Рифампицин (rifampicin)

Противопоказания и меры предосторожности

Рифампицин не рекомендуется применять в случаях, когда не установлен факт заражения бактериальной инфекцией, а также в профилактических целях. Данный антибиотик может нанести вред организму, его прием повышает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

В связи с тем, что прием Рифампицина может спровоцировать обострение ряда заболеваний, при некоторых диагнозах принимать его следует с большой осторожностью. При печеночных заболеваниях тесты для проверки функции печени проводятся дважды в месяц

Печеночные побочные эффекты включают случаи гепатита и острую гепатотоксичность. У пациентов с дисфункцией печени, а также у пациентов с нормальной функцией печени, принимающих другие гепатотоксические препараты, наблюдались осложнения, приводящие к смерти

При печеночных заболеваниях тесты для проверки функции печени проводятся дважды в месяц. Печеночные побочные эффекты включают случаи гепатита и острую гепатотоксичность. У пациентов с дисфункцией печени, а также у пациентов с нормальной функцией печени, принимающих другие гепатотоксические препараты, наблюдались осложнения, приводящие к смерти.

При нарушении функции надпочечников возможно развитие надпочечниковой недостаточности.

При приеме Рифадина возможно обострение порфирии.

Людям, страдающим от сахарного диабета, необходимо использовать Рифампицин с осторожностью, поскольку прием этого антибиотика затруднит контроль над данным заболеванием. Нежелательно внутривенное введение препарата при кардио-пульмональной недостаточности и флебите

Нежелательно внутривенное введение препарата при кардио-пульмональной недостаточности и флебите.

Беременным женщинам следует применять Рифампицин только если возможная польза оправдывает возможный риск для ребенка.

При введении препарата в последний триместр беременности возможны кровоизлияния и у матери, и у младенца. Женщинам, принимающим Рифампицин, необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Рифадин противопоказан людям с повышенной чувствительностью к рифамицинам. Из-за высокой гепатоцеллюлярной токсичности Рифампицин нельзя давать людям, принимающим Саквинавир в комбинации с Ритонавиром.

Внимание! Рифампицин лучше переносится организмом при постоянном приеме, прерывистая терапия часто вызывает побочные эффекты и считается нежелательной

Лекарственное взаимодействие

• Рифампицин снижает эффективность таблетированных непрямых антикоагулянтов (препаратов, снижающих свертываемость крови), таблетированных сахароснижающих лекарственных средств, Теофиллина, препаратов наперстянки, Дизопирамида, Верапамила, Эналаприла, Хинидина, Хлорамфеникола, Мексилетина, Дапсона, глюкокортикостероидов, Циметидина, противогрибковых препаратов, гормональных контрацептивных средств, бета-адреноблокаторов, Циклоспорина, бензодиазепинов, Гексобарбитала, Нортриптилина, Диазепама, половых гормонов, Бисопролола, Нифедипина, сердечных гликозидов, Галоперидола, Дилтиазема, Азатиоприна, Тироксина, Флувастатина. С учетом этого необходима коррекция дозировок этих препаратов на фоне приема Рифампицина и после его отмены.
• Антациды, Кетоконазол, ПАСК, опиаты снижают всасывание и активность Рифампицина.
• Нежелательно назначать Рифампицин ВИЧ-инфицированным пациентам совместно с Индинавиром, Нельфинавиром, так как их концентрации в крови снижаются.
• Концентрацию Рифампицина в крови повышают Бисептол и Пробенецид при совместном их назначении.
• Комбинированное применение Рифампицина с Пиразинамидом или Изониазидом повышает риск развития токсического воздействия на печень, возникновения лейкопении.

Противопоказания

Обе лекарственные формы Рифампицин противопоказаны в следующих случаях:

• Выраженные нарушения функции почек/печени;
• Инфекционный гепатит, а также в течение 1 года после выздоровления;
• Желтуха, в т.ч. механическая;
• I триместр беременности;
• Гиперчувствительность к рифампицинам или вспомогательным веществам.

Внутривенное введение, кроме того, противопоказано в детском возрасте, при сердечно-легочной недостаточности II–III степени и флебите.

С осторожностью препарат применяют при истощении, заболеваниях печени, алкоголизме и ВИЧ-инфекции у пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Только в случае крайней необходимости его назначают новорожденным и недоношенным детям

Во II и III триместрах беременности Рифампицин применяют только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальные риски для плода.

