Скополамин

История

Скополамин является одним из первых алкалоидов, выделенных из растений в 1880 году немецким ученым Альбертом Ладенбургом. Скополамин использовали в очищенной форме (например, в виде различных солей, в том числе гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида и сульфата). Само растение с древнейших времен включали в состав различных медицинских препаратов. После описания структуры и активности скополамина Ладенбургом, поиск синтетических аналогов и методов полного синтеза скополамина и / или атропина в 1930-х и 1940-х годов привел к открытию димедрола, раннего антигистаминного препарата и прототипа химического подкласса этих препаратов, а также петидина, первого полностью синтетического опиоидного анальгетика, известного также как Dolatin и Demerol.
Начиная с 1900 и до 1960-ых годов скополамин в сочетании с морфином, оксикодоном или другими опиоидами использовали в качестве «наркоза» для рожениц. Обезболивание, вызываемое скополамином, в сочетании с сильным опиоидом является достаточно мощным средством, позволяющим использовать более высокие дозы для анестезии.
Скополамин, смешанный с оксикодоном (Eukodal) и эфедрином, вышел на рынок как препарат SEE от компании Merck (название образовалось от немецкого сокращения основных ингредиентов), а начиная с 1928 – под названием Scophedal. Эта смесь иногда смешивается прямо на месте, чаще всего это практикуется в областях ее широкого исторического применения, а именно – в Германии и Центральной Европе.
Скополамин был также одним из активных ингредиентов препарата Asthmador, продаваемого без рецепта в 1950-х и 60-х годах как препарат для борьбы с астмой и бронхитом при курении. В ноябре 1990 года FDA США инициировало изъятие с рынка безрецептурных препаратов, включающих в свой состав скополамин и несколько сотен других ингредиентов, которые якобы не доказали свою эффективность. Скополамин разделил небольшой сегмент рынка успокоительных средств, продающихся без рецепта, с Димедролом, Фенилтолоксамином, Пириламином, Доксиламином и другими антигистаминными препаратами первого поколения, многие из которых до сих пор используются с этой целью в составе таких препаратов, как Sominex, Tylenol PM, NyQuil и т.д.

Интересные факты

Благодаря своей широкой истории, вокруг скополамина накопилось много интересных фактов:

• появление галлюцинаций часто воспринималась как магия. Из-за чего растение стали активно использовать для совершения магических ритуалов, ведьмовских шабашей и подобных мероприятий;
• его использовали как средство для добычи секретной информации. Без лишних пыток, потерпевший мог рассказать все тайны;
• наркотик использовался в ЦРУ;
• благодаря эффекту подавляющему тошноту его в сочетании с другими лекарствами назначают астронавтам.

Таким образом, сделать однозначные выводы сложно. Вокруг растения ходит много противоречивых мнений. Для одних он польза, а другим может доставить много серьезных проблем.

https://youtube.com/watch?v=Y5TfF9VYbzY

Побочные эффекты скополамина

Общие побочные эффекты препарата связаны с его антихолинергическим воздействием на парасимпатические постсинаптические рецепторы. Побочные эффекты включают в себя сухость во рту, горле и носовых ходах, а в случаях передозировки выражаются в нарушениях речи, жажде, нарушениях зрения, повышенной чувствительности к свету, запорах, затруднении мочеиспускания, тахикардии. Другие эффекты передозировки включают гиперемию и лихорадку, волнение, беспокойство, галлюцинации или бред. Эти побочные эффекты обычно наблюдаются при пероральном или парентеральном применении препарата и не проявляются при офтальмологическом использовании.
Использование скополамина при подводном плавании для предотвращения морской болезни привело к обнаружению еще одного побочного эффекта препарата. В воде, на глубине ниже 50-60 футов, некоторые водолазы сообщали о возникающей рези в глазах, которая быстро спадает, если дайвер поднимается на глубину 40 футов

Мидриатические препараты могут спровоцировать развитие глаукомы у восприимчивых пациентов, поэтому дайверам, опускающимся ниже 50 футов, препарат следует использовать с особой осторожностью.

Лекарственные взаимодействия скополамина

В сочетании с морфином скополамин используется перед операциями или диагностическими процедурами, а в прошлом широко применялся в акушерстве; смесь также вызывает амнезию и состояние покоя и дремоты (twilight sleep), давшей название препарату, доступному в прошлом в ампулах для инъекций, содержащих сульфат морфина и скополамин гидробромид (и в некоторых случаях в качестве третьего компонента – противорвотное средство прохлорперазин фенотиазин или прометазин). Хотя первоначально скополамин использовался в акушерстве, в настоящее время такое использование считается опасным как для матери, так и для ребенка.

