Лекарственное взаимодействие
В сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС назначать с осторожностью.
Одновременное применение ЛС и фенитоина вызывает повышение клиренса кветиапина в плазме. При одновременном назначении этих препаратов могут понадобиться повышенные дозы препарата или других индукторов печеночных ферментов
Отмена фенитоина или переход на вальпроат, не обладающий фермент-индуцирующими свойствами, требует осторожности.
В сочетании с кармабазепином повышается клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Требуется повышение дозы.
Стоит соблюдать осторожность при сочетании с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, противогрибковыми препаратами из группы азолов и антибиотиками из группы макролидов. Следует снижать дозу кветиапина.
Во время лечения не следует принимать алкоголь.
КЕТИЛЕПТ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто >1/10); часто ( 1/100); иногда (1/1000); редко (
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения; иногда — эозинофилия; очень редко — нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT); иногда — повышение уровня ГГТ, общего холестерина, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); очень редко — гипергликемия, сахарный диабет.
Аллергические реакции: иногда — гиперчувствительность.
Прочие: часто — легкая астения, периферические отеки; боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, снижение остроты зрения; редко — злокачественный нейролептический синдром.
Способы применения данного препарата и дозировка
О рассматриваемом лекарственном средстве «Кетилепт» отзывы указывают, что оно назначается только врачом. А вся информация, которая будет приведена ниже, носит чисто ознакомительный характер.
В основном, «Кетилепт» назначают принимать 2 раза в сутки вне зависимости от употребления пищи. Для взрослых людей прием этого медикамента должен происходить по следующей таблице:
- первый день — 50 мг;
- второй день — 100 мг;
- третий день — 200 мг;
- четвертый день — 300 мг.
На пятый и последующие дни дневная норма составляет 300 мг.
К медицинскому препарату «Кетилепт» отзывы психиатра подтверждают, что в расчет берутся клиническая реакция и индивидуальная переносимость у каждого больного. Поэтому доза может корректироваться, как в большую, так и в меньшую сторону, при этом суточная норма не должна превышать 800 мг в сутки.
В тех случаях, когда у больного держится стойкая ремиссия, то лечащий врач назначает самую низкую дозировку. В таких случаях больных периодически обследуют для того, чтобы установить потребность в поддерживающей терапии с помощью этого медикамента.
Если ранее была полностью отменена лечебная терапия, и возникла необходимость срочно ее возобновить, то подбор суточной дозы происходит, исходя из времени перерыва.
Например, если со дня отмены прошла только одна неделя, «Кетилепт» продолжают употреблять в той же дозировке, что и до отмены препарата.
Если со дня отмены прошло свыше одной недели и одного дня, то лекарство начинают принимать по первоначальному подбору терапии.
Если у пациента ослабленное состояние или есть предрасположенность к гипертензии, то данный препарат назначают с минимальной дозы, и обязательно контролируют общее состояние такого больного. В том случае, когда у человека есть почечная или печеночная недостаточность, то данный медикамент начинают принимать с 25 мг в сутки, ежедневно повышая дозировку, пока не будет достигнута требуемая доза.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 25 мг: 30 шт.Рег. №: 8761/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы «E» на одной стороне и числа «201» — на другой, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 28.78 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 25 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 4 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 3350, триацетилглицерин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.Рег. №: 8761/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «202» на одной стороне, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 115.13 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 16 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 3350, триацетилглицерин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.Рег. №: 8761/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «203» на одной стороне, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 172.7 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 24 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 3350, триацетилглицерин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 30 шт.Рег. №: 8761/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «204» на одной стороне, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 230.26 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 200 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 32 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 3350, триацетилглицерин, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 шт.Рег. №: 8761/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «205» на одной стороне, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 345.4 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 300 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 48 мг, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 3350.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Показания и противопоказания
Кетилепт обладает выраженным антипсихотическим действием, обусловленным влиянием на серотониновые и дофаминовые рецепторы. Препарат имеет такие показания к применению:
- психозы неорганической природы;
- депрессивные эпизоды;
- простая, гебефреническая, параноидная шизофрения с продуктивной симптоматикой и без;
- биполярное аффективное расстройство с психотическими симптомами и без них.
Параноидальная шизофрения
С осторожностью лекарственное средство назначают пациентам с артериальной гипотензии и печеночной недостаточности. Клинические испытания среди людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями не проводились, поэтому неизвестно, к каким последствиям может привести использование препарата
Пациентам, страдающим от печеночной недостаточности, не рекомендуется прием Кетилепта, так как они могут одновременно принимать индукторы печеночных ферментов, которые существенно замедляют выведение препарата вплоть до передозировки. Препарат не используют для лечения детей, беременных и кормящих женщин из-за отсутствия клинических данных. Препятствием к лечению медикаментом также является аллергия на его компоненты.
Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы.
Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований (в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.
В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Связывание с белками плазмы — приблизительно 83%.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.
Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг/сут.
Выведение
T1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Общая информация о препарате
Кетилепт – атипичный антипсихотический препарат, применяемый при различных расстройствах психики неорганической природы. Благодаря тропности к различным рецепторам головного мозга он является незаменимым в психиатрической практике.
Лекарственное средство относится к группе нейролептиков, его международное непатентованное название – кветиапин. Кетилепт применяется в сфере психиатрии у больных с выраженными психическими патологиями, которые требуют коррекции.
Формы выпуска и цены на препарат, средние в России
Форма выпуска – таблетки, покрытые оболочкой (25, 100 и 200 мг). Средняя цена за упаковку из 60 таблеток по 100 мг составляет 1500 рублей, по 200 мг – 2800 рублей. Цены на Кетилепт в разных аптеках указаны в таблице:
| Аптека | Количество действующего вещества в 1 таблетке | Цена (в рублях) |
|---|---|---|
| Балтика-МЕД | 100мг, №60 | 1575 |
| 200мг, №60 | 2955 | |
| Диалог | 100мг, №60 | 1372 |
| 200мг, №60 | 2777 | |
| Социальная аптека | 100мг, №60 | 1470 |
| 200мг, №60 | 2880 |
Состав и фармакосвойства
Одна таблетка лекарственного средства содержит действующее вещество кветиапина фумарат, а также вспомогательные элементы – натрия крахмальгидрат, безводный диоксид кремния, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат. В состав оболочки таблетки входит лактоза, гипромеллоза, макрогол, триацетин, оксид железа.
Кетилепт относится к большой группе нейролептических препаратов атипичного действия. Это значит, что медикамент в меньшей степени, чем типичные нейролептики вызывает экстрапирамидные симптомы и лекарственный паркинсонизм. Он обладает тропностью к серотониновым 5HT2-рецепторам, адренергическим, гистаминовым и в меньшей степени к дофаминовым D1 и D2 рецепторам.
Активность Кветиапина
Благодаря ингибированию 5HT1A-рецепторов Кетилепт может проявлять не только седативное, но и антидепрессантное действие. В связи с влиянием на гистаминовые Н1-рецепторы может вызывать повышенную сонливость у пациентов.
После перорального приема кветиапина фумарат быстро всасывается в пищеварительном тракте. Через полтора часа достигается максимальная его концентрация в плазме крови, около 85% действующего вещества связывается с белками плазмы. С током крови кветиапина фумарат достигает органов-мишеней, в том числе и головного мозга, где и оказывает свое основное действие.
Исследования показали, что у пациентов старческого возраста клиренс препарата примерно на 40% ниже, чем у более молодых пациентов. Затем 95% лекарственного средства метаболизируется в печени путем сульфоокисления и окисления, метаболиты Кетилепта не обладают существенной фармакологической активностью. Остальные 5% выводятся с мочой в неизменном виде.
Лекарственное взаимодействие
Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС. Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4)
CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина
Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт
Фенитоин: одновременное применение Кетилепта с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.
Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта или других индукторов печеночных ферментов (в т.ч. карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, ГКС)
В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами
Карбамазепин: одновременное применение Кетилепта с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта.
Ингибиторы CYР3А: одновременное применение Кетилепта с кетоконазолом (по 200 мг/сут в течение 4 дней), сильным ингибитором изофермента CYР3А, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, в среднем, на 235%
Необходима осторожность при сочетании Кетилепта с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (в т.ч. итраконазолом, флуконазолом, эритромицином); следует соответственно снижать дозу кветиапина
Циметидин: ежедневное регулярное введение циметидина (по 400 мг 3 раза/сут в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сут) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.
Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сут) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) из плазмы после приема внутрь.
Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с антипсихотическим средством галоперидол (по 7.5 мг 2 раза/сут) или рисперидон (по 3 мг 2 раза/сут) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.
Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сут) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сут) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сут) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние Кетилепта на другие лекарственные средства
Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.
Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт.
А что говорят специалисты о таком медикаменте?
О препарате «Кетилепт» отзывы врачей подтверждают, что при назначении этого лекарственного средства пациенту приходится привыкать к нему очень долго, но результат таких мучений стоит. После употребления лекарства все перепады настроения проходят. А главное, проходит апатия к окружающему миру.
Изначально доктор назначает принимать этот медикамент по 300 мг в день. Как только начат курс лечения, у больного появляется заторможенность и постоянная сонливость. Но постепенно эти побочные эффекты уходят, а взамен появляется долгожданное чувство спокойствия и уверенности в своих силах.
