Золерикс (zolerix)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золерикс – препарат, предотвращающий потерю костной массы (бисфосфонат). Его действующее вещество – золедроновая кислота, оказывает селективное ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами. Предполагается, что избирательное ингибирование активности остеокластов связано с высоким сродством бисфосфонатов к минерализованной костной ткани. Кроме этого, наличие у золедроновой кислоты других противоопухолевых свойств обеспечивает терапевтический эффект препарата при костных метастазах.

Результаты исследований в условиях in vivo подтверждают, что вследствие изменения микросреды костного мозга на фоне ингибирования остеокластической резорбции костной ткани происходит снижение роста опухолевых клеток. Препарату свойственна антиангиогенная активность, клинически выраженное снижение болевых ощущений, сопровождающее подавление костной резорбции.

Исследования in vitro указывают на ингибирование пролиферации остеобластов, прямую цитотоксическую и проапоптическую активность, антиадгезивное или инвазивное действие. Установлен синергизм цитостатического эффекта с противоопухолевыми средствами сопутствующей терапии.

Угнетая пролиферацию и индуцируя апоптоз, золедроновая кислота оказывает противоопухолевое действие непосредственно в отношении клеток миеломы человека и раковых новообразований молочной железы. Свидетельством наличия у Золерикса антиметастатических свойств является снижение способности клеток раковой опухоли молочной железы к преодолению экстрацеллюлярного матрикса. Кроме этого, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия, вызывает антиангиогенное действие.

При обусловленной опухолью гиперкальциемии действие золедроновой кислоты способствует понижению концентрации кальция в сыворотке и уменьшению его экскреции с мочой.

Фармакокинетика

Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от ее дозы.

После начала внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (C_max) золедроновой кислоты в плазме достигается к концу инфузии. Затем следует быстрое снижение ее уровня, через 4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 10% и через 24 часа – на менее чем 1%. Последовательно пролонгированный период низких концентраций позволяет сохранить до проведения повторной инфузии через 27 дней концентрацию активного вещества в плазме на уровне до 0,1% от C_max.

Золедроновая кислота имеет низкое сродство к компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (доля несвязанной фракции – 60–77%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

При повторных введениях с интервалом 28 дней кумуляции не отмечено.

Системному метаболизму золедроновая кислота не подвергается. Она выводится из системной циркуляции через почки в неизмененном виде в 3 этапа. Первые два этапа проходят быстро, их период полувыведения (T_1/2) составляет 0,24 часа и 1,87 часа, затем следует фаза конечного T_1/2, которая длится 146 часов.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается в среднем 39% введенной дозы, остальная часть в основном связывается с костной тканью. Затем следует медленное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани обратно в системный кровоток с последующим выведением почками. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 5,04 л/ч.

К концу инфузии длительностью 1/4 часа концентрация золедроновой кислоты в плазме уменьшается на 30% от уровня, достигнутого при в/в ведении Золерикса в течение 1/12 часа, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при этом не меняется.

Через кишечник выводится до 3% дозы.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и равен 75 ± 33% от КК, показатель которого находится в диапазоне от 22 до 143 мл/мин.

При легкой (КК 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–50 мл/мин) степени нарушений функции почек коррекция дозы золедроновой кислоты не требуется.

При тяжелой степени нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение Золерикса противопоказано в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности.

Сведения о фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени отсутствуют. Но учитывая, что золедроновая кислота не подвергается биотрансформации и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ человека, не ожидается существенного влияния состояния функции печени на ее фармакокинетику. Поэтому не требуется коррекция дозы Золерикса у пациентов с нарушением функции печени.

Показания к применению

• метастазы в кости при раке молочной железы, раке предстательной железы и других солидных злокачественных опухолях, остеолитические очаги при множественной миеломе, в том числе с целью уменьшения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, развития на фоне опухоли гиперкальциемии и для снижения потребности в проведении лучевой терапии или хирургической операции на кости;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями [уровень концентрации сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, составляет более 12 мг/дл (3 ммоль/л)].