Токсичность скополамина

Физостигмин – это ингибитор ацетилхолинэстеразы, который пересекает гематоэнцефалический барьер и используется для лечения симптомов подавления нервной системы, вызванной токсичностью скополамина.

Текст

СССР М 60093 Класс 12 р, 13 ИЯ ОПИСАНИ О БР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ ЬСТВУ Зарегистрировано в Отпделе иэобрегпений Госплана при ГНК ГС нг, «,.- ,.-,.,»4 ф 1,1, ; 1,1,.;.;.»-.с:;: Щукина, С. С. Окунь и Д. Ноб получения 1- 20 января 1940 года,вОпублнйваяо 31 мая 1941 года. рыгин. скополамина,НКЗдрав аа3196. Заявдемизировать и описанным выше спо-собом выделить новую порцию1-изомера.П р и ме р, 100 г рацемическогоскополавина (основания) смешивают с 60 г камфарной кислоты и растворяют в 100 мл кипящей воды. Из раствора при быстром охлаждении и постоянном перемешивании постепенно выпадает белый кристаллический осадок о.-бикамфарата 1-скополамина, состава С, Н.О,Х 2(СНО,). , ,После суточного стояния на холоду 1 осадок отсасывают и тщательно отмывают. Выход сухой соли 64 г,темпе ату а плавления 151. П и средством многократной перекристаллизации соли скополамина и а — бром-п-сульфокислоты выделить небольшое количество соли д-скополамина с этой кислотой, а из нее и с 1-скополамин.Авторы настоящего изобретения предлагают получать 1-скополамин из рацемата, пользуясь, плохой растворимостью соли из 1-скополамииа ц а- камфарной кислоты.После проведения реакции соль, содержащая 1-изомер, отфильтровывается, а остающийся в фильтрате 4.изомер можно легко вновь рацеСырьем для получения атропина на некоторых производствах является корень скополии. В этом корне наряду с гиосциамином содержится и скополамин в вниде левовращающего изомера, В процессе производства скополамин накапливается в маточниках и при дальнейшей очистке в значительной степени рацемизируется

В виду того, что в фармакопее наиболее ценным является 1-скополамин, весьма важно разделить рацемат,на изомеры.Попытки разделения рацемического скополамина производились неоднократно. Так, Кингу удалось пор .р Рперекристаллизации из 140 мл кипящей воды получается 48 г чистого бикамфарата 1-скополамина с температурой плавления 155 в 1.Соединенные маточники обрабатывают еще раз 60 г а-камфарной кислоты, что дает еще 40 г перекристаллизованного бикамфарата, При получении этой соли в более концентрированном растворе выход значительно больше, но качество продук та ниже и для очистки требуетсятрех-четырехкратная кристаллиза ция.Бикамфарат переводится в осио ванне 1-скополамина прибавлениембикарбоната натрия и экстрагирона: ием хлороформом

Получающеесяпосле отгонки хлороформа основание 1-скополамина переводится изестным способом в бром-гидрат 1-скополамина, Он имеет температуру плавления 192 в 1 и показывает удельное вращение, соответствующее чистому препарату сколопаминак п = — 25,82.Иаточные растворы от выделения = — камфарата 1-скополамина исполь;-., ются для выделения добавок)ного :оличества следующим образом. растворы подкисляют соляной кислотой для выделения камфарной кислоты. Затем фильтрат после отсасывания последней обрабатывают бикарбонатом и из него экстрагируот хлороформом смесь рацемического и правого скополаминов. Это основание растворяют в четырехкратном количестве метилового спирта и к раствору прибавляют 106 нор. мального спиртового раствора мети- лата натрия. При О — 5 в течение 3 часов достигается полная рацемизация. Ход рацемизации контролируют определением вращения в ноляриметре. Из полученного таким образом раствора рацемического скополамина выделяют прибавлением равного количества камфарной кислоты к-бикамфарат 1-скополамина.Предмет изобретения.Способ получения 1-скополамина из рацемического путем кристаллизации в водном растворе солей его с производными камфоры, полученными обычным путем, о т л и ч а ющ и й с я тем, что кристаллизации подвергают соли скополамина с к- камфарной кислотой и плохо растворимую соль 1-скополамина с камфарной кислотой отделяют от раствора соли другого антипода известными приемами,

