Изониазид раствор для инъекций 10% (isoniazid solution for injections 10%)

Особые указания

Этот лекарственный препарат применяется исключительно для лечения туберкулеза. Запрещено использование без назначения врача.

Чтобы получить наилучший результат, можно использовать лекарство в сочетании с другими. Курс применения для достижения результата должен быть больше 2 месяцев.

Если имеются иные серьёзные заболевания, то дозы таблеток от туберкулеза изониазид следует дополнительно согласовать с врачом. Имеются в виду следующие недуги:

• Сердечная недостаточность;
• ишемия;
• гиперензия;
• астма;
• болезни щитовидной железы.

Обратите внимание, что применение данных таблеток при наличии любого из выше указанных заболеваний, может усилить их симптомы. Требуется консультация специалиста

Противопоказания к применению

Изониазид не назначается при:

• аллергической реакции на компоненты препарата;
• регулярных эпилептических припадках;
• частом появлении судорожных сокращений мышц;
• наличии в анамнезе полиомиелита;
• патологиях периферической НС;
• нарушениях работы щитовидки;
• обостренной экземе;
• почечной недостаточности;
• патологиях зрительного нерва;
• печеночной недостаточности;
• гипертонии 2-3 степени;
• ишемии;
• «агрессивном» атеросклерозе.

При флебите Изониазид нельзя вводить в вену.

Астматикам, сердечникам, гипертоникам разрешено принимать небольшую дозу лекарства. Оптимальная дозировка — 10 мг/1 кило веса.

«Изониазид»

Входит в группу гидразидов. Оказывает бактериостатическое действие на все формы туберкулеза в активной стадии и бактерицидное на палочку в состоянии покоя.

Может быть назначен в качестве профилактического средства детям, у которых проба Манту более 5 мм в диаметре, или лицам, контактировавшим с больным открытой формой болезни.

Терапия исключительно «Изониазидом» вызывает быстрое привыкание, поэтому не рекомендуется его использование в качестве монопрепарата.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» указано, что его запрещено использовать при:

• некоторых расстройствах ЦНС, таких как полиомиелит, эпилепсия, острые психозы;
• острой почечной и печеночной недостаточности;
• наличии холестериновых бляшек на стенках сосудов.

Для лечения пациентов в раннем детском возрасте, беременных и кормящих женщин средство применяют с осторожностью. Вещество способно проникать во все биологические жидкости и вызывать задержку в развитии, неврологические и другие расстройства

При сочетании с «Рифампицином» токсичность обоих веществ повышается.

При одновременном приеме со «Стрептомицином» замедляется выведение через почки, поэтому при необходимости использования таких комбинаций требуется принимать их с максимально возможным интервалом.

Дозировка подбирается индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от:

• формы туберкулеза;
• наличия резистентности;
• общего состояния пациента;
• возраста, пола, веса и прочего.

При длительном применении может возникнуть ряд побочных эффектов:

• желтуха;
• тошнота и рвота;
• потеря аппетита;
• чувство эйфории;
• гипергликемия;
• невроз;
• психоз;
• дисменорея;
• гинекомастия;
• головная боль;
• судороги;
• ВСД;
• повышение температуры тела;
• лихорадка;
• прочее.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» сказано, что при появлении жалоб, связанных с началом терапии, требуется консультация врача.

По утверждению многих врачей, пациенты, принимавшие «Изониазид» в комплексе с другими средствами первого ряда, выздоравливали через 6-18 месяцев после начала лечения, но это при условии ранней диагностики. При этом побочные эффекты наблюдались только у 15 % больных.

Сами пациенты говорят, что лечение довольно тяжело переносится, но оценить действие конкретного препарата сложно, т. к. его редко назначают в качестве моносредства.

Большинство тех, кто пользовался «Изониазидом» в профилактических целях, не замечали выраженного ухудшения самочувствия.

Категорически запрещено во время лечения употреблять алкоголь — это повышает нагрузку на печень и приводит к ее быстрому поражению.

Как правильно принимать при туберкулезе?

Изониазид принимается следующим образом:

1. Орально.
2. Внутримышечно.
3. Внутривенно.
4. Внутрикаверозно.
5. Ингалационно.

Таблетки Изониазид принимается после еды. Во время завтрака, обеда и ужина принимать лекарство нельзя, поскольку его всасывание снижается.