Препарат выделяется с молоком, однако ребенок получает менее 1% от принятой матерью дозы. Неблагоприятные реакции при этом зарегистрированы не были, тем не менее на время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Особые указания

Чтобы не допустить развития к рифампицину резистентности микроорганизмов, препарат следует назначать в составе комбинированной терапии с другими средствами с противомикробным действием.

Больного следует предупредить о действии препарата, влияющем на изменение цвета кожи, пота, мокрот, мочи, слезной жидкости, мягких контактных линз, кала – они приобретают оранжево-красный оттенок.

В/в введение раствора препарата следует проводить под контролем артериального давления.

При появлении симптомов гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме лечения, больного следует перевести на ежедневный прием препарата. Переход начинают с назначения 75–150 мг рифампицина в сутки и в течение 3-4 дней доводят до терапевтической дозы.

Если гриппоподобный синдром осложнен одышкой, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, бронхоспазмом, почечной недостаточностью, шоком Рифампицин отменяют.

Лечение следует сопровождать контролем функции почек, в случае необходимости показано дополнительное применение глюкокортикостероидов.

В период терапии Рифампицином пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (пероральные гормональные препараты для приема внутрь с дополнительным применением барьерных противозачаточных средств).

Назначать Рифампицин в период беременности (особенно в I триместре) следует только в особых случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода. Прием препарата в последние недели вынашивания может вызывать кровотечение после родов у матери и новорожденного, для лечения назначают витамин К.

Из-за риска возникновения резистентности к рифампицину профилактический прием капсул бациллоносителями менингококка необходимо сопровождать регулярным наблюдением за состоянием больного для своевременного выявления симптомов болезни.

При длительном лечении у больного следует систематически контролировать функцию печени и показатели периферической крови. На фоне рифампицина микробиологические методы для определения витамина B12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови применять нельзя.

Применение в комбинированной терапии дапсона показано только пациентам старше 18 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам от управления автотранспортными средствами, сложными механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания, рекомендуется воздержаться.

Побочные действия

• Пищеварительная система: снижение аппетита, кандидоз ротовой полости, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, эрозивный гастрит, гепатит, повышение билирубина и уровня печеночных трансаминаз в плазме крови, желтуха, поражение поджелудочной железы;
• Система кроветворения: редко – лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура;
• ЦНС: нарушения зрения, головная боль, атаксия, дезориентация;
• Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, некроз канальцев почки, острая почечная недостаточность;
• Эндокринная система: нарушение менструального цикла;
• Сердечно-сосудистая система: при длительном в/в введении – флебит, при быстром введении – понижение АД;
• Аллергические реакции: гриппоподобный синдром, крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм, эозинофилия, слезотечение, отек Квинке;
• Прочие: окрашивание слюны, мокроты, слез, пота, мочи и кала в красно-коричневый цвет, мышечная слабость, артралгия, индукция порфирии, герпес.

При применении Рифампицина на последних неделях беременности возможно развитие послеродового кровотечения у матери и кровотечения у новорожденного.

Симптомы передозировки: боль в животе, тошнота, рвота, «синдром красного человека» (окрашивание слизистых оболочек, склер и кожи в красно-оранжевых цвет), увеличение печени, желтуха, отечность лица или периорбитальный отек, отек легких, судороги, затуманивание сознания, психические нарушения, летаргия. В случае приема высокой дозы Рифампицина делают промывание желудка, назначают активированный уголь и форсированный диурез, дальнейшее лечение – симптоматическое.

El Macho для потенции

El-Macho – мультикомплекс, высокоэффективный благодаря входящим в него активным компонентам. Его исследование показало отсутствие побочных явлений и высокую скорость усваивания, что приводит к моментальному эффекту.

Капли El Macho содержат экстракт гуараны, L-аргинин, глицин и магний — вещества для снятия напряжения, улучшения кровообращения в тазу, усиления притока крови к половому члену. Препарат подходит пациентам всех возрастов.

Если всё же Рифампицин был назначен в виде пилюль, стандартной дозировкой является 450-600 мг, разделённых на 3 приёма. Максимальная доза составляет 900 мг. Пить таблетки следует за полчаса до еды. Прерывать терапию этим средством нельзя, иначе положительного эффекта не достигнуть.