Смотреть

Происхождение скополамина и его действие

Делается скополамин из семян деревьев, которые в большом количестве произрастают почти на всех улицах Боготы и других городов Колумбии. Данное вещество активно используется в медицине для лечения болезни Паркинсона. Но наиболее опасна другая, темная сторона применения данного вещества.
Ведущим экспертом по скополамину является доктор Камило Урибле. Этот ученый возглавляет отдел токсикологии в колумбийской больнице при университете города Сан-Хосе. Доктор Урибле доказал, что вещество блокирует нейромедиаторы, которые отвечают за доставку в мозг информации, представляющей кратковременную память человека. Таким образом, человек, употребивший скополамин, совершенно ничего не помнит, что с ним происходило в период действия наркотика. Также было выявлено, что люди в состоянии наркотического опьянения после приема скополамина готовы на многое, они могут сделать такие вещи, которые ни за что бы не сделали на трезвую голову. Или могут пойти туда, куда в сознательном состоянии ни за что не пошли бы.
Один из сотрудников ЦРУ, а именно Иозеф Менгеле, активно пользовался скополамином на допросах, чтобы получить нужную информацию. Ведь действие этого наркотика очень похоже на действие так называемой «сыворотки правды». Начиная с 70-х годов прошлого столетия скополамин стал активным участником преступного колумбийского мира. С его помощью бандиты лишали памяти и воли людей, которых затем грабили, похищали или насиловали. Вот, например, около года тому назад преступники похитили 7-летнюю девочку, опоив ее родителей скополамином. К счастью, ребенка спасли, но только через 2 месяца. Поиски полиции были затруднены тем, что родители ничего не помнили и не могли описать похитителей.
В Боготе действует организация по борьбе с проблемами наркомании под названием «Нуэвос Румбос». По словам одного ее активного члена, во многих случаях виновниками преступлений являются женщины. Если им не удавалось подсыпать скополамин в напиток мужчине, то они мазали им свои шею или грудь, чтобы мужчина мог при поцелуях отведать наркотика. Мужчины, таким способов вкусившие данный наркотик, становились безвольными, отдавали коварным искусительницам все свои ценности, деньги и даже снимали всю наличность с банковских счетов.

Доктор Урибе считает, что человек под действием скополамина может пойти на что угодно, даже на убийство. Если ему дадут в руки пистолет и прикажут кого-нибудь застрелить, то он пойдет и выполнит приказ. Только вот зачастую действие наркотика оборачивается против самих же преступников. Жертвы преступления в один миг могут стать агрессивными и напасть на своих обидчиков. В практике доктора был такой случай, когда он лечил в больнице человека, который опоил наркотиком свою жертву, а та его затем избила.

Биосинтез в растениях

Биосинтез скополамина начинается с декарбоксилирования L-орнитина в путресцин через орнитиндекарбоксилазу (EC 4.1.1.17). Путресцин метилируется в N-метилпутресцин через путресцин N-метилтрансферазу (EC 2.1.1.53).
Путресцин оксидаза (EC 1.4.3.10) специфически воздействует на метилированный путресцин и катализирует дезаминирование этого соединения в 4-метиламинобутанал, который затем самопроизвольно образует кольцо с катионом N-метил-пиррола. На следующей стадии пиррол катион конденсируется с ацетоуксусной кислотой, в результате чего образуется гигрин. Эта реакция не катализируется какой-либо ферментативной активностью. В дальнейшем гигрин перегруппировывается в тропинон.
Впоследствии в ходе тропинон редуктазы I (EC 1.1.1.206) тропинон преобразуется в тропин, который конденсируется с полученным из фенилаланина фениллактатом в литторин. Цитохром Р450, классифицируемый как Cyp80F1, окисляется и превращает литторин в гиосциамин альдегид. На заключительном этапе гиосциамин подвергается эпоксидированию, катализируемому 6 бета-гидроксигиосциамин эпоксидазой (EC 1.14.11.14), в результате чего образуется скополамин.

Общая информация

Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде (1:3), растворим в спирте (1:17). С целью стабилизации растворов для инъекций прибавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,8—3,0. Стерилизуют при +100 °C 30 мин.

Химически скополамин близок к атропину: является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы. Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желёз.

Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие. Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия.

Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической — для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол) — для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезни (чаще для этой цели назначают таблетки «Аэрон»), а также при иритах, иридоциклитах и с диагностической целью для расширения зрачка вместо атропина.

В начале XX века скополамин был предложен в качестве «сыворотки правды».

Скополамин в организме в основном разлагается в печени и выводится с мочой.

Таблетки «Аэрон»

Таблетки «Аэрон» (Tabulettae «Aeronum»). Состав: скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г.

Действие таблеток связано с особенностями фармакодинамики скополамина и гиосциамина.