Внутривенное и внутримышечное введение медикамента практикуется на фоне хронических патологий или при плохой переносимости. После инъекции больному показан 60-75-минутный постельный режим.

Ингаляционное и внутрикаверозное введение препарата показано при определенных формах туберкулеза. Решение о том или ином способе введения лекарственного средства принимается лечащим врачом.

Детям

Несовершеннолетним этот препарат прописывается в лечебных и профилактических целях. Дозировка подбирается индивидуально. Более подробная информация представлена в табличке.

Форма лекарства	Как принимать	Длительность приема
Таблетки от туберкулеза Изониазид	5-15 мг/кг веса ребенка. Количество приема за сутки — 2. Максимальная дозировка за сутки — 500 мг.	Определяется в индивидуальном порядке.
Инъекции	10-15 мг/кг массы тела ребенка. Одновременно прописывается Пиридоксин. Оптимальная дозировка — 10 мг/100 мг Изониазида.	Определяется индивидуально.

Побочные явления у детей возникают редко. К распространенным побочным явлениям следует отнести тошноту, диарею, головные боли. Реже встречаются следующие побочные явления:

• аллергия;
• судорожные сокращения мышц;
• нарушение памяти;
• психоз.

У детей туберкулеза часто развивается в латентной форме.

Поэтому профилактический прием этого препарата строго обязателен.

Если у ребенка уже диагностирован туберкулез, то лечение Изониазидом длится дольше. Препарат в этом случае назначается в большей дозировке.

Взрослым

Подробная информация о схеме приема этого лекарства представлена в табличке.

Форма лекарства	Как принимать	Длительность приема
Таблетки	600-900 мг/24 часа. Количество приемов — 1-3. Максимальная суточная дозировка — 900 мг.	Зависит от формы патологии, наличия сопутствующих болезней и яркости клинической картины. Разрешен одновременный прием иных противотуберкулезных медикаментов.
Инъекции	10% раствора по 5-12 мг/кг за 24 часа. Позволительно увеличить дозировку до 15 мг/кг массы тела. Через 30 минут после введения этого лекарства, рекомендовано введение в мышцу 100-125 мг витамина В6. Это способствует снижению побочных явлений. Также прописывается применение 1,0-1,5 г/24часа глютаминовой кислоты.	3-4 месяца.
Ингаляционное введение	10% раствор Изониазида, в расчете на10-15 мг/кг массы тела. Количество ингаляций — 1-2. Средство принимается каждый день.	До полугода.

Профилактическая дозировка равняется 6-9 мг/кг. Количество приемов — 2. Длительность курса — 90 дней.

Дополнительные лекарства и различия в классификации

Хорошо себя зарекомендовали комбинированные противотуберкулезные препараты, включающие 2-4 вещества из первого ряда. Это:

• «Репин В6».
• «Ласлонвита».
• «Изокомб».
• «Рифатер».
• «Протуб-3».
• «Тубавит».
• «Рифинаг».
• «Фтизоэтам В6».
• «Протубэтам».
• «Изо Эремфат».

Приведенная выше классификация наиболее популярна, однако в Международном союзе по борьбе с туберкулёзом в 1-ю группу входят только средства на основе изониазида и рифампицина.

Ко второй группе они относят:

• «Канамицин».
• «Стрептомицин».
• «Циклосерин».
• «Этамбутол».
• «Виомицин».
• «Протионамид».
• «Пиразинамид».

Их считают средне-эффективными.

А в третьей группе вещества обладают низкой эффективностью, это:

1. «Тиоацетазон».
2. ПАСК.

Исходя таких разных классификаций, можно сделать вывод, что принципы лечения туберкулеза значительно различаются. В России взят за основу первый вариант.

Свойства

Интересной особенностью данного препарата является то, что механизм его действия доподлинно неизвестен, и об этом упоминает официальная инструкция по применению. При этом  эффективность его отмечена исследователями.

Препарат принимается перорально и в желудке быстро всасывается (малая часть всасывается и вне желудка). Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя два-три часа после приема. В зависимости от дозировки действующего вещества, максимальная концентрация варьируется в пределах от 35 до 66 мкг на мл.

Действующее вещество широко распространяется и распределяется как в жидкостях организма, так и в его тканях. Период полураспада составляет от 9 до 10 часов.

Выводится препарат преимущественно почками – максимальные концентрации его обнаруживаются в моче. Причем, 70% препарата на выходе представлено метаболитами, а остальное – неизмененным веществом.

