Резолор — инструкция по применению

Особые указания

При развитии тяжелой диареи возможно снижение эффективности пероральных контрацептивных препаратов, поэтому в этот период рекомендуется использование дополнительных противозачаточных средств.

Развития зависимости от Резолора и синдрома его отмены выявлено не было.

Исследования показали, что прием Резолора в терапевтических (2 мг) и супра-терапевтических (10 мг) дозах не оказывает влияния на интервал QT (электрическая систола сердца), а частота связанных с интервалом QT негативных явлений и желудочковых аритмий достаточно низкая и сопоставима с такой частотой на фоне приема плацебо.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние прукалоприда на способность управлять транспортом и механизмами не изучалось

Однако в связи с тем, что применение Резолора в некоторых случаях может вызвать головокружение и слабость (в особенности в начале лечения), выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев, в том числе вождение транспортных средств, требует осторожности

Побочные действия

При применении Резолора чаще всего (примерно у 20% принимавших препарат пациентов) наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, боли в животе, диарея. Нежелательные эффекты развивались, как правило, в первые дни терапии и спустя несколько дней обычно проходили, не требуя отмены препарата. Другие побочные реакции наблюдались эпизодически и имели среднюю или слабую степень тяжести.

Частота зарегистрированных побочных реакций при применении рекомендованной дозы 2 мг прукалоприда в сутки по специальной шкале (очень часто – более 1/10; часто – 1/100–1/10; нечасто – 1/1000–1/100; редко – 1/10 000–1/1000; крайне редко – менее 1/10 000):

Передозировка

В результате исследований результатов применения прукалоприда у здоровых добровольцев установлено, что препарат имеет хорошую переносимость при повышении дозы до 20 мг/сутки, что превышает рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз.

При передозировке Резолора могут возникнуть симптомы, вызванные усилением перечисленных побочных реакций, включая тошноту, головную боль, диарею, боли в животе.

Лечение в случае передозировки препарата заключается в поддерживающей и симптоматической терапии, поскольку специфического антидота не существует. При существенной потере жидкости в результате рвоты/диареи может потребоваться коррекция водно-электролитного баланса организма.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прукалоприд – действующее вещество Резолора – является дигидробензофуранкарбоксамидом, усиливающим моторику кишечника благодаря стимуляции одного из подтипов серотониновых рецепторов. Прукалоприд относится к селективным, высокоаффинным агонистам 5-HT₄-рецепторов. Действие на другие типы рецепторов в процессе проводимых экспериментов in vitro наблюдалось только при очень высоких концентрациях прукалоприда (не менее чем в 150 раз превышающих его аффинность к HT₄-рецепторам).

Фармакокинетика

• всасывание: прукалоприд достаточно быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается спустя 2–3 часа после однократного приема внутрь дозы 2 мг. Показатель абсолютной биодоступности сукцината прукалоприда составляет более 90%, при этом прием пищи не оказывает влияния на уровень биодоступности;
• распределение: активное вещество распределяется по всем тканям организма; объем его распределения в равновесном состоянии (Vd_ss) равен 567 л. Приблизительно 30% связывается с белками плазмы крови;
• метаболизм: прукалоприд метаболизируется в человеческой печени in vitro довольно продолжительное время, образуя метаболиты лишь в небольшом количестве. После приема человеком перорально 14C-меченного прукалоприда в составе мочи и кала обнаруживаются в небольшом количестве восемь метаболитов. Главный метаболит – R107504, образующийся в процессе O-деметилирования активного вещества и окисления полученного спирта до карбоксикислоты. Он составляет менее 4% принятой дозы препарата. В результате исследований с радиоактивной меткой установлено, что в неизменном виде остается примерно 85% прукалоприда, метаболит R107504 в небольшом количестве присутствует в плазме крови;
• выведение: выводится препарат в основном в неизмененном виде, приблизительно 60% – с мочой, 6% – с калом. При выведении неизменного прукалоприда почками происходят процессы пассивной фильтрации и активной секреции. Среднее значение плазматического клиренса активного вещества составляет 317 мл/мин, конечный период полураспада (Т_1/2) – приблизительно 1 сутки. Равновесная концентрация препарата наступает на 3–4 сутки применения, минимальная и максимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии при приеме 2 мг прукалоприда 1 раз в сутки равны соответственно 2,5 и 7 нг/мл. Коэффициент k препарата находится в диапазоне 1,9–2,3 (при пероральном приеме один раз в сутки).

Фармакокинетические параметры прукалоприда находятся в линейной зависимости от дозы в диапазоне до 20 мг/сутки. При продолжительном применении препарата 1 раз в сутки показатели фармакокинетических процессов не зависят от длительности терапии.

Исследования фармакокинетических процессов у пациентов в возрасте 4–12 лет после однократного приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг показали: его максимальная концентрация в плазме крови (C_max) такая же, как после приема взрослыми дозы 2 мг, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несвязанной фракции прукалоприда – на 30–40% меньше, чем у взрослых, и не зависит от возраста ребенка. Среднее значение T_1/2 в конечной фазе у детей составляет приблизительно 19 часов.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной (КК 25–49 мл/мин) и слабой (КК 50–79 мл/мин) степени тяжести после однократного приема прукалоприда в дозе 2 мг его концентрация в плазме крови увеличивается на 51 и 25% соответственно. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 24 мл/мин) концентрация активного вещества в плазме крови в 2,3 раза выше, чем у здоровых.