Золерикс — противоопухолевый препарат для костей

Человеческий скелет состоит из 206 костей, соединенных между собой посредством соединительной ткани и связок.

Задача скелета заключается не только в том, чтобы приводить тело в движение, но и в том, чтобы защищать жизненно важные органы (сердце, мозг, органы брюшной полости, легкие).

К сожалению, костная система человека не является неуязвимой.

Она подвержена износу, повреждениям, опухолям, инфекционным и метаболическим заболеваниям, способным вызывать повреждение костей и представлять угрозу для жизни больного.

Для лечения остеопороза, остеодистрофии и некоторых других патологий могут назначаться препараты из группы бисфосфонатов, такие как Золерикс.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Золерикс представляет собой бисфосфонат, избирательно воздействующий на кость и предупреждающий ее разрушение. Действующим веществом препарата является золедроновая кислота.

Данный компонент блокирует резорбцию кости, меняет микросреду костного мозга, оказывает противоопухолевое действие при костных метастазах. Все это в совокупности приводит к устранению болевого синдрома и остановке роста раковых клеток.

Препарат снижает повышенное содержание кальция в системном кровотоке, вызванное злокачественными новообразованиями, а также уменьшает его выведение с мочой. Золедроновая кислота препятствует росту клеток эндотелия, пролиферации атипичных клеток при раке молочной железы и миеломе.

Форма выпуска, состав

Лекарственное средство состоит из активного и дополнительных компонентов. Действующим веществом является золендроновая кислота, а вспомогательными – дигидрат натрия цитрата, вода для инъекций и маннитол.

Золерикс продается в пластиковых или стеклянных флаконах, внутри которых содержится концентрат для инфузионного раствора. Флаконы, в свою очередь, продаются в картонных упаковках.

Показания к применению

Золерикс может быть назначен при наличии:

• различных видов остеопороза (вызванный приемом глюкокортикостероидов, постменопаузный, сенильный) для увеличения минеральной плотности костной ткани и снижения риска переломов;
• гиперкальциемии, спровоцированной онкологическим заболеванием;
• остеодистрофии;
• метастазов в костную ткань.

Дозировка, способ применения

Препарат вводится внутривенно капельно в дозировке 4-8 мг. Минимальное время введения составляет 15 минут. Частота инфузий подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от результата терапии и тяжести заболевания.

Интервалы между повторными введениями должны составлять не меньше 7 дней. Обычно при заболеваниях суставов Золерикс назначают раз в год.

При приготовлении раствора для инфузий необходимо соблюдать правила асептики. Сперва 4 мг концентрата нужно растворить в воде для инъекций (объем – 5 мл), а затем добавить его к 100 мл 5-типроцентного раствора глюкозы либо 0,9-типроцентного натрия хлорида. Хранение готового раствора запрещено.

Взаимодействие с другими препаратами

Параллельное применение бисфосфонатов, петлевых диуретиков и аминогликозидов вызывает более продолжительное снижение плазменной концентрации калия

При употреблении перечисленных средств с Золериксом нужно соблюдать осторожность

За выведение золендроновой кислоты отвечает почечный аппарат

Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность, принимая Золерикс с лекарствами, обладающими нефротоксическим действием. Применение золедроновой кислоты и препаратов, которые выводятся почками, может вызывать повышение системного действия перечисленных лекарственных средств (при нарушении почечной функции)

У людей со множественной миеломой параллельное применение золедроновой кислоты и талидомида (100-200 мг раз в день) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Золерикса и клиренс креатинина. Изменения доз препаратов в этом случае не требуется, если только пациент не страдает нарушениями почечной функции средней или легкой степени тяжести. В противном случае, может потребоваться изменение дозы золедроновой кислоты.

Применение ингибиторов ангиогенеза на фоне лечения Золериксом должно проводиться с осторожностью, так как это может привести к развитию остеонекроза нижней челюсти. Разведенный раствор Золерикса не смешивают с теми инфузионными растворами, в которых содержатся ионы кальция (например, с раствором Рингера)

Разведенный раствор Золерикса не смешивают с теми инфузионными растворами, в которых содержатся ионы кальция (например, с раствором Рингера).