Описание аналогов препарата

Государственная Фармакопея предъявляет определенные требования к тем, кто выпускает Изониазид. ГФ диктует российским фармацевтическим компаниям выпускать его в виде таблеток с разными дозировками (по 0,1, 0,2 и 0,3 грамм активного компонента), раствора для в/в и в/м введения в ампулах по 5 мл и сиропа в количестве 200 мл с распределением активного вещества 100 мг на 5 мл. Лекарство можно принимать в том числе и методом ингаляции.

Все формы антибактериального средства предназначены для лечения и профилактики туберкулеза. Дозировку и форму препарата для приема назначает лечащий врач. Курс лечения обычно составляет от 2 до 5 месяцев.

Аналоги препарата по действующему веществу

Такого рода препараты относятся к группе гидразиды изоникотиновой кислоты.

Римицид. Выпускается в виде таблеток и раствора для в/м и в/в введения. Показан для лечения туберкулеза, действует бактерицидно. Нежелательные противопоказания будут идентичны Изониазиду

Нидразид. Производится в США в виде раствора для инъекций. Назначается совместно с другими противотуберкулезными препаратами для снижения резистентности микробов.

Изозид 200. Имеет форму таблеток и раствора для инъекций. Также назначается в комбинации с другими средствами. Побочные явления и противопоказания такие же, как и у Изониазида.

Аналоги по действию, оказываемому на организм

Рифампицин. Выпускается российской компанией в виде порошка для приготовления раствора в/м и в/в введения и капсул. Является антибиотиком и оказывает бактерицидное действие на палочку Коха, хламидии, легионеллы.

Препарат борется со стафилококками, гонококками, применяется в сочетании с другими антитуберкулезными средствами, иначе вызывает резистентность у бактерий. Показан в основном для лечения туберкулеза, лепры, бруцеллеза. Не назначается для лечения грудных детей.

Канамицин. Производится в виде порошка для приготовления раствора для уколов. Относится к группе аминогликозидов. Активен против стафилококков, микобактерий, шигелл, сальмонелл. Используется при различных инфекционных заболеваниях: туберкулезе, пневмонии, цистите и т. д.

Фтивазид. Также относится к производным гидразида изоникотиновой кислоты, как и Изониазид, назначается при непереносимости этого средства. Выпускается в таблетках с разным содержанием активного вещества. Лекарство очень быстро всасывается в организме, достигая максимальной концентрации через 1-2 часа. Применяется для лечения всех форм туберкулеза после 1 года жизни.

Капреомицин. Антибиотик из группы гликопептидов. Оказывает бактериостатическое действие в отношении микобактерии. Назначается для лечения легочных форм туберкулеза при непереносимости Изониазида или Рифампицина. Не назначается при беременности и в детском возрасте до 12 лет.

Важно! Если вам прописали Изониазид, заменять его каким-то аналогом можно только после консультации с лечащим врачом

Лекарственное взаимодействие Изониазида

• Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки.
• Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
• Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
• Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
• Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
• Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина, Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
• Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
• Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола.
• Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
• Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.

Изониазид необходимо с осторожностью назначать одновременно с препаратами, обладающими токсическим действием на почки и печень

Взаимодействие

Риск развития гепатоктоксичности значительно возрастает при одновременном приёме Рифампицина (особенно у лиц, страдающих различными заболеваниями печёночной системы). Аналогичный эффект наблюдается при лечении Парацетамолом, т.к. Изониазид способен индуцировать цитохром Р450, что способствует увеличению количества метаболитов, обладающих токсичностью.

Метаболизм Фенитоина и Карбамазепина замедляется из-за повышения их концентрации в плазме (дополнительно отмечается усиление токсического влияния). Всасывание действующего вещества замедляется при одновременном приёме антацидных средств (эффект усиливается при приёме алюминийсодержащих антацидов).

Отмечается взаимное усиление действий других противотуберкулёзных медикаментов. Почечное выведение замедляется при одновременной терапии Изониазида и Стрептомицина. Изофлуран потенцирует гепатотоксичность. Выраженность побочных эффектов снижается при приёме Глутаминовой кислоты и Витамина В6. Обратный эффект наблюдается при лечении ингибиторами МАО.

Изониазид способен усиливать действие Теофиллина, антикоагулянтов непрямого действия, Этосуксимида, Карбамазепина, бензодиазепинов. Активное вещество снижает концентрацию Кетоконазола.