Нарушения функции печени, по всей вероятности, не оказывают клинического влияния на фармакокинетические параметры прукалоприда.

Как показали опыты, при приеме прукалоприда больными пожилого возраста в дозе 1 мг/сутки его C_max и AUC выше, чем у молодых пациентов на 26 и 28% соответственно. Это может быть связано с ослаблением у пожилых людей функции почек.

В результате популяционного анализа установлено, что общий клиренс сукцината прукалоприда взаимосвязан с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от массы тела, пола, возраста, расы пациента.

Резолор инструкция по применению

Препарат предназначен для приема внутрь в любое время  и не зависимо от времени приема еды. Взрослым назначают 2 мг только один раз в день. Людям пожилого возраста от 65 лет назначают прием лекарства от 1 мг один раз в день. Если необходимо дозу можно повысить до двух мг и один раз в день.

Детям и подросткам до 18 лет назначать прием препарата нежелательно.

Больным, страдающим нарушенной функцией почек назначают прием лекарства в суточной дозе около 1 мг и один раз в день. Пациентам, которые имеют слабовыраженную или умеренную выраженность нарушения почечной функции коррекцию дозы делать не нужно.

Больным, у которых нарушена функция печени, назначают один раз в день прием лекарства 1 мг. Если нарушение печеночной функции выражено, умерено или слабо, то коррекция дозы лекарства не требуется.

Поскольку прукалоприд обладает специфическим механизмом действия, то если дозу увеличить на большую дозу чем 2 мг, то это, скорее всего не приведет к более сильному его действию. В случае лечения препаратом около 4 недель видимого эффекта от лечения не наблюдается, необходимо провести повторное обследование пациента и если нужно решить, как проводить дальнейшее лечение.

Резолор, побочное действие

Обычно при применении Резолора возникают частые головные боли и нарушения в желудочно-кишечном тракте такие, как боли в животе, позывы тошноты и диарея. Эти побочные явления чаще всего возникают в первый период лечения препаратом, но потом исчезают всего через пару дней, поэтому лечение отменять не целесообразно.

Другие побочные эффекты возникают по эпизодической схеме. Как правило они бывают слабыми или средне выраженными. Если применять лекарство в дозе 2 мг, то побочные эффекты определяются как головная боль и головокружение, в редких случаях может возникнуть тремор, также бывает сердцебиение, тошнота и диарея, боли живота. Часто со стороны ЖКТ возникает кровотечение ректальное и метеоризм, патологические шумы в кишечнике, редко анорексия. Бывает также в частых случаях общая слабость и поллакиурия, в редких – лихорадка и плохое самочувствие.

Резолор, особенности

Выводится медикаментозное средство Резолол с помощью почек. Больным, имеющим, нарушения функции почек рекомендуют, назначать 1 мг препарата. В случае тяжелой формы диарее может возникнуть снижение эффективности пероральных контрацептивов, тогда желательно применить дополнительную контрацепцию для того чтобы предотвратить их снижение. Если нарушается функция печени, то это не имеет клинического значения относительно метаболизма и уровня системного воздействия препарата. Больным, имеющим, тяжелую форму нарушения функции печени указанную дозу лекарства уменьшают.

Не назначают прием Резолора больным страдающим врожденным дефицитом лактазы или непереносимостью к ней, а также имеющим глюкозо – галактозную мальабсорбцию, поскольку в лекарстве содержится высокий уровень лактазы и моногидрата.

Резолор, беременность и лактация

На сегодня применение препарата беременным женщинам неизвестно. Хотя в клинических случаях были обнаружены и зарегистрированы случаи выкидыша, но если учесть наличие некоторых факторов риска, то прием лекарства и этих факторов и связь между ними пока еще не выяснены. При проведении исследований на животных не было обнаружено прямого влияния на протекание беременности, развитие плода и течение родов, а также последующего развития потомства. Но все, же лекарство желательно не принимать беременным женщинам. А поскольку лекарство выводится с грудным молоком, то его прием, скорее всего не оказывает какого – либо действия на новорожденного ребенка, но в целях безопасности матери и новорожденного не желательно применять препарат во время вскармливания грудью.

Резолор, передозировка

Во время исследования Резолора на здоровых пациентах оно довольно хорошо переносилось даже при передозировке около 20 мг один раз в сутки. Из побочных эффектов, были только выше перечисленные, которые усиливались головной болью, тошнотой и диареей.

Лечение при передозировке проводят симптоматической и поддерживающей терапией, поскольку антидота препарата нет. Иногда через большую потерю жидкости через частую диарею и рвоту может потребоваться провести коррекцию нарушения электролитного баланса.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Резолора – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые; с белой или почти белой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 1 – в дозировке 1 мг, с розовой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 2 – в дозировке 2 мг; ядро на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (в блистере из алюминия 7 шт., в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: прукалоприда сукцинат – 1,321 или 2,642 мг, что соответствует содержанию 1 или 2 мг прукалоприда соответственно;
• вспомогательные ингредиенты (ядро): моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;
• пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cP, диоксид титана, макрогол 3000, моногидрат лактозы, триацетин; для розовой оболочки – краситель красный оксид железа (Е172), краситель желтый оксид железа (Е172), индигокармин (Е132).