH 4,06. Бенфотиамин стабилен в кислой среде и в водном растворе. Он не гигроскопичен и невосприимчив к действию тиаминазы l и II. Для бенфотиамина нехарактерно большинство несовместимостей, свойственных тиамину. Лишь в комбинации с аминофиллином, витамином C, витамином В2, при высоких температурах, а также при высокой влажности воздуха цвет субстанции подвергался изменениям.

Бенфогамма побочное действие

Передозировка Не наблюдалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Тиамин ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.), ингибируется фторурацилом. Этанол замедляет скорость всасывания тиамина после перорального приема.

Особые указания У пожилых людей побочных реакций, кроме вышеуказанных, отмечено не было. Не рекомендуется принимать двойную дозу препарата, если предыдущий прием был пропущен. При энцефалопатии Вернике введению декстрозы должен предшествовать прием тиамина.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Нет данных о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах.

Форма выпуска Таблетки покрытые оболочкой 150 мг. По 15 таблеток покрытых оболочкой в блистер из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой; по 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Фотография блистера таблеток Бенфогамма

Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Фото упаковки таблеток Бенфогамма, на которой указаны условия хранения

Срок годности 5 лет. Не использовать после истечения срока годности.

Фото упаковки таблеток Бенфогамма, на которой указан срок годности

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген, Германия.

Производитель Мауэрманн Арцнаймитгель КГ, Хайнрих-Кноте-штрассе 2 , 82343, Пёкинг, Германия.

Представительство/организация, принимающая претензии: Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в РФ, 117587, Москва, Варшавское шоссе, 125 Ж., корп.6,.Тел: (495) 382-85-56.

Таблетки Бенфогамма состав

активное вещество — бенфотиамин 150 мг,

вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая 122,0 мг, повидон К-30 8,0 мг, жирных кислот глицериды 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный 7,0 мг, кармеллоза натрия 3,0 мг, тальк 10,0 мг;

состав оболочки: шеллак 3,0 мг, сахароза 70,875 мг, кальция карбонат 66,479 мг, тальк 41,314 мг, акации камедь 10,155 мг, кукурузный крахмал 7,340 мг, титана диоксид 10,932 мг, кремния диоксид коллоидный 4,404 мг, повидон К-30 6,210 мг, макрогол-6000 1,597 мг, гпицерол 85 % 2,262 мг, полисорбат 80 0,133 мг, воск горный гликолевый 0,300 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые блестящие таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: витамин.

Код ATX: A11DA03

Фармакологическое действие Бенфотиамин жирорастворимое производное тиамина. Тиамин превращается в активный тиаминпирофосфат и в качестве кофермента включается в состав пируватдекарбоксилазного, альфа-кетоглутаратдекарбоксилазного комплексов, которые участвуют в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот; транскетолазы — фермент пентозофосфатного шунта.

Фармакокинетика Абсорбция — высокая, на всем протяжении тонкой кишки. Перед всасыванием высвобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. Через 15 мин обнаруживается в крови, через 30 мин — в др. тканях. В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах — его фосфорные эфиры. Фосфорилирование происходит в печени. Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат, обладающий коферментной активностью. Накапливается в основном в печени, сердце, мозге, почках, селезенке. 1/2 общего количества содержится в поперечнополосатых мышцах и миокарде и около 40% во внутренних органах. Выводится через кишечник и почками.

Показания

Препарат применяется при повышенной потребности в витамине B1, при наличии дефицита витамина B1, подтвержденного клиническими и биохимическими исследованиями и образовавшегося и развивающегося на фоне: недостатка питания или неполноценного питания (бери-бери); при проводимом гемодиализе, а также при длительном парентеральном питании.

В случае хронического алкоголизма (при развитии алкогольной кардиомиопатии, синдроме Корсакова, а также при энцефалопатии Вернике).

Показано применение Бенфогаммы при полинейропатии, возникшей в результате дефицита витамина B1, признаками которого являются случаи неврологических расстройств в виде нейропатий с сенсорными нарушениями (такими как чувство боли и покалывания, а также потеря чувствительности в конечностях).

Неврология

Болезнь Альцгеймера

В изолированных клетках HEK293, Бенфотиамин в концентрации 20-40 мкг/мл способен ослабить индуцированный глюкозой синтез бета-амилоидного белка и теоретически снижать патологию болезни Альцгеймера.
У мышей (с приобретенным при использовании стрептозотоцина диабетом, а также у контрольной группы) применение Бенфотиамина в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней способствовало нормализации соотношения уровня глутатиона: глутатион дисульфида (GSSG) в коре головного мозга (уменьшилось содержание GSSG до уровня контроля). Эти улучшения происходили без каких-либо изменений в AGE или TNF-альфа (таким образом, были независимыми).