Особые указания

Медикамент не назначают в дозе больше 10 мг/кг при следующей патологии:

• распространённый атеросклероз;
• тяжёлое течение артериальной гипертонии;
• псориаз;
• бронхиальная астма;
• ИБС;
• заболевания нервной системы;
• микседема;
• экзема в стадии обострения;
• тяжёлое течение сердечно-сосудистой недостаточности.

Параллельное назначение других противотуберкулёзных лекарственных средств позволяет избежать молниеносного развития резистентности. Рекомендуется соблюдение постельного режима в течение 1-1.5 часа после проведения инъекции.

Снижение выраженности побочных эффектов достигается одновременным назначением Глутаминовой кислоты (внутрь), Пиридоксина (внутримышечное введение, приём внутрь), Тиамина (внутримышечное введение).

Важно помнить, что метаболизм активного вещества осуществляется в печёночной системе путём ацетилирования до метаболитов, не обладающих активностью. На степень ацетилирования влияет генетическая предрасположенность

Рекомендуется определение скорости инактивации Изониазида по уровню активного вещества в моче и крови в связи с неодинаковым метаболизмом у пациентов. Лицам с высокой скоростью инактивации действующего вещества показано назначение больших доз.

Изониазид для собак

В определённых количествах медикамент оказывает токсическое воздействие на животных. Смертельная дозировка для собак зависит от веса. Активное вещество молниеносно всасывается из пищеварительного тракта, поступая в кровь.

Основные симптомы отравления собаки Изониазидом проявляются уже через 30 минут:

• обильное слюноотделение;
• спутанность сознания;
• слабость ног, шатание, «заваливание» животного на бок;
• судороги, мышечные подёргивания;
• рвота;
• длительные судороги, угнетение дыхания, кома и смерть – при тяжёлом отравлении.

Тубазид для собак также токсичен и оказывает аналогичное действие. Для кошек смертельная доза также рассчитывается по весу.

источник

Симптомы и лечение отравления изониазидом

При передозировке препаратом угнетается деятельность пиридоксина, который необходим для производства гамма аминомасляной кислоты — передатчика, играющего роль в нормальном функционировании гипоталамуса и моста головного мозга. Нарушение деятельности этих отделов центральной нервной системы приводит к:

• судорогам;
• угнетению респираторной функции;
• накоплению в крови молочной кислоты;
• спутанности сознания и коме;
• головокружению;
• тошноте и рвоте;
• нарушению сердцебиения;
• при хронической интоксикации — гибель клеток печени, множественные воспаления нервов, боли и слабость в мышцах.

Если после приема ПТП проявился один или несколько симптомов отравления изониазидом, необходимо использовать антидот, которым является пиридоксин. Противоядие избавит от неврологических признаков интоксикации. Витамин B6 нужно вводить в том же количестве, в котором использовалось лекарственное средство; максимальная доза для взрослого — 5 г, для ребенка — 70 мг/кг. При необходимости действие антидота можно усилить, введя бензодиазепины.

Также необходимо удалить из организма остатки антибиотика путем промывания желудка или введения бикарбоната натрия в/в. После этого пострадавшему оказывается симптоматическое лечение.

Инструкция по применению Изониазида

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• эпилепсия и склонность к судорогам;
• перенесенный ранее полиомиелит;
• психические заболевания;
• заболевания периферической нервной системы;
• псориаз;
• микседема (заболевание, связанное с недостаточной функцией щитовидной железы);
• экзема в период обострения;
• заболевание зрительного нерва;
• почечно-печеночная недостаточность;
• цирроз печени;
• бронхиальная астма;
• легочно-сердечная недостаточность III ст.;
• гипертоническая болезнь II-III ст.;
• выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца.

Флебит является противопоказанием только для внутривенного введения Изониазида. При атеросклерозе, гипертонической болезни, бронхиальной астме, легочно-сердечной недостаточности допустимо применение Изониазида в дозе, не превышающей 10 мг на 1 кг веса пациента.

Побочные действия

Для уменьшения побочных эффектов Изониазида пациентам назначают витамины группы В, Глютаминовую кислоту, Атрифос, гепатопротекторы. Побочные реакции прекращаются при временном прерывании курса лечения или снижении дозы. При появлении лекарственного гепатита Изониазид отменяют.

Лечение Изониазидом

Как принимать Изониазид?

Внутрь Изониазид принимают после употребления пищи (т.к. всасывание препарата снижается при приеме его одновременно с пищей).