Таблетки «Аэрон» применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, а также для предотвращения и купирования приступов болезни Меньера. Иногда их используют для уменьшения слизе- и слюноотделения при пластических операциях на лице и при операциях на верхних дыхательных путях. При воздушной и морской болезни таблетки назначают внутрь: профилактически за 30—60 мин до отъезда принимают 1—2 таблетки, а в дальнейшем, если необходимо, через 6 ч — ещё одну таблетку. Если аэрон профилактически не применяли, то при первых признаках болезни (тошнота, головокружение, головная боль) принимают 1—2 таблетки, в дальнейшем дают по одной таблетке 2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая 2 таблетки, суточная 4 таблетки.

В редких случаях при упорной рвоте вместо аэрона могут назначаться свечи, содержащие столько камфорнокислого скополамина и гиосциамина, сколько их содержится в одной таблетке аэрона.

При болезни Меньера назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день. При хирургических вмешательствах на лице за 20—30 мин до операции назначают сразу 2 таблетки и после операции по 1 таблетке 2 раза в день в первые 2 суток.

При применении аэрона возможны жажда, сухость во рту и горле. Для облегчения этого состояния назначают питье и кофеин. Таблетки нельзя назначать больным глаукомой.

Форма выпуска: таблетки по 0,0005 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б.

Скополамина гидробромид:

Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum) – это кристаллический белый порошок, легко растворим в воде. Назначают препарат внутрь и под кожу. В глазной практике применяют 0,25% водный раствор гидробромида скополамина.

Разовые дозы препарата: 0,00025–0,0005 г (0,25–0,5 мг) или 0,5–1 мл 0,05% раствора. Высшие дозы скополамина для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,0005 г, суточная 0,0015 г.

Выпускается препарат скополамина гидробромид в виде порошка и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Хранят скополамин в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте.

Скополамин, общие сведения

Влияние Скополамина подобно действию атропина на холинореактивные периферические системы. Как и атропин, скополамин может вызывать паралич аккомодации (проблемы с зрительным восприятием), увеличивать частоту сокращений сердечной мышцы, способен расслаблять гладкие мышцы, расширять зрачки, снижать секрецию потовых и пищеварительных желез. Препарат способен оказывать успокаивающее (седативное) воздействие. К особым свойствам препарата относится его способность вызывать потерю памяти (амнезию).

Скополамин выпускается в форме:

• Порошка
• Раствора концентрацией 0,05%, расфасованного в ампулы по 1мл
• Раствора с метилцеллюлозой концентрацией 0,25%, расфасованного во флаконы по 5-10мл

Скополамин, инструкция по применению

Лечебное средство Скополамин используется:

• как успокоительное средство в психиатрии;
• как препарат при лечении паркинсонизма;
• в хирургии в комплексе с анальгетиками, такими как промедол 256, морфин, при подготовительных процедурах к наркозу;
• при возникновении иритов (воспалительные процессы в радужке глаза);
• при иридоциклитах (одновременное воспаление радужки и роговицы глаза);
• в качестве успокаивающего и противорвотного при воздушной и морской болезни;
• при необходимости диагностики как препарат, расширяющий зрачки.

Скополамин, дозировка и способы приема

Препарат применяется подкожно (разовая доза составляет 0,00025-0,0005г или в виде раствора концентрацией 0,05% от 0,5 до 1мл) и внутрь в виде раствора. В офтальмологии используют мазь концентрацией 0,25% или 0,25% раствор водный для паралича аккомодации и расширения зрачка в количестве 1-2 капли в каждый глаз дважды в сутки.

Высшая доза Скополамина для взрослых пациентов составляет 0,0005г разово, 0,0015г за сутки. В офтальмологии также используется препарат пролонгированного (длительного) действия, 0,25% раствор гидробромида скополамина с метшеллюлозой.

Скополамин, противопоказания, условия хранения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности при открытоугольной и закрытоугольной глаукомах, при кератоконусе и в детском возрасте (1% раствор назначают пациентам до 7ми лет). Учитывается также индивидуальное восприятие скополамина: достаточно часто обычная дозировка Скополамин может вызвать вместо успокоения возбуждение и галлюцинации в форме бреда и видений, имитирующих искаженную реальность, а также прочие побочные проявления.

Лекарство не рекомендуется к применению беременным и кормящим женщинам, поскольку его влияние в данных случаях не изучено в полной мере.

Препарат необходимо хранить в плотно закрытых емкостях в местах, недоступных солнечному свету.

Скополамин, цена

Препарат отсутствует в свободном доступе, прописывается исключительно по рекомендациям и рецептам лечащего врача, потому затруднительно определить его стоимость.