При параллельном применении золедроновой кислоты и других часто применяемых препаратов (диуретики, кроме петлевых), анальгезирующие средства, антибактериальные препараты, противоопухолевые средства) значимых взаимодействий отмечено не было.

Видео: «Типы остеопороза и их причины»

Побочные действия

• Сухость во рту, анорексия, диарея, рвота, запор, боли в области желудка, тошнота, диспепсия;
• слабость, головная боль, тремор, гиперестезия, парестезии, изменение вкусовых ощущений;
• тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
• расстройства сна, тревога, спутанное сознание;
• конъюнктивит, диспноэ, кашель;
• сыпь и зуд кожи, потливость;
• миалгия, судороги, боли в костях, артралгия;
• брадикардия;
• протеинурия, дисфункция почек, гематурия;
• реакции гиперчувствительности;
• жар, гриппоподобный синдром, астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, увеличение веса;
• раздражение, припухлость, боль и образование инфильтрата на коже в месте укола;
• повышение в сыворотке крови показателей креатинина и мочевины.

Золерикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор концентрата Золерикс применяют в/в капельно, используя клапанную инфузионную систему, которая обеспечивает постоянную скорость введения в течение не менее 1/4 часа.

Требуется соблюдение правил асептики в период подготовки инфузии и ее проведения. Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (4 или 5 мг) или другую дозу золедроновой кислоты следует смешать со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Необходимо визуально убедиться в том, что готовый раствор не содержит не растворившихся частиц и не изменил цвет. Если отклонений нет, следует приступить к процедуре введения.

Процедуру должны проводить только квалифицированные специалисты с опытом введения бисфосфонатов.

Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2–8 °C. Перед введением его следует заранее вынуть из холодильника, чтобы он смог приобрести комнатную температуру. Раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов, отсчет времени начинается с момента разведения концентрата в инфузионном растворе и завершается окончанием процедуры, включая его хранение в холодильнике и период проведения инфузии.

Остатки концентрата во флаконе подлежат утилизации.

Для в/в введения препарата следует использовать отдельную инфузионную систему. Нельзя смешивать раствор Золерикса с другими лекарственными средствами, раствором Рингера лактат или другими растворами, содержащими двухвалентные катионы (включая кальций).

До введения золедроновой кислоты следует убедиться в нормальной гидратации организма больного, особенно пациентов в возрасте старше 65 лет или принимающих диуретики. С целью адекватной гидратации показано применение 0,9% раствора натрия хлорида.

Рекомендованное дозирование Золерикса:

• метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях, множественная миелома: по 4 мг с интервалом между инфузиями 21–28 дней. Комбинированная терапия включает одновременное применение кальция внутрь в суточной дозе 500 мг и витамина D в суточной дозе 400 ME (международных единиц);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: однократно не более 4 мг.

Принимать решение о назначении золедроновой кислоты при выраженных нарушениях функции почек у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, следует только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии превышает существующие риски. Коррекция режима дозирования не требуется, если уровень креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л (4,5 мг/дл).

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–60 мл/мин) у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе дозу Золерикса назначают с учетом исходного показателя КК, который затем следует определять перед каждой следующей инфузией.

Рекомендованное дозирование Золерикса с учетом КК пациента:

• КК более 60 мл/мин: 4 мг, что соответствует 5 мл концентрата;
• КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг, что соответствует 4,4 мл концентрата;
• КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг, что соответствует 4,1 мл концентрата;
• КК 30–39 мл/мин: 3 мг, что соответствует 3,8 мл концентрата.

Очередное введение золедроновой кислоты необходимо отложить, если обнаружится следующее ухудшение функции почек:

• уровень креатинина превышен на 0,5 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл;
• уровень креатинина превышен более чем на 1 мг/дл у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл.

После восстановления значений уровня концентрации креатинина в пределах ± 10% от исходного показателя терапию препаратом можно возобновить в дозе, используемой до прерывания лечения.

При нарушении функции печени и у пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы Золерикса не требуется.