При плохой переносимости препарата или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения препарат вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. После введения лекарства внутривенно пациент должен 1-1,5 часа полежать в постели.

Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определенных формах туберкулеза. Выбор способа введения препарата определяет врач.

Во время курса лечения Изониазидом следует соблюдать определенную диету: исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского), некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца). Употребление этих продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций вследствие подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.

Дозировка Изониазида Внутрь взрослым назначаются дозы от 600 мг до 900 мг в сутки (или из расчета 5-15 мг/ кг массы тела) за 1 или 3 приема. Высшая разовая доза – 600 мг, высшая суточная доза 900 мг. Курс лечения длительный (зависит от формы туберкулеза и динамики клинических и рентгенологических симптомов в процессе лечения).

Суточная доза подбирается врачом в зависимости от формы туберкулеза и степени тяжести процесса, от скорости метаболизма Изониазида в организме пациента и переносимости препарата, от наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к препарату, его назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Внутримышечно и внутривенно взрослым и подросткам Изониазид назначается в виде 10% раствора по 5-12 мг/кг в сутки. В зависимости от формы туберкулеза и наличия или отсутствия бактериовыделения, суточная доза Изониазида может достигать 15 мг/кг массы тела пациента. Курс лечения — от 2 до 5 месяцев. Через полчаса после введения Изониазида вводят внутримышечно витамин В₆ по 100-125 мг (для уменьшения побочных реакций), или принимают витамин внутрь по 60-100 мг. Назначается также Глютаминовая кислота в суточной дозировке 1,0-1,5 г.

В туберкулезную каверну Изониазид вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела пациента в виде 10% раствора.

В виде ингаляций применяют 10% раствор Изониазида в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела за 1-2 ингаляции в сутки (ежедневно). Курс лечения – 1-6 месяцев.

Профилактическая суточная доза Изониазида равна 5-10 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема. Длительность профилактического курса определяется фтизиатром (чаще всего 3 месяца). Взрослым может назначаться интермиттирующий (прерывистый) метод приема: 0,6 г Изониазида в 1 прием 3 дня в неделю.

Передозировка Повышение дозы препарата может привести к передозировке, которая проявляется такими симптомами: вялость, головокружение, рвота, сонливость, нарушение речи и ориентации в пространстве, повышение сахара в крови и в моче, нарушение функции печени, нарушение дыхания, поражение периферических нервов, двигательное возбуждение, судороги, спутанность сознания и даже кома. Появление симптомов передозировки Изониазида требует немедленного обращения к врачу для оказания помощи во избежание развития необратимых последствий.

«Пиразинамид»

Синтетическое антибактериальное средство, применяемое для лечения туберкулеза различных форм. Производит бактериостатический и бактерицидный эффект.

Препарат «Пиразинамид» выпускают исключительно в виде таблеток, потому что наилучший эффект наблюдается при взаимодействии с кислой средой. Попадая в организм, они проникают непосредственно в очаги поражения, где воздействуют на возбудителей.

Чаще всего фтизиатры назначают его в случаях, когда у пациента уже выработалась устойчивость к «Рифампицину» и «Изониазиду».

Его не применяют при:

• подагре;
• гиперурикемии;
• эпилепсии;
• повышенной нервной возбудимости;
• снижении функции щитовидной железы;
• тяжелых нарушениях работы печени и почек;
• беременности.

Как и любой другой противотуберкулезный препарат, «Пиразинамид» плохо переносится больными. По их утверждению, во время лечения они отмечали у себя следующие нарушения:

• Увеличение и болезненность печени, развитие различных патологий со стороны органа.
• Обострение язвенных болезней.
• Потерю или ухудшение аппетита.
• Тошноту и рвоту.
• Привкус железа во рту.

Помимо этого, прием таблеток может вызывать нарушения в работе нервной и кроветворной системы и провоцировать различные аллергические реакции — от кожных до системных.

Наиболее выраженный противотуберкулезный эффект наблюдается при одновременном приеме с:

• «Рифампицином».
• «Изониазидом».
• Фторхинолонами.

По утверждению врачей, такие комбинации могут быстро дать положительную динамику при условии регулярного приема всех назначенных средств. Частые пропуски приема таблеток могут вызывать более выраженные побочные эффекты и отсутствие результата.