Боль

В исследованиях на мышах оценивался антиноцицептивный эффект от тепловой боли. Полумаксимальная эффективная концентрация (ЕС50) составила 69.1 мг/кг после перорального введения. Против капсаицин-индуцированной (инъекции) боли, средняя эффективная доза (ED50) инъекции Бенфотиамина составила 529.4+/-85.2 мг/кг и была ниже, чем у Ресвератрола (ED50 104+/-8.2 мг/кг), но оба они, по-видимому, действуют синергично. Снижение болевых симптомов также отмечалось в модели хронической боли (инъекции CFA – химическая модель ревматоидного артрита) с практически полной нормализацией после приема 300 мг/кг перорально. Другие исследования на крысах показали, что в диабетической и недиабетической крысиных моделях отмечалось снижение боли при приеме 75-300 мг/кг Бенфотиамина (доза 10 мг/кг не является статистически достоверной).
В одном исследовании модели диабетической полинейропатии было отмечено, что оценка уровня боли по глобальной шкале немного снизилась (статистически достоверно), прием 300-600 мг Бенфотиамина в день обеспечил значительное уменьшение боли по шкале диабетической полинейропатии.
Бенфотиамин может уменьшить восприятие боли при внутривенном введении или пероральном приеме в разной степени в зависимости от природы стрессора (химического или экологического происхождения).
Фермент простатическая кислая фосфатаза является необходимым для обезболивающего эффекта Бенфотиамина, хотя он, по-видимому, требуется для тиамин-индуцированного механизма ослабления боли и может быть независим от метаболизма Бенфотиамина в Тиамин. Метаболизм Бенфотиамина в Тиамин не был существенно снижен в этом исследовании.

Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз B1 («бери-бери»), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации.

Особые указания

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью, даже меньшей, чем у водорастворимого тиамина гидрохлорида.

Воздействие на метаболизм глюкозы

Механизмы

В состоянии гипергликемии (клинические проблемы связаны в основном с долговременным воздействием) производство энергии митохондриями сопряжено с увеличением продукции супероксидного радикала; супероксид может частично ингибировать фермент Глицеральдегид-Фосфат-Дегидрогеназу (GAPDH) и перенаправлять глюкозу из гликолиза по другому пути. Частичное ингибирование GAPDH вызывает накопление метаболитов, предшествующих реакции, которую катализирует данный фермент в гликолитической цепи. В их числе фруктозо-6-фосфат (F6P) и глицеральдегид-3-фосфат (G3P) – накопление этих продуктов способствует увеличению уровня конечных продуктов гликозилирования (AGE) и образованию диацилглицерола (DAG), что, в свою очередь, приводит к повышению метаболической активности гексозаминового пути, а в результате – к микроваскулярным повреждениям и диабетическим осложнениям. Еще одним фактором таких осложнений является усиленный синтез полиолов, который не зависит от F6P и G3P, но связан с ферментом альдозоредуктазой. Бенфотиамин может быть полезным в цепи этих реакций, так как в концентрациях, превышающих 50 мкМ, он является индуктором транскетолазного фермента и может повышать его активность в 4 раза. Транскетолаза – это тиаминдифосфат-зависимый фермент, который в норме обладает низкой активностью в реакциях гликолиза, у пациентов же с диабетом его активность снижается еще сильней (по измерениям в эритроцитах). Транскетолаза способна обратимо превращать два продукта, которые создают основную проблему при гипергликемии (F6P и G3P), в D-ксилулозо-5-фосфат и эритрозо-4-фосфат и уменьшать осложнения, которые возникают при избыточном накоплении в клетках F6P и G3P. Иногда это относят к перенаправлению субстратов глюкозы по пентозофосфатному пути. Бенфотиамин может повышать активность фермента, который в норме обладает низкой активностью (транскетолаза), и в состоянии гипергликемии может уменьшать накопление метаболитов, которые (при повышенной концентрации) способствуют развитию диабетической патологии, повреждений микроциркуляторного русла (повреждение мелких артерий, которое ведет к ретинопатии, нефропании и нейропатии). Кроме того, Бенфотиамин обладает прямыми антиоксидантными свойствами и способен ослаблять индуцированное гипергликемией окислительное повреждение эндотелия.