Мнение доктора

Препарат Золерикс хорошо зарекомендовал себя при лечении различных форм остеопороза, при соблюдении всех мер предосторожности хорошо переносится больными, на фоне лечения редко возникают нежелательные эффекты. Если только у пациентов входящих в группу риска (онкобольные или лица, страдающие патологиями почек) и при увеличении допустимых доз

Но одних инъекций мало. Нужно еще нормализовать массу тела, придерживаться специальной диеты богатой кальцием и витамином Д, регулярно уделять время физическим нагрузкам, например, можно заниматься йогой или по методу Бубновского

Если только у пациентов входящих в группу риска (онкобольные или лица, страдающие патологиями почек) и при увеличении допустимых доз. Но одних инъекций мало. Нужно еще нормализовать массу тела, придерживаться специальной диеты богатой кальцием и витамином Д, регулярно уделять время физическим нагрузкам, например, можно заниматься йогой или по методу Бубновского.

Упражнения, разработанные Сергеем Михайловичем, исключают нагрузку на позвоночник и суставы и их можно делать в любом возрасте.

Инна Сергеевна, врач-ревматолог

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат избирательно действует на кость, ингибируя процесс резорбции костной ткани. Ингибирующее действие на резорбцию оказывается опосредованно — остеокластами.

Избирательное действие бисфосфонатов на кость обусловлено высокой степенью сродства к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота купирует процесс пролиферации и индуцирует процесс апоптоза, обладает противоопухолевым и антиметастатическим действием, аналогичными свойствами относительно клеток онкологической опухоли молочной железы и миеломы человека. Эти свойства золендроновой кислоты обеспечивают лечебный эффект при наличии костных метастазов. Клиническое подавление костной резорбции сопровождается снижением болевых ощущений.

Фармакокинетика

После начала внутривенной инфузии препарата его концентрация в сыворотке крови быстро нарастает, достигая пиковых значений в конце инфузии, затем, концентрация быстро уменьшается (после 4 ч на 10%) и до (1% — после 24 ч). Связь с белками крови низкая. Основное количество в основном препарата связывается с костной тканью. Системный метаболизм препарата не происходит, препарат выводится в 3 этапа через почки в неизменном виде.

Противопоказания к инфузиям

Лечение препаратом Золерикс противопоказано:

• при аллергии на бисфосфонаты;
• при тяжелой почечной недостаточности;
• женщинам в положении;
• в период грудного вскармливания;
• пациентам, не достигшим 18 лет;
• при тяжелых нарушениях обмена минеральных веществ.

С особой осторожностью нужно назначать препарат, если наблюдается:

• выраженная дегидратация организма;
• заболевания почек с клиренсом креатина более 35 мл/мин;
• патологии печени;
• бронхиальная астма на ацетилсалициловую кислоту;
• сопутствующие злокачественные новообразования и пережитая химиотерапия;
• параллельное лечение препаратами, оказывающими воздействие на работу почек (к примеру, аминогликозиды и диуретики).

Заключение

Золерикс относится к бисфосфонатам и предназначен для лечения патологий костной ткани.
Активное вещество — золендроновая кислота.
Препарат используется в отношении только взрослых пациентов.
Кормящие и беременные женщины принимать Золерикс не могут.
Применение концентрата у людей с нарушениями в работе почек и печени требует осторожности.
При использовании Золерикса нужно следить за тем, чтобы организм не был обезвожен. Для исключения дегидратации проводится введение физиологического раствора.. Ознакомьтесь с другими препаратами:

Ознакомьтесь с другими препаратами:

• Изучите особые указания и инструкцию по применению Ксидифона — препарата для регуляции кальциевого обмена
• Узнать, при каких заболеваниях используют препарат Фороза, можно здесь
• Особые указания по использованию средства Тевабон, находится на странице https://spinatitana.com/preparaty/bisfosfonaty/tevabon-instruktsiya.html

Автор статьи: Богач Людмила Михайловна

Врач ЛФК
Проводит комплексную терапию и профилактику заболевания позвоночника, проводит расшифровку рентгенографии и МРТ снимков. Также проводит реабилитацию и восстановления физического состояния после травм.

Комментарии для сайта Cackle