Рифампицин таблетки: инструкция по применению

На начальном этапе терапии рекомендуется принимать Рифампицин в сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. В качестве четвертого препарата часто добавляют Стрептомицин или Этамбутол. Необходимость в использовании четвертого препарата зависит от результатов тестирования на восприимчивость. При низком уровне устойчивости микроорганизмов к антибиотикам возможно использование меньшего количества лекарственных средств. Курс лечения продолжается в течение двух месяцев.

Фото 1. Упаковка Рифамицина, 20 капсул по 150 мг, производитель ОАО «Фармасинтез».

После прохождения начальной фазы лечение продолжают с использованием двух препаратов: Рифадина и Изониазида. Курс длится не менее четырех месяцев. При необходимости, а также для ВИЧ-инфицированных, курс продлевают на более длительный срок.

При лечении латентной формы туберкулеза препарат принимают в течение четырех месяцев без Изониазида. Для детей и ВИЧ-инфицированных курс может быть продлен до шести месяцев.

Важно! Для достижения результата требуется пройти полный курс лечения, продолжительность которого определяется врачом. Если курс будет прерван раньше времени, бактерии не будут убиты до конца, что приведет к снижению эффективности лечения

Кроме этого, бактерии станут устойчивыми к Рифампицину. Это потребует использования более сильных лекарственных средств.

Таблетки Рифампицина принимают раз в день или два (как правило, утром или вечером), три или пять раз в неделю. Принимать антибиотик нужно либо за один час до приема пищи, либо через два часа после, запивая большим количеством воды. Препарат нельзя запивать молоком.

Для получения раствора для инфузий 600 мг порошка разбавляют 10 мл стерильной воды. Смесь хорошо взбалтывается, чтобы антибиотик полностью растворился. Раствор содержит 60 мг рифампицина на один миллилитр и может храниться при комнатной температуре в течение 24 часов.

Перед введением к необходимому количеству препарата добавляют 100 мл инфузионного раствора, хорошо перемешивают и вводят внутривенно в течение 30 минут. При использовании в качестве инфузионной жидкости 5% раствора глюкозы, препарат может храниться при комнатной температуре 4 часа; при использовании физраствора препарат стабилен при комнатной температуре в течение 24 часов.

Дозировка

Пероральные и внутривенные дозы для Рифампицина эквивалентны.

Максимальная доза препарата при лечении активной формы туберкулеза должна составлять:

• для взрослых (включая пожилых людей и подростков) — 10 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки);
• для детей (включая новорожденных) — 20 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки).

Максимальная доза лекарства при лечении латентной формы туберкулеза должна составлять 10 мг / кг / день (макс. 600 мг / сутки) как для взрослых, так и для детей.

Справка. Если пациент не может принять капсулу, ее содержимое смешивается с яблочным пюре или желатином.

Минимальная доза, приводящая к летальному исходу или острому отравлению организма, не установлена. Зафиксированы случаи острой передозировки взрослых Рифампицином с дозами от 9 до 12 грамм, а также случаи острой передозировки взрослых со смертельным исходом с дозами от 14 до 60 грамм. У детей от 1 до 4 лет передозировка может начаться при приеме 100 мг/кг.

Внимание! Рифадин должен приниматься в одно и то же время, при пропуске времени приема лекарства нужно принять дозу как можно быстрее. Если до принятия следующей дозы осталось менее 12 часов, следует пропустить дозу и вернуться к обычному графику

Пропуск приема лекарства может стать причиной возникновения побочных эффектов.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь за 30-60 минут до приема пищи или спустя 2 часа после еды, запивая большим количеством воды (не менее 1 стакана).

Из лиофилизата готовят раствор: 150 мг рифампицина разводят 2,5 мл стерильной инъекционной воды, хорошо встряхивают до полного растворения порошка, в полученный раствор добавляют 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводят внутривенно капельно со скоростью 60-80 кап/минуту.

В случае плохой переносимости препарата суточная доза может быть разделена на 2 приема/введения.

При туберкулезе Рифампицин назначают либо перорально, либо внутривенно с последующим переходом на прием внутрь. Доза для взрослых пациентов с массой тела менее 50 кг – 450 мг, с весом более 50 кг – 600 мг. Принимают/вводят препарат 1 раз в сутки ежедневно или 3 раза в неделю. Суточная доза для новорожденных и детей старше 3 лет – 10-20 мг на каждый килограмм веса, но не более 450 мг в сутки. Длительность курса лечения – 6-9-12 месяцев и более. Рифампицин может сочетаться с другими противотуберкулезными средствами (например, с изониазидом, стрептомицином, этамбутолом).