Другие аспекты

Доза 80мг/кг Бенфотиамина перорально предотвращает увеличение ацеллюлярных капиллярных сегментов в сетчатке крыс, страдающих диабетом свыше 36 недель, обеспечивая полную защиту от диабетической ретинопатии (по данным исследования на крысах). Перенаправление G3P и F6P по пентозофосфатному пути и активация транскетолазы, по всей видимости, предотвращает сокращение числа сердечных клеток-предшественников и может играть кардиопротекторную роль при диабете. В исследовании были задействованы 9 особей с диабетом 1 типа, которым вводили 300 мг Бенфотиамина дважды в день (суммарно 600 мг) с альфа-липоевой кислотой (600 мг дважды в день, суммарно 1200 мг) в течение 28 дней. В результате наблюдалось повышение транскетолазной активности (оцениваемой в моноцитах) в 2-3 раза, к 15-му дню в сыворотке крови полностью нормализовалось содержание ангиопоэтина-2 (маркер метилглиоксальных аддуктов эндотелиальных клеток), и также наблюдалась тенденция к нормализации N-ацетилглюкозамино-модифицированных белков (индикаторы статуса AGE) и 6-кето-простагландина-F (статистически незначимые показатели). У диабетиков с повышенной протеинурией (потеря белка с мочой в диапазоне 15-300 мг/24ч мочевой экскреции альбумина) прием Бенфотиамина в дозе 300 мг трижды в день (суммарно 900 мг) в течение 12 недель не обеспечивает значительного снижения уровня AGEs в сыворотке крови или моче. В этом исследовании также не обнаружено существенных различий в содержании биомаркеров эндотелиального стресса и факторов адгезии, хотя подтверждено увеличение тиамина и транскетолазной активности. Двухлетнее наблюдение за пациентами с диабетом 1 типа (больше 15 лет болезни с предполагаемым снижением скорости проведения нервных импульсов), принимавшими 300 мг Бенфотиамина, не показало изменений уровня экскреции альбумина с мочой, гликированного гемоглобина, скорости проведения сигналов по нервам и различных воспалительных процессов.

«Бенфотиамин»: аналоги, инструкция по применению, цена

«Бенфотиамин» относится к фармалогической группе витаминов, и является аналогом тиамина (витамина В1), и по своему действию и свойствам очень близок к данному витамину и его производным.

Показания к применению. Противопоказания. Передозировка

«Бенфотиамин» назначается пациентам в составе комплексного лечения при следующих заболеваниях:

• Гипо- или авитаминоз В1.
• Заболевания сердца, включая ишемическую болезнь, кардиопатии, ревмокардит, экстрасистолию.
• Хронический тонзиллит.
• Нарушения кровообращения разного генеза.
• Хронический гепатит в стадии обострения.
• Сахарный диабет.
• Кожные заболевания и дерматозы.
• Расстройства нервной системы.

Противопоказанием к приему препарата является гиперчувствительность или индивидуальная непереносимость бенфотиамина.

Способ применения:

• «Бенфотиамин» принимается внутрь 1-4 р. в сутки.
• Дозировка назначается врачом в каждом конкретном случае.
• Для взрослых разовая доза обычно составляет 0,025-0,05 г, для детей – 0,03-0,035 г/сут. (от 10 лет).
• Для детей в возрасте от 12 месяцев – 0,01-0,03 г/сут.
• Курс лечения может составлять от 10 до 30 суток.

«Бенфотиамин» считается одним из самых действенных препаратов, относящихся к группе витаминов и их аналогов.

Передозировка

Передозировка может усилить побочные эффекты, которые иногда возникают при приеме препарата. В таких случаях больному показано симптоматическое лечение: промывание желудка, применение абсорбентов.

Побочные действия и особые указания

После приема в некоторых случаях могут возникать различные кожные аллергические реакции, в частности, зуд, сыпь и отек Квинке.