Скополамин: применение в медицине

Данное вещество пользуется активным спросом в медицинских целях. Специалисты используют его в следующих целях:

• предотвращение возникновения морской болезни;
• лечение кишечных спазмов;
• в офтальмологии;
• лечение депрессий;
• обезболивания;
• для организации наркоза.

Кроме этого выделяют вторичное использование. Например, для избавления от жидкости в легких, пазухах. Часто подобные мероприятия осуществляются перед операциями. Также настойки применяются для выведения желудочно-кишечного тракта.

Уникальное растение входит в состав многих лекарственных препаратов. Обычно его дозировка ограничивается минимальным количеством, что позволяет избежать негативного воздействия на человеческий организм. Глазные капли на основе растительного компонента применяют для мидриаза, аккомодации и лечения ряда серьезных глазных расстройств.

Способы применения

Скополамин можно использовать перорально, подкожно, внутривенно, путем закапывания в глаза, а также в виде трансдермального пластыря. Трансдермальные пластыри на основе скополамина (например, Transderm Scop) используют для предотвращения тошноты и морской болезни, и являются эффективными в течение трех дней. Скополамин в пероральной, глазной и внутривенной формах имеет более короткий период полураспада и обычно находится в форме скополамин гидробромида (например, в Scopace, растворимых таблетках по 0,4 мг или Donnatal).
В настоящее время NASA занимается разработкой способов назального применения препарата. При точном дозировании спрей, разработанный NASA, будет работать быстрее и надежнее, чем пероральная форма скополамина.

Побочные эффекты

Скополамин наркотик способный провоцировать антихолинергическое воздействие. Что может поспособствовать развитию следующих побочных действий:

• сухость во рту;
• нарушение речи;
• чувство жажды;
• нарушение зрения;
• запоры;
• проблемы с мочеиспусканием;
• чувство беспокойства;
• тахикардия.

При передозировке может произойти лихорадка, галлюцинации и бред. Скополамин инструкция сообщает о том, что подобные реакция могут возникнуть только при употреблении лекарства перорально или парентерально

С особой осторожностью стоит применять препарат дайверам. Побочным действием может стать сильная резь в глазах, возникающая при погружении ниже 50-60 футов

Нельзя забывать о том, что скополамин наркотик, поэтому даже маленькая дозировка способна оказать на самочувствие негативное воздействие. Отличным тому доказательством является статистика трагичных случаев в Колумбии. Каждое 5 применение заканчивалось срочной медицинской помощью. Сегодня его активно используют как качественный медикамент. Вот только из-за активного использования в нетрадиционных целях, приобрести его можно только по рецепту.

Использование на допросах и в преступных целях

Благодаря своему уникальному воздействию, в 1950-м году его активно использовали в качестве «сыворотки правды». Подобные действия нельзя было назвать законным, ведь людям наносился серьезный вред. Поэтому использование растения с этой целью считается запрещенным.

В истории часто был задействован скополамина как негативный персонаж. Его часто использовали бандиты для совершения своих темных дел. Во многих криминальных сводках идет упоминание о веществе. Обычно его добавляют в напиток жертвы. Только бандиты зачатую не способны дать необходимую дозировку, что провоцирует передозировку.

Даже небольшое количество порошка способно заставить несчастного на сутки выпасть из жизни. Иногда подобные эксперименты заканчиваются летальным исходом. Во избежание подобных исходов, стоит воздержаться от принятия спиртных напитков из рук незнакомцев.

Фармакологические свойства дурмана индейского:

Фармакологические свойства дурмана индейского определяются его химическим составом.

Главным образом фармакологические свойства дурмана определяются содержанием в растении скополамина. Несмотря на то что скополамин близок по химическому строению к атропину, он имеет ряд отличительных особенностей. Скополамин оказывает седативное, успокаивающее действие на ЦНС, угнетает двигательную активность и поведенческие реакции животных. При увеличении дозы скополамина наблюдается снотворный эффект.

Действуя на холинореактивные структуры высших отделов ЦНС, скополамин препятствует передаче нервных импульсов к двигательным нейронам спинного мозга. Следствием этого является успокаивающее, снотворное и уменьшающее двигательную активность действие алкалоида. Отмечены также его противосудорожный эффект, способность потенцировать снотворное действие наркотических средств и угнетающее влияние на функцию дыхания.

Подобно атропину, скополамин обладает и периферическими холинолитическими свойствами – дает выраженный, но кратковременный мидриатический эффект, расслабляет тонус гладкой мускулатуры, снижает секрецию пищеварительных и потовых желез, учащает темп сердечных сокращений.