При лечении лепры средство применяют по одной из двух схем:

1. В качестве монопрепарата: в суточной дозе 300-450 мг в 1 или 2 приема курсами по 3-6 месяцев с 30-дневными интервалами;
2. В составе комбинированной терапии (обычно в сочетании с дапсоном и клофазимином): в суточной дозе 450 мг в 2-3 приема курсами по 2-3 недели с 2-3-месячными интервалами в течение 1-2 лет или в той же дозе 2-3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев.

Детям лекарственное средство назначают из расчета 10 мг на каждый килограмм массы тела.

При бруцеллезе взрослым препарат назначают внутрь в комбинации с доксициклином. Доза – 900 мг в сутки, курс лечения – 45 дней.

При инфекциях, вызванных чувствительными к рифампицину микроорганизмами, нетуберкулезной этиологии назначают:

• Внутрь: взрослым – по 450-900 мг в сутки, детям – по 8-10 мг/кг/сутки в 2-3 приема;
• Внутривенно: по 300-900 мг в сутки на протяжении 7-10 дней с последующим переходом на пероральный прием.

Для профилактики менингококкового менингита Рифампицин назначают внутрь каждые 12 часов в течение 2 суток: взрослым – по 600 мг, детям – по 10 мг/кг, новорожденным – по 5 мг/кг.

Суточная доза при острой гонорее – 900 мг. Иногда достаточно однократного приема, в некоторых случаях необходимо 2 дня.

Для профилактики бешенства принимают капсулы: дети до 12 лет – по 8-10 мг на кг в сутки, взрослые и дети старше 12 лет – в дозе 450-600 мг/сутки, при тяжелых повреждениях (в случае укуса в голову, лицо или кисти рук) ее увеличивают до 900 мг. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Продолжительность лечения – 5-7 дней, одновременно проводят активную иммунизацию.

При назначении более 600 мг рифампицина в сутки пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы.

Зарубежные заменители

Макокс, Р-цин, Римактан, Римпин – индийские аналоги. Эремфат – германский препарат.

Макокс, Р-цин, Римактан и Римпин

Макокс, Р-цин, Римактан и Римпин относят к группе ансамицинов. Основное вещество заменителей – рифампицин. Используются для лечения всех форм туберкулеза, лепры, бруцеллеза, менингита и инфекции дыхательных путей. На Mycobacterium tuberculosis вещества воздействуют в умеренной и низкой концентрациях.

Фото 2. Антибиотик Римактан, 40 капсул по 300 мг от производителя «Sandoz».

Макокс, Римпин и Римактан доступны в виде капсул. Форма выпуска антибиотика Р-цин – таблетки, капсулы и порошок для приготовления раствора для инъекций.

Высокая активность препаратов отмечается по отношению к Mycobacterium tuberculosis (микобактерии туберкулеза), стрептококкам (Streptococcus spp), некоторым разновидностям грамотрицательных бактерий и стафилококкам (Staphylococcus spp).

Резистентность к препаратам быстро развивается. Поэтому на смену им приходят прочие ПТП.

Эремфат

Эремфат – антибиотик группы с одноименным действующим веществом. Доступен в форме лиофилизата. В умеренных и низких концентрациях активно борется с бактериями лепры, бруцеллеза, хламидии, туберкулеза.

При высоких концентрациях активно действует на некоторые разновидности грамотрицательных бактерий.

Вещество высокоэффективно в отношении менингококков, гонококков, стрептококков и стафилококков, находящихся снаружи клетки и внутри. В высокой концентрации воздействует на грамположительные бактерии.

У патогенной микрофлоры быстро возникает резистентность к препарату. Чтобы избежать ее, антибиотик применяют в комплексе с другими ПТП не относящимися к группе рифампицинов.