Применение препарата

Изониазид является препаратом первого ряда при лечении туберкулеза, то есть назначается первым. Как правило, применяется сочетание одновременно нескольких антибиотиков. Чаще всего лекарство назначается для приема внутрь, то есть в виде таблетки. Но существует еще несколько лекарственных форм действующего вещества. Это порошок или инъекции, последние применяются при стационарном лечении пациента.

Изониазид имеет свои особенности: он действует на внутриклеточные или внеклеточные микобактерии, но на другие микроорганизмы нет.

Таблетки этой группы назначают совместно с другими препаратами, и на это есть несколько причин:

1. Микобактерия туберкулеза является устойчивым микроорганизмом, и назначением одного вида антибиотика недостаточно для того, чтобы ее побороть.
2. Если назначить только один Изониазид, то к нему быстро разовьется устойчивость, и лечить заболевание будет сложнее.

Препарат обладает токсическим действием на организм, из-за особенностей возбудителя. Поэтому необходимо четко соблюдать режим приема лекарственного средства, назначенный доктором.

Таблетки от туберкулеза принимают один раз в день, строго натощак, чтобы обеспечить всасывание препарата в нужной дозе. Чтобы уменьшить токсический эффект на организм, можно принимать Изониазид через 1,5-2 часа после еды.

Механизм действия лекарственного средства точно неизвестен, но исследования позволили выяснить, что после приема внутрь таблетки имеют максимальную лечебную концентрацию через промежуток от 1 до 4 часов, а эффективная доза препарата сохраняется в крови на протяжении 24 часов.

Всасывание средства происходит через пищеварительный тракт при приеме внутрь таблеток, и посредством кровотока при выполнении инъекций. Выводится препарат через мочу и испражнения, связываемость с белками крови низкая (около 10%).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изониазид является противотуберкулезным препаратом и обладает бактериостатическим действием. Он относится к пролекарствам, поскольку под действием микобактериальной каталазы-пероксидазы изониазид метаболизируется с образованием активного метаболита. Последний связывается с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот И, при этом нарушая трансформацию дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Миколевая кислота входит в категорию жирных кислот с разветвленной цепью, которая взаимодействует с арабиногалактаном (полисахаридом) и принимает участие в формировании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.

Также изониазид представляет собой ингибитор микобактериальной каталазы-пероксидазы, что способствует снижению защитных свойств микроорганизма по отношению к пероксиду водорода и активным формам кислорода. Изониазид демонстрирует активность в отношении определенных штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, спровоцированных данным возбудителем, рекомендуется определять индивидуальную чувствительность к препарату).

Фармакокинетика

После перорального приема однократной дозы Изониазида 300 мг максимальная концентрация активного вещества достигается через 1–2 ч и составляет 3–7 мкг/мл. Вещество связывается с белками незначительно (примерно на 10%). Объем распределения варьируется от 0,57 до 0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, обнаруживаясь во всех тканях и жидкостях, включая асцитическую, плевральную и цереброспинальную. В высоких концентрациях вещество кумулируется в мокроте, слюне, легочной ткани, мышцах, печени и почках, а также проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Изониазид метаболизируется в печени посредством ацетилирования, образуя неактивные метаболиты. В печени изониазид ацетилируется N-ацетилтрансферазой. Конечным продуктом процесса является N-ацетилизониазид, который затем переходит в моноацетилгидразин и изоникотиновую кислоту. Моноацетилгидразин характеризуется гепатотоксическим действием вследствие образования при участии системы цитохрома Р₄₅₀ активного промежуточного метаболита путем N-гидроксилирования.

Скорость ацетилирования определяется генетическими факторами. У пациентов, у которых процесс ацетилирования протекает медленно, в организме присутствует мало N-ацетилтрансферазы.

Изониазид является индуктором изофермента CYP2E1. Для быстрых ацетиляторов период полувыведения составляет около 0,5–1,6 ч, для медленных – этот параметр увеличивается до 2–5 ч. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения часто пролонгируется до 6,7 ч. Данный показатель для детей возрастом 1,5–15 лет составляет 2,3–4,9 ч, а у новорожденных достигает 7,8–19,8 ч, что обусловлено несовершенством процесса ацетилирования у этой категории пациентов. Хотя значение периода полувыведения существенно меняется вследствие индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, его средний показатель равен 3 ч при пероральном приеме 600 мг и 5,1 ч – при пероральном приеме 900 мг. При повторном приеме значение периода полувыведения сокращается до 2–3 ч.