Особые указания:

Прием «Бенфотиамина» при беременности возможен только в случаях лабораторно подтвержденной недостаточности тиамина, когда польза для женщины превышает возможный риск для ребенка

Препарат с большой осторожностью назначают женщинам в период менопаузы. Пациентов, страдающих алкоголизмом

nnrn (function(w, d, n, s, t) {rn w = w || [];rn w.push(function() {rn Ya.Context.AdvManager.render({rn blockId: “R-A-326345-34”,rn renderTo: “yandex_rtb_R-A-326345-34”,rn async: truern });rn });rn t = d.getElementsByTagName(“script”);rn s = d.createElement(“script”);rn s.type = “text/javascript”;rn s.src = “//an.yandex.ru/system/context.js”;rn s.async = true;rn t.parentNode.insertBefore(s, t);rn })(this, this.document, “yandexContextAsyncCallbacks”);rn

К аналогам «Бенфотиамина» относятся следующие препараты:

• «Бенфогамма». Это основной и наиболее доступный аналог препарата, действующим веществом которого также выступает бенфотиамин.
• «Мильгамма композитум». Помимо бенфотиамина «Мильгамма композитум» содержит пиридоксин (витамин В6), поэтому считается препаратом комбинированного действия.
• «Юнигамма». Еще один комплексный витаминный препарат, который содержит витамины В1, В6 и В12.
• «Комбилипен». Лекарственное средство, которое по своему составу и действию аналогично «Юнигамме».

nnrn (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});rn

Отзывы покупателей:

• В течение долгого времени я страдал от покалываний, онемения и неприятных ощущений в руках и ногах, связанных с нарушением кровообращения. «Бенфотиамин» был одним из препаратов, которые мне назначил врач. Улучшение состояния я заметил очень быстро (буквально через неделю), и я считаю, что это лекарство сыграло в моем случае не последнюю роль.
• Он мне очень понравился. Во-первых, я избавилась от частых головных болей, вызванных остеохондрозом. Во-вторых, я стала намного спокойнее – наверное, от витамина В, который, как оказалось, очень полезен для нервной системы. В общем, препарат просто отличный, в чем я и удивилась на своем опыте.

Перед началом приема обязательно проконсультируйтесь с врачем

Несколько месяцев назад я первый раз почувствовал неприятное жжение в подошвах ног, и не обращал на него внимания до тех пор, пока оно не стало периодически перерастать в сильную боль. Врач поставил диагноз «периферическая нейропатия» и прописал несколько препаратов, в том числе и «Бенфотиамин». Во время лечения я заметил интересную особенность – если я забывал принимать это лекарство, неприятные ощущения возвращались практически сразу. То есть, могу сказать, что «Бенфотиамин» действительно дает очень хороший результат.

Лекция о витаминах группы В:

nnnrn(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});rn

Воспаление и иммунология

Механизмы

Бенфотиамин, по-видимому, влияет на связанные с сывороточным альбумином конечные продукты гликозилирования (комплекс, известный как AGE-альбумин) и предотвращает активацию ими макрофагов и дальнейший окислительный стресс посредством NADPH-оксидазы. Известно, что AGE-альбумин препятствует транспорту холестерина с помощью ABCG1 и ABCA1, опосредованному окислением. Антиоксиданты в целом могут снижать эти эффекты (как было установлено на примере аминогуанидина), а Бенфотиамин оказывает небольшой защитный эффект.
При инкубации макрофагов с Бенфотиамином было отмечено ослабление эффекта снижения LPS-индуцированного мембранного потенциала митохондрий, который, как предполагалось, предотвращает транслокацию NF-kB, что оказывает вторичный антиоксидантный эффект.
Предполагается незначительная антиоксидантная роль Бенфотиамина в иммунных клетках.
Было показано, что Бенфотиамин ингибирует выделение арахидоновой кислоты (форма RAW246.7) клетками – 100 мкМ Бенфотиамина ингибируют примерно 90% выработки арахидоновой кислоты (АК), аналогичным образом подавляется cPLA2 (медиатор выделения АК), что, предположительно, происходит посредством снижения окислительного стресса и активации провоспалительных сигнальных белков NF-kB и Er-1; аналогичные механизмы были отмечены в других исследованиях.

Другие аспекты

Одно исследование показало, что у лиц с ревматоидным артритом (без диабета) использование Бенфотиамина (50 мг) наряду с метилкобаламином (500 мкг) и пиридоксамином (50 мг) два раза в день в течение 12 недель было связано с улучшением эндотелий-зависимого кровотока (и не влияло на эндотелий-независимую вазодилатацию, оцениваемую по нитроглицерину), связанного с уменьшением тиобарбитурат-реактивных продуктов (TBARS) на 23%, С-реактивного белка (на 36%) и сывороточной мочевой кислоты (на 11%); не было отмечено существенных изменений уровня конечных продуктов гликозилирования в плазме, глюкозы крови и кровяного давления.
Значительные улучшения были отмечены при ревматоидном артрите по индексу DAS28, что коррелирует с изменением уровня воспалительных биомаркеров.