Важно! При беременности препараты группы рифампицинов назначают с осторожностью в I триместре, чтобы избежать возможных рисков для плода. Прием антибиотика на позднем сроке повышает риск развития кровотечения у плода и у роженицы в постродовом периоде

Во время вскармливания в организм ребенка попадает с молоком всего 1% от общей дозы средства. Тем не менее, врачи рекомендуют отказаться от приема средства или прекратить кормление грудью, чтобы избежать даже малейших осложнений со здоровьем малыша.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин ускоряет метаболизм противогрибковых и противоэпилептических средств, препаратов половых гормонов (в т.ч. гормональных контрацептивов), пероральных антикоагулянтов, бета-адреноблокаторов, препаратов наперстянки, глюкокортикостероидов, пероральных гипогликемических и антиаритмических средств, блокаторов кальциевых каналов, бензодиазепинов, а также фенитоина, верапамила, хинидина, теофиллина, хлорамфеникола, метадона, дапсона, гексобарбитала, галоперидола, доксициклина, нортриптилина, тироксина, тербинафина, кетоконазола, итраконазола, флувастатина, эналаприла, азатиоприна, циметидина, циклоспорина A. В результате чего снижается их концентрация в плазме крови и, как следствие, эффективность.

Антациды и препараты ПАСК, содержащие алюминия гидросиликат, нарушают всасывание рифампицина. Его концентрацию в крови увеличивают пробенецид и ко-тримоксазол. Его биодоступность снижают антихолинергические средства, опиаты и кетоконазол.

Рифампицин не рекомендуется принимать одновременно с нелфинавиром и индинавира сульфатом (т.к. за счет ускорения метаболизма значительно снижаются их плазменные концентрации), изониазидом и пиразинамидом (т.к. возрастает частота и тяжесть нарушений функции печени, появляется риск развития нейтропении).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, относится к числу противотуберкулезных лекарственных средств I ряда.

При применении в низких концентрациях бактерицидно воздействует на Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis, Brucella spp., Rickettsia typhi, в высоких – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Вещество характеризует высокая активность по отношению к Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и многие штаммы метициллиноустойчивых), Clostridium spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, а также к грамотрицательным кокам (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis).

В высоких концентрациях Рифампицин оказывает воздействие на грамположительные бактерии. Проявляет активность в отношении внутриклеточно/внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую (дезоксирибонуклеиновая кислота) РНК-полимеразу (рибонуклеиновые кислоты) чувствительных микроорганизмов.

В случае проведения монотерапии селекция резистентных к Рифампицину бактерий отмечается относительно быстро. Перекрестная резистентность с прочими антибактериальными препаратами (кроме остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Абсорбция рифампицина при пероральном приеме быстрая, при одновременном применении с пищей всасывание препарата снижается. При приеме 600 мг натощак С_mах (максимальная концентрация вещества) в крови составляет 10 мкг/мл, время ее достижения – от 2 до 3 часов. Связывается с белками плазмы в диапазоне от 84 до 91%. Вещество быстро распределяется по тканям и органам (наибольшая концентрация отмечается в почках и печени), проникает в костную ткань, величина концентрации в слюне составляет 20% от плазменной. Кажущийся V_d (объем распределения) у взрослых и детей – 1,6 и 1,1 л/кг соответственно.

С_mах при внутривенном капельном введении наблюдается к концу инфузии. Концентрация на терапевтическом уровне поддерживается на протяжении 8–12 часов, по отношению к высокочувствительным возбудителям – в течение 24 часов. Связь с белками плазмы крови – от 80 до 90%. Рифампицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма и в терапевтических концентрациях обнаруживается в плевральном экссудате (накапливается между оболочками, окружающими легкие, в жидкости, богатой белком), мокроте, костной ткани, содержимом каверн (полостей в легких, которые образовались из-за омертвения ткани). Наибольшие концентрации рифампицина отмечаются в тканях почек и печени.

Через гематоэнцефалический барьер вещество проникает только при наличии воспаления мозговых оболочек. Отмечается проникновение рифампицина через плаценту (плазменная концентрация у плода составляет 33% от таковой у матери) и выделение с грудным молоком (дети, вскармливаемые грудным молоком, получают до 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизм происходит в печени с образованием метаболита 25-О-деацетилрифампицина, проявляющего фармакологическую активность. Является аутоиндуктором (способствует ускорению своего метаболизма в печени), в результате этого системный клиренс после повторного введения увеличивается с 6 л/ч (после первого применения) до 9 л/ч. 80% дозы выводится с желчью в вид метаболита, 20% – почками.

При нарушениях выделительной функции почек величина Т_1/2 (периода полувыведения) возрастает только в случаях применения доз выше 600 мг. Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

При нарушениях печеночной функции наблюдается увеличение плазменной концентрации вещества и удлинение Т_1/2. Устойчивость к действию рифампицина развивается быстро. Перекрестная устойчивость с иными антибиотиками не наблюдается (кроме рифамицина).