Изониазид выводится преимущественно с мочой: на протяжении 1 суток выводится 75–95% препарата, преимущественно в виде неактивных метаболитов – изоникотиновой кислоты и N-ацетилизониазида. При этом концентрация N-ацетилизониазида у быстрых ацетиляторов равна 93% от принятой дозы препарата, а у медленных – не превышает 63%. В небольших количествах изониазид выводится с фекалиями. Во время гемодиализа вещество выводится из крови (до 73% лекарственного средства на протяжении пятичасового сеанса).

Первая помощь при отравлении

Если у питомца появились симптомы отравления, необходимо быстро вызвать рвоту. Для этого в пасть принудительно вливают теплый солевой или содовый раствор (в стакане воды растворяют столовую ложку соли или соды). Также можно использовать перекись водорода, смешав ее с водой в пропорции 1 к 1.

Нельзя вызывать рвоту, если у собаки уже наблюдается нарушение координации и судороги.

После промывания желудка питомцу дают антидот. Действие изониазида можно нейтрализовать витамином В6. В аптеке он продается под названием Пиридоксин. Препарат вводят внутривенно или внутримышечно в дозировке 50 мг на килограмм живой массы. После укола у питомца должны прекратиться судороги. Сознание восстанавливается в течение 2-5 часов.

Следующий шаг – прием адсорбентов. Животному следует скормить активированный уголь (до 3 грамм на килограмм веса или 8-10 таблеток на 10 кг). Также можно использовать энтеросгель (чайную ложку геля растворяют в четверти стакана воды и насильно выпаивают). Хороший эффект даст препарат полисорб, его разводят в 50 мл воды (достаточно пары чайных ложек).

После оказания первой помощи животное немедленно следует доставить в ветеринарную клинику.

Также можно дать питомцу корвалол в дозировке 7-8 капель на 10 кг массы тела. Этот препарат поддержит сердечную мышцу животного.

Лучше оставить питомца в стационаре, где ей проведут поддерживающую и восстанавливающую терапию. В нее входят внутривенные вливания питательных растворов, введение сильнодействующих восстанавливающих препаратов и т.д.

Симптомы отравления напрямую зависят от принятого количества вещества и веса собаки

Показания к применению при туберкулезе

Это лекарство назначается при терапии агрессивно развивающегося туберкулеза. Хорошо помогает при всех формах и любом местоположении этого заболевания.

Обычно Изониазид прописывается при комбинированном лечении лицам, страдающим туберкулезным менингитом. Хорошо сочетается с иными противотуберкулезными лекарственными средствами.

Если у пациента была диагностирована инфекция смешанного типа, препарат сочетается с сульфаниламидными и антибактериальными лекарственными средствами.

Профилактические мероприятия

В табличке представлена информация о профилактическом применении Изониазида.

Кому назначается Изониазид	Для чего назначается
Здоровым людям, вне зависимости от возраста	Изониазид прописывается тогда, когда здоровый человек находится в близком контакте с лицом, страдающим бациллярным туберкулезом.
Лицам детского и подросткового возраста	Назначается лекарство тогда, когда ребенок или подросток близко контактирует с проживающим рядом с ним родственником, страдающим бациллярным туберкулезом.  Также Изониазид планово прописывается детям дошкольного и школьного возраста, в целях общей профилактики туберкулеза в школах и детских садиках.
Взрослым и лицам подросткового возраста	Изониазид прописывается при положительной реакции кожного покрова на туберкулин.
Детям, не достигшим четырехлетнего возраста	Если проба на туберкулин превышает 10 мм.
Лицам детского и подросткового возраста при 1-чном инфицировании	Также лекарство прописывается при сахарном диабете. Назначается Изониазид и в том случае, если человеку назначаются кортикостероиды и иммунодепрессанты.
Взрослым лицам с остаточными туберкулезными изменениями	Также препарат прописывается при язве, хронических неспецифических легочных патологиях и психических отклонениях.
Животноводам	Изониазид рекомендован фермерам, проживающим в «зоне риска». Также лекарство рекомендуется к применению лицам, владеющим больными туберкулезом животными.

Химиопрофилактика

Изониазид активно используется в целях химиопрофилактики. Эта процедура проводится после рентген-обследования.

Назначается лекарство фтизиатром. Главной задачей химиопрофилактики является исключение развития у человека активного туберкулезного процесса.